Significado pronóstico de los marcadores tumorales en el cáncer gástrico T4a

Significado pronóstico de los marcadores tumorales en el cáncer gástrico T4a
Resumen Antecedentes

La importancia clínica de los marcadores tumorales preoperatorios siendo difícil de alcanzar en el cáncer gástrico. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de la AFP, CEA, CA 19-9 y CA50 en el cáncer de estómago en estadio T4a.
Métodos
Doscientos setenta y tres T4a pacientes con cáncer gástrico sometidos a gastrectomía D2 curativa entre 1996 y 2005 fueron evaluados. La correlación entre los marcadores tumorales y las características clínico-patológicas y valor pronóstico de los marcadores tumorales preoperatorios fueron investigados
Resultados
El análisis de correlación mostró que la AFP se asoció con Borrmann tipo (P = 0,010
).; CEA con el sexo (p = 0,029
), tumores de localización (p = 0,014
), y la etapa N (P = 0,001
); CA19-9 con la edad (P = 0,047
), sitio del tumor (P = 0,011
), la invasión linfovascular (P = 0,004
), y la etapa N (P = 0,000
); CA50 con la edad (P = 0,017
), sitio del tumor (P
= 0,004), tamaño del tumor (P
= 0,014), y N etapa (P
= 0,000). El análisis multivariado mostró que la positividad del CEA preoperatorio, CA19-9, y CA50 fueron los principales factores de mal pronóstico independientes de pacientes con cáncer de estómago en estadio T4a.
Conclusiones
marcador tumoral sérico preoperatorio podría ser un candidato para el sistema de estadificación de Además de los factores convencionales.
tumor gástrico Palabras clave marcadores de pronóstico del cáncer gástrico Antecedentes
cáncer fue el cuarto tipo de cáncer común en todo el mundo, y fue la segunda causa más común de muerte por cáncer [1]. A pesar de que la supervivencia de cáncer gástrico se ha mejorado de manera espectacular en algunos países, especialmente en Japón, posiblemente debido a un diagnóstico temprano después de un gran número de exploraciones endoscópicas realizadas para los trastornos gástricos, la supervivencia era aún relativamente baja en América del Norte y Europa Occidental, incluso en los casos tratados por la cirugía radical, que planteó la cuestión de si la patología molecular del cáncer gástrico en todo el mundo era semejante [2-4]. Por lo tanto, un impulso importante para el estudio fue la falta de estudios previos sobre una población china a gran escala de evaluación de la expresión de marcadores moleculares pronósticos en pacientes con cáncer gástrico. Debido a la variabilidad de pronóstico dentro de un estadio clínico o patológico de cáncer gástrico en la presentación, la cual mostró que el estadio del tumor no podía proporcionar información completa sobre el comportamiento clínico de cáncer gástrico, ha habido una búsqueda constante de marcadores biológicos específicos para identificar subgrupos de pacientes con el curso más agresivo de la enfermedad [5-7]. Algunos marcadores tumorales séricos entre ellos el alfa-fetoproteína (AFP), antígeno carcinoembrionario (CEA), antígeno carbohidrato (CA) 19-9, se han reportado CA50, y CA72-4 a ser elevados en algunos pacientes con cáncer gástrico [8-10] . AFP, descubierto hace casi medio siglo por Abelev et al.
, Era un marcador sensible para el diagnóstico de cáncer hepatocelular [11]. El nivel en suero de AFP también aumentó en AFP productoras de cáncer gástrico [12, 13]. CEA, descrito originalmente en 1965 por Gold y Freedman, se utiliza de forma rutinaria como un marcador de suero para el cáncer colorrectal [14]. CEA era una glicoproteína de la familia de las inmunoglobulinas cuya función era promueve la unión celular. CA 19-9, descrito por primera vez por Koprowski et al.
En 1979 como un marcador para el cáncer colorrectal, se había convertido en el marcador tumoral más importante para el adenocarcinoma de páncreas [15]. CA19-9 era una mucina de alto peso molecular que jugó un papel en la adhesión de las células cancerosas a las células endoteliales. CA50, inicialmente proyectada fuera de las líneas celulares de cáncer colorrectal por Holmgren et al.
En 1984, era una especie de antígeno glicolípido que jugó un papel importante en el crecimiento y la diferenciación de las células [16]. CA72-4 era una glicoproteína compleja elevada en el suero de los pacientes de mama, de páncreas, de ovario, colon, y cáncer gástrico. CA72-4 fue considerado como uno de los marcadores más específicos y sensibles para el cáncer gástrico. Sin embargo, no ha sido probado de forma rutinaria para los pacientes con cáncer gástrico en nuestro hospital antes de 2005. En la actualidad, el valor de estos marcadores tumorales en el cáncer en estadio T4a gástrica seguía siendo difícil de alcanzar, que fue responsable de más del 40% de cáncer gástrico y propensos a presentar nivel sérico anormal de marcadores tumorales. En este estudio retrospectivo, se evaluó la asociación entre los marcadores tumorales y las características clínico-patológicos y el valor pronóstico de los marcadores tumorales en el cáncer de estómago en estadio T4a.
Métodos Los pacientes

