características de tempo do efeito da cessação do álcool sobre o risco de câncer de estômago - uma meta-analysis

características de tempo do efeito da cessação do álcool sobre o risco de câncer de estômago - uma meta-análise da arte abstracta
Fundo Online em o BAGNARDI et ai. (2001) meta-análise, verificou-se que o consumo de álcool aumenta o risco de câncer de estômago (OR = 1,32 para os bebedores pesados). No entanto, não se sabe se beber cessação inverte este risco elevado consumo de álcool.
Métodos
Uma revisão sistemática da literatura foi realizada para fornecer as informações para uma meta-análise, onde a tendência dose de risco foi estimado por anos desde beber cessação eo risco de câncer de estômago. Um efeito aleatório foi utilizado generalizada modelo de mínimos quadrados para a estimativa de tendência, empregando características do estudo para controlar a heterogeneidade.
Resultados
Dezenove estudos observacionais foram identificados na revisão da literatura, dos quais cinco estudos quantificados duração da interrupção e o risco de estômago câncer, dando um total de 1947 casos de cancro. Nenhum efeito significativo da cessação de beber sobre o risco de câncer de estômago Pode ser encontrado (OR = 0,99 CI: 0,97-1,02).
Conclusões
Este resultado deve ser interpretado com cautela, devido ao número limitado de estudos nesta área . Descobertas recentes sugerem uma ligação entre beber pesado e câncer de estômago, noncardia especialmente gástrica, mas não para beber moderadamente. Uma vez que todos, mas um dos estudos incluídos nesta meta-análise não conseguiu controlar para o nível de consumo, o estudo atual não poderia testar se o declínio do risco após a cessação beber difere entre os consumidores moderados e altos.
Palavras-chave
álcool cessação de estômago câncer de Meta-análise de fundo
estilo de vida e hábitos alimentares têm sido extensivamente investigado por sua relação com o câncer gástrico, com uma série de estudos sobre o papel do consumo de álcool [1-3]. As conclusões de estudos que examinaram a relação entre o consumo de álcool eo risco de câncer de estômago têm sido inconsistentes. Muitos estudos individualmente não conseguiram demonstrar um aumento estatisticamente significativo de câncer de estômago entre os bebedores [1, 2, 4-6]. No entanto, alguns estudos têm demonstrado uma associação positiva [3, 7, 8]. Uma meta-análise de consumo de álcool eo risco de câncer de estômago por BAGNARDI et al
. [9] encontraram uma relação positiva com o aumento estatisticamente significativos riscos relativos de 1,07 (1,04, 1,10) para 25 g de álcool puro por dia, 1,15 (1,09, 1,22) para 50 g de álcool puro por dia e 1,32 (1,18, 1,49) para 100 g de álcool puro por dia. Deve-se notar que há potencialmente diferentes etiologias para câncer gástrico distal e cárdia que possam levar a um efeito diferente do consumo de álcool [3, 10-12]. Com base na BAGNARDI
et ai. estudar [9], do cancro do estômago foi incluído no estudo sueco custo-de-álcool [13]. Mais recentemente, no entanto, Liu e Russell [14] afirmou que estudos publicados após a meta-análise BAGNARDI [9] fornecem individualmente pouco apoio para uma relação positiva significativa. A última palavra sobre o assunto foi uma meta-análise publicada em 2011, onde uma associação positiva foi encontrada para beber pesado, mas não para o consumo moderado [12]. Parece que se o consumo de álcool aumenta o risco de câncer de estômago vai continuar a ser discutida ao longo dos próximos anos.
No entanto, se o câncer de estômago, de qualquer forma, é causada pelo consumo de álcool, é importante para a política de álcool para ter informação sobre quão rápido, se de todo, o aumento do risco de beber cai após cessação beber. Isto tem implicações para intervenções de redução de danos, bem como cálculos de custo-eficácia [15]. Além disso, o câncer de estômago tem uma alta taxa de mortalidade [16], e com foco na prevenção e intervenção para reduzir as taxas de incidência é essencial para lutar contra a doença, a curto prazo. Informações sobre o efeito benéfico real a partir parar de beber álcool poderia ser útil em tratamentos de motivação para o abuso do álcool.
