Prognostic merkitys tuumorimarkkereina T4a mahasyövässä
tiivistelmä
tausta
kliininen merkitys preoperatiivisen kasvainmarkkereiden jäädä hämäräksi mahasyövän. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida ennustetekijöiden arvo AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 vuonna T4a vaiheessa mahasyövän. Tool Menetelmät
Kaksisataa ja seitsemänkymmentäkolme T4a mahasyövän potilailla, joille tehtiin parantava D2 gastrectomy vuosien 1996 ja 2005 arvioitiin. Korrelaatio kasvainmerkkiaineet ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia ja ennusteen arvioinnissa preoperatiivisen tuumorimerkkiaineiden tutkittiin.
Tulokset
Korrelaatio analyysi osoitti, että AFP liittyi Borrmann tyyppi (P
= 0.010); CEA seksiä (P
= 0,029), kasvaimet päällä (P
= 0,014), ja N vaihe (P
= 0,001); CA19-9 iän (P
= 0,047), kasvain sivusto (P
= 0,011), lymphovascular invaasio (P
= 0,004), ja N vaihe (P
= 0,000); CA50 iän (P
= 0,017), kasvain sivusto (P
= 0,004), kasvaimen koko (P
= 0,014), ja N vaihe (P
= 0,000). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että positiivisuus preoperatiivisen CEA, CA19-9, ja CA50 oli merkittävä itsenäinen huono ennustetekijöiden sairastavien potilaiden T4a vaiheessa mahasyövän.
Johtopäätökset
Preoperatiivisen seerumin tuumorimarkkeri saattaisi olla ehdokkaana lavastus järjestelmää Perinteisten tekijöistä.
avainsanat
kasvainmerkkiaineet Mahasyöpää ennuste Background
Mahasyöpää oli neljäs yleisin syöpä maailmassa ja se oli toiseksi yleisin kuolinsyy syöpään [1]. Vaikka selviytyminen mahasyövän oli parantunut joissakin maissa, erityisesti Japanissa, johtuen mahdollisesti varhainen diagnosointi seuraava suuri joukko endoskooppinen tutkimuksia suoritetaan mahalaukun sairaudet, elinaika oli edelleen melko alhainen Pohjois-Amerikassa ja Länsi-Euroopassa jopa tapauksissa käsitelty by radikaaleja, mikä herätti kysymyksen, onko molekyyli patologian mahasyövän oli samanlainen kaikkialla maailmassa [2-4]. Siksi merkittävä sysäyksen olevassa tutkimuksessa oli puute aikaisemmat tutkimukset laajamittainen Kiinan väestön arvioidaan ilmaus molekyyli ennustetekijöitä merkkiaineiden mahalaukun syöpäpotilailla. Koska vaihtelu ennusteen sisällä kliinisiä tai patologisia vaiheessa mahasyövän at esitys, joka osoitti kasvain vaiheessa voinut antaa täydellisiä tietoja kliinisestä käyttäytymiseen mahasyöpä, on ollut jatkuvaa etsimistä erityisiä biologisia merkkiaineita tunnistamaan potilasalaryhmissä aggressiivisempaa taudin kulun [5-7]. Jotkut seerumin kasvainmerkkiaineet lukien alfafetoproteiinin (AFP) karsinoembryonaaliselle antigeeni (CEA), hiilihydraattiantigeeniä (CA) 19-9, CA50, ja CA72-4 on raportoitu olevan koholla joidenkin potilaiden mahalaukun syöpä [8-10] . AFP, löysi noin puoli vuosisataa sitten Abelev et al.
, Oli herkkä markkeri diagnoosia hepatosellulaaristen syövän [11]. Seerumin AFP: n lisääntynyt myös AFP-tuottamaan mahasyövän [12, 13]. CEA, alunperin kuvattu vuonna 1965 Gold ja Freedman, oli rutiininomaisesti käytettiin seerumimarkkerina peräsuolen syöpä [14]. CEA oli glykoproteiini perheen immunoglobuliinien jonka tehtävänä oli edistää solujen sitovia. CA19-9, ensimmäinen kuvattu Koprowski et al.