En total, 273 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma gástrico primario fueron sometidos a una gastrectomía curativa en el Departamento de Cirugía abdominal, hospital del cáncer de la Universidad de Fudan entre enero de 1996 y diciembre de 2005. los datos fueron recuperados de sus informes quirúrgicos y patológicos, y los datos de seguimiento se obtuvieron por teléfono, la base de datos clínica para pacientes externos, y la letra. El consentimiento informado se da a todos los participantes. La aprobación ética fue dada por el Hospital del Cáncer. En el estudio participaron 192 hombres y 81 mujeres con edades de 22 a 78 años, la edad media fue de 56 ± 12 años. Hubo 117 pacientes más de 59 años de edad; la proporción de hombres y mujeres fue de 192: 81; 14 pacientes tenían una historia familiar de cáncer gástrico; 198 pacientes gustaba comer alimentos fritos, 50 pacientes gustado comer alimentos ricos en grasas, y los otros 25 pacientes tenían ninguna preferencia especial a los alimentos fritos o alimentos grasos; 64 casos tenían un historial de tabaquismo. En escena se realizó de acuerdo con el Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) Clasificación TNM de estadificación para el carcinoma del estómago (séptima edición, 2010) [17]. Todos los pacientes pertenecían al cáncer gástrico T4a de acuerdo con el Sistema de estadificación del AJCC /TNM. Gastrectomía se realizó de acuerdo con la Clasificación japonesa de carcinoma gástrico [18]. D2 gastrectomía, la disección completa de los nodos de primer nivel y los ganglios de segundo nivel, se llevó a cabo en todos los 273 pacientes. En cada caso, 15 o más ganglios linfáticos fueron disecados según la clasificación AJCC /TNM. Un seguimiento de todos los pacientes se llevó a cabo de acuerdo con el protocolo estándar (cada 3 meses durante al menos 2 años, cada 6 meses durante los próximos 3 años, y después de 5 años cada 12 meses para la vida). Los elementos de comprobación en marcha incluyen el examen físico, examen de marcadores tumorales, ultrasonido, radiografía de tórax, tomografía computarizada y el examen endoscópico. El tiempo de seguimiento medio fue de 61,2 meses para los pacientes siguen vivos en el momento del análisis.
Ensayos de suero para la AFP, CEA, CA 19-9 y CA50
Las muestras de sangre se obtuvieron de todos los pacientes de la mañana durante la semana antes de la cirugía. La muestra de sangre se centrifugó a 1000 g durante 10 min para separar el plasma de las células sanguíneas. AFP, CEA, CA 19-9 y CA50 se analizaron con el inmunoensayo enzimático de partículas magnéticas en UniCel® TM 800 DXi sistema de inmunoensayo de acceso (Beckman Coulter Inc. Miami de U.S.A.). El valor de corte para AFP en suero, CEA, CA19-9, y CA50 eran 10 mg /L, 10 mg /L, 37 U /ml, y 20 U /ml, respectivamente, de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Quimioterapia adyuvante
Un total de 223 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante en las 4 semanas después de la cirugía. Había cuatro tipos de regímenes de quimioterapia en nuestro estudio: (1) la administración oral de tegafur 600 mg por día durante al menos 1 año (n = 80
); (2) la administración oral de doxifluridina 1200 mg por día durante al menos 1 año (= 65); (3) una combinación de 5-fluorouracilo, cisplatino y mitomicina C, 500 mg /m 2 5-fluorouracilo se administró por infusión intravenosa de los días 1 a 5, 20 mg /m 2 cisplatino intravenosa de día 1 a 5, y 8 mg de mitomicina C intravenosa en el día 1, a continuación, repite cada 21 días durante al menos seis ciclos (n
