Prognostische betekenis van de tumor markers in T4a maag cancer

prognostische betekenis van de tumor markers in T4a maagkanker
Abstracte achtergrond
Het klinisch belang van preoperatieve tumormarkers blijven ongrijpbaar bij maagkanker. Het doel van deze studie was om de prognostische waarde van AFP, CEA, CA19-9 en CA50 in T4a stadium maagkanker te evalueren.
Methods
Tweehonderd drieënzeventig T4a maagkanker patiënten die curatief D2 gastrectomy onderging tussen 1996 en 2005 werden geëvalueerd. De correlatie tussen tumormarkers en clinicopathologic kenmerken en prognostische waarde van preoperatieve tumormarkers werden onderzocht
Resultaten
Correlatie analyse toonde aan dat AFP werd geassocieerd met Borrmann type (P
= 0,010).; CEA met seks (P
= 0,029), tumoren website (P
= 0,014), en N-stadium (P
= 0,001); CA19-9 met de leeftijd (P
= 0,047), tumor (P
= 0,011), lymfovasculaire invasie (P
= 0,004), en N-stadium (P
= 0.000); CA50 met de leeftijd (P
= 0,017), tumor (P
= 0,004), grootte van de tumor (P
= 0,014), en N-stadium (P
= 0.000). Multivariate analyse toonde aan dat de positiviteit van preoperatieve CEA, CA19-9 en CA50 waren grote onafhankelijke slechte prognostische factoren van patiënten met T4a stadium maagkanker.
Conclusies
preoperatieve serum tumor marker kan een kandidaat voor de staging-systeem in zijn Naast de klassieke factoren.
Sleutelwoorden
Tumormarkers Maagkanker Prognose Achtergrond
Maagkanker was de vierde voorkomende vorm van kanker in de wereld, en het was de tweede meest voorkomende oorzaak van overlijden door kanker [1]. Hoewel de overleving maagkanker dramatisch sommige landen, vooral in Japan, mogelijk als gevolg van vroege diagnose na een groot aantal endoscopische onderzoeken uitgevoerd maagaandoeningen was verbeterd, overleving nog relatief laag in Noord- Amerika en West-Europa, zelfs in gevallen behandeld door radicale operatie, die de vraag gesteld of de moleculaire pathologie van maagkanker was vergelijkbaar wereldwijd [2-4]. Daarom is een belangrijke impuls voor de studie was het gebrek aan eerdere studies op grote schaal Chinese bevolking evalueren van de expressie van moleculaire prognostische markers in maagkankerpatiënten. Vanwege de variabiliteit van de prognose binnen een klinische of pathologische stadium van maagkanker bij de presentatie, waarbij tumor stadium liet zien, kan volledige informatie over het klinische gedrag van maagkanker niet voorziet, is er sprake van een constante zoektocht naar specifieke biologische markers om subgroepen van patiënten te identificeren met meer agressieve verloop van de ziekte [5-7]. Sommige serum tumormarkers zoals alfa-foetoproteïne (AFP), carcino-antigeen (CEA), koolhydraat-antigeen (CA) 19-9, hebben CA50 en CA72-4 werden reacties worden bij sommige patiënten met maagkanker [8-10] . AFP, ontdekt ongeveer een halve eeuw geleden door Abelev et al.
, Was een gevoelige marker voor de diagnose van hepatocellular kanker [11]. De serumspiegel van AFP ook toegenomen AFP-producerende maagkanker [12, 13]. CEA, die oorspronkelijk in 1965 beschreven door Gold en Freedman, werd routinematig gebruikt als serum marker voor colorectale kanker [14]. CEA is een glycoproteïne uit de familie van immunoglobulinen waarvan de functie is om cellulaire binding bevorderen. CA19-9, eerst door Koprowski et al.
Beschreven in 1979 als een marker voor colorectale kanker, was de belangrijkste tumor marker voor pancreas adenocarcinoom [15] worden. CA19-9 een hoog molecuulgewicht mucine die een rol spelen bij de adhesie van kankercellen aan endotheelcellen. CA50, in eerste instantie uit van colorectale kanker cellijnen door Holmgren et al.
