Significado prognóstico dos marcadores tumorais em T4a cancer

significado prognóstico gástrica de marcadores tumorais no câncer gástrico T4a arte abstracta
Fundo
A importância clínica dos marcadores tumorais pré-operatórios são ainda imperceptíveis no câncer gástrico. O objetivo deste estudo foi avaliar o valor prognóstico da AFP, CEA, CA19-9, e CA50 no câncer gástrico estágio T4a.
Métodos
Duzentos e setenta e três pacientes com câncer gástrico T4A submetidos a gastrectomia D2 curativa entre 1996 e 2005 foram avaliados. A correlação entre os marcadores tumorais e características clínico-patológicas e valor prognóstico dos marcadores tumorais pré-operatórios foram investigados

Resultados da análise de correlação mostrou que AFP foi associado com o tipo de Borrmann (P
= 0,010).; CEA com o sexo (P
= 0,029), tumores no local (P
= 0,014), e estágio N (P
= 0,001); CA19-9 com a idade (P
= 0,047), local do tumor (P
= 0,011), invasão linfática (P
= 0,004), e estágio N (P
= 0,000); CA50 com a idade (P
= 0,017), local do tumor (P
= 0,004), o tamanho do tumor (P
= 0,014), e estágio N (P
= 0,000). A análise multivariada mostrou que a positividade do pré-operatório CEA, CA19-9, e CA50 foram os principais fatores de mau prognóstico independentes de pacientes com câncer gástrico estágio T4a.
Conclusões
marcador tumoral sérico pré-operatório pode ser um candidato para o sistema de estadiamento em além dos fatores convencionais.
Tumor marcadores
Palavras-chave gástrica fundo prognóstico do câncer
o câncer gástrico é o quarto tipo de câncer comum em todo o mundo, e foi a segunda causa mais comum de morte por câncer [1]. Embora a sobrevivência de câncer gástrico tinha sido melhorado dramaticamente em alguns países, especialmente no Japão, possivelmente devido ao diagnóstico precoce na sequência de um grande número de exames endoscópicos realizados para distúrbios gástricos, a sobrevivência era ainda relativamente baixo na América do Norte e na Europa Ocidental, mesmo em casos tratados por cirurgia radical, que levantou a questão de saber se a patologia molecular do câncer gástrico foi em todo o mundo semelhante [2-4]. Portanto, um grande impulso para o estudo foi a falta de estudos anteriores sobre a população chinesa em larga escala avaliando a expressão de marcadores moleculares prognósticos em pacientes com câncer gástrico. Devido à variabilidade do prognóstico dentro de um estágio clínico ou patológico de câncer gástrico na apresentação, que mostrou o estágio do tumor não poderia fornecer informações completas sobre o comportamento clínico de câncer gástrico, tem havido uma constante busca de marcadores biológicos específicos para identificar subgrupos de pacientes com curso mais agressivo da doença [5-7]. Alguns marcadores tumorais, incluindo soro de alfa-fetoproteína (AFP), antigénio carcinoembrionário (CEA), antigénio de carbohidrato (CA) 19-9, CA50, e CA72-4 têm sido relatados como sendo elevados em alguns doentes com cancro gástrico [8-10] . AFP, descobriu cerca de meio século atrás por Abelev et al.
, Foi um marcador sensível para o diagnóstico de câncer hepatocelular [11]. O nível sérico de AFP também aumentou em AFP produtoras de câncer gástrico [12, 13]. CEA, inicialmente descrito em 1965 por Gold e Freedman, foi rotineiramente usado como um marcador do soro para o cancro colorectal [14]. CEA era uma glicoproteína da família de imunoglobulinas, cuja função é promover a ligação celular. CA19-9, primeiramente descrita por Koprowski et al.