= 43); y (4) una combinación de 5-fluorouracilo y hydroxycamptothecine, la administración intravenosa de 500 mg /m 2 5-fluorouracilo, y 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine de los días 1 a 5, que se repite cada 21 días durante al menos seis ciclos (n = 43
)
. métodos estadísticos
La asociación entre los marcadores tumorales y factores clínico-patológicos se evaluó mediante la prueba de Chi-cuadrado. Las tasas de supervivencia a 5 años se calcularon por el método de Kaplan-Meier [19], y las diferencias entre las curvas de supervivencia fueron examinados con la prueba de log-rank. El valor pronóstico independiente de los marcadores tumorales y las características clínico se analizó mediante proporcionales de Cox modelo de riesgos [20]. Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas cuando el valor de p era
< 0.05. análisis y gráficos estadísticos se realizaron con el paquete estadístico SPSS 16.0.
Resultados
características de los pacientes
De los 273 pacientes estudiados, 90 pacientes tenían tumores localizados en el tercio superior del estómago, 52 pacientes tenían tumores en el tercio medio, 124 pacientes tenían tumores en el tercio más bajo, y siete pacientes tenían tumores que ocupa las dos terceras partes del estómago o más. La distribución de los estadios patológicos postoperatorios de los pacientes fue el siguiente: 49 pacientes pertenecían a IIB etapa, a 49 pacientes en estadio IIIA, a 52 pacientes en estadio IIIB, y 123 pacientes al estadio IIIC. La gastrectomía parcial se realizó en 193 pacientes, y la gastrectomía total se realizó en 80 pacientes.
tasas positivas de marcadores tumorales Francia El preoperatorios tasas positivas de suero de AFP, CEA, CA 19-9 y CA50 eran 5.9%, 16.1% , 32,6% y 29,7%, respectivamente. El valor en suero de AFP varió desde 0 hasta 3.000 mg /L (media de 17,26 mg /L, y la mediana de 1,85 g /L), CEA 0-401 g /L (media de 15,84 mg /L, y la mediana de 1,67 g /L) , CA19-9 de 1 a 1000 U /ml (media de 68,81 U /ml, y la mediana de 15,58 U /ml), CA50 0-549 U /ml (media de 37,02 U /ml, y la mediana de 12,00 U /ml).
el análisis de correlación
los pacientes con CEA positivo, CA19-9, o CA50 mostraron un estadio tumoral más avanzado que los que tienen valores negativos (P = 0,001
, 0.000 y 0.000, respectivamente). Presencia de ocupar dos tercios del estómago o más fue más frecuente en los pacientes con CEA positivo, CA19-9, o CA50 (P = 0,014
, 0,011, 0,004, respectivamente). Las proporciones de pacientes jóvenes fueron significativamente mayores en los pacientes con elevada CA19-9 en suero (P = 0,047
) y CA50 (P = 0,017
) que aquellos con los niveles de los niveles normales. Una tasa positiva estadísticamente significativa se encontró para CEA (P = 0,029
) nivel en los hombres. Borrmann IV fue más frecuente en aquellos con AFP positiva (P = 0,010
). Los pacientes con invasión linfovascular más frecuentemente mostraron valores más altos de CA 19-9 (P = 0,004
). Los pacientes con tumores de gran tamaño se asocia significativamente con altas tasas positivas de CA50 (P = 0,014)
. El estado de la invasión nerviosa no influyó en la positividad de los marcadores tumorales (Tabla 1) .table marcadores tumorales séricos 1 y los factores clínico-patológicas de los pacientes
factores (n) guía empresas AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sexo
0,408
0,029
0,213 0,242