Vuonna 1979 merkkiaineena peräsuolen syövän, oli tullut tärkein tuumorimarkkeri haiman adenokarsinooma [15]. CA19-9 oli suurimolekyylipainoinen mukiinia jolla oli rooli syöpäsolujen tarttumista endoteelisoluihin. CA50, aluksi seulotaan pois paksusuolisyövän solulinjoissa Holmgren et al.
Vuonna 1984, oli eräänlainen Glykolipidin antigeenin, jolla oli tärkeä osa kasvun ja erilaistumista solujen [16]. CA72-4 oli monimutkainen glykoproteiini, kohonnut seerumin potilaiden rinta-, haima-, munasarja-, paksusuoli-, ja syöpien. CA72-4 pidettiin yksi erityinen ja herkkä merkkiaineita syöpien. Kuitenkin, se ei ole testattiin rutiininomaisesti mahasyöpäpotilaista meidän sairaalassa ennen vuotta 2005. Tällä hetkellä, arvo näiden tuumorimarkkereina T4a vaiheessa mahasyövän oli vielä vaikeasti, mikä vastasi yli 40% mahasyövän ja todennäköisesti aiheutuu epänormaali seerumin taso kasvainmarkkerien. Tässä retrospektiivinen tutkimuksessa arvioimme yhdistyksen välillä kasvainmerkkiaineet ja kliinis-ja ennusteen arvioinnissa on tuumorimarkkereina T4a vaiheessa mahasyövän. Tool Menetelmät
Potilaat
Kaikkiaan 273 potilasta, joilla on histologisesti vahvistettu ensisijainen mahalaukun adenokarsinooman koki parantava gastrectomy laitoksella Vatsaleikkaukset, Cancer sairaala, Fudanin yliopiston välillä tammikuun 1996 ja joulukuun 2005 tiedot haettiin operatiivista ja patologinen raportit, ja seuranta-tiedot saatiin puhelimitse, avohoidon kliinisiä tietokanta, ja kirjain. Tietoon perustuva suostumus annettiin kaikille osallistujille. Eettinen hyväksyntä antoivat Cancer Hospital. Tutkimukseen osallistui 192 miestä ja 81 vuotiailla naisilla 22-78 vuotta, keski-ikä oli 56 ± 12 vuotta. Oli 117 potilasta iältään yli 59 vuotta suhde miesten ja naisten oli 192: 81; 14 potilaalla oli suvussa mahasyöpä; 198 potilasta halunnut syödä paistettua ruokaa, 50 potilasta halunnut syödä ruokaa runsaasti rasvaa, ja muut 25 potilasta ei ollut erityistä etusijalle paistettu ruoka tai rasvainen ruoka; 64 tapausta oli tupakointianamneesista. Staging suoritettiin mukaan American sekakomitean Cancer (AJCC) TNM lavastus Luokittelu Karsinooma mahan (seitsemäs painos, 2010) [17]. Kaikki potilaat kuuluivat T4a mahasyövän mukaan AJCC /TNM Välivarastointi System. Gastrektomia suoritettiin mukaisesti Japani luokitus mahakarsinooman [18]. D2 gastrektomia täydellinen leikkelyn ensisijainen ja toissijaiset imusolmukkeet, suoritettiin kaikissa 273 potilaalla. Kussakin tapauksessa, vähintään 15 imusolmukkeet leikeltiin mukaisesti AJCC /TNM luokittelu. Seuranta-potilaista suoritettiin saamiemme vakioyhteyskäytäntöä (3 kuukauden välein vähintään 2 vuotta, 6 kuukauden välein seuraavien 3 vuoden ja 5 vuoden kuluttua 12 kuukauden välein elämän). Check-up erät lääkärintarkastus, kasvain-merkki, ultraäänitutkimus, rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia tomografiseen skannaus, ja tähystys. Mediaani seuranta-aika oli 61,2 kuukautta potilailla elossa aikaan analyysia.