Em 1979 como um marcador para câncer colorretal, havia se tornado o marcador tumoral mais importante para o adenocarcinoma do pâncreas [15]. CA19-9 era uma mucina de elevado peso molecular que desempenhou um papel na adesão de células cancerosas e células endoteliais. CA50, inicialmente exibido fora de linhas celulares de cancro colorrectal por Holmgren et al.
Em 1984, era uma espécie de antigénio glicolípido que desempenhou um papel importante no crescimento e diferenciação de células [16]. CA72-4 era um complexo de glicoproteína que elevados no soro de pacientes da mama ', do pâncreas, dos ovários, do cólon, e cancros gástricos. CA72-4 foi considerado como um dos marcadores mais específicos e sensíveis para câncer gástrico. No entanto, não tem sido rotineiramente testados para pacientes com câncer gástrico em nosso hospital antes de 2005. No presente momento, o valor dos marcadores tumorais no cancro gástrico estágio T4a ainda era indescritível, que foi responsável por mais de 40% de câncer gástrico e susceptíveis de apresentar nível sérico anormal de marcadores tumorais. Neste estudo retrospectivo, avaliou a associação entre marcadores tumorais e características clínicas e o valor prognóstico dos marcadores tumorais no câncer gástrico estágio T4a.
Métodos
Pacientes
No total, 273 pacientes com diagnóstico histológico de adenocarcinoma gástrico primário submetidos à gastrectomia curativa no Departamento de Cirurgia abdominal do Hospital de Câncer da Universidade Fudan entre janeiro de 1996 e dezembro de 2005. os dados foram obtidos a partir de seus relatórios operacionais e patológicos, e dados de acompanhamento foram obtidos por telefone, base de dados clínica ambulatorial e carta. O consentimento informado foi dado a todos os participantes. A aprovação ética foi dada pelo Hospital do Câncer. O estudo envolveu 192 homens e 81 mulheres com idades entre 22 e 78 anos, a idade média foi de 56 ± 12 anos. Havia 117 pacientes com idade superior a 59 anos; a proporção de homens para mulheres foi de 192: 81; 14 pacientes tinham um histórico familiar de câncer gástrico; 198 pacientes gostava de comer alimentos fritos, 50 pacientes gostava de comer alimentos ricos em gordura, e os outros 25 pacientes não tinham preferência especial para frituras ou alimentos gordurosos; 64 casos tiveram uma história de tabagismo. O estadiamento foi realizado de acordo com a Comissão Americana conjunta sobre Câncer (AJCC) Classificação TNM Staging para o carcinoma do estômago (Sétima Edição, 2010) [17]. Todos os pacientes pertencia ao câncer gástrico T4a de acordo com o sistema de estadiamento AJCC /TNM. Gastrectomia foi realizada de acordo com a Classificação japonesa de carcinoma gástrico [18]. D2 gastrectomia, dissecção completa dos nós de primeira linha e linfáticos, da segunda divisão, foi realizada em todos os 273 pacientes. Em cada caso, de 15 ou mais nódulos linfáticos foram dissecadas de acordo com a classificação da AJCC /TNM. A follow-up de todos os pacientes foi realizada de acordo com nosso protocolo padrão (a cada 3 meses para, pelo menos, 2 anos, a cada 6 meses para os próximos 3 anos, e depois de 5 anos a cada 12 meses para a vida). Os itens de check-up incluiu exame físico, exame tumor-marcador, ultra-sonografia, radiografia de tórax, tomografia computadorizada e exame endoscópico. O tempo médio de acompanhamento foi de 61,2 meses para os pacientes ainda vivos no momento da análise. Ensaios de soro Compra de AFP, CEA, CA19-9, e CA50
As amostras de sangue foram obtidas de todos os pacientes no período da manhã durante o semana antes da cirurgia. A amostra de sangue foi centrifugado a 1000 g durante 10 min para separar o plasma das células sanguíneas. AFP, CEA, CA19-9, e CA50 foram testadas com partículas magnéticas ensaio imunoenzimático em UniCel TM DxI 800 sistema de imunoensaio Access (Beckman Coulter Inc. Miami de U.S.A.). O valor de corte para a AFP do soro, CEA, CA19-9, e CA50 foram 10 ug /L, 10 mg /L, 37 U /ml, e 20 U /mL, respectivamente, de acordo com as instruções do fabricante.
