Prognostički značaj tumorskih biljega u T4A raka želuca
apstraktne pregled pozadine
kliničke važnosti preoperativna tumorskih biljega ostati nedostižan u raka želuca. Cilj ovog istraživanja bio je ocijeniti prognostičku vrijednost AFP, CEA, CA19-9 i CA50 u T4A stadij raka želuca.
Metode pregled i dvije stotine sedamdeset i tri bolesnika s karcinomom želuca T4A koji su podvrgnuti ljekovito D2 gastrektomija između 1996. i 2005. godine su ocijenjeni. Korelacija između tumorskih markera i kliničko karakteristika i prognostičku vrijednost preoperativna tumorskih biljega su ispitivani | Rezultati
Korelacija Analiza je pokazala da je AFP bila je povezana s vrstom Borrmann (P
= 0,010). CEA sa seksom (P pregled = 0,029), tumori stranica (P
= 0,014) i N fazi (P
= 0,001); CA19-9 s dobi (P pregled = 0,047), sijelo tumora (P pregled = 0,011), enzim imunoanaliza (P pregled = 0,004) i N fazi (P pregled = 0,000); CA50 sa dobi (P Netlogu = 0,017), tumora stranice (P
= 0,004), veličine tumora (P
= 0,014), a N fazi (P
= 0,000). Multivarijatna analiza je pokazala da je pozitivnost u preoperativnoj CEA, CA19-9 i CA50 su bili glavni nezavisni loši prognostički čimbenici bolesnika s T4A pozornici raka želuca. Pregled Zaključci
Preoperativna tumorski biljeg u serumu može biti kandidat za staging sustava dodatak uobičajenim faktorima.
Ključne riječi
Tumorski markeri rak želuca Prognoza Pozadina pregled, rak želuca, bio je četvrti oblik raka u svijetu, a to je drugi najčešći uzrok smrti od raka [1]. Iako je opstanak raka želuca je dramatično poboljšana u nekim zemljama, posebno u Japanu, vjerojatno zbog rane dijagnoze nakon velikog broja endoskopskih pregleda liječnika za želučane poremećaje, opstanak je još uvijek relativno niska u Sjevernoj Americi i zapadnoj Europi, čak iu slučajevima liječenih radikalna kirurgija, što je otvorilo pitanje da li je molekularna patologija karcinoma želuca bila je slična širom svijeta [2-4]. Stoga je glavni poticaj za tekuću istraživanja bio je nedostatak dosadašnjih istraživanja na velikih razmjera kineskog stanovništva kojim se određuje iskazivanje molekulskih prognostički biljezi kod pacijenata s rakom želuca. Zbog varijabilnosti prognozu u kliničkim ili patološkim stadij raka želuca u prezentaciji, koja je pokazala pozornicu tumora nije mogao pružiti potpune informacije o kliničkim ponašanjem raka želuca, došlo je stalna potraga za određene biološke markere za identifikaciju podskupinama bolesnika sa agresivnijim tijeku bolesti [5-7]. Neki tumorskih biljega u serumu, uključujući alfa-fetoprotein (AFP), karcinoembrijski antigen (CEA), ugljikohidratni antigen (CA) 19-9, CA50 i CA72-4 su izvijestili da se povišen u nekih bolesnika s karcinomom želuca [8-10] , AFP, otkriven prije otprilike pola stoljeća od strane Abelev i dr. Netlogu bio osjetljiv biljeg za dijagnozu hepatocelularnog karcinoma [11]. Razina serumskog AFP također povećana u AFP-proizvodnju rak želuca [12, 13]. CEA, izvorno opisane u 1965. Gold i Freedman, rutinski se koristi kao serumski markeri za rak debelog crijeva [14]. CEA je glikoprotein iz obitelji imunoglobulina čija je funkcija bila za promicanje stanični