Prognostisk betydelse för tumörmarkörer i T4A gastric cancer

prognostisk betydelse för tumörmarkörer i T4A ventrikelcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
kliniska betydelsen av preoperativa tumörmarkörer förblir svårfångade i magcancer. Syftet med denna studie var att utvärdera prognostiska värdet av AFP, CEA, CA19-9 och CA50 i T4A stadium magsäckscancer.
Metoder
Två hundra sjuttiotre patienter magcancer T4A som genomgick kurativ D2 gastrektomi mellan 1996 och 2005 utvärderades. Korrelationen mellan tumörmarkörer och clinicopathologic egenskaper och prognostiska värde av preoperativa tumörmarkörer undersöktes
Resultat
korrelationsanalys visade att AFP var associerad med Borrmann typ (P
= 0,010). CEA med sex (P
= 0,029), tumörer plats (P
= 0,014), och N steg (P
= 0,001); CA19-9 med åldern (P
= 0,047), tumörstället (P
= 0,011), lymphovascular invasion (P
= 0,004), och N steg (P
= 0,000); CA50 med ålder (P
= 0,017), tumörstället (P
= 0,004), tumörstorlek (P
= 0,014), och N steg (P
= 0,000). Multivariat analys visade att positivitet av preoperativ CEA, CA19-9 och CA50 var stora oberoende dåliga prognostiska faktorer hos patienter med T4A stadium magsäckscancer.
Slutsatser
Preoperativ serumtumörmarkör kan vara en kandidat för iscensättningen system Förutom konventionella faktorer.
Nyckelord
tumörmarkörer Magcancer prognos bakgrund
Gastric cancer var den fjärde vanligaste cancerformen i världen, och det var den näst vanligaste dödsorsaken i cancer [1]. Även om överlevnad magcancer hade förbättrats dramatiskt i vissa länder, särskilt i Japan, möjligen på grund av tidig diagnos efter ett stort antal endoskopiska undersökningar som gjorts för magsjukdomar, överlevnad var fortfarande relativt låg i Nordamerika och Västeuropa även i de fall som behandlats av radikal kirurgi, som tog upp frågan om den molekylära patologin av magcancer var likartad i hela världen [2-4]. Därför är en viktig drivkraft för den aktuella studien var avsaknaden av tidigare studier på en storskalig kinesiska befolkningen utvärdera uttryck av molekylära prognostiska markörer i gastric cancerpatienter. På grund av variationen i prognosen i en klinisk eller patologisk stadium av magcancer vid presentation, som visade tumörstadium kunde inte ger fullständig information om kliniska beteende magcancer, har det varit ett ständigt sökande efter specifika biologiska markörer för att identifiera undergrupper av patienter med mer aggressiv sjukdomsförlopp [5-7]. Vissa serum tumörmarkörer, inklusive alfa-fetoprotein (AFP), karcinoembryonalt antigen (CEA), kolhydratantigen (CA) 19-9, har CA50, och CA72-4 rapporterats vara förhöjd hos vissa patienter med magcancer [8-10] . AFP upptäckte ungefär ett halvt sekel sedan av Abelev et al.
Var en känslig markör för diagnos av hepatocellulär cancer [11]. Serumnivån av AFP ökade också i AFP-producerande magcancer [12, 13]. CEA, som ursprungligen beskrivits i 1965 av Gold och Freedman, ades rutinmässigt som en serummarkör för kolorektal cancer [14]. CEA var ett glykoprotein från familjen immunoglobuliner vars uppgift var att främja cellulär bindning. CA19-9, som först beskrevs av Koprowski et al.
1979 som en markör för kolorektal cancer, blivit den viktigaste tumörmarkör för pancreatic adenokarcinom [15]. CA19-9 var en hög molekylvikt mucin som spelade en roll i adhesionen av cancerceller till endotelceller. CA50, initialt screen av kolorektala cancercellinjer av Holmgren et al.