Quimioterapia adjuvante
Um total de 223 pacientes receberam quimioterapia adjuvante dentro de 4 semanas após a cirurgia. Havia quatro tipos de regimes de quimioterapia no nosso estudo: (1) administração oral de tegafur 600 mg por dia durante pelo menos um ano (n
= 80); (2) a administração oral de doxifluridina de 1200 mg por dia durante pelo menos 1 ano (= 65); (3) uma combinação de 5-fluorouracilo, cisplatina e mitomicina C, 500 mg /m 2 5-f luorouracilo foi administrado por infusão intravenosa de dias 1-5, 20 mg /m 2 intravenosa de cisplatina a partir de dia 1 a 5, e 8 mg de mitomicina C intravenosa no dia 1, seguida, repetido a cada 21 dias, durante pelo menos seis ciclos (n
= 43); e (4) a combinação de 5-fluorouracilo e hydroxycamptothecine, a administração intravenosa de 500 mg /m 2 5-fluorouracilo, e 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine dos dias 1 a 5, repetido a cada 21 dias, durante pelo menos seis ciclos (n
= 43).
métodos estatísticos
A associação entre marcadores tumorais e fatores clínico-patológicos foi avaliada pelo teste do qui-quadrado. As taxas de sobrevida em 5 anos foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier [19], e as diferenças entre as curvas de sobrevida foram examinados com o teste de log-rank. O valor prognóstico independente de marcadores tumorais e características clínico-patológicas foi analisada por Cox modelo de riscos proporcionais [20]. As diferenças foram consideradas estatisticamente significativas quando o valor P
foi < 0,05. A análise estatística e gráficos foram realizadas com o pacote estatístico SPSS 16.0.

Resultados Características dos pacientes
Dos 273 pacientes analisados, 90 pacientes tinham tumores localizados no terço superior do estômago, 52 pacientes tinham tumores na o terceiro meio, 124 pacientes tinham tumores no terço inferior, e sete pacientes tinham tumores que ocupa dois terços do estômago ou mais. A distribuição dos estágios patológicos pós-operatório dos pacientes foi a seguinte: 49 pacientes pertenciam ao estágio o IIB, 49 pacientes para estágio IIIA, 52 pacientes para estágio IIIB, e 123 pacientes para estágio IIIC. gastrectomia parcial foi realizado em 193 pacientes, e gastrectomia total foi realizada em 80 pacientes.
taxas positivas de marcadores tumorais
As taxas positivas de soro pré-operatórios de AFP, CEA, CA19-9, e CA50 foram de 5,9%, 16,1% , 32,6% e 29,7%, respectivamente. O valor sérico de AFP variou 0-3000 ug /L (média de 17,26 g /L, e a mediana 1,85 mg /L), CEA 0-401 ug /L (média de 15,84 g /L, e a mediana 1,67 mg /L) , CA19-9 de 1 a 1000 U /mL (média de 68,81 U /mL e a mediana 15,58 U /mL), CA50 0-549 U /mL (média de 37,02 U /mL e a mediana 12,00 U /mL).
