Prognostisk betydning av tumormarkører i T4a magekreft

Prognostisk betydning av tumormarkører i T4a magekreft
Abstract
Bakgrunn
Den kliniske betydningen av preoperativ tumor markører forbli unnvikende i magekreft. Målet med denne studien var å evaluere den prognostiske verdien av AFP, CEA, CA19-9, og CA50 i T4a stadium magekreft.
Metoder
To hundre og sytti-tre T4A magekreftpasienter som gjennomgikk kurativ D2 gastrektomi mellom 1996 og 2005 ble evaluert. Korrelasjonen mellom tumormarkører og clinicopathologic egenskaper og prognostisk verdi av preoperativ tumor markører ble undersøkt
Resultater
korrelasjonsanalyse viste at AFP ble assosiert med Borrmann type (P
= 0,010).; CEA med kjønn (P
= 0,029), svulster hotellet (P
= 0,014), og N scenen (P
= 0,001); CA19-9 med alderen (P
= 0,047), tumor hotellet (P
= 0,011), lymphovascular invasjon (P
= 0,004), og N scenen (P
= 0,000); CA50 med alderen (P
= 0,017), tumor hotellet (P
= 0,004), tumorstørrelse (P
= 0,014), og N scenen (P
= 0,000). Multivariat analyse viste at positivitet av preoperativ CEA, CA19-9, og CA50 var store uavhengige dårlige prognostiske faktorer hos pasienter med T4a stadium magekreft.
Konklusjoner
Preoperativ serum svulst markør kan være en kandidat for iscenesettelsen system i tillegg til konvensjonelle faktorer.
nøkkelord
Tumor markører Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP Prognose Bakgrunn
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP var den fjerde vanligste kreftformen i verden, og det var den nest vanligste dødsårsaken av kreft [1]. Selv om overlevelsen av magekreft hadde blitt økt dramatisk i enkelte land, spesielt i Japan, muligens på grunn av tidlig diagnose etter et stort antall endoskopiske undersøkelser utført for mage lidelser, overlevelse var fortsatt relativt lav i Nord-Amerika og Vest-Europa, selv i tilfeller behandles ved radikal kirurgi, som reiste spørsmål om den molekylære patologi av magekreft var lik over hele verden [2-4]. Derfor er en viktig drivkraft for den aktuelle studien var mangelen på tidligere studier på en storstilt kinesisk befolkning evaluere uttrykket av molekylære prognostiske markører i mage kreftpasienter. På grunn av variasjonen av prognose innenfor en klinisk eller patologisk stadium av magekreft i presentasjonen, som viste svulst scenen kunne ikke gi fullstendig informasjon om den kliniske atferden til magekreft, har det vært en konstant søken etter spesifikke biologiske markører for å identifisere subgrupper av pasienter med mer aggressiv sykdomsforløp [5-7]. Noen serum tumormarkører inkludert alfaføtoprotein (AFP), carcinoembryonic antigen (CEA), karbohydrater antigen (CA) 19-9, har CA50, og CA72-4 blitt rapportert å være forhøyet hos noen pasienter med magekreft [8-10] . AFP, oppdaget omtrent et halvt århundre siden av Abelev et al.
, Var en sensitiv markør for diagnostisering av leverkreft [11]. Serumnivået av AFP øket også i AFP-produserende magekreft [12, 13]. CEA, opprinnelig beskrevet i 1965 av gull og Freedman, ble rutinemessig brukt som et serum markør for kolorektal kreft [14]. CEA var et glykoprotein fra familien av immunglobuliner hvis funksjon var å fremme celle binding. CA19-9, først beskrevet av Koprowski et al.
I 1979 som en markør for tykktarmskreft, hadde blitt den viktigste svulst markør for bukspyttkjertelen adenokarsinom [15]. CA19-9 var en høy-molekylvekt mucin som spilte en rolle i adhesjonen av kreftceller til endotelceller. CA50, først vist ut av kolorektal kreft cellelinjer ved Holmgren et al.