Hombre (192) página 13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Mujer (81) página 3 (3,7) página 7 (8.6)
22 (27,2)
20 (24,7)
Edad (años)
0,053 0,779

0,047 0,017

≤40 (26) página 4 (15,4) página 3 (11,5) página 13 (50,0) página 13 (50,0) Hotel > 40 ( 247) página 12 (4,9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
La localización tumoral
0,153
0,014 0,011

0,004
superior (90) página 5 (5.6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
Medio (52) página 3 (5.8) página 5 (9,6), página 19 (36,5)
15 (28,9)
inferior (124) página 6 (4.8) página 19 (15,3)
33 ( 26.6)
29 (23,4)
≥Two tercio (7) página 2 (28.6) página 4 (57,1) página 6 (85,7) página 6 (85,7)
El tamaño del tumor
0,063 0,812

0,102 0,014

≤6 (178) página 7 (3.9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7) Hotel > 6 (95) página 9 (9.5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
tipo Borrmann
0,010 0,365

0,086 0,066

I (15)
0 (0.0) página 2 (13.3) página 4 (26,7) página 3 (20.0)
II (8)
1 (12,5)
0 (0.0) página 4 (50,0) página 2 (25.0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1)
IV (22) página 5 (22,7) página 6 (27,3) página 12 (54,6 ) página 12 (54,6)
estadio N
0,065 0,001

0.000 0.000

N0 (49)
0 (0.0) Estrellas: 3 (6.1) página 7 (14,3) página 6 (12.2)
N1 (49)
1 (2,0) página 6 (12.2) página 14 (28,6) página 14 ( 28.6)
N2 (52) página 4 (7,7) página 3 (5,8)
10 (19,2) página 9 (17.3)
N3 (123) página 11 (8.9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3) invasión
nervioso
0,156 0,520

0,051 0,294

+ (197) página 9 (4.6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5) CD - (76) página 7 (9.2) página 14 ( 18.4)
18 (23,7) página 19 (25,0)
linfovascular invasión
0,399 0,212

0,004 0,085

+ (196)
10 (5.1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7) CD - (77) página 6 (7,8) página 9 (11,7) 15
(19.5)
17 (22,1)
cifras que aparecen entre paréntesis son porcentajes.
análisis univariante Francia El-todo tasa de supervivencia a los 5 años fue del 38,1% para todos los 273 pacientes. Los factores pronósticos significativos incluyen: el nivel en suero de AFP, CEA, CA 19-9 y CA50 (Figura 1), la edad, el tamaño del tumor, localización del tumor, el tipo Borrmann, los ganglios linfáticos etapa, la invasión nerviosa, y la invasión linfovascular (Tabla 2) . La supervivencia a 5 años fue menor en los pacientes con niveles elevados de AFP (P = 0,012
), CEA (P = 0,000
), CA 19-9 (P = 0,000
), o CA50 (P
= 0,000) en comparación con aquellos pacientes con niveles normales de los marcadores tumorales. La supervivencia a 5 años fue mayor en los pacientes con pN0 o pN1 que los pacientes con pN2 o pN3 (P = 0,000
), en los pacientes de mayor edad (P = 0,038
), en pacientes con tumor de tamaño pequeño (P
= 0,003), en pacientes con una presencia que ocupa menos de dos tercios del estómago (P
= 0,008), en pacientes sin Borrmann IV (P = 0,017
), en pacientes sin invasión nervioso (P
= 0.000) o invasión linfovascular (P = 0,000
). El sexo, la quimioterapia adyuvante no mostró ninguna relación con la supervivencia. Figura 1 Comparación de las curvas acumulativas de acuerdo con la concentración de AFP, CEA, CA 19-9 nivel, y el nivel de CA50. Los pacientes con AFP sérica elevada, CEA, CA 19-9, o los niveles de CA50 tenían un pronóstico significativamente peor que los pacientes con niveles normales de los marcadores de papel (P = 0,012
, 0.000, 0.000, y 0.000, respectivamente). Sobre Table 2 Factores predictivos de la supervivencia global según el análisis univariado
factores (n)
supervivencia a 5 años (%) guía empresas Log-rank χ2
P