Serum määrityksissä AFP, CEA, CA19-9, ja CA50
otettiin verinäytteet kaikilta potilailta aamulla aikana viikkoa ennen leikkausta. Verinäyte sentrifugoitiin nopeudella 1000 g 10 minuuttia erottamaan plasman verestä soluihin. AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 testattiin magneettinen partikkeli entsyymi-immunomääritys in Unicel
TM DXI 800 Access immuunimäärityssysteemissä (Beckman Coulter Inc. Miami of U.S.A.). Cutoff-arvo seerumin AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 olivat 10 ug /L, 10 ug /L, 37 U /ml, ja 20 U /ml, vastaavasti, mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Adjuvanttihoitoa
yhteensä 223 potilasta sai adjuvanttihoitoa kuluessa 4 viikkoa leikkauksen jälkeen. Oli neljä erilaista solunsalpaajahoitojen tutkimuksessamme: (1) suun kautta tegafuurin 600 mg vuorokaudessa vähintään 1 vuosi (n
= 80); (2) suun kautta doksifluridiini 1200 mg vuorokaudessa vähintään 1 vuosi (= 65); (3) yhdistelmä 5-fluorourasiilin, sisplatiini, ja mitomysiini C, 500 mg /m 2 5-fluorourasiili oli ylläpitäjä laskimoinfuusiona päivistä 1-5, 20 mg /m 2 sisplatiinia laskimoon päivinä 1, 5 ja 8 mg mitomysiini C laskimoon päivänä 1, sitten toistetaan 21 päivän välein vähintään kuusi jaksoa (n
= 43); ja (4) yhdistelmä 5-fluorourasiilin ja hydroxycamptothecine, laskimoon 500 mg /m 2 5-fluorourasiili, ja 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine päivistä 1-5, toistetaan 21 päivän välein vähintään kuusi jaksoa (n
= 43).
Tilastolliset menetelmät
yhdistyksen välillä kasvainmerkkiaineet ja kliinis tekijät arvioitiin Chi-square testi. 5 vuoden eloonjäämisluvut laskettiin Kaplan-Meier menetelmä [19], ja erot eloonjäämiskäyrien tutkittiin log-rank-testi. Riippumaton ennusteen arvioinnissa kasvainmarkkerien ja kliinis-analysoitiin Coxin suhteellisten riskien mallia [20]. Erot katsottiin tilastollisesti merkittäviksi, kun P
arvo oli < 0,05. Tilastollinen analyysi ja grafiikka suoritettiin SPSS 16.0 tilastopaketilla.
Tulokset
Potilaiden ominaisuudet
Niistä 273 tarkistetaan potilaiden, 90 potilaalla oli kasvaimia yläkulmassa kolmannes mahan, 52 potilaalla oli kasvaimia keskimmäinen kolmas, 124 potilaalla oli kasvaimia alalaitaan, ja seitsemän potilasta oli kasvaimia miehittää kaksi kolmasosaa vatsaan tai enemmän. Jakelu leikkauksen patologisia vaiheissa potilaista oli seuraava: 49 potilasta kuului IIB vaiheessa 49 potilasta IIIA vaiheessa 52 potilasta IIIB vaiheessa, ja 123 potilasta IIIC vaiheessa. Osittainen gastrektomia suoritettiin 193 potilaalla, ja yhteensä gastrektomia suoritettiin 80 potilaalla.
Positiivinen hinnat kasvainmarkkerien
preoperative seerumissa positiivisten AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 olivat 5,9%, 16,1% , 32,6% ja 29,7%, tässä järjestyksessä. Seerumin arvo AFP vaihteli 0-3000 ug /L (keskiarvo 17,26 g /l, ja mediaani 1,85 ug /l), CEA 0-401 ug /L (keskiarvo 15,84 g /l, ja mediaani 1,67 ug /L) , CA19-9 1-1000 U /ml (keskiarvo 68,81 U /ml, ja mediaani 15,58 U /ml), CA50 0-549 U /ml (keskiarvo 37,02 U /ml, ja mediaani 12,00 U /ml).