obvezujuća. CA19-9, prvi opisao Koprowski et al. Netlogu 1979. kao marker za rak debelog crijeva, postao najvažniji tumorski marker gušterače adenokarcinoma [15]. CA19-9 bio visoke molekulske težine mucin koji igra ulogu u adheziju stanica raka na endotelne stanice. CA50, u početku prikazan izvan raka debelog crijeva stanične linije Holmgren et al. Netlogu u 1984, bio je neka vrsta glikolipid antigena koji je odigrao važnu ulogu u rastu i diferencijaciji stanica [16]. CA72-4 bila složena glikoprotein koji povišene u serumu dojke pacijenata, gušterače, jajnika, debelog crijeva i želuca karcinoma. CA72-4 se smatra jednim od najvažnijih specifičnih i osjetljivih markera za želučane raka. Međutim, to nije rutinski testira na pacijentima s rakom želuca u našoj bolnici prije 2005. U sadašnjem trenutku, vrijednost tih tumorskih biljega u T4A raka stage želuca je još uvijek nedostižan, koji je bio odgovoran za više od 40% slučajeva raka želuca i vjerojatno da će predstaviti abnormalne razine u serumu tumorskih biljega. U ovoj retrospektivnoj studiji, istražili smo povezanost između tumorskih markera i kliničkopatološkim značajkama i prognostičke vrijednosti tumorskih biljega u T4A stadiju raka želuca. Pregled Metode
Pacijenti pregled je ukupno 273 bolesnika s histološki potvrđenim primarni želučane adenokarcinom prošla ljekovito gastrektomije na Odjelu za abdominalnu kirurgiju bolnice za rak, Fudan Sveučilišta u razdoblju od siječnja 1996. do prosinca 2005. godine podaci su dobiveni iz svojih operativnih i patološkim izvješćima, a follow-up podaci su dobiveni putem telefona, ambulantno kliničke baze podataka i pismu. Informirani pristanak je dao svim sudionicima. Etičko odobrenje dali su bolnice za rak. Istraživanje je obuhvatilo 192 muškaraca i 81 žena u dobi od 22 do 78 godina, prosječna dob bila je 56 ± 12 godina. Bilo je 117 bolesnika u dobi od preko 59 godina; omjer muškaraca i žena bio je 192: 81; 14 bolesnika je imalo obiteljsku povijest raka želuca; 198 pacijenata volio jesti pržene hrane, 50 pacijenata je volio jesti hranu bogatu mastima, a drugi 25 bolesnika nije imao posebnu prednost pržene hrane ili masnom hranom; 64 slučaja imali povijest pušenja. Inscenacije je izvedena u skladu sa Zajedničkom odboru američkog protiv raka (AJCC) TNM klasifikaciji za rakom želuca (sedmo izdanje, 2010.) [17]. Svi pacijenti su pripadali T4A raka želuca prema inscenacije sustav AJCC /TNM. Gastrektomija je izvedena u skladu s japanskim klasifikaciji karcinom želuca [18]. D2 gastrektomije, kompletna seciranje prvog sloja i drugog reda limfnih čvorova, izvedena je u svim 273 pacijenata. U svakom slučaju, 15 ili više limfni čvorovi su disecirani sukladno klasifikaciji AJCC /TNM. Nastavak svih bolesnika provedena je u skladu s našim standardnim protokolima (svaka 3 mjeseca za najmanje 2 godine, svakih 6 mjeseci za naredne 3 godine, a nakon 5 godina svakih 12 mjeseci za život). Stavke check-up uključuje fizikalni pregled, tumor-markera pregled, ultrazvuk, rendgenske slike, kompjuterizirane tomografske skeniranje i endoskopskom pregledu. Medijan praćenja put je bio 61,2 mjeseci za bolesnike još živ u vrijeme analize.