AFP
6.287 0.012

≥10 (16)
25,0 Hotel < 10 (257)
38,9
CEA
58.940 0.000

≥10 (44)
11,4 Hotel < 10 (229)
43,2
CA19-9
131.705
0.000
≥37 (89)
10.1 Hotel < 37 (184)
51,6
CA50
104.377
0.000
≥20 (81)
13.6
< 20 (192)
48,4 Sexo seguro
0,001 0,978

Hombre (192)
38,5
Mujer (81)
37.0
Edad (años) guía empresas 4.300 0.038

≤40 (26)
23,1 Hotel > 40 (247)
39,7
tumor sitio

11.754
0,008
superior (90)
34,4
Medio (52)
34,6
inferior (124)
43,5
≥Two tercio (7 )
14,3
tamaño del tumor
8,687 0,003

≤6 (178)
42,7 Hotel > 6 (95)
29,5
Borrmann escriba
10.158
0,017
I (15)
40,0
II (8): perfil del 50,0
III (228)
39,0
IV ( 22)
22,7
estadio N
62.666
0.000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9 invasión
nervioso
17.848
0.000
+ (197)
29.9 CD - (76)
59,2
linfovascular invasión
17.242
0.000
+ (196)
30,6
- (77)
57,1
la quimioterapia adyuvante

1.443 0.230

Sí (223)
39,0
No (50)
34,0
El análisis multivariado
análisis de supervivencia multivariante se realizó mediante la evaluación de todos los factores pronósticos significativos de el análisis univariante para determinar los factores pronósticos independientes para el cáncer de estómago en estadio T4a. El análisis multivariante mediante regresión de Cox de riesgos proporcionales mostró que los marcadores tumorales, incluyendo CEA, CA 19-9 y CA50, fueron factores pronósticos independientes, como el tamaño del tumor, los ganglios linfáticos etapa, y la invasión nerviosa. De acuerdo con el riesgo relativo, estos factores pronósticos independientes fueron clasificados como CEA, CA 19-9, invasión nerviosa, CA50, etapa pN, y el tamaño del tumor mediante descendente (Tabla 3) .table 3 factores pronósticos independientes en el análisis multivariante de Cox modelo
Factores
cociente de riesgos

IC del 95%
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor
tamaño de 1.595
1,147-2,219 0,006