I 1984, var en slags glykolipid antigen som spilte en viktig rolle i vekst og differensiering av cellen [16]. CA72-4 var et kompleks glykoprotein som forhøyet i serum fra pasientens bryst, bukspyttkjertel, eggstokk, tarm og mage kreft. CA72-4 ble regnet som en av de mest spesifikke og sensitive markører for mage kreft. Men det har ikke blitt rutinemessig testet for mage kreftpasienter i vårt sykehus før 2005. På det nåværende tidspunkt, er verdien av disse tumormarkører i T4a scenen magekreft var fortsatt unnvikende, som var ansvarlig for mer enn 40% av magekreft og sannsynlig å frem unormale serumnivå av tumormarkører. I denne retrospektive studien evaluerte vi sammenhengen mellom tumormarkører og clinicopathological funksjoner og den prognostiske verdien av tumormarkører i T4a stadium magekreft.
Metoder
Pasienter
Totalt 273 pasienter med histologisk bekreftet primært adenokarsinom i ventrikkel gikk kurativ gastrektomi ved Institutt for Abdominal kirurgi, Cancer Hospital, Fudan University mellom januar 1996 og desember 2005. data ble hentet fra sine operative og patologiske rapporter, og oppfølgingsdata ble innhentet via telefon, poliklinisk klinisk database, og brev. Informert samtykke ble gitt til alle deltakere. Etisk godkjenning ble gitt av Cancer Hospital. Studien omfattet 192 menn og 81 kvinner i alderen 22 til 78 år, gjennomsnittsalder var 56 ± 12 år. Det var 117 pasienter i alderen over 59 år; forholdet mellom kvinner og menn var 192: 81; 14 pasienter hadde en familiehistorie med magekreft; 198 pasienter likte å spise stekt mat, 50 pasienter likte å spise mat rik på fett, og de andre 25 pasienter hadde ingen spesiell preferanse til stekt mat og fet mat; 64 tilfeller hadde en historie med røyking. Staging ble utført i henhold til det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging Klassifisering for Carcinoma av magen (Seventh Edition, 2010) [17]. Alle pasientene tilhørte T4a magekreft i henhold til AJCC /TNM Staging System. Gastrektomi ble utført i henhold til den japanske Classification of Gastric karsinom [18]. D2 gastrektomi, komplett disseksjon av de første-lags og andre-tier lymfeknuter, ble utført i alle 273 pasienter. I hvert tilfelle ble 15 eller flere lymfeknuter dissekert i henhold til AJCC /tnm klassifisering. En oppfølging av alle pasienter ble gjennomført i henhold til vår standard protokoll (hver 3. måned i minst 2 år, hver 6. måned for de neste 3 år, og etter 5 år hver 12. måned for livet). Innsjekking-up elementer inkludert fysisk undersøkelse, tumor-markør undersøkelse, ultralyd, røntgen thorax, computertomografi skanning, og endoskopisk undersøkelse. Median oppfølgingstid var 61,2 måneder for pasienter fortsatt i live på tidspunktet for analysen.
Serum analyser for AFP, CEA, CA19-9, og CA50
Blodprøver ble innhentet fra alle pasienter i morgen under uke før operasjonen. Blodprøven ble sentrifugert ved 1000 g i 10 min for å separere plasma fra blodcellene. AFP, CEA, CA19-9, og CA50 ble analysert med magnetiske partikler enzym immunoassay i UniCel TM DXi 800 Tilgang immunoanalysesystemet (Beckman Coulter Inc. Miami av U.S.A.). Verdien cutoff for serum-AFP, CEA, CA19-9, og CA50 var 10 ug /l, 10 ug /l, 37 U /ml, og 20 U /ml, henholdsvis, i henhold til produsentens instruksjoner.
Adjuvant kjemoterapi
totalt 223 pasienter fikk adjuvant kjemoterapi innen 4 uker etter operasjonen. Det var fire typer kjemoterapiregimer i vår studie: (1) oral administrering av tegafur 600 mg per dag i minst ett år (n
= 80); (2) peroral administrasjon av doxifluridine 1200 mg per dag i minst ett år (= 65); (3) en kombinasjon av 5-fluorouracil, cisplatin, og mitomycin C, 500 mg /m 2 5-fluorouracil ble administrert som intravenøs infusjon fra dag 1 til 5, 20 mg /m 2 cisplatin intravenøs fra dager 1-5, og 8 mg mitomycin C intravenøst ​​på dag 1, deretter gjentas hver 21. dag i minst seks sykluser (n
= 43); og (4) kombinasjon av 5-fluorouracil og hydroxycamptothecine, intravenøs administrering av 500 mg /m 2 5-fluorouracil, og 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine fra dag 1 til 5, gjentas hver 21. dag i minst seks sykluser (n
= 43).
statistiske metoder
sammenheng mellom tumormarkører og clinicopathological faktorer ble evaluert av Chi-kvadrat test. De fem-års overlevelse ble beregnet ved Kaplan-Meier metoden [19], og forskjellene mellom overlevelseskurver ble undersøkt med log-rank test. Den uavhengige prognostiske verdien av tumormarkører og clinicopathological funksjoner ble analysert ved Cox modell [20]. Forskjeller ble ansett som statistisk signifikant når P
verdien var < 0,05. Statistisk analyse og grafikk ble utført med SPSS 16.0 statistikkpakken.