Serumu testovi za AFP, CEA, CA19-9 i CA50 pregled Uzorci krvi uzeti su iz svih pacijenata u jutarnjim satima tijekom tjedan dana prije operacije. Uzorak krvi se centrifugira na 1000 g tijekom 10 min da se odvoji plazme iz krvnih stanica. AFP, CEA, CA19-9 i CA50 su testirani s magnetskim česticama imuno testom u Unicel
TM DXI 800 Pristup imuno sustava (Beckman Coulter Inc. Miami u USA). Gušeći vrijednost za seruma AFP, CEA, CA19-9, a CA50 je 10 ug /L, 10 ug /L, 37 U /mL, i 20 U /mL, odnosno, u skladu s uputama proizvođača. Pregled adjuvantna kemoterapija
ukupno 223 pacijenata primljenih adjuvantne kemoterapije u roku od 4 tjedna nakon operacije. Postojala su četiri vrste kemoterapije u našem istraživanju: (1) oralna primjena tegafur 600 mg dnevno u trajanju od najmanje 1 godine (n pregled = 80); (2) oralne primjene doksifluridin 1200 mg dnevno najmanje 1 godinu (= 65); (3) kombinaciju 5-fluorouracila, cisplatin, i mitomicin C, 500 mg /m 2 5-fluorouracil se primijeniti intravenskom infuzijom od dana 1 do 5, 20 mg /m 2 cisplatin intravenozno od dana 1 do 5, i 8 mg mitomicin C intravenski na dan 1, a zatim ponavlja svakih 21 dan tijekom najmanje šest ciklusa (n pregled = 43); i (4) kombinacija 5-fluorouracila i hydroxycamptothecine, intravenoznog davanja od 500 mg /m 2 5-fluorouracil, i 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine od dana 1 do 5, ponavlja svakih 21 dana najmanje pregled šest ciklusa (n pregled = 43). Statističke metode
povezanost između tumorskih markera i kliničkopatološkim čimbenika, procijenjena je Hi-kvadrat test. stope preživljavanja 5-godišnje izračunate su Kaplan-Meier metodi [19], a razlike između krivulja preživljavanja su ispitani u log-rank test. Nezavisni Prognostička vrijednost tumorskih biljega i kliničkopatološkim značajke analizirana je Cox proporcionalnom modelu opasnosti [20]. Razlike su smatrane za statistički značajne kada je P pregled vrijednost od < 0.05. Statistička analiza i grafika provedena s SPSS 16.0 statističkog paketa. | Rezultati
Bolesnički karakteristike pregled od 273 pregledanih pacijenata, 90 pacijenata je imalo tumor koji se nalaze u gornjoj trećini želuca, 52 bolesnika je imalo tumore u srednji treći, 124 pacijenata je imalo tumor u donjoj trećini, a sedam pacijenata je imalo tumor zauzima dvije trećine želuca ili više. Raspodjela postoperativno patološkim fazama bolesnika bio je sljedeći: 49 pacijenata pripadao IIB fazu, 49 pacijenata u lila fazi, 52 pacijenata u IIIB pozornice, te 123 bolesnika na IIIC stadiju. Djelomična gastrektomije je provedena u 193 bolesnika, a ukupno gastrektomije je provedeno u 80 bolesnika.
Pozitivne stope tumorskih biljega pregled preoperativnoj pozitivne stope serumu AFP, CEA, CA19-9 i CA50 su za 5,9%, 16,1% , 32,6% i 29,7%, respektivno. Vrijednost serumskog AFP u rasponu od 0 do 3000 ug /L (prosječan 17.26 g /L, a medijan 1,85 ug /L), CEA od 0 do 401 ug /L (srednja 15,84 ug /L, a medijan 1,67 g /L) , CA19-9 od 1 do 1000 u /ml (srednja vrijednost 68.81 u /mL, a srednja vrijednost 15.58 u /ml), CA50 od 0 do 549 u /mL (srednja vrijednost 37.02 u /mL, a medijan 12,00 u /mL).