Gescreend in 1984, was een soort van glycolipide antigeen die een belangrijke rol gespeeld in de groei en differentiatie van de cel [16]. CA72-4 een complex glycoproteïne dat verhoogd in het serum van patiënten borst-, pancreas-, eierstok-, colon- en maagkanker. CA72-4 werd beschouwd als één van de meest specifieke en gevoelige merkers voor maagkanker. Echter, het is niet routinematig getest op maagkanker patiënten in ons ziekenhuis voor 2005. Op dit moment, de waarde van deze tumor markers in T4a stadium maagkanker was nog steeds ongrijpbaar, die verantwoordelijk was voor meer dan 40% van maagkanker en waarschijnlijk abnormale serumgehalte van tumormarkers presenteren. In deze retrospectieve studie, onderzochten we de associatie tussen tumormarkers en clinicopathologische functies en de prognostische waarde van tumormarkers in T4a stadium maagkanker.
Methods
Patiënten
In totaal werden 273 patiënten met een histologisch bevestigde primaire adenocarcinoom van de maag onderging curatieve gastrectomy bij de afdeling buikoperaties, kanker ziekenhuis, Fudan University tussen januari 1996 en december 2005. de gegevens werden opgehaald uit hun operatieve en pathologische rapporten, en follow-up gegevens werden verkregen via de telefoon, ambulante klinische database en schrijven. Geïnformeerde toestemming werd gegeven aan alle deelnemers. Ethische goedkeuring werd gegeven door kanker ziekenhuis. De studie omvatte 192 mannen en 81 vrouwen 22-78 jaar, gemiddelde leeftijd was 56 ± 12 jaar. Er waren 117 patiënten meer dan 59 jaar; de verhouding tussen mannen en vrouwen was 192: 81; 14 patiënten hadden een familiegeschiedenis van maagkanker; 198 patiënten graag gebakken voedsel te eten, 50 patiënten graag voedsel rijk aan vet te eten, en de overige 25 patiënten hadden geen speciale voorkeur voor gebakken voedsel of vet voedsel; 64 gevallen had een geschiedenis van het roken. Staging werd uitgevoerd volgens de gemengde commissie Amerikaanse on Cancer (AJCC) TNM Staging Indeling voor carcinoom van de maag (Zevende editie, 2010) [17]. Alle patiënten behoorde tot T4a maagkanker volgens de AJCC /TNM-classificatie. Gastrectomie werd uitgevoerd volgens de Japanse classificatie van maagcarcinoom [18]. D2 gastrectomy, compleet dissectie van de eerste-tier en tweede-tier lymfeklieren, werd uitgevoerd bij alle 273 patiënten. In elk geval werden 15 of meer lymfklieren ontleed volgens de AJCC /TNM classificatie. Een follow-up van alle patiënten werd volgens onze standaard protocol uitgevoerd (elke 3 maanden gedurende ten minste 2 jaar, om de 6 maanden voor de komende 3 jaar, en na 5 jaar elke 12 maanden voor het leven). De check-up items opgenomen lichamelijk onderzoek, tumor-marker onderzoek, echografie, borst radiografie, computertomografie tomografische scan, en endoscopisch onderzoek. De mediane follow-up bedroeg 61,2 maanden voor patiënten nog in leven op het moment van analyse.
Serum assays voor AFP, CEA, CA19-9 en CA50
Bloedmonsters werden verkregen van alle patiënten in de ochtend tijdens de week voor de operatie. Het bloedmonster werd gecentrifugeerd bij 1000 g gedurende 10 minuten om het plasma van de bloedcellen te scheiden. AFP, CEA, CA19-9 en CA50 werden getest met magnetische deeltjes enzymimmunoassay in UniCel TM DxI 800 Access immunoassay systeem (Beckman Coulter Inc. Miami van U.S.A.). De afkapwaarde voor serum AFP, CEA, CA19-9 en CA50 waren 10 ug /l, 10 g /l, 37 U /ml en 20 U /ml, respectievelijk, volgens de instructies van de fabrikant.