pN etapa
1.624 invasión
1,378-1,914
0.000
nervioso
2.510
1,456-4,325
0,001
comparación de la supervivencia según la CEA, CA 19-9 y CA50
según el sistema de clasificación AJCC /TNM, el estadio del cáncer gástrico T4a se divide en cuatro etapas: IIB, IIIA, IIIB y IIIC. Sobre la base de CEA, CA 19-9 y CA50, que son todos los factores pronósticos independientes, las etapas II y III fueron divididos en CEA (+) y CEA (-), CA 19-9 (+) y CA 19-9 (-), CA50 (+) y CA50 (-), respectivamente. No hubo diferencias significativas de supervivencia global a los 5 años entre el CEA (+) y CEA (-) de acuerdo con la etapa II y III (P = 0,002
y 0.000, respectivamente; Figura 2). No hubo diferencias significativas de supervivencia global a los 5 años entre CA19-9 (+) y CA 19-9 (-) de acuerdo con la etapa III (P = 0,000
; Figura 3). No hubo diferencias significativas de supervivencia global a los 5 años entre CA50 (+) y CA50 (-) de acuerdo con la etapa III (P = 0,000
; Figura 4). Figura 2 Comparación de la supervivencia de acuerdo a las etapas II y III. Se observó una diferencia significativa en la supervivencia de los pacientes con estadios II y III, entre CEA y CEA positivo negativo (P = 0,002
y 0.000, respectivamente).
Figura 3 Comparación de la supervivencia de acuerdo a las etapas II y III. Se observó una diferencia significativa en la supervivencia de los pacientes con estadio III entre CA19-9 positivo y negativo CA 19-9 (P = 0,000
).
Figura 4 Comparación de la supervivencia de acuerdo a las etapas II y III. . Se observó una diferencia significativa en la supervivencia de los pacientes con estadio III entre CA50 CA50 positivo y negativo (P = 0,000
)
Discusión
Las principales conclusiones de este estudio fueron: (1) marcadores de tumores incluyendo CEA, CA 19-9, y CA50 eran factores pronósticos independientes para el cáncer en estadio T4a gástrica; y (2) no hubo diferencias significativas de la tasa de supervivencia global a 5 años entre el CEA (+) y CEA (-) de acuerdo con las etapas II y III; entre CA19-9 (+) y CA19-9 (-) según la etapa III; entre CA50 (+) y CA50 (-). de acuerdo con la etapa III
Varios marcadores tumorales se han identificado ya que el oro y Freedman informó por primera vez el descubrimiento de antígeno carcinoembrionario (CEA) en 1965 [14]. Estos marcadores tumorales se han estudiado principalmente para aplicabilidad y viabilidad en términos de la detección precoz de tumores. Entre estos tumores, AFP, CEA, CA19-9, CA50, y CA72-4 fueron considerados como marcadores relativamente específicos para el cáncer gástrico. En particular, CA 72-4 fue considerado como uno de los marcadores más específicos y sensibles para el cáncer gástrico. Sin embargo, como un estudio retrospectivo, sólo pudimos evaluar el valor pronóstico de la AFP, CEA, CA 19-9 y CA50 para los cánceres gástricos, los cuales fueron evaluados en nuestro instituto. Unos pocos estudios han investigado el valor de varios marcadores tumorales, incluyendo CEA, CA19-9, y CA50 en el cáncer gástrico [21-23]. Algunos informes mostraron que uno o más marcadores tumorales pueden predecir los resultados clínicos específicos, tales como el pronóstico, la respuesta al tratamiento y la recurrencia, aunque los resultados no fueron consistentes. Por otra parte, estos estudios han sido contrarrestado por varios defectos metodológicos: (1) la inclusión de pacientes con diferentes estadios tumorales que oscila entre el localizado en metastásico; y (2) un régimen de tratamiento heterogéneo. Por lo que es necesario aclarar el valor de los marcadores tumorales en grupo homogéneo de pacientes con cáncer gástrico.