1984, var ett slags glykolipid antigen som spelade en viktig roll i tillväxten och differentieringen av cell [16]. CA72-4 var en komplex glykoprotein som förhöjda i serum hos patienter 'bröst-, bukspottkörtel-, äggstocks-, kolon-, och gastric cancer. CA72-4 betraktades som en av de mest specifika och känsliga markörer för gastric cancer. Det har emellertid inte rutinmässigt testat för gastric patienter på vårt sjukhus cancer före 2005. För närvarande, värdet av dessa tumörmarkörer i T4A cancer stadium gastric var fortfarande svårfångade, som var ansvarig för mer än 40% av magcancer och kan innebära onormal serumnivå av tumörmarkörer. I denna retrospektiva studie, utvärderade vi sambandet mellan tumörmarkörer och kliniskt patologiska egenskaper och prognostiska värdet av tumörmarkörer i T4A stadium magsäckscancer.
Metoder
Patienter
Totalt 273 patienter med histologiskt bekräftad primär magcancer gick kurativ gastrektomi vid institutionen för bukkirurgi, cancersjukhus, Fudan University mellan januari 1996 och december 2005. Data hämtades från deras operativa och patologiska rapporter och uppföljningsdata erhölls genom telefon, öppenvård klinisk databas, och brev. Informerat samtycke gavs till alla deltagare. Etiskt godkännande gavs av cancersjukhus. Studien omfattade 192 män och 81 kvinnor i åldrarna 22 till 78 år, medelålder var 56 ± 12 år. Det fanns 117 patienter äldre än 59 år; förhållandet mellan män och kvinnor var 192: 81; 14 patienter hade en familjehistoria av magcancer; 198 patienter velat äta stekt mat, 50 patienter velat äta mat rik på fett, och de övriga 25 patienterna hade ingen särskild preferens till stekt mat eller fet mat; 64 fall hade en historia av rökning. Staging utfördes enligt den amerikanska kommittén för cancer (AJCC) TNM Staging Klassificering för Cancer i magen (Sjunde upplagan, 2010) [17]. Samtliga patienter tillhörde T4A magcancer enligt AJCC /TNM. Gastrektomi utfördes i enlighet med den japanska Klassificering av magcancer [18]. D2 gastrektomi, komplett dissektion av den primära och sekundära lymfkörtlar, utfördes i alla 273 patienter. I varje fall var 15 eller flera lymfkörtlar dissekerades enligt AJCC /TNM klassificering. En uppföljning av alla patienter genomfördes i enlighet med vår standardprotokoll (var 3 månader för minst 2 år, var 6 månader för de kommande 3 åren, och efter 5 år var 12 månader för livet). Check-up poster fysisk undersökning, tumörmarkör undersökning, ultraljud, lungröntgen, datortomografisk skanning och endoskopisk undersökning. Median uppföljningstid var 61,2 månader för patienter som fortfarande lever vid tidpunkten för analys.
Serum analyser för AFP, CEA, CA19-9 och CA50
Blodprov erhölls från alla patienter på morgonen under vecka före operationen. Blodprovet centrifugerades vid 1000 g under 10 min för att separera plasma från blodcellerna. AFP, CEA, CA19-9 och CA50 analyserades med magnetiska partiklar enzymimmunoanalys i UniCel TM DxI 800 Tillgång immunsystem (Beckman Coulter Inc. Miami i U.S.A.). Cutoff värdet för serum AFP, CEA, CA19-9, och CA50 var 10 | ig /l, 10 | ig /l, 37 U /ml och 20 U /ml, respektive, i enlighet med tillverkarens instruktioner.