Adjuvante chemotherapie
Een totaal van 223 patiënten kregen adjuvante chemotherapie binnen 4 weken na de operatie. Er waren vier soorten chemotherapie regimes in onze studie: (1) orale toediening van tegafur 600 mg per dag gedurende minstens 1 jaar (n
= 80); (2) orale toediening van doxifluridine 1200 mg per dag gedurende ten minste 1 jaar (= 65); (3) een combinatie van 5-fluoruracil, cisplatine en mitomycine C, 500 mg /m 2 5-fluorouracil werd toegediend door intraveneuze infusie van dagen 1-5, 20 mg /m 2 cisplatina intraveneus vanaf dagen 1 tot 5 en 8 mg mitomycine C intraveneus op dag 1, herhaald elke 21 dagen gedurende ten minste zes cycli (n
= 43); en (4) een combinatie van 5-fluorouracil en hydroxycamptothecine, intraveneuze toediening van 500 mg /m 2 5-fluorouracil, en 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine van dagen 1 tot 5, herhaald elke 21 dagen minstens zes cycli (n
= 43).
statistische methoden Ondernemingen De associatie tussen tumormarkers en klinisch-pathologische factoren werd beoordeeld door Chi-kwadraat test. De 5-jaarsoverleving werden berekend door Kaplan-Meier-methode [19], en de verschillen tussen de overleving curves werden onderzocht met log-rank test. De onafhankelijke prognostische waarde van tumormarkers en clinicopathologische functies werd geanalyseerd door Cox proportionele risico model [20]. Verschillen werden als statistisch significant beschouwd wanneer de P
waarde was < 0,05. Statistische analyse en grafieken werden uitgevoerd met SPSS 16.0 statistische pakket.
Resultaten
kenmerken Patiënten Website van 273 patiënten beoordeeld, 90 patiënten hadden tumoren in het bovenste derde van de maag, 52 patiënten hadden tumoren in het middelste derde, 124 patiënten hadden tumoren in het onderste deel, en zeven patiënten hadden tumoren bezetten tweederde van de maag of meer. De verdeling van postoperatief pathologische stadia van de patiënten was als volgt: 49 patiënten was voor stadium IIB, IIIA 49 patiënten stadium, 52 patiënten met stadium IIIB en 123 patiënten IIIC stadium. Gedeeltelijke gastrectomy werd uitgevoerd bij 193 patiënten, en de totale gastrectomy werd uitgevoerd bij 80 patiënten.
Positieve tarieven van tumormarkers
De preoperatieve serum positieve tarieven van AFP, CEA, CA19-9 en CA50 waren 5,9%, 16,1% , 32,6% en 29,7%, respectievelijk. Het serum waarde van AFP varieerde 0-3000 ug /L (gemiddeld 17,26 ug /L en mediane 1,85 ug /l), CEA 0-401 ug /L (gemiddeld 15,84 ug /L en mediane 1,67 ug /l) , CA19-9 van 1 tot 1000 U /ml (gemiddeld 68,81 U /ml en mediane 15,58 U /ml), CA50 0-549 U /ml (gemiddeld 37,02 U /ml en mediane 12,00 U /ml).