O objetivo deste estudo foi, portanto, para estabelecer o conhecimento atual a respeito do efeito da cessação do consumo sobre o risco de câncer de estômago. Para este fim, uma meta-análise foi realizada com base em estudos relevantes identificados através de uma revisão sistemática da literatura. Este artigo está estruturado da seguinte forma: Em primeiro lugar, os métodos e materiais são discutidos, incluindo o processo pelo qual foram selecionados estudos para a revisão e o processo de extração de dados para a meta-análise. Esta é seguida pelos resultados da meta-análise, enquanto os resultados detalhados da revisão da literatura estão disponíveis como um arquivo adicional 1. A seção final discute os resultados e conclusões.
Métodos
Todos os estudos foram inicialmente identificados através de uma revisão sistemática da literatura. O propósito da revisão da literatura foi tanto fornecer uma coleção completa da evidência disponível para a meta-análise da evolução na relação entre tempo de beber cessação e risco de câncer gástrico, sem restrições para o tipo de estudo e para dar uma indicação da qualidade e nível de pesquisa atual. O processo seguiu a 2009 lista de verificação PRISMA (http: //www. Prisma-declaração org.)
Seleção dos estudos
Uma pesquisa bibliográfica foi realizada nos meses de junho e julho de 2010 e atualizado em junho de 2011. Usando. as palavras-chave ( "álcool" ou "beber" OU "estilo de vida" OR "hábito") e ( "câncer de estômago" OR "câncer gástrico" OR "adenocarcinomas gástricos") e ( "cessação" OR "parar de beber" OR "ex bebedor "OR" ex-bebedor "OR" parar de beber "ou" beber parar "OR" abstêmio "OR" abstinência "ou" consumo "OR" nível de consumo "OU" estilo de vida "OU" hábito "ou" protecção "), as buscas foram realizada utilizando o banco de dados PubMed. Essas pesquisas foram complementadas por uma revisão dos trabalhos citados em artigos relevantes. Os estudos foram excluídos pelas seguintes razões: (1) o estudo não foi publicado em Inglês; (2) o estudo não examinou o risco de câncer de estômago; ou (3) o estudo não investigou o risco de câncer de estômago entre os ex-bebedores. Estudos que avaliaram a relação entre o consumo de álcool e o prognóstico dos indivíduos já doentes não foram incluídos. Os resultados do procedimento de selecção são descritos por meio de um fluxograma (ver Figura 1). Figura 1 Fluxograma do processo de revisão sistemática.
Os requisitos para inclusão na meta-análise foram maiores do que para a revisão sistemática da literatura. Em primeiro lugar, os estudos que não apresentaram dados suficientes sobre os riscos, intervalos de confiança, tamanho da amostra, e /ou a categoria de referência utilizado (bebedores atuais), ou não fornecem informações suficientes para permitir que este deve ser calculado, foram excluídos. Em segundo lugar, se um conjunto de dados foi utilizado em mais de um estudo, apenas um dos estudos foi incluído.
Extracção de dados
Uma grande quantidade de dados foi extraído a partir dos estudos identificados, incluindo, mas não se limitando a estudar tipo, tamanho da amostra, sexo, distribuição etária, estimativas de risco com intervalos de confiança e variáveis ​​de ajuste (veja o arquivo adicional 1). intervalos de confiança em falta foram calculados pelos autores, onde necessárias e possíveis. Quando várias estimativas de risco foram apresentadas, foi utilizada a estimativa com o maior tamanho da amostra e /ou a maioria das variáveis ​​de ajuste. Quando o risco estimado apresentado em um estudo foi em relação a qualquer outro grupo de consumo do que os bebedores atuais (a maioria provavelmente nunca-bebedores /abstêmios), estes foram redimensionados em relação aos bebedores atuais dos autores. Usando o método estabelecido nos Hamling et al
. [17], o erro padrão e intervalos de confiança foram recalculados de forma consistente para cada estimativa de risco redimensionada com base nos resultados ajustados apresentados nos jornais. Em um caso [18] foram Hamling o método utilizado para estimar o número esperado de casos e controlos para cada grupo de interrupção, a fim de alcançar um grupo de comparação comum. cessação de beber foi frequentemente relatada em categorias, e os pontos médios das categorias foram usadas na quantificação. Quando uma categoria foi aberto, a mesma largura do intervalo foi aplicado como foi para a categoria anterior.