Adjuvant kemoterapi
totalt 223 patienter fick adjuvant kemoterapi inom 4 veckor efter operationen. Fanns det fyra typer av kemoterapeutiska behandlingar vid vår studie: (1) oral administrering av tegafur 600 mg per dag i minst ett år (n
= 80); (2) oral administrering av doxifluridin 1200 mg per dag under minst ett år (= 65); (3) en kombination av 5-fluorouracil, cisplatin, och mitomycin C, 500 mg /m 2 5-fluorouracil administrerades genom intravenös infusion från dag 1 till 5, 20 mg /m 2 cisplatin intravenös från dagar 1-5, och 8 mg mitomycin C intravenöst på dag 1, upprepades därefter var 21 dagar under minst sex cykler (n
= 43); och (4) en kombination av 5-fluorouracil och hydroxycamptothecine, intravenös administrering av 500 mg /m 2 5-fluorouracil, och 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine från dag 1 till 5, vilket upprepas var 21 dagar under minst
sex cykler (n
= 43). Statistiska metoder
association mellan tumörmarkörer och kliniskt patologiska faktorer utvärderades genom Chi-square test. 5-årsöverlevnaden beräknades av Kaplan-Meier-metoden [19], och skillnader mellan överlevnadskurvorna undersöktes med log-rank test. Den oberoende prognostiska värdet av tumörmarkörer och kliniskt patologiska egenskaper analyserades av Cox proportionella faror modell [20]. Skillnader ansågs statistiskt signifikanta när P
värdet var < 0,05. Statistisk analys och grafik utfördes med SPSS 16,0 statistisk paket.
Resultat
Patienternas egenskaper
Av de 273 granskade patienterna, hade 90 patienter tumörer som ligger i den övre tredjedelen av magen, hade 52 patienter tumörer i den mellersta tredjedelen, hade 124 patienter tumörer i den nedre tredjedelen, och sju patienter hade tumörer som upptar två tredjedelar av magen eller mer. Fördelningen av postoperativt patologiska stadier av patienterna var enligt följande: 49 patienter tillhörde IIB skede, 49 patienter till IIIA stadium, 52 patienter till IIIB stadium, och 123 patienter till IIIC stadium. Partiell gastrektomi utfördes i 193 patienter, och total gastrektomi utfördes i 80 patienter.
Positiva andelen tumörmarkörer sälja The preoperativa serum positiva andelen AFP, CEA, CA19-9 och CA50 var 5,9%, 16,1% , 32,6% och 29,7%, respektive. Serum värdet av AFP varierade från 0 till 3000 | ig /l (medelvärde 17,26 | ig /l, och median 1,85 | ig /l), CEA 0-401 | ig /l (medelvärde 15,84 | ig /l, och median 1,67 | ig /l) , CA19-9 från 1 till 1000 U /ml (medelvärde 68,81 U /ml, och median 15,58 U /ml), CA50 0-549 U /ml (medelvärde 37,02 U /ml, och median 12,00 U /ml).
Korrelationsanalys analys~~POS=HEADCOMP sälja Patienter med positiv CEA, CA19-9 eller CA50 visade en mer avancerad tumörstadium än de med negativa värden (P
= 0,001, 0,000, och 0,000 respektive). Förekomst av upptar två tredjedelar av magen eller mer var vanligare hos patienter med positiv CEA, CA19-9 eller CA50 (P
