Prognostický význam nádorových markerov v T4a žalúdočnej cancer

prognostický význam nádorových markerov v T4a rakoviny žalúdka
abstraktné
pozadia
The klinický význam predoperačných nádorových markerov zostáva nepolapiteľný u karcinómu žalúdka. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť prognostický význam AFP, CEA, CA19-9 a CA50 v T4a štádia rakoviny žalúdka.
Metódy
dvesto sedemdesiat tri T4A pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili kuratívny D2 gastrektómii v rokoch 1996 až 2005 boli vyhodnotené. Korelácia medzi nádorové markery a patologickým charakteristikám a prognostický význam predoperačných nádorových markerov boli skúmané
výsledky
Korelačný analýza ukázala, že AFP bolo spojené s typom Borrmann (P
= 0,010) .; CEA sa sexom (P
= 0,029), nádory miesto (P
= 0,014) a N štádia (P
= 0,001); CA19-9 s vekom (P
= 0,047), nádoru (P
= 0,011), lymphovascular invázie (P
= 0,004), a N fázy (P
= 0,000); CA50 s vekom (p = 0,017)
, miesta nádoru (p = 0,004)
, veľkosť nádoru (P
= 0,014), a N fázy (P
= 0,000). Multivariačný analýza ukázala, že pozitivita predoperačnej CEA, CA19-9 a CA50 boli hlavnými nezávislými zlé prognostické faktory u pacientov s T4a štádiu rakoviny žalúdka.
Závery
Predoperačné nádorového markeru v sére by mohol byť kandidátom na pracovnú systému okrem klasických faktorov.
Kľúčové
nádorových markerov rakoviny žalúdka Prognóza pozadí
rakoviny žalúdka bol štvrtým druhom rakoviny po celom svete, a to bola druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu [1]. Aj keď je prežitie karcinómu žalúdka bola výrazne zlepšená v niektorých krajinách, najmä v Japonsku, možno kvôli včasnej diagnóze po veľkom počte endoskopických vyšetrení vykonaných na žalúdočných porúch, prežitie bol ešte v severnej Amerike a západnej Európe pomerne nízka, aj v prípadoch, ošetrených radikálna operácia, ktorá vyvolala otázku, či molekulárnej patológie rakoviny žalúdka bola podobná po celom svete [2-4]. Preto, hlavné impulz pre štúdiu bol nedostatok predchádzajúcich štúdií vo veľkom meradle čínskej populácie hodnotiace expresiu molekulárnych prognostických markerov u pacientov s karcinómom žalúdka. Vzhľadom k premenlivosti prognózy v rámci klinickej alebo patologickej fáze rakovinou žalúdka u prezentácie, ktorá ukázala štádiom nádoru nemohla poskytnúť úplné informácie o klinickom správaní rakoviny žalúdka, došlo k neustále hľadanie špecifické biologické markery na identifikáciu podskupiny pacientov s agresívnejšou priebehu ochorenia [5-7]. Niektoré nádorové markery v sére, vrátane alfa-fetoproteínu (AFP), karcinoembryonální antigén (CEA), sacharidy antigén (CA), 19-9, CA50, a CA72-4 boli hlásené byť zvýšené u niektorých pacientov s karcinómom žalúdka [8-10] , AFP objavil asi pred pol storočím podľa Abelev et al.
, Bol citlivý marker diagnózy rakoviny hepatocelulárneho [11]. Sérová hladina AFP v AFP produkujúce karcinómu žalúdka [12, 13], tiež zvýšil. CEA, pôvodne popísaný v roku 1965 Gold a Freedman, sa bežne používa ako marker pre séra kolorektálneho karcinómu [14]. CEA bol glykoproteín z rodiny imunoglobulínov, ktorých úlohou bolo podporovať mobilné väzby. CA19-9, prvýkrát opísal Koprowski a kol.
V roku 1979 ako marker pre kolorektálny karcinóm, sa stal najvýznamnejšou nádorový marker pre podžalúdkovej adenokarcinómu [15]. CA19-9 bol hmotnosti mucín vysokomolekulárne, ktorý hrá úlohu v adhézii nádorových buniek k bunkám endotelu. CA50, najprv premietané z kolorektálneho karcinómu bunkových línií podľa Holmgren et al.