É possível que quitters recente pode ser um grupo que pára de beber devido a problemas relacionados com a saúde (ou mesmo suspeita de câncer de estômago ) [19]. Nós, portanto, extraída informações sobre a definição de um ex-bebedor (comprimento necessária uma vez que a cessação). Informações sobre o declínio risco para diferentes níveis de consumo também foi extraído quando disponível, como o cancro do estômago é considerado para ser relacionada com o nível de consumo [9, 12]. Finalmente, se o fumo era controlada para nos estudos identificados, também foram coletados, como o tabagismo tem sido tradicionalmente considerado um fator de risco [20].
A medida efeito dos juros foi o odds ratio (OR), embora alguns estudos relataram a relação risco (RR). Quando a prevalência da doença é um pequeno, o OU coincide com a RR [21] análises.
Estatística
A fim de descobrir se uma tendência comum existe entre a literatura corrente para o efeito de anos desde a cessação beber em risco da doença, meta-análise na forma de um modelo de mínimos quadrados generalizados (GLS) foi utilizado [22]. A abordagem estima uma tendência linear usando GLS depois de uma matriz de covariância para os riscos de log foi construído que explica as covariâncias que existem entre os riscos relativos calculados usando um grupo de referência comum. Os erros padrão foram usados ​​como pesos como um proxy para a qualidade do estudo, como é prática corrente na literatura meta-análise. A meta-regressão tomou a forma: y

=
β
1 | t
i
+
β
2
z
i
+
e

(1) onde y
-lo
é o log do risco de cancro do estômago para o estudo i jogue com duração cessação t
. β
1 | t
i
é a tendência a ser estimado da mudança no risco de câncer de duração álcool cessação. z
é um modificador de efeito, características do estudo ou seja, que explicam entre-estudo heterogeneidade (assumindo que não há interação entre a tendência e os modificadores de efeito). Os modificadores de efeito também pode influenciar a tendência através de efeitos de interação, tais como β
3
t
i
z
i
. modificadores de efeito, portanto, estimar uma intercepção diferente (simulado) para os estudos com uma característica particular e /ou um declive (termo de interação) diferente. O modelo passa pela origem, por definição (categoria de referência OR = 1, log (OR) = 0), então não há interceptação é estimado. A fim de permitir um melhor ajuste através do aumento a informação disponível na análise, os dados foram primeiro reunidas [22]. As variáveis ​​foram extraídos dos estudos incluídos, que poderia ajudar a explicar potencial de variância entre os estudos, ou seja, controles para heterogeneidade (z
). modelos de efeitos fixos assumir que cada estudo incluiu estimado o mesmo efeito subjacente [22]. O Q-teste para heterogeneidade foi aplicado para os meta-estimativas, tal como proposto pela Gronelândia & Longnecker [23], com a hipótese nula de que o modelo está equipado corretamente. Se heterogeneidade permanece, modelos de efeitos aleatórios serão estimados por inclusão de um aditivo de efeito aleatório na equação estimativa [22]. Isso pressupõe que haja incerteza estatística adicional que precisa ser contabilizados entre os estudos (dentro do grupo variação aleatória).
A estimativa tendência foi seguida de uma meta-análise comparando a categoria mais alta cessação (dose) com bebedores atuais, um tipo de análise, por vezes conhecido como "maior vs. menor". Esta análise foi apresentada em um terreno florestal com pesos com base nos erros padrão. A heterogeneidade foi avaliada pelo I 2-estatística, que se baseia nas Q-estatísticas acima, o ajuste para graus de liberdade [24]. Todas as análises estatísticas foram realizadas no Stata versão 12, usando o "glst" e comandos "Metan".
Resultados
Dezenove estudos observacionais que estimaram a redução do risco de câncer de estômago após a cessação de beber foram identificados. Os resultados detalhados da revisão da literatura estão disponíveis como um arquivo adicional 1, enquanto esta secção centra-se na meta-análise de estudos identificados. Cinco dos 19 estudos identificados quantificou o impacto de risco de cessação de beber por duração (Tabela 1), três dos quais dividir os seus resultados por sexo. Um estudo mostrou um risco significativamente menor após a ingestão de cessação para os homens. Dois dos cinco estudos mostraram antigos bebedores que têm um risco significativamente maior de câncer de estômago em algum ponto de tempo após a cessação de beber em comparação com bebedores atuais, enquanto os outros dois estudos mostraram um risco insignificante maior em algum momento depois de beber cessation.Table 1 Resumido de dados para meta-análise: odds ratio de ex-bebedores por duração em comparação com bebedores atuais (com intervalos de confiança ajustado)
Estudo
tipo Estudo
Sexo
Capas /Controles
anos desde que beber cessação
Odds ratio
95% de intervalo de confiança
rescaled ‡
um limite inferior
superior obrigado
Osaza et al. 2007 [25]
Prospective cohort
Male
519/420639*
0
1.0
.