= 0,014, 0,011, 0,004, respektive). Proportionerna av unga patienter var signifikant högre hos dem med förhöjt serum CA19-9 (P
= 0,047) och CA50 (P
= 0,017) nivåer än de med normala nivåer. En statistiskt signifikant positiv hastighet konstaterades för CEA (P
= 0,029) nivå hos män. Borrmann IV var vanligare hos dem med positiv AFP (P
= 0,010). Patienterna med lymphovascular invasion oftare visade högre värden på CA19-9 (P
= 0,004). Patienter med stora och medelstora tumörer var förknippade med signifikant höga positiva värden av CA50 (P
= 0,014). Statusen för nervös invasion påverkade inte positivitet av tumörmarkörer (tabell 1) .table en Serumtumörmarkörer och clinicopathologic faktorer patienternas
faktorer (n)
AFP (+) Review n (%)
P
CEA (+) Review n (%)
P
CA19-9 (+) Review n (%)
P
CA50 (+) Review n (%)
P
Sex
0,408
0,029
0,213
0,242
Man (192) Review 13 (6,8) Review 37 (19,3) Review 67 (34,9) Review 61 (31,8) Review Kvinna (81) Review 3 (3,7) Review 7 (8,6) Review 22 (27,2) Review 20 (24,7) Review Ålder (år)
0,053
0,779
0,047
0,017
≤40 (26) Review 4 (15,4) Review 3 (11,5) Review 13 (50,0) Review 13 (50,0) Hotel > 40 ( 247) Review 12 (4,9) Review 41 (16,6) Review 76 (30,8) Review 68 (27,5) Review tumörstället
0,153
0,014
0,011
0,004
Övre (90) Review 5 (5,6) Review 16 (17,8) Review 31 (34,4) Review 31 (34,4) Review USA (52) Review 3 (5,8) Review 5 (9,6) Review 19 (36,5) Review 15 (28,9) Review Lower (124) Review 6 (4,8) Review 19 (15,3) Review 33 ( 26,6) Review 29 (23,4) Review ≥Two tredjedel (7) Review 2 (28,6) Review 4 (57,1) Review 6 (85,7) Review 6 (85,7) Review tumörstorlek
0,063
0,812
0,102
0,014
≤6 (178) Review 7 (3,9) Review 28 (15,7) Review 52 (29,2)
44 (24,7) Hotel > 6 (95) Review 9 (9,5) Review 16 (16,8) Review 37 (38,9) Review 37 (38,9) Review Borrmann typ

0,010
0,365
0,086
0,066
I (15) Review 0 (0,0) Review 2 (13,3) Review 4 (26,7) Review 3 (20,0) Review II (8) Review en (12,5) Review 0 (0,0) Review 4 (50,0) Review 2 (25,0) Review III (228) Review 10 ( 4,4) Review 36 (15,8) Review 69 (30,3) Review 64 (28,1) Review IV (22) Review 5 (22,7) Review 6 (27,3) Review 12 (54,6 ) Review 12 (54,6) Review N steg
0,065
0,001
0.000
0.000
N0 (49) Review 0 (0,0) Review 3 (6,1) Review 7 (14,3) Review 6 (12,2) Review N1 (49) Review 1 (2,0) Review 6 (12,2) Review 14 (28,6) Review 14 ( 28,6) Review N2 (52) Review 4 (7,7) Review 3 (5,8) Review 10 (19,2) Review 9 (17,3) Review N3 (123) Review 11 (8,9 ) Review 32 (26,0) Review 58 (47,2) Review 52 (42,3) katalog Nervous invasion
0,156
0.520
0,051
0,294
+ (197) Review 9 (4,6) Review 30 (15,2) Review 71 (36,0) Review 62 (31,5) Review - (76) Review 7 (9,2) Review 14 ( 18,4) Review 18 (23,7) Review 19 (25,0) Review Lymphovascular invasion
0,399
0,212
0,004
0,085
+ (196) Review 10 (5,1) Review 35 (17,9) Review 74 (37,8) Review 63 (32,7) Review - (77) Review 6 (7,8) Review 9 (11,7) Review 15 (19,5) Review 17 (22,1) Review Siffrorna inom parentes är procent.