V roku 1984, bol druh GLYKOLIPIDY antigénu, ktorý hral dôležitú úlohu v raste a diferenciácii bunky [16]. CA72-4 bola komplexná glykoproteín, ktorý zvýšené v sére pacientov prsníka, pankreasu, vaječníkov, hrubého čreva, žalúdka a rakoviny. CA72-4 bol považovaný za jeden z najviac špecifické a citlivé markerov pre karcinómov žalúdka. Avšak, nebola rutinne testované pre pacientov s rakovinou žalúdka v našej nemocnici, než 2005. V súčasnej dobe sa hodnota týchto nádorových markerov v T4a karcinómu žalúdka fáza bola ešte prchavé, ktorá bola zodpovedná za viac ako 40% rakoviny žalúdka a môžu predstavovať abnormálne sérové ​​hladiny nádorových markerov. V tejto retrospektívnej štúdii sme hodnotili vzťah medzi nádorové markery a klinicko-funkcií a prognostické hodnoty nádorových markerov v T4a štádiu rakoviny žalúdka.
Metódy
Pacienti
Celkom 273 pacientov s histologicky potvrdenými primárnou adenokarcinóm žalúdka podstúpil liečebný gastrektómii na oddelení brušnej chirurgie, nemocnice rakoviny, Fudan University v období od januára 1996 do decembra 2005. údaje boli získané z ich operatívne a patologických správach a následné údaje boli získané po telefóne, ambulantné klinické databázy, a list. Informovaný súhlas bol daný všetkým účastníkom. Etický súhlas bol daný nemocnice rakoviny. Štúdia zahŕňala 192 mužov a 81 žien vo veku 22 až 78 rokov, priemerný vek bol 56 ± 12 rokov. Tam bolo 117 pacientov vo veku viac ako 59 rokov; Pomer mužov k ženám bol 192: 81; 14 pacienti mali rodinnú anamnézu rakoviny žalúdka; 198 pacientov rád jesť vyprážané jedlo, 50 pacientov rád jesť potraviny bohaté na tuk a ostatné 25 pacientov nemal žiadne zvláštne prednosť vyprážané potraviny alebo mastné potraviny; 64 prípadov mali v anamnéze fajčenia. Inscenácia bola vykonaná podľa Spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) TNM Staging klasifikácie karcinómu žalúdka (siedma vydanie, 2010) [17]. Všetci pacienti patrili k T4a rakoviny žalúdka podľa predstavovať systém AJCC /TNM. Gastrektómia bola vykonaná v súlade s japonskou klasifikácie karcinómu žalúdka [18]. D2 gastrektómii, kompletné pitva z prvého poriadku a lymfatických uzlín druhého stupňa, bola vykonaná u všetkých 273 pacientov. V každom prípade, 15 alebo viac lymfatických uzlín boli vyňaté podľa klasifikácie AJCC /TNM. Nadväzujúci všetkých pacientov bolo vykonané podľa nášho štandardného protokolu (každé 3 mesiace po dobu najmenej 2 rokov, každých 6 mesiacov po ďalšie 3 roky a po 5 rokoch každých 12 mesiacov pre život). Check-up položky zahrnuté fyzikálne vyšetrenie, tumor-markerov vyšetrenie, ultrazvuk, röntgen hrudníka, počítačová tomografia skenovanie a endoskopické vyšetrenie. Stredná doba sledovania bola 61.2 mesiacov u pacientov stále nažive v okamihu analýzy.
Sérové ​​testy na AFP, CEA, CA19-9, a CA50
Vzorky krvi boli získané od všetkých pacientov ráno v priebehu týždeň pred operáciou. Vzorka krvi sa odstredí pri 1000 g počas 10 minút na oddelenie plazmy od krvných buniek. AFP, CEA, CA19-9 a CA50 boli testované pomocou magnetických častíc enzymoimunoeseje v Unicel TM 800 DXi Access imunologickej systému (Beckman Coulter Inc. Miami of U.S.). Hodnota cut-off pre sérum AFP, CEA, CA19-9, a CA50 boli 10 mg /l, 10 g /l, 37 U /ml, a 20 U /ml, v danom poradí, v súlade s pokynmi výrobcu.