Resultater
pasientegenskaper
Av de 273 pasientene anmeldt, 90 pasienter hadde svulster i øvre tredjedel av magen, 52 pasienter hadde svulster i den midtre tredjedel, 124 pasienter hadde svulster i den nedre tredjedel, og syv pasienter hadde svulster som opptar to tredjedeler av magesekken eller mer. Fordelingen av postoperativt patologiske stadier av pasientene var som følger: 49 pasienter som tilhørte IIB stadium, 49 pasienter til HIA stadium, 52 pasienter i stadium IIIB og IIIC 123 pasienter i stadium. Delvis gastrektomi ble utført i 193 pasienter, og total gastrektomi ble utført i 80 pasienter.
Positive forekomst av tumormarkører Bedrifter Den preoperative serum positive tallene for AFP, CEA, CA19-9, og CA50 var 5,9%, 16,1% , 32,6% og 29,7%, respektivt. Serum verdien av AFP varierte 0-3000 ug /l (middel 17,26 ug /l, og median 1,85 ug /l), CEA 0-401 ug /l (middel 15,84 ug /l, og median 1,67 ug /l) , CA19-9 fra 1 til 1000 U /ml (gjennomsnitt 68,81 U /ml, og median 15,58 U /ml), CA50 0-549 U /ml (gjennomsnitt 37,02 U /ml, og median 12,00 U /ml).
korrelasjonsanalyse
Pasienter med positiv CEA, CA19-9, eller CA50 viste en mer avansert tumor stadium enn de med negative verdier (P
= 0.001, 0.000 og 0.000, henholdsvis). Tilstedeværelse av opptar to tredjedel av magen eller mer var hyppigere hos pasienter med positiv CEA, CA19-9, eller CA50 (P
= 0,014, 0,011, 0,004, henholdsvis). Andelene av unge pasienter var signifikant høyere hos pasienter med forhøyet serum CA19-9 (P
= 0,047) og CA50 (P
= 0,017) nivåer enn de med normale nivåer. En statistisk signifikant positiv rate ble funnet for CEA (P
= 0,029) nivå hos menn. Borrmann IV var hyppigere hos de med positiv AFP (P
= 0,010). Pasientene med lymphovascular invasjon viste oftere høyere verdier av CA19-9 (P
= 0,004). Pasienter med store store svulster ble assosiert med signifikant høye positive forekomst av CA50 (P
= 0,014). Statusen for nervøs invasjonen ikke påvirke positivitet av tumormarkører (tabell 1) .table en Serumtumormarkører og clinicopathologic faktorer av pasientenes
Factors (n)
AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sex
0,408
0,029
0,213
0,242
Mann (192)
13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Kvinne (81)
3 (3,7)
7 (8,6)
22 (27,2)
20 (24,7)
Alder (år)
0,053
0,779
0,047
0,017
≤40 (26)
fire (15,4)
3 (11,5)
13 (50,0)
13 (50,0)
> 40 ( 247)
12 (4,9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
Tumor nettstedet
0,153
0,014
0,011
0,004
Øvre (90)
5 (5,6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
Middle (52)
3 (5.8)
5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9)
Nedre (124)
6 (4,8)
19 (15,3)
33 ( 26.6)
29 (23,4)
≥Two tredjedel (7)
2 (28.6)
fire (57,1)
6 (85,7)
6 (85,7)
tumorstørrelse
0,063
0,812
0,102
0,014
≤6 (178)
7 (3,9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7)
> 6 (95)
9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
Borrmann typen <.no> 0.010
0,365
0,086
0,066
I (15)
0 (0,0)
2 (13.3)
fire (26,7)
3 (20,0)
II (8)
1 (12,5)
0 (0,0)
fire (50,0)
2 (25,0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1)
IV (22)
5 (22,7)
6 (27,3)
12 (54.6 )
12 (54,6)
N iscenesette
0,065
0,001
0.000
0.000
N0 (49)
0 (0,0)
3 (6.1)
7 (14,3)
6 (12,2)
N1 (49)
1 (2,0)
6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28.6)
N2 (52)
4 (7,7)
3 (5,8)
10 (19,2)
9 (17,3)
N3 (123)
11 (8,9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3)
Nervous invasjon
0,156
0.520
0,051
0,294
+ (197)
9 (4,6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5) Anmeldelser - (76)
7 (9,2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0)
Lymphovascular invasjon
0,399
0,212
0,004
0,085
+ (196)
10 (5,1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7) Anmeldelser - (77)
6 (7,8)
9 (11,7)
15 (19.5)
17 (22,1)
Tall i parentes er prosent.