Univariat analys
över alla 5-års överlevnad var 38,1% för alla 273 patienter. De betydande prognostiska faktorer ingår: serumnivån av AFP, CEA, CA19-9 och CA50 (figur 1), ålder, tumörstorlek, tumörstället, Borrmann typ, lymfkörtel skede nervös invasion, och lymphovascular invasion (tabell 2) . 5-årsöverlevnaden var lägre hos patienter med förhöjt AFP (P
= 0,012), CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), eller CA50 (P
= 0,000) jämfört med patienter med normala nivåer av tumörmarkörer. 5-årsöverlevnaden var längre hos patienter med PN0 eller PN1 än patienter med pN2 eller PN3 (P
= 0,000), hos äldre patienter (P
= 0,038) hos patienter med små tumörer (P
= 0,003) hos patienter med en närvaro som upptar mindre än två tredjedelar av magsäcken (P
= 0,008) hos patienter utan Borrmann IV (P
= 0,017) hos patienter utan nervös invasion (P
= 0,000) eller lymphovascular invasion (P
= 0,000). Kön, gjorde adjuvant kemoterapi inte någon relation med överlevnad. Figur 1 Jämförelse av kumulativa kurvor enligt AFP nivå, CEA-nivå, CA19-9 nivå, och CA50 nivå. Patienter med förhöjt serum AFP, CEA, CA19-9 eller CA50 nivåer hade en betydligt sämre prognos än patienter med normala nivåer av antingen markör (P
= 0,012, 0,000, 0,000 och 0,000 respektive).
Table 2 Predictors av total överlevnad enligt univariata analys
faktorer (n)
5-års överlevnad (%)
Log-rank χ2
P

AFP
6,287
0,012
≥10 (16) Review 25,0 Hotel < 10 (257) Review 38,9
CEA
58,940
0.000
≥10 (44) katalog 11,4 Hotel < 10 (229) Review 43,2
CA19-9
131,705
0.000
≥37 (89) katalog 10,1 Hotel < 37 (184) Review 51,6
CA50
104,377
0.000
≥20 (81) Review 13,6
< 20 (192) Review 48,4
Sex
0,001
0,978
Man (192) Review 38,5
Kvinna (81) Review 37,0
Ålder (år)
4,300
0,038
≤40 (26) Review 23,1 Hotel > 40 (247) Review 39,7
tumörstället

11,754
0,008
Övre (90) Review 34,4
USA (52) Review 34,6
Lower (124) Review 43,5
≥Two tredjedel (7 ) katalog 14,3
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP
8,687
0,003
≤6 (178) Review 42,7 Hotel > 6 (95) Review 29,5
Borrmann skriver
10,158 0,017
I (15) Review 40,0
II (8) katalog 50,0
III (228) Review 39,0
IV ( 22) katalog 22,7
N skede
62,666
0.000
N0 (49) Review 67,3
N1 (49) Review 53,1
N2 (52 ) katalog 44,2
N3 (123) katalog 17,9
Nervous invasion
17,848
0.000
+ (197) Review 29,9 Omdömen - (76)
59,2
Lymphovascular invasion
17,242
0.000
+ (196) Review 30,6 Omdömen - (77) katalog 57,1
adjuvant kemoterapi

1,443
0,230
Ja (223) Review 39,0
Nej (50) Review 34,0
Multivariate analys
Multivariate överlevnadsanalys utfördes genom att utvärdera alla väsentliga prognosfaktorer från univariat analys för att fastställa de oberoende prognostiska faktorer för T4A stadium magcancer. Multivariat analys med hjälp av Cox proportional hazards modell visade att tumörmarkörer, inklusive CEA, CA19-9 och CA50, var oberoende prognostiska faktorer, såsom tumörstorlek, lymfkörtel skede och nervös invasion. Enligt den relativa risken var dessa oberoende prognostiska faktorer rankas som CEA, CA19-9, nervös invasion, CA50, pN skede och tumörstorlek med fallande (tabell 3) .table 3 Oberoende prognostiska faktorer vid multivariat analys av Cox Model
Faktorer
Hazard ratio
95% CI
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor storlek
1,595
1,147-2,219
0,006
pN stadium
1,624
1,378-1,914
0,000
Nervous invasion
2,510
1,456-4,325
0,001
Jämförelse av överlevnads enligt CEA, CA19-9 och CA50
enligt AJCC /TNM var T4A stadium magsäckscancer delas in i fyra faser: IIB, IIIA, IIIB och IIIC. Baserad på CEA, CA19-9, och CA50, som alla är oberoende prognostiska faktorer, stegen II och III var uppdelade i CEA (+) och CEA (-), CA19-9 (+) och CA19-9 (-), CA50 (+) och CA50 (-), respektive. Det fanns signifikanta skillnader i total 5-års överlevnad mellan CEA (+) och CEA (-) enligt steg II och III (P
= 0,002 och 0,000, respektive; Figur 2). Det fanns signifikanta skillnader i total 5-års överlevnad mellan CA19-9 (+) och CA19-9 (-) enligt steg III (P
= 0,000; figur 3). Det fanns signifikanta skillnader i total 5-års överlevnad mellan CA50 (+) och CA50 (-) enligt steg III (P
= 0,000; figur 4). Figur 2 Jämförelse av överlevnads enligt stegen II och III. En signifikant skillnad i överlevnad av patienter med stadium II och III observerades mellan positiv CEA och negativa CEA (P
= 0,002 och 0,000 respektive).