Korelacija analiza
Bolesnici s pozitivnim CEA, CA19-9, ili CA50 pokazao napredniji stadij tumora od onih s negativnim vrijednostima (P Netlogu = 0,001, 0,000 i 0,000, respektivno). Prisutnost zauzima dvije trećine želuca ili više bio je češći u bolesnika s pozitivnim CEA, CA19-9, ili CA50 (P Netlogu = 0.014, 0.011, 0.004, respektivno). Proporcije mladih bolesnika bila je značajno viša kod onih s povišenim serumskim CA19-9 (P pregled = 0,047) i CA50 (P
= 0,017) u krvi od onih s normalnim razinama. Statistički značajna pozitivna stopa utvrđena je za CEA (P pregled = 0,029) razini u muškaraca. Borrmann IV je češća u onih s pozitivnim AFP (P Netlogu = 0,010). Bolesnici s enzim imunoanaliza češće su pokazali veće vrijednosti CA19-9 (P pregled = 0,004). Pacijenti s velikih tumora su bili povezani sa značajno visokim pozitivnim stopama CA50 (P
= 0,014). Status živčanog invazije nije utjecala na pozitivnost tumorskih markera (Tablica 1) .table 1 u serumu tumorski markeri i kliničko faktori pacijenata
čimbenika (n)
AFP (+) pregled n (%)
P
CEA (+) pregled, n (%)
P
CA19-9 (+) pregled n (%)
P
CA50 (+) pregled, n (%)
P
Sex
0.408
0,029 pregled 0,213 pregled 0,242 pregled Muški (192)
13 (6.8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8) pregled Ženski (81) pregled, 3 (3.7), pregled, 7 (8,6)
22 (27,2)
20 (24,7) pregled Dob (godine)
0,053 pregled 0,779
0.047 pregled 0,017 pregled ≤40 (26) pregled, 4 (15,4) pregled, 3 (11,5)
13 (50,0)
13 (50,0), izvoznici > 40 ( 247)
12 (4.9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
sijelo tumora
0,153
0.014
0,011 pregled 0,004 pregled Gornji (90) pregled 5 (5.6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
sredini (52)
3 (5.8) pregled 5 (9.6)
19 (36,5)
15 (28,9) pregled, niži (124) pregled, 6 (4,8)
19 (15,3)
33 ( 26,6)
29 (23,4) pregled ≥Two trećina (7) pregled 2 (28.6) pregled, 4 (57,1) pregled 6 (85,7) pregled 6 (85,7) pregled veličina pregled tumora pregled 0,063 pregled 0,812 pregled 0,102 pregled 0,014 pregled ≤6 (178) pregled, 7 (3,9)
28 (15,7)
52 (29,2) pregled, 44 (24,7), izvoznici > 6 (95) pregled, 9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38.9)
tip Borrmann
pregled 0.010
0.365
0,086 pregled 0,066 pregled I (15) pregled, 0 (0.0) pregled 2 (13.3) pregled, 4 (26,7) pregled 3 (20.0) pregled II (8) pregled, 1 (12.5) pregled, 0 (0.0) pregled, 4 (50,0) pregled 2 (25.0) pregled, III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30.3)
64 (28,1) pregled, IV (22) pregled 5 (22,7) pregled 6 (27,3)
12 (54,6 )
12 (54,6) pregled, N pozornici
0,065
0.001
0.000
0.000
N0 (49) pregled, 0 (0.0)
3 (6.1) pregled, 7 (14,3)
6 (12,2) pregled, N1 (49) pregled, 1 (2.0) pregled 6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28.6) pregled N2 (52) pregled, 4 (7.7) pregled, 3 (5.8)
10 (19,2)
9 (17,3)
N3 (123)
11 (8,9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3) pregled živčani invaziju
0,156 pregled 0,520 pregled 0,051 pregled 0,294 pregled + (197) pregled, 9 (4,6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5) pregled - (76) pregled, 7 (9.2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25.0)
enzim imunoanaliza
0,399 pregled 0.212
0,004 pregled 0,085 pregled + (196) pregled 10 (5.1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7) pregled - (77) pregled, 6 (7,8) pregled, 9 (11,7)
15 (19,5)
17 (22,1)
Podaci prikazani u zagradama su postotci.
Jednosmjerna analiza pregled nad-sve 5-godišnje preživljavanje je 38,1% svih 273 pacijenata. Značajne prognostički čimbenici su: na serumsku razinu AFP, CEA, CA19-9 i CA50 (slika 1), dob, veličinu tumora, tumora stranice, tip Borrmann, limfnog čvora pozornicu, živčani invaziju i enzim imunoanaliza (Tablica 2) , 5-godišnje preživljenje bio niži u bolesnika s povišenim AFP (P Netlogu = 0,012), CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), ili CA50 (P Netlogu = 0,000) u usporedbi s onim pacijentima s normalnim razinama tumorskih biljega. 5-godišnje preživljenje nije više u bolesnika s PN0 ili pN1 od bolesnika s pN2 ili PN3 (P
= 0,000), u starijih bolesnika (P
= 0,038), u bolesnika s tumorom male veličine (P
= 0.003), u bolesnika s prisutnošću zauzimaju manje od dvije trećine želuca (P
= 0,008), u bolesnika bez Borrmann IV (P
= 0,017), u bolesnika bez živčanog invazije (P
= 0.000) ili enzim imunoanaliza (P pregled = 0,000). Seks, dodatna kemoterapija nije pokazao bilo kakvu vezu s preživljavanje. Slika 1 Usporedba ukupne krivulje prema AFP razini, CEA razini, CA19-9 razini, i na razini CA50. Bolesnici s povišenom serum AFP, CEA, CA19-9, ili razina CA50 imali značajno lošiju prognozu nego bolesnika s normalnim razinama ili markera (P Netlogu = 0,012, 0,000, 0,000 i 0,000, respektivno).