Univariat analyse
over-all 5-års overlevelse var 38,1% for alle 273 pasienter. De betydelige prognostiske faktorer inkludert: serumnivået av AFP, CEA, CA19-9, og CA50 (figur 1), alder, tumorstørrelse, tumorlokalisering, Borrmann typen, lymfeknute stadium, nervøs invasjon, og lymphovascular invasjon (tabell 2) . Den 5-års overlevelse var lavere hos pasienter med forhøyet AFP (P
= 0,012), CEA (P
= 0.000), CA19-9 (P
= 0,000), eller CA50 (P
= 0,000) sammenlignet med pasienter med normale nivåer av tumormarkører. Den 5-års overlevelse var lengre hos pasienter med pN0 eller PN1 enn pasienter med pN2 eller pN3 (P
= 0.000), hos eldre pasienter (P
= 0,038) hos pasienter med liten størrelse svulst (P
= 0,003) hos pasienter med en tilstedeværelse opptar mindre enn to tredjedeler av magesekken (P
= 0,008) hos pasienter uten Borrmann IV (P
= 0,017), hos pasienter uten nervøs invasjon (P
= 0.000) eller lymphovascular invasjon (P
= 0,000). Den sex, fikk adjuvant kjemoterapi ikke viser noen sammenheng med overlevelse. Figur 1. Sammenligning av kumulative kurver i henhold til AFP nivå, CEA nivå, CA19-9 nivå, og CA50 nivå. Pasienter med forhøyet serum AFP, CEA, CA19-9, eller CA50 nivåer hadde signifikant dårligere prognose enn pasienter med normale nivåer av enten markør (P
= 0,012, 0.000, 0.000 og 0.000, henholdsvis).
Table 2 Prediktorer av total overlevelse i henhold til univariate analyser
Factors (n)
5-års overlevelse (%)
Log-rank χ2
P

AFP
6,287
0,012
≥10 (16)
25,0
< 10 (257)
38,9
CEA
58,940
0.000
≥10 (44)
11,4
< 10 (229)
43,2
CA19-9
131,705
0.000
≥37 (89)
10,1
< 37 (184)
51,6
CA50
104,377
0.000
≥20 (81)
13,6
< 20 (192)
48,4
Sex
0,001
0,978
Mann (192)
38,5
Kvinne (81)
37,0
Alder (år)
4.300
0,038
≤40 (26)
23,1
> 40 (247)
39,7
Tumor nettstedet

11,754
0,008
Øvre (90)
34,4
Middle (52)
34,6
Nedre (124)
43,5
≥Two tredjedel (7 )
14,3
Tumor størrelse
8,687
0,003
≤6 (178)
42,7
> 6 (95)
29,5
Borrmann skriver
10,158
0,017
I (15)
40,0
II (8)
50,0
III (228)
39,0
IV ( 22)
22,7
N scenen
62,666
0.000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53.1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9
Nervous invasjon
17,848
0.000
+ (197)
29,9
- (76)
59,2
Lymphovascular invasjon
17,242
0.000
+ (196)
30,6
- (77)
57,1
Adjuvant kjemoterapi

1,443
0.230
Ja (223)
39,0
Nei (50)
34,0
multivariatanalyse
multivariat overlevelsesanalyse ble utført ved å evaluere alle vesentlige prognostiske faktorer fra univariat analyse for å fastslå de uavhengige prognostiske faktorer for T4a scenen magekreft. Multivariat analyse ved hjelp av Cox modellen viste at tumor markører, inkludert CEA, CA19-9, og CA50, var uavhengige prognostiske faktorer, som størrelsen på svulsten, lymfeknute scenen, og nervøs invasjon. Ifølge den relative risikoen ble disse uavhengige prognostiske faktorer rangert som CEA, CA19-9, nervøs invasjon, CA50, pN scenen, og tumorstørrelse ved synkende (tabell 3) .table 3 uavhengige prognostiske faktorer på multivariat analyse av Cox Model
Faktorer
Hazard ratio
95% KI
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor størrelse
1,595
1,147 til 2,219
0,006
pN scenen
1,624
1,378 til 1,914
0.000