Figur 3 Jämförelse av överlevnads enligt stegen II och III. En signifikant skillnad i överlevnad av patienter med stadium III observerades mellan positiv CA19-9 och negativa CA19-9 (P
= 0,000).
Figur 4 Jämförelse av överlevnads enligt stegen II och III. . En signifikant skillnad i överlevnad av patienter med stadium III observerades mellan positiv CA50 och negativa CA50 (P
= 0,000) katalog Diskussion
De viktigaste resultaten av denna studie var: (1) tumörmarkörer, inklusive CEA, CA19-9 och CA50 var oberoende prognostiska faktorer för T4A cancer stadium gastric; och (2) det fanns signifikanta skillnader i total 5-års överlevnad mellan CEA (+) och CEA (-) enligt stegen II och III; mellan CA19-9 (+) och CA19-9 (-) enligt steg III; mellan CA50 (+) och CA50 (-). enligt steg III
Olika tumörmarkörer har identifierats sedan Gold och Freedman först rapporterade upptäckten av karcinoembryonalt antigen (CEA) 1965 [14]. Dessa tumörmarkörer har studerats främst för användbarhet och genomförbarhet när det gäller tumör tidig upptäckt. Bland dessa tumörer, AFP, CEA, CA19-9, CA50, och CA72-4 ansågs vara relativt specifika markörer för magcancer. I synnerhet CA 72-4 betraktas som en av de mest specifika och känsliga markörer för magcancer. Men som en retrospektiv studie, vi kunde bara utvärdera prognostiska värdet av AFP, CEA, CA19-9 och CA50 för magcancer, som utvärderades i vårt institut. Några studier har undersökt värdet av olika tumörmarkörer, inklusive CEA, CA19-9 och CA50 i magcancer [21-23]. Vissa rapporter visar att en eller flera tumörmarkörer kunde förutsäga specifika kliniska resultat såsom prognos, behandlingssvar, och återfall, även om resultaten inte var konsekvent. Dessutom har dessa studier motverkats av flera methodologic brister: (1) införande av patienter med olika tumörstadier rasar från lokaliserad till metastaserande; och (2) en heterogen behandlingsregim. Så det är nödvändigt att klargöra värdet av tumörmarkörer i homogen grupp av patienter med magsäckscancer.
Vi endast utvärderade patienter med T4A N0-3 M0 magcancer, som fick D2 gastrektomi. Skälen till att ta med endast T4A gastric cancer enligt följande: (1) Det har förekommit en del studier om prognostiska effekten av tumörmarkörer i magcancer, men sällan har de tidigare studierna utvärderade prognostiska effekten av tumörmarkörer när visst djup av invasionen var inblandad , särskilt i T4A klassificering som var ansvarig för mer än 40% av magcancer. Därför exakta bestämningen av den prognostiska värdet av tumörmarkörer i T4A magcancer har betydande klinisk betydelse. (2) Eftersom vissa tidigare studier visade ett samband mellan djupet av tumörinvasion och serumtumörmarkörer nivåer [24, 25], var det svårt att identifiera de viktiga prognostiska faktorer som en följd av samverkande faktorer. I varje fall var 15 eller fler lymfkörtlar dissekerades enligt den AJCC /TNM klassificering. I denna studie var positiva andelen patienter med förhöjda serum AFP nivåerna var 5,9%, vilket var liknande de som rapporterats av andra forskare [12, 24, 26]. Den positiva hastigheten för CEA och CA19-9 var 16,1% och 32,6%, respektive, vilket är lägre än den för andra studier [27, 28]. Motsvarande andel av patienter med förhöjda serum CA50 nivåerna var 29,7%. De positiva hastigheter av tumörmarkörer tros påverkas av tumörprogression vid tiden för presentation. När serum positiva andelen AFP, CEA, CA19-9 och CA50 utvärderades enligt TNM etapp gruppering, visade det sig att de positiva priserna ökade gradvis med scenen.