Adjuvantná chemoterapia
celkom 223 pacientov dostávalo chemoterapiu počas 4 týždňov po operácii. Boli tam štyri druhy chemoterapie v našej štúdii: (1) orálne podávanie tegafur 600 mg denne po dobu aspoň 1 roka (n
= 80); (2) perorálne podávanie doxifluridín 1200 mg denne po dobu aspoň 1 roka (= 65); (3) kombinácia 5-fluóruracilu sú, cisplatiny a mitomycín C, 500 mg /m 2 5-fluorouracil, bol podávaný intravenóznou infúziou od dní 1-5, 20 mg /m 2 cisplatina intravenóznej od dni 1 až 5 a 8 mg mitomycín C intravenózne v deň 1, potom sa opakuje každých 21 dní po dobu najmenej šiestich cyklov (n
= 43); a (4) kombinácia 5-fluóruracilu sú a hydroxycamptothecine, intravenózne podanie 500 mg /m 2 5-fluóruracilu a 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine zo dní 1 až 5, opakuje každých 21 dní po dobu najmenej
šesť cyklov (n
= 43). Štatistické metódy
Súvislosť medzi nádorové markery a klinicko-faktorov bola hodnotená pomocou Chi-kvadrát test. Miery prežitia 5 rokov boli vypočítané metódou Kaplan-Meiera [19], a rozdiely medzi krivkami prežitia boli skúmané pomocou log-rank testu. Nezávislý prognostický význam nádorových markerov a klinicko-funkcií, bol analyzovaný pomocou Coxovho modelu proporcionálneho rizika [20]. Rozdiely boli považované za štatisticky významné, keď hodnota P Hotel < 0.05. Štatistická analýza a grafiky boli vykonané štatistickú balíka SPSS 16.0.
Výsledky
charakteristiky pacientov,
U pacientov hodnotilo 273, 90 pacientov malo nádory umiestnené v hornej tretine žalúdka, 52 pacientov malo nádorov strednej tretine, 124 pacientov malo nádory v dolnej tretine, a sedem pacientov malo nádory zaberajúce dve tretiny žalúdka alebo viac. Distribúcia po operácii patologických fáz pacientov bol nasledujúci: 49 pacientov patril IIB fázy, 49 pacientov na IIIA fáze, 52 pacientov na IIIB stupni a 123 pacientov na IIIC fázu. Čiastočné gastrektómia bola vykonaná u 193 pacientov, a celkový gastrektómia bola vykonaná u 80 pacientov.
Pozitívne výskyt nádorových markerov
predoperačného pozitívnych sadzieb v sére AFP, CEA, CA19-9 a CA50 boli o 5,9%, 16,1% , 32,6% a 29,7%, v uvedenom poradí. Hodnota sérum AFP v rozmedzí od 0 do 3000 ug /l (v priemere 17,26 ug /l, a medián 1,85 ug /L), CEA od 0 do 401 ug /l (priemer 15,84 ug /l, a medián 1,67 ug /L) , CA19-9 od 1 do 1000 U /ml (priemer 68.81 U /ml, a stredná 15,58 U /ml), CA50 od 0 do 549 U /ml (v priemere 37,02 U /ml a stredný 12,00 U /ml).