Tablicu 2 prediktori ukupnog preživljavanja u skladu s Jednosmjerna analiza pregled čimbenika (n)
5-godišnje preživljavanje (%)
log-rank χ2
P
pregled AFP
6,287 pregled 0,012 pregled ≥10 (16) pregled 25,0 izvoznici < 10 (257) pregled 38.9 pregled CEA
58,940 pregled 0.000 pregled ≥10 (44)
11,4 izvoznici < 10 (229)
43,2 pregled CA19-9
131,705 pregled 0.000 pregled ≥37 (89)
10.1 izvoznici < 37 (184)
51,6 pregled CA50
104,377 pregled 0.000 pregled ≥20 (81) pregled, 13.6
< 20 (192) pregled 48,4 pregled Sex
0.001
0,978
Muški (192)
38,5 pregled Ženski (81) pregled 37,0
Dob (godine)
4,300 pregled 0.038 pregled ≤40 (26) pregled 23.1 izvoznici > 40 (247) pregled 39,7 pregled sijelo tumora pregled pregled 11,754 pregled 0,008 pregled Gornji (90) pregled 34.4 pregled Srednji (52) pregled 34.6 pregled niži (124) pregled 43,5 pregled ≥Two trećina (7 ) pregled 14.3 pregled tumor veličine
8,687 pregled 0,003 pregled ≤6 (178) pregled 42.7 izvoznici > 6 (95) pregled 29,5 pregled Borrmann upisati
10.158
0,017 Netlogu I (15) pregled 40.0 pregled II (8)
50.0
III (228)
39,0
IV ( 22) pregled 22.7 pregled N fazi
62.666
0.000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 ) pregled 44.2 pregled N3 (123)
17,9 pregled živčani invaziju
17.848
0.000
+ (197) pregled 29,9 Netlogu - (76) pregled 59,2 pregled enzim imunoanaliza
17.242
0.000
+ (196) pregled 30,6 pregled - (77)
57,1 pregled adjuvantne kemoterapije
pregled 1,443 pregled 0.230
Da (223) pregled 39,0 pregled Ne (50) pregled 34,0 pregled Multivarijatna analiza pregled multivarijatne analize preživljenja provedena je ocjenjivanje svih značajni prognostički čimbenici iz Jednosmjerna analiza kako bi se utvrdilo nezavisni prognostički čimbenici za T4A stadij raka želuca. Multivarijatna analiza pomoću Cox proporcionalnih rizika modela pokazala je da tumorski markeri, uključujući i CEA, CA19-9 i CA50, bili su nezavisni prognostički čimbenici, kao što je veličina tumora, limfnih čvorova fazi, i živčani invazije. Prema relativnog rizika, te nezavisni prognostički čimbenici su rangirani kao CEA, CA19-9, živčani invazije, CA50 PN stadiju i veličini tumora po silaznom (Tablica 3) .table 3 Neovisni prognostički čimbenici u multivarijatne analize po Cox Model
Čimbenici
omjer rizika
95% CI
P
CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor Veličina pregled 1.595
1,147-2,219 pregled 0,006 pregled PN fazi pregled 1,624 pregled 1,378-1,914 pregled 0.000 pregled živčanog invazija pregled 2.510 pregled 1,456-4,325
0,001 pregled Usporedba opstanak u skladu s CEA, CA19-9 i CA50 pregled prema AJCC /TNM sustav, T4A stadij raka želuca je bio podijeljen u četiri faze: IIB, IIIA, IIIB i IIIC. Na temelju CEA, CA19-9 i CA50, koji su neovisni prognostički čimbenici, faze II i III su podijeljene u HUP (+) i KD (-), CA19-9 (+) i CA19-9 (-), CA50 (+) i CA50 (-), redom. Postoje velike razlike u ukupnom preživljavanju 5 godina između KD (+) i KD (-) prema stupnju II i III (P Netlogu = 0.002 i 0.000, odnosno, Slika 2). Postoje velike razlike u ukupnom preživljavanju 5 godina između CA19-9 (+) i CA19-9 (-) prema stupnju III (P Netlogu = 0,000; slika 3). Postoje velike razlike u ukupnom preživljavanju 5 godina između CA50 (+) i CA50 (-) prema stupnju III (P Netlogu = 0,000; Slika 4). Slika 2. Usporedba preživljavanja prema faze II i III. Značajna razlika u preživljavanju bolesnika s fazama II i III uočeno je između pozitivnog i negativnog HUP HUP (P
= 0,002 i 0,000, respektivno).