Pacientes evaluados solamente con cáncer gástrico T4a N0-3 M0, que recibió D2 gastrectomía. Las razones para incluir sólo los cánceres gástricos T4a de la siguiente manera: (1) Ha habido algunos estudios sobre el impacto pronóstico de los marcadores tumorales en el cáncer gástrico, pero rara vez tienen los estudios previos evaluaron el impacto pronóstico de los marcadores tumorales cuando participó profundidad específica de la invasión , especialmente en la clasificación T4a que fue responsable de más del 40% de los cánceres gástricos. Por lo tanto, la determinación precisa del valor pronóstico de los marcadores tumorales en el cáncer gástrico T4a tiene importancia clínica sustancial. (2) Debido a que algunos estudios anteriores mostraron una asociación entre la profundidad de la invasión tumoral y los niveles séricos de marcadores tumorales [24, 25], que era difícil identificar los factores de pronóstico importantes como resultado de factores interrelacionados. En cada caso, 15 o más ganglios linfáticos fueron disecados según la clasificación AJCC /TNM. En este estudio, la tasa positiva de los pacientes con niveles séricos elevados de AFP fue de 5,9%, que fue similar a los reportados por otros investigadores [12, 24, 26]. La tasa positiva de CEA y CA19-9 fueron 16,1% y 32,6%, respectivamente, que son inferiores a la de otros estudios [27, 28]. La proporción correspondiente de los pacientes con niveles séricos elevados CA50 fue de 29,7%. Se cree que las tasas positivas de los marcadores tumorales a ser influenciados por la progresión del tumor en el momento de la presentación. Cuando las tasas positivas de suero de AFP, CEA, CA 19-9 y CA50 se evaluaron según agrupamiento por etapas TNM, se demostró que las tasas positivas aumentaron gradualmente con el escenario.
Se comparó otros factores clínico-patológicos entre los pacientes con marcadores tumorales elevados y aquellos con niveles normales de los marcadores tumorales en suero. La proporción de pacientes con AFP sérica fue significativamente mayor en aquellos con Bormmann IV. El CEA sérico elevado se asoció con el sexo, localización del tumor, y la etapa pN. El CA 19-9 sérico elevado se asoció con la edad, localización tumoral, invasión linfovascular, y la etapa pN. positividad CA50 se asoció significativamente con la edad, el tamaño del tumor, localización del tumor, y la etapa pN. Se encontró que estos marcadores tumorales se asociaron con la etapa pN. Este hallazgo indica que las tasas positivas de aumento de los marcadores tumorales como el tumor progresó. Este fue un acuerdo con estudios previos de la AFP, CEA y CA 19-9 [25, 26]. Además, se encontró que la tasa positiva de CEA fue mayor en los varones que en las mujeres, que no era coherente con anteriores algunos estudios [26, 29]. Era posible que las muestras limitadas en estos estudios han contribuido a la correlación negativa entre CEA y el género. Este resultado indicó que la CEA en suero debe ser investigado en pacientes con cáncer gástrico, especialmente para los pacientes de sexo masculino.
De acuerdo con el análisis univariado, nuestros resultados mostraron que no hubo una diferencia significativa en la supervivencia global a los 5 años en términos de marcadores tumorales y distintos factores clínico-patológicos, que incluyen la edad, el tamaño del tumor, localización del tumor, tipo Borrmann, la etapa de los ganglios linfáticos, invasión nerviosa, y la invasión linfovascular. Se encontró que los niveles séricos de AFP, CEA, CA 19-9 y CA50 se correlacionaron significativamente con la tasa de supervivencia en pacientes con cáncer de estómago en estadio T4a, que estaba de acuerdo con estudios previos de la AFP, CEA y CA 19-9 [25, 26, 29]. Estas correlaciones se indica que los pacientes con valores positivos de los marcadores tumorales tienen peor pronóstico, que a su vez puede ser debido a la proporción predominante de cáncer gástrico avanzado en esta cohorte de pacientes.
Análisis multivariante mediante regresión de Cox de riesgos proporcionales mostraron que los marcadores tumorales incluyendo CEA, CA 19-9, CA50, fueron factores pronósticos independientes, como el tamaño del tumor, los ganglios linfáticos etapa, y la invasión nerviosa. El análisis de riesgos proporcionales de Cox de regresión mostró que los pacientes con niveles elevados de CEA, CA 19-9 y CA50 tenían un mayor riesgo de muerte que los pacientes con bajos niveles de estos marcadores. Excepto CA50, el valor pronóstico de CEA y CA 19-9 en el cáncer gástrico ha sido ampliamente estudiada. Tocchi et al