Korelačné analýza
Pacienti s pozitívnym CEA, CA19-9 alebo CA50 ukázala pokročilejšie štádium nádoru než tí s negatívnymi hodnotami (p = 0,001
, 0.000 a 0.000, v uvedenom poradí). Prítomnosť zaberá dve tretiny žalúdka alebo viac bolo častejšie u pacientov s pozitívnym CEA, CA19-9 alebo CA50 (P
= 0,014, 0,011, 0,004, príslušne). Pomery u mladých pacientov boli významne vyššie u osôb so zvýšeným sérovým CA19-9 (P
= 0,047) a CA50 (P = 0,017)
úrovňou ako tí s normálnou úroveň. Štatisticky významný pozitívny sadzba bola zistená pre CEA (P
= 0,029) hladina u mužov. Borrmann IV bola častejšia u pacientov s pozitívnym AFP (P
= 0,010). Pacienti s lymphovascular inváziou častejšie vykazovali vyššie hodnoty CA19-9 (P
= 0,004). Pacienti s veľkorozmerných nádory boli spojené s výrazne vysokými pozitívnymi sadzieb CA50 (P
= 0,014). Stav nervové invázie neovplyvnila pozitivitu nádorových markerov (tabuľka 1) .Table 1 Sérové ​​nádorové markery a patologickým faktory Pacienti
faktorov (n)
AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sex
0,408
0,029 0,213
0,242
Male (192)
13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Žena (81) Sims 3 (3,7)
7 (8.6)
22 (27,2)
20 (24,7)
vek (roky)
0,053
0,779
0,047 0,017
≤40 (26)
4 (15,4) Sims 3 (11,5)
13 (50,0)
13 (50,0) Hotel > 40 ( 247)
12 (4,9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
nádoru stránky
0,153
0,014 0,011

0,004
Upper (90)
5 (5,6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
uprostred (52) Sims 3 (5.8)
5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9)
nižšia (124)
6 (4,8)
19 (15,3)
33 ( 26,6)
29 (23,4)
≥Two tretina (7)
2 (28.6)
4 (57,1)
6 (85,7)
6 (85,7)
nádor veľkosti
0,063 0,812
0,102 0,014
≤6 (178)
7 (3,9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7) Hotel > 6 (95)
9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
typ Borrmann
0,010 0,365
0,086 0,066
I (15)
0 (0,0)
2 (13.3)
4 (26,7) Sims 3 (20.0)
II (8)
1 (12,5)
0 (0,0)
4 (50,0)
2 (25.0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1)
IV (22)
5 (22,7)
6 (27,3)
12 (54,6 )
12 (54,6)
N fáza
0,065 0,001
0.000 0.000
N0 (49)
0 (0,0) Sims 3 (6.1)
7 (14,3)
6 (12,2)
N1 (49)
1 (2,0)
6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28,6)
N2 (52)
4 (7,7) Sims 3 (5,8)
10 (19,2)
9 (17.3) N3
(123)
11 (8,9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3)
nervový inváziu
0,156 0,520
0,051 0,294
+ (197)
9 (4,6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5)
- (76)
7 (9.2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0)
Lymphovascular inváziu
0,399 0,212
0,004 0,085
+ (196)
10 (5,1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7)
- (77)
6 (7,8)
9 (11,7)
15 (19.5)
17 (22,1)
Údaje uvedené v zátvorkách sú uvedené v percentách.
jednorozmerné analýzy
cez-všetky prežitie 5 rokov bolo 38,1% všetkých 273 pacientov. Medzi významné prognostické faktory zahŕňali: sérové ​​hladiny AFP, CEA, CA19-9 a CA50 (obrázok 1), vek, veľkosť, nádor stránky, typ Borrmann, etapa lymfatických uzlín, nervózny inváziu a lymphovascular invázie (tabuľka 2) , Prežitie 5 rokov bol nižší u pacientov s eleváciou AFP (p = 0,012)
, CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), alebo CA50 (P
= 0,000) v porovnaní s tými u pacientov s normálnymi hladinami nádorových markerov. Prežívanie 5 rokov bolo už u pacientov s PN0 alebo PN1 ako u pacientov s PN2 alebo PN3 (P
= 0,000), u starších pacientov (P
= 0,038) u pacientov s malou veľkosť nádoru (p
= 0,003) u pacientov s prítomnosťou zaberajúce menej ako dve tretiny žalúdka (P
= 0,008), u pacientov bez Borrmann IV (P
= 0,017), u pacientov bez nervovom invázie (P
= 0.000), alebo lymphovascular invázie (P
= 0,000). Sex, adjuvantná chemoterapia nepreukázal žiadny vzťah k prežitiu. Obrázok 1 Porovnanie kumulatívnych kriviek podľa úrovne AFP, hladiny CEA, úroveň CA19-9, a úroveň CA50. Pacienti so zvýšenými hladinami sérové ​​AFP, CEA, CA19-9, alebo hladiny CA50 mali signifikantne horšiu prognózu ako u pacientov s normálnymi hladinami oboch markeru (P
= 0,012, 0,000, 0,000 a 0,000, v danom poradí).