Nervous invasjon
2.510
1,456 til 4,325
0,001 Host Sammenligning av overlevelse i henhold til CEA, CA19-9, og CA50
ifølge AJCC /TNM Staging System, ble T4a scenen magekreft delt inn i fire faser: IIB, IIIA, IIIB og IIIC. Basert på CEA, CA19-9, og CA50, som alle er uavhengige prognostiske faktorer, trinnene II og III ble oppdelt i CEA (+) og CEA (-), CA19-9 (+) og CA19-9 (-), CA50 (+) og CA50 (-), respektivt. Det var betydelige forskjeller av generell 5 års overlevelse mellom CEA (+) og CEA (-) i henhold til trinn II og III (P
= 0,002 og 0,000, respektivt, figur 2). Det var signifikante forskjeller i samlet 5-års overlevelse mellom CA19-9 (+) og CA19-9 (-) i henhold til fase III (P
= 0,000; figur 3). Det var signifikante forskjeller i samlet 5-års overlevelse mellom CA50 (+) og CA50 (-) i henhold til fase III (P
= 0,000; figur 4). Figur 2 Sammenligning av overlevelse i henhold til trinn II og III. Det ble observert en signifikant forskjell i overlevelse av pasienter med trinn II og III mellom positive CEA og negativ CEA (P
= 0,002 og 0,000, respektivt).
Figur 3 Sammenligning av overlevelse i henhold til trinn II og III. Det ble observert en signifikant forskjell i overlevelse av pasienter med stadium III mellom positiv og negativ CA19-9 CA19-9 (P
= 0,000).
Figur 4 Sammenligning av overlevelse i henhold til trinn II og III. . Det ble observert en signifikant forskjell i overlevelse av pasienter med stadium III mellom positive CA50 og negative CA50 (P
= 0.000)
Diskusjon
De viktigste funnene i denne studien var: (1) tumor markører inkludert CEA, CA19-9, og CA50 var uavhengige prognostiske faktorer for T4a scenen magekreft; og (2) var det signifikante forskjeller i total 5 års overlevelse mellom CEA (+) og CEA (-) i henhold til trinn II og III; mellom CA19-9 (+) og CA19-9 (-) i henhold til stadium III; mellom CA50 (+) og CA50 (-). henhold til stadium III
Ulike tumormarkører har blitt identifisert siden Gold og Freedman først rapportert funn av carcinoembryonic antigen (CEA) i 1965 [14]. Disse tumormarkører har hovedsakelig blitt undersøkt for anvendelighet og gjennomførbarhet i form av svulst tidlig oppdagelse. Blant disse svulstene, AFP, CEA, CA19-9, CA50, og CA72-4 ble ansett som relativt spesifikke markører for mage kreft. Spesielt ble CA 72-4 betraktet som en av de mest spesifikke og sensitive markører for gastrisk kreft. Men som en retrospektiv studie, vi kan bare vurdere den prognostiske verdien av AFP, CEA, CA19-9, og CA50 for mage kreft, som ble evaluert i vårt institutt. Noen få studier har undersøkt verdien av forskjellige tumor markører, inkludert CEA, CA19-9, og CA50 i magekreft [21-23]. Enkelte rapporter viste at en eller flere av tumormarkører kunne forutsi spesifikke kliniske resultater som prognose, respons på behandling, og gjentakelse, selv om resultatene ikke var konsistent. Videre har disse studiene blitt motvirket av flere metodologiske svakheter: (1) inkludering av pasienter med ulike kreft stadier raste fra lokalisert til metastatisk; og (2) en heterogen behandlingsregime. Så det er nødvendig å klargjøre verdien av tumormarkører i homogen gruppe pasienter med magekreft.