.
Yes
15/7436*
2.5
1.3
0.8
2.1
11/7669*
10
0.7
0.4
1.4
8/5416*
20
0.7
0.3
1.4
Female
69/183648*
0
1.0
.
.
3/2676*
10
2.5
0.5
12.2
2/1679*
20
2.1
0.3
12.7
Chow et ai. 1999 [26]
Case–control
Male
161/212
0
1.0
.
.
Yes
31/11
3
4.4
1.6
12.2
12/18
6.5
0.8
0.3
2.4
16/28
12
0.8
0.3
2.0
Female
35/36
0
1.0
.
.
12/2
3
7.3
0.8
69.7
1/7
6.5
0.2
0.0
9.4
3/11
12
0.3
0.0
2.0
Unakami et ai. 1989 [27]
Case–control
Male
691/105
0
1.0
.
.
No
11/20
7.5
0.1
0.0
0.2
Female
105/30
0
1.0
.
.
2/2
7.5
0.3
0.0
4.1
Munoz et ai. 2001 [18]
Case–control
Male
76/68
0
1.0
.
.
Yes
17/13
7.5
1.2
0.3
4.9
9/8
12.5
1.0
0.3
3.6
9/5
17.5
1.6
0.4
6.6
7/4
22.5
1.3
0.3
5.3
De Stefani et al. 1990 [28]
Case–control
Male
65/169
0
1.0
0.0
0.0
No
18/33
2
1.0
0.5
2.1
9/37
6.5
0.5
0.2
1.2
30/100
11,5
0,9
0,5
1,6
* anos Pessoa. ‡ Sim se o grupo de comparação num estudo específico foi modificado pelos autores, a fim de alcançar um grupo de referência comum entre estudos.
Inoue et ai
. [29] fez quantificar o impacto do risco de cessação de beber pela duração, mas não apresentou o número de casos e controles para o indivíduo ou a cálculos e os resultados deste estudo não poderia, portanto, ser incluídos na meta-análise. Cinco estudos foram assim analisados ​​na meta-análise [18, 25-28], dando um total de 1947 casos de câncer no conjunto de dados final. Deve também ser notado que Ozasa [25] investigaram a influência do álcool sobre a mortalidade do cancro do estômago, enquanto que os outros estudos incluídos investigado o efeito sobre a morbidade.
Um modelo linear de efeitos aleatórios da relação dose-risco foi estimada, ver Modelos 1- 4, Tabela 2. modelo 4 é o modelo preferido, uma vez que explica o relativamente mais de heterogeneidade entre-estudo, e é significativo em conjunto, resultando em um OR de 0,994 (IC: 0,966-1,023). Estudos que não conseguiram controlar o tabagismo teve um risco significativamente menor no momento da cessação, e os estudos que não conseguiram definir os antigos bebedores como tendo abstiveram-se durante pelo menos um ano (a conta para o efeito desistente doentes) tiveram um risco significativamente maior no momento de cessação, mas o controle para essas características de estudo na meta-regressão não melhorou significativamente a explicação da heterogeneidade entre os estudos (Modelo 4). A análise de sensibilidade foi realizada quando um estudo foi excluída de cada vez, sem mudanças no nível de significância ou quaisquer movimentos maiores no ponto estimate.Table 2 estimativas de tendência meta-análise de risco de câncer de estômago depois de álcool cessação
Aleatório efeitos de análise meta
variáveis ​​explicativas:
modelo 1a
modelo 2
modelo 3
modelo 4
tendência no OR
0,982 *
0,988
0.990
0,994
Proporção no estudo do sexo masculino
0,915
estudo não controlou para fumar
0,841
0,378 ** *
estudo não exigem um mínimo de 1 ano de cessação antes incluídos no estudo
2.802 ***
Q-estatísticas
52,62
52,41
51,96
42.77
teste de Wald de significância conjunta (Prob > Chi2)
0,08 *
0,19
0,15
0,00 **
Número de estudos: 5; Número de observações: 20; * = Significativo nível de confiança de 90%, ** nível de confiança de 95%, *** 99% de nível de confiança; a = modelos diferem com base em variáveis ​​explicativas incluídas.