Tabuľka 2 Prediktory celkové prežívanie podľa jednorozmerného analýza
faktory (n)
5-ročné prežitie (%)
log-rank χ2
P

AFP
6,287 0,012
≥10 (16)
25,0 Hotel < 10 (257)
38,9
CEA
58,940 0,000
≥10 (44)
11.4 Hotel < 10 (229)
43,2
CA19-9
131,705
0,000
≥37 (89)
10.1 Hotel < 37 (184)
51,6
CA50
104,377
0,000
≥20 (81)
13,6
< 20 (192)
48,4
Sex
0,001 0,978
Muž (192)
38,5
Žena (81)
37,0
vek (roky)
4,300 0,038
≤40 (26)
23,1 Hotel > 40 (247)
39,7
Tumor site

11,754 0,008
Upper (90)
34,4
Middle (52)
34,6
nižšia (124)
43,5
≥Two tretina (7 )
14,3
Tumor veľkosť
8,687 0,003
≤6 (178)
42,7 Hotel > 6 (95)
29,5
Borrmann typ
10.158
0,017
I (15)
40,0
II (8)
50,0
III (228)
39,0
IV ( 22)
22,7
N etapa
62.666
0.000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9
nervový inváziu
17.848
0,000
+ (197)
29,9
- (76)
59,2
Lymphovascular invázie
17.242
0,000
+ (196)
30,6
- (77)
57,1
adjuvantnej chemoterapie

1,443 0,230
Áno (223)
39,0
Nie (50)
34,0
analýza s mnohými premennými
analýze s viacerými premennými prežitia bola vykonaná vyhodnotením všetkých významných prognostických faktorov od jednorozmerné analýzy určiť nezávislé prognostické faktory pre T4a štádia rakoviny žalúdka. Analýza s mnohými premennými pomocou Coxovho modelu proporcionálneho rizika ukázalo, že nádorové markery, vrátane CEA, CA19-9 a CA50, boli nezávislé prognostické faktory, ako je veľkosť nádoru, štádiu lymfatických uzlín a nervový invázie. Podľa relatívneho rizika, tieto nezávislé prognostické faktory boli hodnotené ako CEA, CA19-9, nervové invázie, CA50, PN fáze a veľkosť nádoru zostupnom (tabuľka 3) .Table 3 nezávislé prognostické faktory u viacrozmerné analýzy podľa Coxovho modelu
Faktory
pomer rizika
95% CI
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor Veľkosť
1,595
1,147-2,219
0,006
PN fáze
1,624
1,378-1,914
0,000
nervového invázie
2,510
1,456-4,325
0,001
Porovnanie prežitie podľa CEA, CA19-9 a CA50
podľa AJCC /TNM predstavovať systém, T4a štádium rakoviny žalúdka bola rozdelená do štyroch etáp: IIB, IIIA, IIIB a IIIC. Na CEA, CA19-9 a CA50, ktoré sú všetky nezávislé prognostické faktory, založený etapy II a III boli rozdelené do CEA (+) a CEA (-), CA19-9 (+) a CA19-9 (-) CA50 (+) a CA50 (-), v danom poradí. Existujú významné rozdiely v celkovej prežitie 5 rokov medzi CEA (+) a CEA (-) podľa fázy II a III (P
= 0,002 a 0,000, v danom poradí, obrázok 2). Existujú významné rozdiely v celkovej prežitie 5 rokov medzi CA19-9 (+) a CA19-9 (-) podľa štádia III (P
= 0,000; obrázok 3). Existujú významné rozdiely v celkovej prežitie 5 rokov medzi CA50 (+) a CA50 (-) podľa štádia III (P
= 0,000; obrázok 4). Obrázok 2 Porovnanie prežitie v súlade s fázou II a III. Významný rozdiel v prežitie pacientov s fázou II a III bolo pozorované medzi pozitívne a negatívne CEA CEA (P
= 0,002 a 0,000, v danom poradí).
Obrázok 3 Porovnanie prežitia v súlade s fázou II a III. Významný rozdiel v prežitie pacientov s fázy III bola pozorovaná medzi pozitívne a negatívne CA19-9 CA19-9 (P
= 0,000).