Correlatieanalyse
Patiënten met positief CEA, CA19-9 of CA50 vertoonden een verder gevorderd stadium tumoren dan die met negatieve waarden (P
= 0,001, 0,000 en 0,000, respectievelijk). Aanwezigheid van bezetten twee derde van de maag of meer was vaker voor bij patiënten met een positieve CEA, CA19-9 of CA50 (P
= 0.014, 0.011, 0.004, respectievelijk). De verhoudingen van jonge patiënten waren significant hoger bij patiënten met verhoogde serum CA19-9 (P
= 0,047) en CA50 (P = 0,017
) niveau dan normale niveaus. Een statistisch significant positief tarief gevonden voor CEA (P
= 0,029) niveau bij mannen. Borrmann IV was vaker voor bij mensen met een positieve AFP (P
= 0,010). De patiënten met lymfovasculaire invasie vertoonden vaker hogere waarden van CA19-9 (P
= 0,004). Patiënten met een groot formaat tumoren werden geassocieerd met significant hoge positieve tarieven van de CA50 (P
= 0,014). De status van nerveuze invasie had geen invloed op de positiviteit van de tumormarkers (tabel 1) .table 1 Serum tumormarkers en clinicopathologic factoren van de patiënten
Factors (n)
AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sex
0,408
0.029
0,213
0,242
Man (192)
13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Female (81)
3 (3.7)
7 (8.6)
22 (27,2)
20 (24.7)
Leeftijd (jaar)
0,053
0,779
0,047
0,017
≤40 (26) verhuur 4 (15,4)
3 (11.5)
13 (50,0)
13 (50,0) Restaurant > 40 ( 247)
12 (4.9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27.5)
Tumor website
0,153
0,014 0,011

0,004
Boven (90)
5 (5.6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
Midden (52)
3 (5.8)
5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9)
Lower (124)
6 (4.8)
19 (15,3)
33 ( 26.6)
29 (23,4)
≥Two derde (7) Pagina 2 (28.6) verhuur 4 (57,1)
6 (85,7)
6 (85,7)
tumorgrootte
0,063
0,812
0,102
0,014
≤6 (178)
7 (3.9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7) Restaurant > 6 (95)
9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
Borrmann soort

0.010
0,365
0,086
0,066
I (15)
0 (0.0) Pagina 2 (13.3) verhuur 4 (26,7)
3 (20,0)
II (8)
1 (12.5)
0 (0,0) verhuur 4 (50,0) Pagina 2 (25.0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1)
IV (22)
5 (22,7)
6 (27,3)
12 (54.6 )
12 (54,6)
N-stadium
0,065
0.001
0.000
0.000
N0 (49)
0 (0,0)
3 (6.1)
7 (14,3)
6 (12,2)
N1 (49)
1 (2.0)
6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28.6)
N2 (52) verhuur 4 (7.7)
3 (5.8)
10 (19,2)
9 (17,3)
N3 (123)
11 (8.9 )
32 (26.0)
58 (47,2)
52 (42,3)
Nervous invasie
0,156
0.520
0,051
0,294
+ (197)
9 (4.6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31.5)
- (76)
7 (9.2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0)
Lymfovasculaire invasie
0,399
0,212
0.004
0,085
+ (196)
10 (5.1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7)
- (77)
6 (7,8)
9 (11,7)
15 (19,5)
17 (22.1)
De cijfers tussen haakjes zijn percentages.
Univariate analyse
De over-all 5-jaarsoverleving was 38,1% voor alle 273 patiënten. De significante prognostische factoren omvatten: de serumspiegel van AFP, CEA, CA19-9 en CA50 (figuur 1), leeftijd, tumorgrootte, tumor, Borrmann type lymfeknoop stadium nerveus invasie en lymfovasculaire invasie (tabel 2) . De 5-jaars overleving was lager bij patiënten met verhoogde AFP (P
= 0,012), CEA (P
= 0.000), CA19-9 (P
= 0.000), of CA50 (P
= 0,000) in vergelijking met patiënten met normale niveaus van tumormarkers. De 5-jaars overleving was langer bij patiënten met pN0 of pN1 dan patiënten met pN2 of pN3 (P
= 0.000), bij oudere patiënten (P
= 0,038), bij patiënten met een klein formaat tumor (P
= 0,003), bij patiënten met een aanwezigheid die minder dan tweederde van de maag (P
= 0,008) bij patiënten zonder Borrmann IV (P
= 0,017) bij patiënten zonder zenuwstelsel invasie (P
= 0.000) of lymfovasculaire invasie (P
= 0.000). Het geslacht, adjuvante chemotherapie heeft geen relatie met de overleving zien. Figuur 1 Vergelijking van de cumulatieve curven volgens AFP niveau, CEA-niveau, CA19-9 niveau en CA50 niveau. Patiënten met verhoogde serum AFP, CEA, CA19-9 of CA50 niveaus hadden een significant slechtere prognose dan patiënten met normale niveaus van ofwel marker (P
= 0,012, 0,000, 0,000 en 0,000, respectievelijk).