Vi evaluerte pasienter med T4a N0-3 M0 magekreft, som fikk D2 gastrektomi. Grunnene for å inkludere kun T4A gastriske cancere som følger: (1) Det har vært noen studier av prognostisk virkningen av tumormarkører i magekreft, men sjelden har de tidligere studiene evaluert prognostisk virkningen av tumor markører når spesifikk dybde av invasjon var involvert , spesielt i T4a klassifiseringen som var ansvarlig for mer enn 40% av magekreft. Derfor nøyaktig bestemmelse av den prognostiske verdien av tumormarkører i T4a magekreft har vesentlig klinisk betydning. (2) Siden noen tidligere studier som viste en sammenheng mellom dybden av tumorinvasjon og serumnivåer tumor markører [24, 25], ble det vanskelig å identifisere de viktige prognostiske faktorer som følge av innbyrdes faktorer. I hvert tilfelle ble 15 eller flere lymfeknuter dissekert ifølge den AJCC /tnm klassifisering. I denne studien den positive frekvensen av pasienter med forhøyet serum AFP nivåer var 5,9%, noe som var lik de som er rapportert av andre etterforskere [12, 24, 26]. Den positive rate av CEA og CA19-9 var 16,1% og 32,6%, henholdsvis, som er lavere enn det for andre studier [27, 28]. Den tilsvarende andelen pasienter med forhøyet serum CA50 nivået var 29,7%. De positive tallene for tumor markører er antatt å være påvirket av tumorprogresjon på tidspunktet for presentasjonen. Når serum positive tallene for AFP, CEA, CA19-9, og CA50 ble evaluert i henhold til TNM stadium gruppering, det viste at de positive prisene økes gradvis med scene.
Vi sammenlignet andre clinicopathological faktorer mellom pasienter med forhøyede tumormarkører og de som har normale nivåer av serum tumormarkører. Andelen av pasienter med forhøyet serum AFP var betydelig høyere i de med Bormmann IV. Den forhøyede serum CEA var forbundet med kjønn, tumorlokalisering, og pN scenen. Den forhøyede serum CA19-9 ble assosiert med alder, tumorlokalisering, lymphovascular invasjon, og pN scenen. CA50 positivitet var signifikant assosiert med alder, tumorstørrelse, tumorlokalisering, og pN scenen. Vi har funnet at disse tumormarkører var forbundet med pN trinn. Dette funnet indikerer at de positive tallene for tumor markører økt som svulsten kommet. Dette var avtalen med tidligere studier av AFP, CEA, og CA19-9 [25, 26]. I tillegg fant vi at den positive frekvensen av CEA var høyere hos menn enn hos kvinner, som ikke var i samsvar med tidligere noen studier [26, 29]. Det var mulig at de begrensede prøvene i disse studiene har bidratt til den negative korrelasjonen mellom CEA og kjønn. Dette resultat indikerte at serum CEA bør undersøkes hos pasienter med magekreft, spesielt for mannlige pasienter.
Ifølge univariat analyse, resultatene viste at det var en signifikant forskjell i fem-års overlevelse i form av tumormarkører og distinkte clinicopathologic faktorer, som inkluderte alder, tumorstørrelse, tumor språk, Borrmann type, lymfeknute scenen, nervøs invasjon, og lymphovascular invasjon. Vi fant at serumnivåene av AFP, CEA, CA19-9, og CA50 var signifikant korrelert med overlevelse hos pasienter med T4a stadium magekreft, noe som var i samsvar med tidligere studier av AFP, CEA, og CA19-9 [25, 26, 29]. Disse korrelasjoner viste at pasienter med positive verdier av tumormarkører har dårligere prognose, som i sin tur kan være på grunn av den overveiende del av avansert magekreft i denne kohort av pasientene.
Multivariabel analyse ved hjelp av Cox-modellen viste at tumor markører inkludert CEA, CA19-9, CA50, var uavhengige prognostiske faktorer, som størrelsen på svulsten, lymfeknute scenen, og nervøs invasjon. Den Cox regresjonsanalyse viste at pasienter med forhøyede nivåer av CEA, CA19-9, og CA50 hadde en høyere risiko for død enn pasienter med lave nivåer av disse markørene. Bortsett CA50, hadde den prognostiske verdi av CEA og CA19-9 i magekreft blitt vidt undersøkt. Tocchi et al
. [30] fant at CEA og CA19-9 gitt uavhengig prediktiv verdi i magekreftpasienter, men de andre studiene viste ikke konsistente resultat [26, 29]. Dette var sannsynligvis på grunn av heterogenitet av pasienter inkludert i disse studiene, inkludert de med lokalisert sykdom som gjennomgår gastrektomi og de med lokalavansert og disseminert sykdom som ikke kan gjennomgå reseksjon.