a análise de correlação
pacientes com CEA positivo, CA19-9, ou CA50 mostrou um tumor estádio mais avançado do que aqueles com valores negativos (P
= 0,001, 0,000 e 0,000, respectivamente). Presença de ocupar dois terços de estômago ou mais foi mais frequente nos pacientes com CEA positivo, CA19-9, ou CA50 (P
= 0,014, 0,011, 0,004, respectivamente). As proporções de pacientes jovens foram significativamente maiores em pacientes com CA19-9 sérico elevado (P
= 0,047) e CA50 (P
= 0,017) os níveis do que aqueles com níveis normais. A taxa positiva estatisticamente significativa foi encontrada para CEA (P
= 0,029) nível nos machos. Borrmann IV foi mais frequente em pessoas com positiva AFP (P
= 0,010). Os pacientes com invasão linfática mais frequentemente apresentaram maiores valores de CA19-9 (P
= 0,004). Pacientes com tumores de grande porte eram associados com altas taxas positivas de CA50 (P
= 0,014). O status da invasão nervoso não influenciou a positividade dos marcadores tumorais (Tabela 1) .table marcadores tumorais 1 de soro e fatores clínico-patológicas dos pacientes
Fatores (n)
AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sex
0,408
0,029
0,213
0,242
Masculino (192)
13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Feminino (81) Sims 3 (3.7)
7 (8,6)
22 (27,2)
20 (24,7)
Idade (anos)
0,053
0,779
0,047
0,017
≤40 (26) página 4 (15,4) Sims 3 (11,5)
13 (50,0)
13 (50,0) Art > 40 ( 247)
12 (4,9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
local Tumor
0,153
0,014
0,011
0,004
superior (90)
5 (5,6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
Oriente (52) Sims 3 (5.8)
5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9)
inferior (124)
6 (4,8)
19 (15,3)
33 ( 26,6)
29 (23,4)
≥Two terço (7) Página 2 (28,6) página 4 (57,1)
6 (85,7)
6 (85,7)
O tamanho do tumor
0,063
0,812
0,102
0,014
≤6 (178)
7 (3,9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7) Art > 6 (95)
9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
tipo Borrmann
0,010
0,365
0,086
0,066
I (15)
0 (0,0) Página 2 (13,3) página 4 (26,7) Sims 3 (20,0)
II (8)
1 (12,5)
0 (0,0) página 4 (50,0) Página 2 (25,0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1)
IV (22)
5 (22,7)
6 (27,3)
12 (54,6 )
12 (54,6)
N encenar
0,065
0,001
0.000
0.000
N0 (49)
0 (0,0) Sims 3 (6.1)
7 (14,3)
6 (12,2)
N1 (49)
1 (2,0)
6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28,6)
N2 (52) página 4 (7,7) Sims 3 (5,8)
10 (19,2)
9 (17,3)
N3 (123)
11 (8.9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3) invasão
Nervoso
0,156
0.520
0,051
0,294
+ (197)
9 (4.6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5) Restaurant - (76)
7 (9,2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0)
linfovascular invasão
0,399
0,212
0,004
0,085
+ (196)
10 (5,1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7) Restaurant - (77)
6 (7,8)
9 (11,7)
15 (19,5)
17 (22,1)
números mostrados em parênteses são porcentagens.
A análise univariada
A-tudo sobre a taxa de sobrevida em 5 anos foi de 38,1% para todos os 273 pacientes. Os factores de prognóstico importantes incluem: o nível sérico de AFP, CEA, CA19-9, e CA50 (Figura 1), a idade, tamanho do tumor, localização do tumor, o tipo Borrmann, fase linfonodo, invasão nervoso, e invasão linfovascular (Tabela 2) . A sobrevida em 5 anos foi menor nos pacientes com elevada AFP (P
= 0,012), CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), ou CA50 (P
= 0,000), em comparação com os pacientes com níveis normais de marcadores tumorais. A sobrevida em 5 anos foi maior em pacientes com pN0 ou pN1 do que pacientes com pN2 ou PN3 (P
= 0,000), em pacientes mais velhos (P
= 0,038), em pacientes com tumor pequeno tamanho (P
= 0,003), em pacientes com uma presença ocupando menos de dois terços do estômago (P = 0,008
), em doentes sem Borrmann IV (P = 0,017
), em pacientes sem invasão nervoso (P
= 0,000) ou linfovascular invasão (P
= 0,000). O sexo, quimioterapia adjuvante não mostrou qualquer relação com a sobrevivência. Figura 1 Comparação das curvas cumulativas de acordo com nível de AFP, o nível de CEA, o nível CA19-9 e nível CA50. Os pacientes com elevação dos níveis séricos AFP, CEA, CA19-9, ou níveis CA50 tiveram um prognóstico significativamente pior do que os pacientes com níveis normais de qualquer um dos marcadores (P
= 0,012, 0,000, 0,000 e 0,000, respectivamente).