Vi jämförde andra kliniskt patologiska faktorer mellan patienter med förhöjda tumörmarkörer och de med normala nivåer av serumtumörmarkörer. Andelen patienter med förhöjt serum AFP var signifikant högre hos dem med Bormmann IV. Den förhöjda serum CEA samband med kön, tumörstället, och pN scenen. Den förhöjda serum CA19-9 associerades med ålder, tumörstället, lymphovascular invasion, och pN scenen. CA50 positivitet var signifikant samband med ålder, tumörstorlek, tumörstället, och pN scenen. Vi fann att dessa tumörmarkörer var förknippade med pN scenen. Denna upptäckt indikerade att de positiva andelen tumörmarkörer ökade som tumören fortskred. Detta var överens med tidigare studier av AFP, CEA, och CA19-9 [25, 26]. Dessutom fann vi att den positiva hastigheten för CEA var högre hos män än hos kvinnor, som inte var i överensstämmelse med tidigare vissa studier [26, 29]. Det var möjligt att de begränsade prover i dessa studier har bidragit till den negativa korrelationen mellan CEA och kön. Detta resultat indikerade att serum CEA bör undersökas hos patienter med magcancer, särskilt för manliga patienter.
Enligt univariat analys, våra resultat visade att det fanns en signifikant skillnad i 5-års överlevnad i termer av tumörmarkörer och distinkta clinicopathologic faktorer, som inkluderade ålder, tumörstorlek, tumörstället, Borrmann typ, lymfkörtel skede, nervös invasion och lymphovascular invasion. Vi fann att serumnivåerna av AFP, CEA, CA19-9 och CA50 signifikant korrelerade med överlevnaden hos patienter med T4A stadium cancer i magsäcken, vilket var i överensstämmelse med tidigare studier av AFP, CEA, och CA19-9 [25, 26, 29]. Dessa samband indikerade att patienter med positiva värden av tumörmarkörer har sämre prognos, vilket i sin tur kan bero på den dominerande andelen av avancerad magsäckscancer i denna kohort av patienter.
Multivariat analys med hjälp av Cox proportional hazards modell visade att tumörmarkörer, inklusive CEA, CA19-9, CA50, var oberoende prognostiska faktorer, såsom tumörstorlek, lymfkörtel skede och nervös invasion. Cox proportional hazards regressionsanalys visade att patienter med förhöjda nivåer av CEA, CA19-9 och CA50 hade en högre risk för död än patienter med låga nivåer av dessa markörer. Utom CA50, det prognostiska värdet av CEA och CA19-9 i magcancer hade studerats ingående. Tocchi et al
. [30] fann att CEA och CA19-9 förutsatt oberoende prediktiva värdet i gastric cancerpatienter, men andra studier inte visar konsekvent resultat [26, 29]. Detta var troligen på grund av heterogenitet patienter som ingick i dessa studier, inklusive de med lokaliserad sjukdom som genomgår gastrektomi och de med lokalt avancerad och spridd sjukdom som inte kan genomgå resektion.