Til vurdere om serum CEA, CA19-9, og CA50 kunne gi ytterligere prognostisk informasjon på basis av AJCC /TNM-trinns system, sammenlignet vi kumulative overlevelseskurver i henhold til CEA, CA19-9, og CA50. Resultatene viste at det var signifikante forskjeller mellom pasienter med forhøyede nivåer og de med normal serum CEA, CA19-9, og CA50 nivåer ved stadium III. Disse funnene indikerer at serum CEA, CA19-9, og CA50 nivåer kan gi ytterligere prognostisk informasjon i en del av pasientene med T4a stadium magekreft. Lignende resultater hos pasienter med magekreft er rapportert av andre. En tidligere studie rapporterte at overlevelsen av magekreftpasienter på trinn I, II og III med forhøyet serum CEA nivåer var vesentlig dårligere enn for pasienter med normale nivåer [31]. En annen studie viste at det var signifikante forskjeller mellom pasienter med forhøyede CA19-9 nivåer og de med normale nivåer ved stadium I [23]. Grunnen til at preoperative nivåene av tumor markører kan påvirke lang overlevelse av T4a magekreft var fortsatt uklart; Det var mulig at en rekke biologiske faktorer er involvert. CEA og CA19-9 tilhørte intercellulære adhesjonsmolekyler, slik at cellene uttrykker disse glykoproteiner kan ha større potensiell invasiv [8]. CA50 fungerte som en slags glykolipid antigen som spilte en rolle i vekst og differensiering av cellen, noe som tyder på at celler som uttrykker dette antigenet ville har økt prolifererende aktivitet [16].
Noen begrensninger i denne studien bør bli anerkjent. For det første har vi bare undersøkt pasienter med T4a N0-3 M0 magekreft. Selv om dette er en utforming av studien, bare inkludering av T4a stadium gastriske cancere vil begrense anvendelsen av resultatene til tidlig stadium eller mer ugunstig moderat stadium magekreft. Dernest CA72-4 ble ikke rutinemessig testet for magekreft før 2005 i vårt sykehus, derfor er forutsi valuta for magekreft ikke var kjent. For det tredje, som et resultat av ikke-kompletterte data om gjentakelse, det var ikke i stand til å vurdere korrelasjonen mellom tumormarkører og gjentakelse. For det fjerde, vi kunne ikke finne den prognostiske verdien av peritoneal cytologi i vår studie, fordi vi ikke utfører peritoneal cytologi i forvaltningen av magekreft. Derfor kan dette ha påvirket overlevelsesdata. I tillegg bør en del andre molekylære markører slik som cellefritt DNA (cfDNA) og miRNA bli undersøkt i fremtiden. Tidligere studier har vist en økning av sirkulerende cfDNA i ulike typer av kreft [32]. MikroRNA (miRNA) spilte en viktig rolle i å regulere genet express. Chen et al.
[33] fant at uttrykket mønster av serum miRNA ble endret på refleksjon av ulike sykdommer
. Konklusjoner
I konklusjonen, er svulst markør, som lett kan måles før operasjonen, en enkel og pålitelig prognostisk faktor i T4a iscenesette magekreft. Derfor kan det være en kandidat for iscenesettelsen system i tillegg til konvensjonelle faktorer. Men som en retrospektiv studie, våre data kan ikke tillate oss å direkte ta opp noen problemer. Storskala, prospektive studier, som kombinert tumormarkører og molekylære markører som cfDNA og miRNA, er nødvendig for å svare på ovennevnte spørsmål i Forfatter bidrag
unnfanget fremtiden Hotell og designet forsøkene. XWL HC YNW. Utførte eksperimenter: XWL. Analysert data: XWL YNW. Skrev avisen: XWL. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.
Synopsis
Tumor markør, som lett kan måles før operasjonen, er en enkel og pålitelig prognostisk faktor i T4a stadium magekreft.

• Laparoskopi-assistert versus åpen D2 radikal gastrektomi for avansert magekreft uten serøse invasjon: en case-kontroll study
• Hvordan klarer vi det gastrektomi for magekreft etter koronar bypass pode bruker riktig gastroepiploic arterie? Rapport fra to tilfeller og en gjennomgang av literature