Tabel 2 Voorspellers van de totale overleving volgens de univariate analyse
Factors (n)
5-jaars overleving (%)
Log-rank χ2
P

AFP
6,287
0,012
≥10 (16)
25,0 Restaurant < 10 (257)
38,9
CEA
58,940
0.000
≥10 (44)
11,4 Restaurant < 10 (229)
43,2
CA19-9
131,705
0.000
≥37 (89)
10,1 Restaurant < 37 (184)
51,6
CA50
104,377
0.000
≥20 (81)
13,6
< 20 (192)
48,4
Sex
0.001
0,978
Man (192)
38,5
Vrouw (81)
37,0
Leeftijd (jaar)
4.300
0,038
≤40 (26)
23,1 Restaurant > 40 (247)
39,7
Tumor website

11,754
0,008
Boven (90)
34,4
Midden (52)
34,6
Neder (124)
43,5
≥Two derde (7 )
14.3
tumorgrootte
8,687
0,003
≤6 (178)
42,7 Restaurant > 6 (95)
29.5
Borrmann typ
10,158
0,017
I (15)
40,0
II (8)
50,0
III (228)
39,0
IV ( 22)
22,7
N-stadium
62,666
0.000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9
Nervous invasie
17,848
0.000
+ (197)
29,9
- (76)
59,2
Lymfovasculaire invasie
17,242
0.000
+ (196)
30,6
- (77)
57,1
adjuvante chemotherapie

1.443
0.230
Ja (223)
39,0 verhuur No (50)
34,0
Multivariate analyse
Multivariate survival analyse werd uitgevoerd door evaluatie van alle belangrijke prognostische factoren uit univariate analyse om de onafhankelijke prognostische factoren voor T4a stadium maagkanker te bepalen. Multivariate analyse met behulp van Cox proportionele risico model bleek dat de tumor markers, met inbegrip van CEA, CA19-9 en CA50, waren onafhankelijke prognostische factoren, zoals grootte van de tumor, lymfeklieren podium, en nerveus invasie. Volgens het relatieve risico, werden deze onafhankelijke prognostische factoren gerangschikt als CEA, CA19-9, nerveuze invasie, CA50, pN podium, en tumorgrootte door aflopende (tabel 3) .table 3 Onafhankelijke prognostische factoren bij multivariate analyse door Cox Model
Factoren
Hazard ratio
95% CI
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor size
1.595
1,147-2,219
0.006
pN stadium
1.624
1,378-1,914
0.000
Nervous invasie
2.510
1,456-4,325
0.001
Vergelijking van overleving afhankelijk van de CEA, CA19-9 en CA50
volgens AJCC /TNM-classificatie, werd T4a stadium maagkanker verdeeld in vier fasen: IIB, IIIA, IIIB en IIIC. Basis van CEA, CA19-9 en CA50 die alle onafhankelijke prognostische factoren, stadia II en III werden verdeeld in CEA (+) en CEA (-), CA19-9 (+) en CA19-9 (-), CA50 (+) en CA50 (-), respectievelijk. Er waren significante verschillen van de totale overleving 5 jaar tussen CEA (+) en CEA (-) op basis van fase II en III (P
= 0,002 en 0,000, respectievelijk figuur 2). Er waren significante verschillen van de totale overleving 5 jaar tussen CA19-9 (+) en CA19-9 (-) op basis van fase III (P
= 0.000; figuur 3). Er waren significante verschillen van de totale overleving 5 jaar tussen CA50 (+) en CA50 (-) op basis van fase III (P
= 0.000; figuur 4). Figuur 2 Vergelijking van overleving afhankelijk van de stadia II en III. Een significant verschil in overleving van patiënten met stadia II en III waargenomen tussen positieve en negatieve CEA CEA (P
= 0,002 en 0,000, respectievelijk).