Tabela 2 Preditores de sobrevida global de acordo com a análise univariada
Fatores (n)
5 anos de sobrevivência (%)
Log-rank χ2
P

AFP
6.287
0,012
≥10 (16)
25,0 Art < 10 (257)
38,9
CEA
58,940
0.000
≥10 (44)
11,4 Art < 10 (229)
43,2
CA19-9
131,705
0.000
≥37 (89)
10,1 Art < 37 (184)
51,6
CA50
104,377
0.000
≥20 (81)
13,6
< 20 (192)
48,4 Sexo seguro
0,001
0,978
Masculino (192)
38,5
Mulher (81)
37,0
Idade (anos)
4.300
0,038
≤40 (26)
23,1 Art > 40 (247)
39,7
Tumor local

11,754
0,008
superior (90)
34,4
Oriente (52)
34,6
inferior (124)
43,5
≥Two terço (7 )
14,3
Tumor tamanho
8,687
0,003
≤6 (178)
42,7 Art > 6 (95)
29,5
Borrmann digite
10,158
0,017
I (15)
40,0
II (8)
50,0
III (228)
39,0
IV ( 22)
22,7
N estágio
62,666
0.000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9 invasão
Nervoso
17,848
0.000
+ (197)
29,9 Restaurant - (76)
59,2
linfovascular invasão
17,242
0.000
+ (196)
30,6 Restaurant - (77)
57,1
adjuvante quimioterapia

1.443
0,230
Sim (223)
39,0
Não (50)
34,0
análise multivariada
A análise multivariada foi realizada por avaliar todos os fatores prognósticos significativos de análise univariada para determinar os fatores prognósticos independentes para câncer gástrico estágio T4a. A análise multivariada Cox modelo de riscos proporcionais mostraram que os marcadores tumorais, incluindo CEA, CA19-9, e CA50, foram fatores prognósticos independentes, como o tamanho do tumor, estágio de linfonodos e invasão nervoso. De acordo com o risco relativo, esses fatores prognósticos independentes foram classificados como CEA, CA19-9, invasão nervosa, CA50, estágio pN, eo tamanho do tumor por descendente (Tabela 3) .table 3 fatores prognósticos independentes na análise multivariada por Cox Modelo
Fatores
relação Hazard
IC 95%
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor tamanho
1.595
1,147-2,219
0,006
pN estágio
1.624 invasão
1,378-1,914
0.000
Nervoso
2.510
1,456-4,325
0,001
Comparação de sobrevivência de acordo com a CEA, CA19-9, e CA50
de acordo com AJCC /TNM Staging System, câncer gástrico estágio T4a foi dividido em quatro etapas: IIB, IIIA, IIIB e IIIC. Com base em CEA, CA19-9, e CA50, que são todos factores de risco independentes, em estágios II e III foram divididos em CEA (+) e CEA (-), CA19-9 (+) e CA19-9 (-), CA50 (+) e CA50 (-), respectivamente. Houve diferenças significativas de sobrevida global em 5 anos entre CEA (+) e CEA (-) de acordo com a fase II e III (P
= 0,002 e 0,000, respectivamente; Figura 2). Houve diferenças significativas de sobrevida global em 5 anos entre CA19-9 (+) e CA19-9 (-) de acordo com a fase III (P
= 0,000; Figura 3). Houve diferenças significativas de sobrevida global em 5 anos entre CA50 (+) e CA50 (-) de acordo com a fase III (P
= 0,000; Figura 4). Figura 2 Comparação de sobrevivência de acordo com as fases II e III. Foi observada uma diferença significativa na sobrevida de pacientes com estágios II e III entre CEA positivo e negativo CEA (P
= 0,002 e 0,000, respectivamente).