Obrázok 4 Porovnanie prežitia v súlade s fázou II a III. . Významný rozdiel v prežitie pacientov s štádiu III sa pozorovala medzi pozitívne CA50 a CA50 negatívne (P
= 0,000)
Diskusia
hlavných záverov štúdie boli nasledovné: (1) nádorové markery, vrátane CEA, CA19-9 a CA50 boli nezávislé prognostické faktory pre T4a rakoviny žalúdka etapa; a (2) bolo zistené významné rozdiely v celkovom prežitie 5 rokov medzi CEA (+) a CEA (-) podľa etapy II a III; medzi CA19-9 (+) a CA19-9 (-) podľa fázy III; Medzi CA50 (+) a CA50 (-). V súlade s etapou III majú
rôzne nádorové markery boli identifikované, pretože zlato a Freedman prvý ohlásil objav karcinoembryonálneho antigénu (CEA) v roku 1965 [14]. Tieto nádorové markery boli študované predovšetkým pre použiteľnosť a vhodnosť z hľadiska nádoru včasné odhalenie. Z týchto nádorov, AFP, CEA, CA19-9, CA50, a CA72-4, boli považované za relatívne špecifické markery pre karcinómov žalúdka. Najmä, CA 72-4 bol považovaný za jeden z najviac špecifické a citlivé markerov pre karcinómov žalúdka. Avšak, ako retrospektívnej štúdii sme mohli hodnotiť len prognostickú hodnotu AFP, CEA, CA19-9, a CA50 pre karcinómov žalúdka, ktoré boli hodnotené v našom ústave. Niekoľko štúdií preskúmala hodnotu rôznych nádorových markerov, vrátane CEA, CA19-9 a CA50 v rakoviny žalúdka [21-23]. Niektoré správy ukazujú, že jeden alebo viac nádorových markerov by mohlo predpovedať konkrétne klinické výsledky, ako je prognóza, odpovede na liečbu, a opakovanie, aj keď výsledky neboli konzistentné. Okrem toho boli tieto štúdie boli pôsobiť niekoľko metodologických nedostatky: (1) zahrnutie pacientov s rôznymi nádorovými fázach zúriacej od lokalizované na metastázujúci; a (2) heterogénne liečebný režim. Takže je potrebné objasniť hodnotu nádorových markerov v homogénne skupiny pacientov s rakovinou žalúdka.
My len hodnotila pacientov s rakovinou T4a N0-3 M0 žalúdka, ktorí dostávali D2 gastrektómii. Dôvody pre zaradenie iba T4A žalúdočné rakoviny takto: (1) Tam boli niektoré štúdie prognostického vplyvu nádorových markerov u rakoviny žalúdka, ale zriedkavo predchádzajúce štúdie hodnotila prognostický dopad nádorových markerov, kedy bol zapojený špecifická hĺbka invázie , a to najmä v klasifikácii T4a, ktorá bola zodpovedná za viac ako 40% karcinómov žalúdka. Preto je presné stanovenie prognostické hodnoty nádorových markerov v T4a karcinómu žalúdka má značný klinický význam. (2) Keďže niektoré skoršie štúdie ukázali, pridružení medzi hĺbkou invázie tumoru a sérové ​​hladiny nádorových markerov [24, 25], bolo ťažké identifikovať dôležité prognostické faktory v dôsledku vzájomne súvisiacich faktorov. V každom prípade, 15 alebo viac lymfatických uzlín boli vyňaté podľa klasifikácie AJCC /TNM. V tejto štúdii, pozitívne podiel pacientov s hladinou AFP zvýšenie sérových hladín 5,9%, čo je podobné ako inými výskumníkmi [12, 24, 26]. Pozitívne Miera CEA a CA19-9 bola 16,1% a 32,6%, v uvedenom poradí, ktoré sú nižšie ako u iných štúdiách [27, 28]. Zodpovedajúci podiel pacientov s hladinou CA50 zvýšené sérové ​​bol 29,7%. Pozitívne miera nádorových markerov sú myšlienka byť ovplyvňovaný progresie nádoru v čase predloženia. Pri pozitívnej sadzby v sére AFP, CEA, CA19-9 a CA50 boli hodnotené podľa TNM štádia zoskupenia, sa ukázalo, že pozitívne sadzby postupne zvyšuje s stupňa.