Figuur 3 Vergelijking van overleving afhankelijk van de stadia II en III. Een significant verschil in overleving van patiënten met stadium III waargenomen tussen positieve en negatieve CA19-9 CA19-9 (P
= 0,000).
Figuur 4 Vergelijking van overleving afhankelijk van de stadia II en III. . Een significant verschil in overleving van patiënten met stadium III werd waargenomen tussen positieve en negatieve CA50 CA50 (P
= 0.000)
Discussie
De belangrijkste bevindingen van deze studie waren: (1) tumormarkers waaronder CEA, CA19-9 en CA50 waren onafhankelijke prognostische factoren voor T4a stadium maagkanker; en (2) waren er significante verschillen van de totale 5-jaarsoverleving tussen de CEA (+) en CEA (-) volgens de stadia II en III; tussen CA19-9 (+) en CA19-9 (-) in overeenstemming met stadium III; tussen CA50 (+) en CA50 (-). overeenkomstig fase III hebben
Diverse tumormarkers geïdentificeerd sinds Gold en Freedman eerste ontdekking van carcino-antigeen (CEA) in 1965 [14] beschreven. Deze tumormarkers zijn bestudeerd in de eerste plaats voor de toepasbaarheid en de haalbaarheid in termen van tumor vroegtijdige opsporing. Onder deze tumoren, AFP, CEA, CA19-9, CA50 en CA72-4 werden als betrekkelijk specifieke merkers voor maagkanker. Met name werd CA 72-4 beschouwd als één van de meest specifieke en gevoelige merkers voor maagkanker. Aangezien een retrospectieve studie konden alleen evalueren de prognostische waarde van AFP, CEA, CA19-9 en CA50 voor maagkanker, die in ons instituut werden geëvalueerd. Een paar studies hebben de waarde van verschillende tumormarkers, met inbegrip van CEA, CA19-9 en CA50 bij maagkanker [21-23] onderzocht. Sommige rapporten toonden aan dat één of meer tumormarkers specifieke klinische resultaten zoals prognose, respons op de behandeling en herhaling kunnen voorspellen, hoewel de resultaten waren niet consistent. Bovendien hebben deze studies werden tegengewerkt door verscheidene methodologische tekortkomingen: (1) het opnemen van patiënten met verschillende tumorstadia woedt van gelokaliseerde metastatische; en (2) een heterogene behandelingsregime. Het is dus noodzakelijk om de waarde van tumormarkers in homogene groep van patiënten met maagkanker verduidelijken.
We alleen geëvalueerd patiënten met T4a N0-3 M0 maagkanker, die gastrectomie D2 ontvangen. De redenen om alleen T4a maagkanker als volgt: (1) Er zijn enkele studies over de prognostische impact van tumormarkers in maagkanker, maar zelden de eerdere studies onderzochten de prognostische impact van tumormarkers wanneer specifieke invasiediepte betrokken was vooral in de T4a indeling die voor meer dan 40% van maagkanker. Daarom is de exacte bepaling van de prognostische waarde van tumormarkers in T4a maagkanker heeft aanzienlijke klinisch belang. (2) Omdat sommige eerdere studies toonden een verband tussen de diepte van tumorinvasie en serum tumormarkers niveaus [24, 25], was het moeilijk om de belangrijke prognostische factoren identificeren als gevolg van onderling gerelateerde factoren. In elk geval werden 15 of meer lymfklieren uitgesneden volgens de AJCC /TNM classificatie. In deze studie, de positieve van patiënten met verhoogde serum AFP waarden was 5,9%, die overeenkomen met die van andere onderzoekers [12, 24, 26] was gerapporteerd. De positieve verhouding van CEA en CA19-9 waren 16,1% en 32,6%, respectievelijk, die lager zijn dan die van andere studies [27, 28] zijn. De overeenkomstige deel van de patiënten met verhoogde serum CA50 niveau was 29,7%. De positieven van tumormarkers zijn gedacht te worden beïnvloed door tumorprogressie bij de presentatie. Wanneer het serum positieve tarieven van AFP, CEA, CA19-9 en CA50 werden geëvalueerd op basis van TNM stadium groepering, bleek dat de positieve tarieven geleidelijk verhoogd met stadium.