Figura 3 Comparação da sobrevivência de acordo com as fases II e III. Foi observada uma diferença significativa na sobrevida de pacientes com estágio III entre CA19-9 positivo e CA19-9 negativo (P
= 0,000).
Figura 4 Comparação da sobrevivência de acordo com as fases II e III. . Observou-se uma diferença significativa na sobrevida de pacientes com estágio III entre CA50 positivo e negativo CA50 (P
= 0,000)
Discussão
Os principais resultados deste estudo foram: (1) marcadores tumorais incluindo CEA, CA19-9 e CA50 foram fatores prognósticos independentes para câncer em estágio gástrica T4a; e (2) houve diferenças significativas de taxa de sobrevida global em 5 anos entre CEA (+) e CEA (-) de acordo com as fases II e III; entre CA19-9 (+) e CA19-9 (-) de acordo com a fase III; entre CA50 (+) e CA50 (-). de acordo com a fase III
Vários marcadores tumorais foram identificados desde que o ouro e Freedman relatada pela primeira vez a descoberta do antigénio carcinoembrionário (CEA) em 1965 [14]. Esses marcadores tumorais têm sido estudados principalmente para aplicabilidade e viabilidade em termos de detecção precoce do tumor. Entre estes tumores, AFP, CEA, CA19-9, CA50, e CA72-4 foram considerados como marcadores relativamente específico para cancros gástricos. Em particular, CA 72-4 foi considerada como um dos marcadores mais específicos e sensíveis para cancros gástricos. No entanto, como um estudo retrospectivo, que só poderia avaliar o valor prognóstico da AFP, CEA, CA19-9, e CA50 para cancros gástricos, que foram avaliados em nosso instituto. Alguns estudos têm investigado o valor de vários marcadores de tumor, incluindo o CEA, CA19-9, e CA50 em cancro gástrico [21-23]. Alguns relatos mostraram que um ou mais marcadores tumorais poderia prever resultados clínicos específicos, tais como prognóstico, resposta ao tratamento e recidiva, embora os resultados obtidos não foram consistentes. Além disso, estes estudos têm sido contrariados por várias falhas metodológicas: (1) a inclusão de pacientes com vários estágios tumorais que variam de localizada metastático; e (2) um regime de tratamento heterogénea. Por isso, é necessário esclarecer o valor de marcadores tumorais no grupo homogêneo de pacientes com câncer gástrico.
Nós doentes apenas avaliadas com câncer gástrico T4a N0-3 M0, que recebeu D2 gastrectomia. As razões para incluir apenas os cancros gástricos T4A como se segue: (1) Houve alguns estudos sobre o impacto prognóstico dos marcadores tumorais no câncer gástrico, mas raramente têm a estudos anteriores avaliaram o impacto prognóstico dos marcadores tumorais, quando determinada profundidade da invasão estava envolvido , especialmente na classificação T4a que foi responsável por mais de 40% dos cancros gástricos. Portanto, a determinação precisa do valor prognóstico dos marcadores tumorais no câncer gástrico T4a tem importância clínica substancial. (2) Uma vez que alguns estudos anteriores mostraram uma associação entre a profundidade de invasão tumoral e os níveis de marcadores tumorais séricos [24, 25], era difícil identificar os fatores prognósticos importantes como resultado de fatores inter-relacionados. Em cada caso, 15 ou mais linfonodos foram dissecados de acordo com a classificação AJCC /TNM. Neste estudo, a taxa positiva de pacientes com níveis elevados de soro de AFP foi de 5,9%, o que foi semelhante para os relatados por outros investigadores [12, 24, 26]. A taxa positiva de CEA e CA19-9 foram de 16,1% e 32,6%, respectivamente, os quais são mais baixos do que a de outros estudos [27, 28]. A proporção correspondente de pacientes com níveis elevados de soro CA50 foi de 29,7%. O índice de positividade de marcadores tumorais são pensados ​​para ser influenciada pela progressão do tumor no momento da apresentação. Quando as taxas positivas séricos de AFP, CEA, CA19-9, e CA50 foram avaliados de acordo com o agrupamento estágio TNM, mostrou que as taxas positivas aumentou gradualmente com o palco.