Porovnávali sme ďalšie klinicko-faktory medzi pacientmi so zvýšenými nádorové markery a tie s normálnou hladiny nádorových markerov v sére. Podiel pacientov so zvýšenou hladinou sérového AFP bol výrazne vyšší u osôb s Bormmann IV. Zvýšená sérum CEA bolo spojené s pohlavím, nádoru mieste, PN štádiu. Zvýšené sérové ​​CA19-9 bolo spojené s vekom, nádoru mieste, lymphovascular invázie a PN fáze. CA50 pozitivita bola významne spojené s vekom, veľkosti nádoru, nádorové mieste, PN štádiu. Zistili sme, že tieto nádorové markery boli spojené s PN fáze. Toto zistenie vyplynulo, že pozitívne miera zvýšenia nádorové markery ako nádor postupoval. To bola dohoda s predchádzajúcimi štúdiami AFP, CEA a CA19-9 [25, 26]. Navyše sme zistili, že pozitívny miera CEA bola vyššia u mužov ako u žien, čo nebolo v súlade s predchádzajúcimi niektorých štúdiách [26, 29]. Je možné, že obmedzené vzorky v týchto štúdiách prispeli k negatívnej korelácie medzi CEA a pohlavia. Tento výsledok je uvedené, že sérum CEA by mali byť skúmané u pacientov s karcinómom žalúdka, a to najmä u pacientov mužského pohlavia.
Podľa jednorozmerné analýze Naše výsledky ukazujú, že existuje významný rozdiel v 5-ročnej celkové prežívanie, pokiaľ ide o nádorových markerov a zreteľné patologickým faktory, ktoré zahŕňali vek, veľkosť, nádor v mieste, typ Borrmann, javiskové lymfatických uzlín, nervózny invázie a lymphovascular invázie. Zistili sme, že sérové ​​hladiny AFP, CEA, CA19-9 a CA50 významne koreluje s mierou prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka T4a etapa, ktorá bola v súlade s predchádzajúcimi štúdiami AFP, CEA a CA19-9 [25, 26, 29]. Táto korelácia je uvedené, že pacienti s pozitívnymi hodnotami nádorových markerov majú horšiu prognózu, čo môže byť v dôsledku prevažujúca časť pokročilého karcinómu žalúdka v tejto skupine pacientov.
Multiviariačnou analýzy s použitím Coxovho proporcionálneho rizika modelu ukázala, že nádorové markery, vrátane CEA, CA19-9, CA50, boli nezávislé prognostické faktory, ako je veľkosť nádoru, štádiu lymfatických uzlín a nervový invázie. Cox pomerného rizika regresná analýza ukázala, že pacienti so zvýšenými hladinami CEA, CA19-9, a CA50 mali vyššie riziko úmrtia ako pacienti s nízkou úrovňou týchto markerov. S výnimkou CA50 je prognostický význam CEA a CA19-9 u karcinómu žalúdka bol široko študovaný. Tocchi et al
. [30] zistili, že CEA a CA19-9 úplne nezávislý prediktívne hodnoty u pacientov s rakovinou žalúdka, ale ostatné štúdie nepreukázali konzistentné výsledky [26, 29]. To bolo pravdepodobne spôsobené rôznorodosťou pacientov zaradených do týchto štúdií, vrátane tých s lokalizovaným ochorením, ktorí podstupujú gastrektómii a tie s lokálne pokročilým a šírením choroby, ktorí nemôžu podstúpiť resekcii.