We vergeleken andere klinisch-pathologische factoren tussen patiënten met verhoogde tumormarkers en mensen met een normaal serum tumormarkers. Het percentage patiënten met verhoogde serum AFP was significant hoger bij patiënten met Bormmann IV. De verhoogde serum CEA werd geassocieerd met geslacht, tumor site, en pN podium. De verhoogde serum CA19-9 werd geassocieerd met de leeftijd, tumor, lymfovasculaire invasie en pN fase. CA50 positiviteit was significant geassocieerd met de leeftijd, tumorgrootte, tumor en pN fase. Wij vonden dat deze tumormarkers werden geassocieerd met pN fase. Deze bevinding geeft aan dat de positieve tarieven van tumormarkers verhoogd de tumor vorderde. Dit was overeenstemming met eerdere studies van AFP, CEA en CA19-9 [25, 26]. Bovendien vonden we dat de positieve verhouding van CEA was hoger bij mannen dan bij vrouwen die niet in overeenstemming met eerdere studies aantal [26, 29] was. Het was mogelijk dat de beperkte monsters in deze studies hebben bijgedragen aan de negatieve correlatie tussen CEA en geslacht. Dit resultaat gaf aan dat de serum CEA worden onderzocht bij patiënten met maagkanker, vooral voor mannen.
Volgens univariate analyse onze resultaten bleek dat er een significant verschil in 5-jaars overleving in termen van tumormarkers en verschillende clinicopathologic factoren, welke leeftijd inbegrepen, grootte van de tumor, tumor site, Borrmann type lymfeklier podium, nerveus invasie, en lymfovasculaire invasie. We vonden dat het serum niveaus van AFP, CEA, CA19-9 en CA50 waren significant gecorreleerd met de overleving bij patiënten met T4a stadium maagkanker, die in overeenstemming met eerdere studies van AFP, CEA en CA19-9 [25, 26, 29]. Deze correlaties aan dat patiënten met een positieve waarde van tumormarkers slechtere prognose, die op zijn beurt kan worden veroorzaakt door het grootste gedeelte van gevorderde maagkanker in deze groep patiënten.
Multivariate analyse met Cox proportional hazards model bleek dat tumormarkers inbegrip CEA, CA19-9, CA50 waren onafhankelijke prognostische factoren, zoals tumorgrootte, lymfeknoop stadium en nerveus invasie. Cox proportional hazards regressie-analyse toonde aan dat patiënten met verhoogde niveaus van CEA, CA19-9 en CA50 een hoger risico op overlijden dan patiënten met lage niveaus van deze markers. Behalve CA50 was de voorspellende waarde van CEA en CA19-9 bij maagkanker uitgebreid bestudeerd. Tocchi et al
. [30] vonden dat CEA en CA19-9 onafhankelijk, voorspellende waarde bij maagkanker patiënten, maar de andere studies hebben consistente resultaten [26, 29] vertonen. Dit was waarschijnlijk te wijten aan de heterogeniteit van de patiënten in deze studies, waaronder die met gelokaliseerde ziekte die gastrectomie ondergaan en patiënten met lokaal gevorderde en gedissemineerde ziekte die resectie kan ondergaan.