Nós comparamos outros fatores clínico-patológicos entre os pacientes com marcadores e tumorais elevados aqueles com níveis normais de marcadores tumorais soro. A proporção de pacientes com níveis séricos elevados de AFP foi significativamente mais elevada em pacientes com Bormmann IV. O CEA sérico elevado foi associado com sexo, local do tumor e estágio pN. O CA19-9 sérico elevado foi associado com a idade, local do tumor, invasão linfática e estágio pN. positividade CA50 foi significativamente associada com a idade, tamanho do tumor, local do tumor e estágio pN. Descobrimos que estes marcadores tumorais foram associados com estágio pN. Esta descoberta indicou que as taxas positivas de marcadores de tumor aumentou medida que o tumor progrediu. Este foi acordo com estudos anteriores de AFP, CEA e CA19-9 [25, 26]. Além disso, verificou-se que a taxa positiva de CEA foi maior nos machos do que nas fêmeas, que não era consistente com anteriores alguns estudos [26, 29]. Era possível que as amostras limitada nestes estudos contribuiu para a correlação negativa entre CEA e do género. Este resultado indicou que o CEA no soro deve ser investigada em pacientes com câncer gástrico, especialmente para pacientes do sexo masculino.
Acordo com a análise univariada, os nossos resultados mostraram que houve uma diferença significativa na sobrevida global em 5 anos em termos de marcadores tumorais e fatores distintos clínico-patológicas, que incluíram idade, tamanho do tumor, local do tumor, tipo Borrmann, palco de gânglios linfáticos, invasão nervoso e invasão linfática. Descobrimos que os níveis séricos de AFP, CEA, CA19-9, e CA50 foram significativamente correlacionados com a taxa de sobrevida em pacientes com câncer gástrico estágio T4a, que estava de acordo com estudos anteriores da AFP, CEA e CA19-9 [25, 26, 29]. Essas correlações indicam que pacientes com valores positivos de marcadores tumorais têm pior prognóstico, que por sua vez pode ser devido à proporção predominante do cancro gástrico avançado nesta coorte de pacientes.
Análise multivariada Cox modelo de riscos proporcionais mostraram que os marcadores tumorais incluindo CEA, CA19-9, CA50, foram fatores prognósticos independentes, como o tamanho do tumor, estágio de linfonodos e invasão nervoso. A análise de Cox de regressão mostrou que os pacientes com níveis elevados de CEA, CA19-9, e CA50 teve um maior risco de morte do que os pacientes com baixos níveis de estes marcadores. Exceto CA50, o valor prognóstico da CEA e CA19-9 no câncer gástrico tinha sido amplamente estudado. Tocchi et al
. [30] descobriu que CEA e CA19-9 fornecida valor preditivo independente em pacientes com câncer gástrico, mas outros estudos não mostraram resultado consistente [26, 29]. Esta foi provavelmente devido à heterogeneidade dos pacientes incluídos nestes estudos, incluindo aqueles com doença localizada que se submetem a gastrectomia e aqueles com doença localmente avançada e disseminada que podem não ser submetida à ressecção.