Posúdiť, či sérum CEA, CA19-9, a CA50 by mohli poskytnúť dodatočný prognostickú informáciu na základe javiskové systéme AJCC /TNM sme porovnávali kumulatívne krivky prežitia podľa CEA, CA19-9 a CA50. Výsledky ukázali, že existujú významné rozdiely medzi pacientmi so zvýšenými hladinami a tie s úrovňou CEA, CA19-9, a CA50 normálne sérové ​​vo fáze III. Tieto nálezy ukázali, že sérové ​​hladiny CEA, CA19-9 a CA50 by mohli poskytnúť dodatočný prognostickú informáciu v časti pacientov s T4a štádiu rakoviny žalúdka. Podobné výsledky u pacientov s rakovinou žalúdka boli zaznamenané inými. Predchádzajúce štúdie uvádza, že miera prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka na stupňoch I, II, a III s hladinou CEA zvýšené sérové ​​bola významne horšia ako u pacientov s normálnymi hladinami [31]. Ďalšie štúdie uvádza, že existujú významné rozdiely medzi pacientmi so zvýšenými hladinami CA19-9 a tí s normálnou hladinou vo fáze I [23]. Dôvod, že predoperačné hladiny nádorových markerov môže ovplyvniť dlhodobé prežitie T4a karcinómu žalúdka bol stále nejasná; je možné, že sa jedná o množstvo biologických faktorov. CEA a CA19-9 patril medzibunkových adhéznych molekúl, takže bunky exprimujúce tieto glykoproteíny môžu mať väčší invazívny potenciál [8]. CA50 sa správal ako druh GLYKOLIPIDY antigénu, ktorá hrala úlohu v raste a diferenciácii bunky, čo naznačuje, že bunky exprimujúce tento antigén by vlastnil zvýšená proliferačnej aktivity [16].
Niektoré obmedzenia tejto štúdie by mali byť uznané. Po prvé, my len hodnotila pacientov s T4a N0-3 M0 karcinómu žalúdka. Hoci sa jedná o dizajn štúdie, len zahrnutie T4a štádiu rakoviny žalúdka by obmedzila uplatnenie výsledkov začínajúcich alebo viac nepriaznivé mierny štádia rakoviny žalúdka. Po druhé, CA72-4 nebol bežne testovaná na rakovinu žalúdka pred rokom 2005 v našej nemocnici, preto nebol známy jeho predikčná hodnota pre rakovinu žalúdka. Po tretie, v dôsledku nedokončenej údajov o opakovanie, že nebol schopný vyhodnotiť súvislosť medzi nádorové markery a recidívy. Po štvrté, sme nemohli určiť prognostickú hodnotu peritoneálnej cytológie v našej štúdii, pretože sme nemali vykonávať peritoneálnej cytológiu v liečbe karcinómu žalúdka. Z tohto dôvodu, môže to mať vplyv údajov o prežitie. Okrem toho, niektoré ďalšie molekulárne markery, ako sú bunky bez DNA (CFDN) a miRNA by mali byť skúmané v budúcnosti. Predchádzajúce štúdie preukázali zvýšenie cirkulujúceho CFDN v rôznych typoch rakoviny [32]. MicroRNA (miRNA) hral dôležitú úlohu v regulácii génovej Express. Chen et al.
[33] zistili, že expresia vzorka séra miRNA bola zmenená v odraze rôznych ochorení.
Závery
Záverom možno povedať, nádorový marker, ktorý môže byť ľahko meraná pred operáciou, je jednoduchý a spoľahlivý prognostický faktor v T4a fáze rakoviny žalúdka. Z tohto dôvodu by to mohlo byť kandidátom na pracovné systém okrem obvyklých faktorov. Avšak, ako retrospektívnu štúdiu, naše dáta nemohla nám umožňujú priamo riešiť niektoré problémy. Je potrebné large-scale, prospektívna štúdia, ktorá v kombinácii nádorových markerov a molekulárnych markerov, ako je CFDN a Mirna, odpovedať na vyššie uvedené otázky v budúcnosti
Autor príspevku
pochopil a navrhol experimenty :. XWL HC YNW. Vykonával experimenty: XWL. Analyzoval údaje: XWL YNW. Napísal na papier: XWL.

• Laparoskopicky asistovanej oproti otvorenej radikálnej D2 gastrektómii pre pokročilou rakovinou žalúdka, bez serózna invázia: kontrolný case study
• Ako môžeme riadiť gastrektómii pre rakovinu žalúdka po koronárneho bypassu, pomocou pravého gastroepiploic tepnu? Správa o dvoch prípadoch, a prehľad literatúry