Devido aos resultados inconclusivos da tendência estimativas de meta-análise acima, a chamada "alta vs. baixa" estimativa foi realizada a fim de investigar se havia alguma associação entre beber cessação e redução do risco de câncer de estômago. Aqui, o grupo mais longa cessação beber em cada estudo foi comparado com os bebedores de corrente. Os resultados são apresentados na trama floresta abaixo (Figura 2) e perguntas se houver um efeito protetor de beber cessação, espelhando os meta-análise de resultados de estimativa de tendência. A estimativa de efeito fixo fez indicam um efeito protetor, embora com uma grande heterogeneidade entre estudo (cerca de 74% da variação pode ser atribuída à heterogeneidade de acordo com o I 2 estatística). A estimativa de efeito aleatório mostrou aproximadamente o mesmo tamanho do efeito que a estimativa fixa, apesar de um intervalo de confiança muito maior causado a estimativa para ser insignificante. Figura redução de 2 Risco após a cessação de álcool (alta vs. atual).
Discussão e conclusões
A revisão da literatura relatou vários estudos que estimaram o risco de câncer de estômago entre os ex-bebedores. Todos eram estudos observacionais com resultados diferentes, embora mais estudos indicaram um aumento no risco de ex-bebedores comparação com bebedores atuais do que mostraram uma redução no risco. estudos individuais também examinou o efeito independente do tipo de álcool sobre o risco de câncer de estômago [26] e as quantidades variadas de álcool historicamente consumido [26, 30] e não encontrou nenhum efeito significativo sobre o câncer de estômago de controlar esses fatores. Apenas cinco estudos quantificaram o impacto da cessação de beber por duração e apresentou informações suficientes para permitir a relação dose-risco entre tempo de cessação e risco de doença a ser estimado. A meta-análise, como a revisão sistemática, não conseguiram encontrar um efeito significativo de cessação de álcool sobre o câncer de estômago. Isto deve ser contrastado com estudos semelhantes de outros tipos de câncer, onde o elevado risco relacionados com o álcool foi encontrado a desaparecer depois de 16 (esofágica) e 23 (do fígado) anos após a cessação de beber [31, 32]. A base de conhecimento sobre o declínio do risco é, portanto, muito baixa em termos de estudos existentes. Não é de surpreender que a meta-análise atual não consegue encontrar quaisquer efeitos significativos, com base no baixo número de estudos incluídos (e seus resultados) como isso afeta o poder do teste.
Fumar tem sido tradicionalmente considerado um fator de risco para câncer de estômago [20]. Ligado a este é o efeito potencial interacção entre o álcool e tabagismo. Isto é, um indivíduo que ambos os fumos e bebidas álcool tem um maior risco de doença do que meramente a soma dos riscos individuais [20]. Isto implicaria que o efeito benéfico da cessação de beber é maior entre fumantes do que não-fumantes. O outro lado da questão é que o consumo de cessação tem uma tendência a levar a cessação do tabagismo [33]. Como a estimativa de dose-risco atual foi baseada em dados resumidos, não foi possível dar conta de qualquer uma destas questões no estudo atual.
Há uma preocupação de que os indivíduos que param de beber fazê-lo por razões relacionadas com a saúde (ou mesmo suspeita de câncer de estômago) [19]. Este preconceito poder estimativas do efeito de cessação de beber, a menos que seja contabilizada pela definição de um período de tempo necessário desde a cessação beber a fim de que o indivíduo a ser definida como um bebedor ex. Apenas Ozasa [25] não tinha um período de tempo necessário. O controle deste problema no modelo 4 da Tabela 2 mostra uma acentuadamente maior risco de doença no momento da cessação se um período de tempo necessária uma vez que beber cessação não for definido, o que provavelmente é um efeito da inclusão de indivíduos que parar de beber devido ao estômago problemas. O Chow et al. estudo [26], por outro lado, mostraram um grande aumento do risco de beber cessação a curto prazo (três anos), apesar de a definição de um ex-bebedor como alguém que se abstiveram durante mais de 2 anos.