Slika 3. Usporedba opstanak u skladu s fazama II i III. Značajna razlika u preživljavanju bolesnika s pozornice III zabilježena je između pozitivnog i negativnog CA19-9 CA19-9 (P
= 0,000).
Slika 4. Usporedba opstanak u skladu s fazama II i III. . Značajna razlika u preživljavanju bolesnika s pozornice III zabilježena je između pozitivnog i negativnog CA50 CA50 (P
= 0,000) pregled Rasprava pregled glavnih nalaza ove studije bili su: (1) tumorskih biljega, uključujući CEA, CA19-9 i CA50 su neovisni prognostički čimbenici za T4A stadij raka želuca; i (2) nije bilo značajne razlike u ukupnom stopom preživljavanja od 5 godina između HUP (+) i CEA (-) prema fazama II i III; između CA19-9 (+) i CA19-9 (-) prema stadiju III; između CA50 (+) i CA50 (-). prema stupnju III
Razne tumorski markeri su identificirani otkad Zlato i Freedman prvi izvijestio o otkriću karcinoembrijski antigen (CEA) u 1965. [14]. Ove tumorski markeri su proučavali prvenstveno primjenjivosti i izvedivosti u smislu ranog otkrivanja tumora. Među tih tumora, AFP, CEA, CA19-9, CA50 i CA72-4 su smatrane relativno specifičnih markera za želučane raka. Konkretno, CA 72-4 je smatran jednim od najvažnijih specifičnih i osjetljivih markera za želučane raka. Međutim, kao retrospektivnoj studiji, mogli smo samo ocijeniti prognostičku vrijednost AFP, CEA, CA19-9 i CA50 za želučane raka, koji su ocijenjeni u našem institutu. Neke studije su istraživali vrijednost različitih tumorskih biljega, uključujući i CEA, CA19-9 i CA50 u rakom želuca [21-23]. Neki izvještaji pokazuju da su jedan ili više tumorski markeri mogu predvidjeti specifične kliničke ishode kao što su prognoze, odgovor na liječenje, i recidiva, iako rezultati nisu bili dosljedni. Nadalje, ove studije je suzbiti više methodologic nedostatke: (1) uključivanje pacijenata s različitim stadijima tumora bijesnih od lokalizirana metastazama; i (2) heterogena režim liječenja. Dakle, potrebno je razjasniti vrijednosti tumorskih biljega u homogenoj skupini bolesnika s karcinomom želuca.