Om te beoordelen of serum CEA, CA19-9, en CA50 zouden aanvullende prognostische informatie op basis van AJCC /TNM systeem vergeleken we cumulatieve overlevingscurves volgens CEA, CA19-9 en CA50. De resultaten toonden aan dat er significante verschillen tussen patiënten met verhoogde niveaus en die met normale serum CEA, CA19-9 en CA50 niveaus in stadium III. Deze bevindingen gaven aan dat serum CEA, CA19-9 en CA50 niveaus aanvullende prognostische informatie kan verschaffen gedeelte van de patiënten met stadium T4a maagkanker. Vergelijkbare resultaten bij patiënten met maagkanker gerapporteerd door anderen. Een eerdere studie gerapporteerd die de overleving van patiënten met maagkanker stadia I, II en III met verhoogde serum CEA niveaus significant slechter dan die van patiënten met een normale niveaus [31]. Een andere studie rapporteerde dat er significante verschillen tussen patiënten met verhoogde niveaus CA19-9 en die met normale niveaus in fase I [23]. De reden dat preoperatieve niveaus van tumormarkers lange overleving van T4a maagkanker kunnen beïnvloeden is nog onduidelijk; was het mogelijk dat een aantal biologische factoren betrokken zijn. CEA en CA19-9 was voor intercellulaire adhesiemoleculen, zodat cellen die deze glycoproteïnen een grotere invasiepotentieel [8] kunnen hebben. CA50 fungeerde als een soort glycolipide antigeen dat een rol heeft gespeeld in de groei en differentiatie van de cel, wat suggereert dat cellen die dit antigeen zou bezitten verhoogde prolifererende activiteit [16].
Enkele beperkingen van dit onderzoek moet worden erkend. Ten eerste hebben we alleen geëvalueerd patiënten met T4a N0-3 M0 maagkanker. Hoewel dit een ontwerp van de studie, enige opname van T4a maagkanker stadium zou de toepassing van de resultaten het vroege stadium of ongunstiger gematigde stadium maagkanker beperken. Ten tweede CA72-4 werd niet routinematig getest op maagkanker vóór 2005 in ons ziekenhuis, dus de voorspellende waarde voor maagkanker was niet bekend. Ten derde, als gevolg van de onvoltooide gegevens over periodiciteit, niet met de correlatie tussen tumormarkers en herhaling evalueren. Ten vierde, konden we niet de prognostische waarde van peritoneale cytologie in onze studie te bepalen, omdat we niet peritoneale cytologie heeft uit te voeren in het beheer van maagkanker. Daarom kan dit het voortbestaan ​​gegevens hebben beïnvloed. Bovendien moet een andere moleculaire merkers zoals celvrij DNA (cfDNA) en miRNA onderzocht in de toekomst. Eerdere studies hebben aangetoond dat een toename van circulerende cfDNA op verschillende typen kanker [32]. MicroRNA (miRNA) speelde een belangrijke rol in het reguleren van gen-express. Chen et al.
[33] vonden dat het expressiepatroon van serum miRNA werd gewijzigd reflectie van verschillende ziektetoestanden.

Conclusie Concluderend tumormarker, die gemakkelijk kan worden gemeten voor de operatie, is een eenvoudige en betrouwbare voorspellende factor bij T4a stadium maagkanker. Daarom is het misschien een kandidaat voor de staging-systeem in aanvulling op de conventionele factoren. Echter, als een retrospectieve studie, onze gegevens konden niet ons toelaten om een ​​aantal problemen direct aan te pakken. Grootschalige, prospectieve studies, die tumormarkers en moleculaire markers zoals cfDNA en miRNA gecombineerd, zijn nodig om bovengenoemde vragen in de toekomst
Auteur bijdragen
Bedacht beantwoorden en ontwierp de experimenten. XWL HC YNW. Voerde de experimenten: XWL. Geanalyseerde gegevens: XWL YNW. Schreef de krant: XWL. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.
Synopsis
tumormarker, die gemakkelijk kan worden gemeten voor de operatie, is een eenvoudige en betrouwbare voorspellende factor bij T4a stadium maagkanker.

• -Laparoscopie bijgestaan ​​versus geopend D2 radicale gastrectomie voor gevorderde maagkanker zonder serosal invasie: een case-control studie
• Hoe kunnen we het beheer van de gastrectomie voor maagkanker na een coronaire bypass operatie met behulp van de juiste gastro slagader? Verslag van twee gevallen en een overzicht van de literatuur