. [30] encontró que el CEA y CA 19-9 proporcionan valor predictivo independiente en pacientes con cáncer gástrico, pero los otros estudios no mostraron resultados consistentes [26, 29]. Esto fue probablemente debido a la heterogeneidad de los pacientes incluidos en estos estudios, incluyendo aquellos con enfermedad localizada que se someten a una gastrectomía y aquellos con enfermedad localmente avanzada y diseminada que no pueden someterse a una resección.
Para evaluar si el suero CEA, CA 19-9, y CA50 podría proporcionar información pronóstica adicional en la base del sistema etapa AJCC /TNM, se compararon las curvas de supervivencia acumulativas de acuerdo con CEA, CA19-9, y CA50. Los resultados mostraron que no hubo diferencias significativas entre los pacientes con niveles elevados y aquellos con niveles séricos normales de CEA, CA19-9, y CA50 en estadio III. Estos hallazgos indican que los niveles de CEA, CA19-9, y CA50 suero podrían proporcionar información pronóstica adicional en parte de los pacientes con cáncer de estómago en estadio T4a. resultados similares en pacientes con cáncer gástrico han sido reportados por otros. Un estudio informó de que la tasa de supervivencia de pacientes con cáncer gástrico en estadios I, II, y III, con niveles séricos de CEA elevada fue significativamente inferior a la de los pacientes con niveles normales [31]. Otro estudio informó que no hubo diferencias significativas entre los pacientes con niveles elevados de CA19-9 y aquellos con niveles normales en la etapa I [23]. La razón por la que los niveles preoperatorios de marcadores tumorales podrían influir en la supervivencia a largo de cáncer gástrico T4a todavía no estaba claro; era posible que una serie de factores biológicos están involucrados. CEA y CA19-9 pertenecido a moléculas de adhesión intercelular, por lo que las células que expresan estas glicoproteínas pueden tener un mayor potencial invasivo [8]. CA50 actuó como una especie de antígeno glicolípido que han jugado un papel en el crecimiento y diferenciación de las células, lo que sugiere que las células que expresan este antígeno poseería una mayor proliferación de la actividad [16].
Algunas limitaciones de este estudio deben ser reconocidos. En primer lugar, sólo se evaluaron los pacientes con cáncer gástrico T4a N0-3 M0. Aunque este es un diseño del estudio, sólo la inclusión de T4a etapa cánceres gástricos limitarían la aplicación de los resultados a la fase temprana o el cáncer gástrico en la etapa moderada más desfavorable. En segundo lugar, CA72-4 no se probó de forma rutinaria para el cáncer gástrico antes de 2005 en nuestro hospital, por lo tanto, a su valor predictivo para el cáncer gástrico no se conocía. En tercer lugar, como resultado de datos incompleta sobre la periodicidad, que era incapaz de evaluar la correlación entre los marcadores tumorales y recurrencia. En cuarto lugar, no se pudo determinar el valor pronóstico de la citología peritoneal en nuestro estudio, ya que no se realizó la citología peritoneal en el tratamiento del cáncer gástrico. Por lo tanto, esto puede haber influido en los datos de supervivencia. Además, algunos otros marcadores moleculares tales como ADN libre de células (cfDNA) y miRNA deben ser investigadas en el futuro. Estudios anteriores han demostrado un aumento de la circulación cfDNA en diferentes tipos de cáncer [32]. El microARN (miARN) jugó un papel importante en la regulación del gen expresa. Chen et al.
[33] encontró que el patrón de expresión de los genes miARN suero fue alterado en la reflexión de diversas enfermedades.
Conclusiones
En conclusión, marcador tumoral, que puede medirse fácilmente antes de la cirugía, es un simple y factor pronóstico fiable en T4a la etapa del cáncer gástrico. Por lo tanto, podría ser un candidato para el sistema de estadificación además de los factores convencionales. Sin embargo, como un estudio retrospectivo, nuestros datos podrían no nos permitirá abordar directamente algunos problemas. Se necesitan a gran escala, los estudios prospectivos, que combina marcadores tumorales y los marcadores moleculares como cfDNA y miARN, para responder a las preguntas mencionadas en el futuro
Autor contribuciones
concebido y diseñado los experimentos:. XWL HC YNW. Realizado los experimentos: XWL. Los datos analizados: XWL YNW. Escribió el documento: XWL.

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