Para avaliar se CEA sérico, CA19-9, e CA50 poderia fornecer informações adicionais sobre o prognóstico base de sistema de estrado AJCC /TNM, comparou-se curvas cumulativas de sobrevida de acordo com o CEA, CA19-9, e CA50. Os resultados mostraram que houve diferenças significativas entre pacientes com níveis elevados e aqueles com soro normal de níveis CEA, CA19-9, e CA50 na fase III. Estes resultados indicaram que os níveis séricos de CEA, CA19-9, e CA50 poderia fornecer informação prognóstica adicional em parte dos pacientes com câncer gástrico estágio T4a. resultados semelhantes em pacientes com câncer gástrico foram relatados por outros. Um estudo anterior relatou que a taxa de sobrevivência de pacientes com câncer gástrico em fases I, II e III com níveis de CEA elevada de soro era significativamente mais pobres do que os pacientes com níveis normais [31]. Outro estudo relatou que houve diferenças significativas entre pacientes com níveis elevados CA19-9 e aqueles com níveis normais na fase I [23]. A razão que os níveis pré-operatórios de marcadores tumorais poderia influenciar longa sobrevivência de câncer gástrico T4a ainda não estava claro; é possível que um certo número de factores biológicos estão envolvidos. CEA e CA19-9 pertencia a moléculas de adesão intercelular, de modo que as células que expressam estas glicoproteínas podem ter um maior potencial invasivo [8]. CA50 agiu como um tipo de antígeno glicolipídeo que desempenhou um papel no crescimento e diferenciação de células, sugerindo que as células que expressam este antígeno que possuem atividade aumentada de proliferação [16].
Algumas limitações deste estudo devem ser reconhecidas. Em primeiro lugar, nós só avaliou pacientes com câncer gástrico T4a N0-3 M0. Embora este seja um desenho do estudo, apenas a inclusão de T4a encenar os cancros gástricos iria limitar a aplicação dos resultados para a fase precoce ou cancro gástrico estágio moderado mais desfavorável. Em segundo lugar, CA72-4 não era rotineiramente testado para câncer gástrico antes de 2005 no nosso hospital, portanto, seu valor de predição para o cancro gástrico não era conhecido. Em terceiro lugar, como resultado de dados incompletos sobre recorrência, foi incapaz de avaliar a correlação entre os marcadores tumorais e recorrência. Em quarto lugar, não foi possível determinar o valor prognóstico da citologia peritoneal em nosso estudo, porque não realizar a citologia peritoneal na gestão do cancro gástrico. Portanto, este pode ter influenciado os dados de sobrevivência. Além disso, alguns outros marcadores moleculares, tais como o ADN isento de células (cfDNA) e miARN devem ser investigados no futuro. Estudos anteriores demonstraram um aumento de cfDNA circulando em diferentes tipos de cancro [32]. MicroRNA (miRNA) desempenhou um papel importante na regulação expressa gene. Chen et al.
[33] verificaram que o padrão de expressão de miARN soro foi alterado de reflexão de uma variedade de doenças.

Conclusões Em conclusão, marcador tumoral, que pode ser facilmente medido antes da cirurgia, é uma simples e fator prognóstico confiável em T4a estágio do câncer gástrico. Por isso, pode ser um candidato para o sistema de estadiamento além de fatores convencionais. No entanto, como um estudo retrospectivo, os nossos dados poderiam não nos permite abordar diretamente alguns problemas. Em grande escala, estudos prospectivos, que combinou marcadores tumorais e marcadores moleculares como cfDNA e miRNA, são necessários para responder às perguntas acima mencionadas no futuro
Autor contribuições
Concebido e desenhado os experimentos:. XWL HC YNW. Realizou os experimentos: XWL. Dados analisados: XWL YNW. Escreveu o jornal: XWL. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Sinopse
Tumor marcador, que pode ser facilmente medidos antes da cirurgia, é um fator prognóstico simples e confiável no câncer gástrico estágio T4a.

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