Mi samo vrednovati bolesnika s T4A N0-3 M0 rakom želuca, koji je dobio D2 gastrektomije. Razlozi uključujući samo T4A želučanog raka kako slijedi: (1) Tu su neke studije o prognostički utjecaj tumorskih biljega u karcinomu želuca, ali rijetko su prethodne studije ocjenjuju prognostičku utjecaj tumorskih biljega, kada je bio uključen specifična dubina invazije , osobito u klasifikaciji T4A koja je odgovorna za više od 40% želučanih karcinoma. Dakle, precizno određivanje količine prognostičku vrijednost tumorskih biljega u T4A raka želuca ima značajnu kliničku važnost. (2) Budući da neke prethodne studije su pokazale povezanost između dubine tumorskoj invaziji i serumu tumorskih biljega [24, 25], bilo je teško identificirati važne prognostički čimbenici kao posljedica povezanih faktora. U svakom slučaju, 15 ili više limfni čvorovi su izrezani prema klasifikaciju AJCC /TNM. U ovom istraživanju, pozitivna stopa bolesnika s razinama AFP povišene u serumu bio je 5,9%, što je bila slična onima koje su prijavljivali drugim istražiteljima [12, 24, 26]. Pozitivna stopa CEA i CA19-9 su 16,1% i 32,6%, respektivno, koje su niže nego kod ostalih studija [27, 28]. Odgovarajuća Udio bolesnika s razinama CA50 povišene u serumu bila je 29,7%. Pozitivne stope tumorskih biljega smatra se da su pod utjecajem napredovanja tumora u vrijeme izlaganja. Kada su pozitivne stope u serumu AFP, CEA, CA19-9 i CA50 su procijenjeni prema TNM stadij grupiranje, pokazalo se da su pozitivne stope postupno povećava s pozornice. Pregled Usporedili smo ostale kliničkopatološka faktore između bolesnika s povišenim tumorskih markera i onih s normalnom razinom tumorskih biljega u serumu. Udio bolesnika s povišenim serumskim AFP bio je značajno veći u onih s Bormmann IV. Povišen serum CEA je bio povezan sa spolom, sijelo tumora i PN fazi. Povišen serum CA19-9 bio povezan s dobi, tumora stranice, enzim imunoanaliza i PN fazi. CA50 pozitivnost je značajno povezan s dobi, veličini tumora, tumora stranicama te je PN fazi. Otkrili smo da su ove tumorski markeri povezani s PN fazi. Ovaj nalaz ukazuje da su pozitivne stope tumorskih biljega povišene kao tumor napredovao. To je bio dogovor s prethodnim istraživanjima AFP, CEA i CA19-9 [25, 26]. Osim toga, otkrili smo da je pozitivna stopa CEA je bio veći kod muškaraca nego kod žena, što nije u skladu s prethodnim nekim istraživanjima [26, 29]. Bilo je moguće da su ograničene uzorci u tim studijama doprinijela negativnoj korelaciji CEA i spolu. Ovaj rezultat pokazuje da je serum CEA treba ispitati u bolesnika s karcinomom želuca, posebno za muške pacijente. Pregled Prema univarijatne analize, naši rezultati pokazuju da postoji značajna razlika u pet godina ukupnog preživljavanja u smislu tumorskih biljega i različita kliničko faktori, koji su dob, veličina tumora, stranica, tipa Borrmann, limfni čvor pozornici, živčani invazije, a enzim imunoanaliza. Otkrili smo da su serumske razine AFP, CEA, CA19-9 i CA50 su značajno korelira s preživljavanje u bolesnika s T4A stadiju raka želuca, što je u skladu s ranijim istraživanjima AFP, CEA i CA19-9 [25, 26, 29]. Te korelacije pokazuju da pacijenti s pozitivnim vrijednostima tumorskih biljega ima lošiju prognozu, koji zauzvrat može biti s obzirom na većim udjelom uznapredovalog raka želuca u ovoj skupini bolesnika.
Multivarijantna analiza koristeći Cox proporcionalnih rizika modelu pokazali da tumorski markeri, uključujući CEA, CA19-9, CA50, bili neovisni prognostički čimbenici, kao što je veličina tumora, limfnih čvorova fazi, i živčani invazije. Cox proporcionalnih rizika regresijska analiza pokazala je da bolesnici s povišenim razinama CEA, CA19-9 i CA50 imali veći rizik od smrti od bolesnika s niskim razinama tih markera. Osim CA50, prognostičku vrijednost CEA i CA19-9 kod raka želuca je široko proučavan. Tocchi sur pregled. [30] je utvrdio da CEA i CA19-9 uvjetom neovisnu prediktivnu vrijednost u bolesnika s rakom želuca, ali druge studije nisu pokazale dosljedna rezultat [26, 29]. To je vjerojatno zbog heterogenosti bolesnika uključenih u ove studije, uključujući i one s lokalizirane bolesti koje prolaze gastrektomija i one s lokalno uznapredovalim i raširene bolesti koji ne može proći resekcija.