Att utvärdera huruvida serum CEA, CA19-9, och CA50 kan ge ytterligare prognostisk information på grundval av AJCC /TNM scensystemet, jämförde vi kumulativa överlevnadskurvorna enligt CEA, CA19-9 och CA50. Resultaten visade att det fanns betydande skillnader mellan patienter med förhöjda nivåer och de med normal serum CEA, CA19-9 och CA50 nivåer i etapp III. Dessa upptäckter indikerade att serum CEA, CA19-9 och CA50 nivåer kan ge ytterligare prognostisk information i en del av patienterna med T4A stadium magsäckscancer. Liknande resultat hos patienter med gastrisk cancer har rapporterats av andra. En tidigare studie rapporterade att överlevnaden av gastric patienter i stegen I, II och III med förhöjda serum CEA nivåer cancer var betydligt sämre än för patienter med normala nivåer [31]. En annan studie rapporterade att det fanns betydande skillnader mellan patienter med förhöjda CA19-9 nivåer och de med normala nivåer vid steg I [23]. Anledningen till att preoperativa halter av tumörmarkörer kan påverka lång överlevnad T4A magcancer var fortfarande oklart; det var möjligt att ett antal biologiska faktorer är inblandade. CEA och CA19-9 hörde intercellulära adhesionsmolekyler, så celler som uttrycker dessa glykoproteiner kan ha ett större invasiv potential [8]. CA50 fungerat som ett slags glykolipid antigen som spelat en roll i tillväxten och differentieringen av celler, vilket tyder på att celler som uttrycker detta antigen skulle besitter ökad prolifererande aktivitet [16].
Vissa begränsningar av denna studie bör erkännas. För det första, vi bara utvärderat patienter med T4A N0-3 M0 magcancer. Även om detta är en design av studien, endast införandet av T4A skede gastric cancer skulle begränsa tillämpningen av resultaten till ett tidigt skede eller mer ogynnsam måttlig skede magsäckscancer. För det andra var CA72-4 inte rutinmässigt testas för magcancer före 2005 i vårt sjukhus, därför var inte känt dess förutsäga värde för magcancer. För det tredje, som en följd av ofullbordade uppgifter om återfall, var det omöjligt att utvärdera korrelationen mellan tumörmarkörer och återfall. För det fjärde, vi kunde inte avgöra prognostiska värdet av peritoneal cytologi i vår studie, eftersom vi inte utföra peritonealdialys cytologi i förvaltningen av magcancer. Därför kan denna ha påverkat överlevnadsdata. Dessutom bör vissa andra molekylära markörer såsom cellfria DNA (cfDNA) och miRNA undersökas i framtiden. Tidigare studier har visat en ökning av cirkulerande cfDNA i olika typer av cancer [32]. MicroRNA (miRNA) spelade en viktig roll i regleringen av genen express. Chen m.fl..
[33] fann att expressionsmönstret av serum miRNA förändrades vid reflektion av olika sjukdomar.
Slutsatser
Sammanfattningsvis är en enkel tumörmarkör, som lätt kan mätas före operation, och pålitlig prognostisk faktor i T4A scenen magcancer. Därför kan det vara en kandidat för iscensättningen systemet förutom konventionella faktorer. Men som en retrospektiv studie, våra data kan inte tillåta oss att direkt ta itu med vissa frågor. Storskaliga, prospektiva studier, som kombinerade tumörmarkörer och molekylära markörer som cfDNA och miRNA, behövs för att svara på ovanstående frågor i framtiden
Författare bidrag
utformats och experimenten. XWL HC YNW. Utförde experiment: XWL. Analyserade data: XWL YNW. Skrev tidningen: XWL. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.
Synopsis
tumörmarkör, som lätt kan mätas före operationen, är en enkel och pålitlig prognostisk faktor i T4A stadium magcancer.

• Laparoskopi-assisted kontra öppet D2 radikal gastrektomi för avancerad magsäckscancer utan serosala invasion: en fallkontrollstudie
• Hur ska vi hantera den gastrektomi för magcancer efter CABG med rätt gastroepiploic artären? Rapport från två fall och en genomgång av litteraturen