Estudos anteriores descobriram "ex-bebedor" categorias muitas vezes para estar sobre-representados por ex-bebedores pesados ​​e alcoólicos [34]. Se este for o caso, é esperado que o risco de cancro do estômago para o grupo cessação antes
cessação de ser mais elevada do que para os bebedores de corrente. O aumento do risco após a cessação pode, portanto, ser um artefato de má correspondência de grupos de estudo. Não há dúvidas sobre quão bem (alguns) dos estudos incluídos combinaram seus grupos de controle e casos, apesar de não dispor de informações suficientes a fim de testar se quaisquer diferenças sistemáticas existem que pode explicar por que um aumento no risco foi observado por apenas desistentes comparação para bebedores actuais. À luz dos resultados de uma meta-análise recente que só beber pesado está associado com câncer de estômago [12], a preocupação de que "ex-bebedores" estão sobre-representados por ex-bebedores pesados ​​complica ainda mais a questão. Isto significaria que os resultados da meta-análise atual argumentar contra a reversibilidade do risco de câncer de estômago relacionados com o álcool. É, portanto, uma necessidade absoluta de que futuros estudos epidemiológicos incluem e controle de nível de consumo, não só a cessação de beber, mas também o consumo antes dos indivíduos.
Entender o efeito de cessação de beber sobre o risco de doença é importante por muitas razões . Vários estudos recentes estimaram os custos sociais do consumo de álcool [13, 35, 36]. Tais estudos geralmente apresentam uma avaliação momento-in-time da carga de álcool na sociedade. No entanto, esses estudos fornecem pouca informação sobre o que parte do custo poderia ser evitado dadas intervenções eficazes, uma questão que requer informações sobre o efeito da redução do consumo no risco de doenças relacionadas com o álcool [37]. Esta informação é mais falta hoje, não apenas para o câncer de estômago, mas para todas as doenças relacionadas com o álcool. Esta lacuna pesquisa também impede outras aplicações empíricas, tais como avaliações econômicas, sejam conduzidas de forma adequada.
Esta discussão e os resultados da revisão da literatura e meta-análise deve ser interpretado em relação à discussão sobre se o álcool aumenta o risco de câncer de estômago em primeiro lugar. Como mencionado na introdução, não há consenso sobre o potencial efeito do álcool, e muitos estudos mostram resultados diferentes, embora o mais recente meta-análise encontra um efeito de pesado, mas não para os bebedores moderados [12]. A justificativa para a realização deste estudo foi a de que uma meta-análise chegou à conclusão de que o consumo de álcool aumenta o risco de câncer de estômago para homens e mulheres, até um risco relativo de 1,32 para os consumidores mais pesados ​​em comparação com os abstêmios [9]. Esta meta-estudo por sua vez, foi utilizado no estudo sueco custo-de-álcool [13], e qualquer estimativa futuro do custo evitável na Suécia terá de ser realizada em relação a este facto, quer por exclusão de cancro do estômago ou representando redução do risco (usando estas ou novas estimativas de risco relativo). A evidência resumida neste artigo sobre o efeito de cessação de beber no risco elevado relacionados com o álcool da doença aumenta ainda mais a incerteza. É nossa opinião que a associação entre o nível de consumo de álcool e câncer de estômago precisa ser mais enérgica mostrado antes de uma nova investigação sobre o efeito de cessação de beber em risco é conduzida. No entanto, a questão geral do efeito de cessação de beber é importante, e é necessária mais informação para o câncer de estômago, bem como todas as outras doenças relacionadas com o álcool. Estudos futuros devem, então, ser preferencialmente longitudinais experimentos naturais que permite o efeito causal da cessação de beber a estimativa
declarações
Agradecimentos
Este trabalho foi financiado pelo Conselho de Pesquisa sueco (VR dnr 2.009-3.094).; o Conselho Sueco de Vida no Trabalho e Pesquisa Social (FAS DNR 2006-1660); eo subsídio do governo para a Investigação Clínica (ALF) material suplementar eletrônico
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. Autores
' contribuições
JJ e U-GG projetou o estudo. A revisão da literatura e extração de dados foram inicialmente realizada por JB e independentemente verificado e atualizado por JJ. GH e JJ realizou a meta-análise. Todos os autores participaram de interpretação dos resultados e do write-up e aprovaram a versão final.

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