Procijeniti da li seruma CEA, CA19-9 i CA50 mogao pružiti dodatne prognostičke informacije na temelju AJCC /TNM stadij sustava, usporedili smo kumulativne krivulje preživljavanja prema CEA, CA19-9 i CA50. Rezultati su pokazali da postoje značajne razlike između bolesnika s povišenim razinama i one s normalnim serumskim razinama CEA, CA19-9 i CA50 u fazi III. Ovi rezultati pokazuju da serumska razina CEA, CA19-9 i CA50 mogao pružiti dodatne prognostičke informacije u dijelu bolesnika s T4A pozornici raka želuca. Slični rezultati u bolesnika s karcinomom želuca izvijestili su i drugi. Prethodna studija je izvijestio da je stopa preživljavanja pacijenata oboljelih od raka želuca u fazama I, II, i III s razinama AZO povišene u serumu bila je znatno slabija od one u bolesnika s normalnim razinama [31]. Druga studija je izvijestio da postoje značajne razlike između bolesnika s povišenim razinama CA19-9 i onih s normalnim razinama u fazi sam [23]. Razlog da preoperativna razine tumorskih biljega mogu utjecati na dugi opstanak T4A raka želuca je još uvijek nejasno; da je moguće da broj bioloških čimbenika koji su uključeni. CEA i CA19-9 pripadao međustanične adhezijske molekule, tako da stanice koje izražavaju te glikoproteina mogu imati veći invazivni potencijal [8]. CA50 djelovao kao neka vrsta glikolipid antigena koji su igrali ulogu u rastu i diferencijaciji stanica, što ukazuje da stanice koje izražavaju taj antigen bi iskazivali povećao razmnožavanje aktivnost [16].
Nekih ograničenja ove studije treba uzeti u obzir. Prvo, ocjenjivati samo bolesnika s T4A N0-3 M0 raka želuca. Iako je to dizajn studija, samo uključivanje T4A fazi želučani karcinom bi ograničiti primjenu rezultata u ranoj fazi ili nepovoljniji umjerena stadij raka želuca. Drugo, CA72-4 nije bio rutinski testirani na rak želuca prije 2005. u našoj bolnici, pa je njegova predviđanje vrijednost za rak želuca nije bio poznat. Treće, kao rezultat nedovršenog podataka o recidiva, nije bilo moguće procijeniti povezanost između tumorskih biljega i recidiva. Četvrto, nismo mogli utvrditi prognostičku vrijednost peritonejsku citologije u našoj studiji, jer nismo obavljati peritonealnoj citologiju u liječenju raka želuca. Dakle, to je možda utjecalo podatke o preživljenju. Osim toga, neki drugi molekularni markeri kao što su DNA stanica bez (cfDNA) i Mirna treba ispitati u budućnosti. Prethodna istraživanja su pokazala porast cirkulirajućih cfDNA u različitim vrstama raka [32]. Mikrornk (Mirna) odigrao važnu ulogu u reguliranju gena Express. Chen i sur.
[33] je utvrdio da ekspresije seruma Mirna promijenjen u odraz raznih bolesti. Pregled Zaključci pregled U zaključku, tumorski marker, koji se lako može izmjeriti prije operacije, je jednostavan i pouzdan prognostički čimbenik u T4A fazi raka želuca. Stoga to može biti kandidat za sustav staging osim uobičajenih čimbenika. Međutim, kao retrospektivna studija, naši podaci nisu mogli dopustiti da nam se izravno ne odnose na neke probleme. Velikih, prospektivnih studija, koji u kombinaciji tumorske markere i molekularne markere kao što cfDNA i Mirna, potrebno je odgovoriti na gore navedena pitanja u budućnost pregled Autor doprinosa
zamišljen i dizajniran pokuse. XWL HC YNW. Izvodi pokuse: XWL. Analizirani podaci: XWL YNW. Napisao papir: XWL.