Korrelaatioanalyysiä
Potilaita, joilla on positiivinen CEA, CA19-9 tai CA50 osoittivat kehittyneempää kasvain vaiheessa kuin ne, joilla on negatiivinen arvo (P
= 0,001, 0,000 ja 0,000, tässä järjestyksessä). Läsnäolo miehittää kaksi kolmasosaa vatsaan tai useamman oli yleisempää potilailla, joiden positiivinen CEA, CA19-9 tai CA50 (P
= 0,014, 0,011, 0,004, tässä järjestyksessä). Osuudet nuorten potilaiden olivat huomattavasti korkeammat niillä, joilla seerumin CA19-9 (P
= 0,047) ja CA50 (P
= 0,017) tasolle kuin ne, joilla on normaalia tasoa. Tilastollisesti merkittävä positiivinen maksu todettiin CEA (P
= 0,029) tason miehillä. Borrmann IV oli yleisempää niillä, joilla on positiivinen AFP (P
= 0.010). Potilaat, joilla lymphovascular invaasio useammin osoitti suurempia arvoja CA19-9 (P
= 0,004). Potilaat, joilla on suurikokoinen kasvaimia liittyy huomattavan korkea positiivinen määriä CA50 (P
= 0,014). Asema hermostunut invaasio ei vaikuttanut positiivisuus kasvaimen merkkiaineiden (taulukko 1) .table 1 Seerumin kasvainmerkkiaineet ja ennusteeseen viittaavia tekijöitä potilaista
Factors (n)
AFP (+) B n (%)
P
CEA (+) B n (%)
P
CA19-9 (+) B n (%)
P
CA50 (+) B n (%)
P
Sex
0,408
0,029
0,213
0,242
Mies (192)
13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8) B Female (81) B-3 (3,7) B-7 (8,6)
22 (27,2)
20 (24,7) B Ikä (vuotta)
0,053
0,779
0.047
0,017
≤40 (26) B-4 (15,4) B 3 (11,5)
13 (50,0)
13 (50,0) B > 40 ( 247) B 12 (4,9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5) B kasvainpaikkaa
0,153
0,014
0,011
0,004
Ylä (90) B-5 (5,6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4) B Middle (52) B-3 (5.8) B 5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9) B Ala (124) B-6 (4,8)
19 (15,3)
33 ( 26.6)
29 (23,4) B ≥Two kolmannes (7) B-2 (28,6) B 4 (57,1) B 6 (85,7) B 6 (85,7) B tuumorin koko
0,063
0,812
0,102
0,014
≤6 (178) B-7 (3,9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7) B > 6 (95) B-9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9) B Borrmann tyyppi
0,010
0,365
0,086
0,066
I (15) B 0 (0.0) B 2 (13.3) B 4 (26,7) B 3 (20,0) B II (8) B-1 (12,5) B 0 (0.0) B 4 (50,0) B 2 (25,0) B III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1) B IV (22) B-5 (22,7) B 6 (27,3)
12 (54,6 )
12 (54,6) B N vaiheessa
0,065
0,001
0.000
0,000
N0 (49) B 0 (0,0)
3 (6.1) B 7 (14,3)
6 (12,2) B N1 (49) B-1 (2,0) B-6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28,6) B N2 (52) B-4 (7,7) B-3 (5,8)
10 (19,2) B 9 (17,3) B N3 (123)
11 (8.9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3) B Nervous invaasio
0,156
0,520
0,051
0,294
+ (197) B-9 (4,6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5) B - (76) B-7 (9,2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0) B Lymphovascular invaasio
0,399
0,212
0,004
0,085
+ (196) B 10 (5,1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7) B - (77) B-6 (7,8) B-9 (11,7)
15 (19,5)
17 (22,1)
Luvut sulkuihin ovat prosentteja.
univariate analyysi
yli-kaikki 5-vuoden pysyvyys oli 38,1% kaikkien 273 potilasta. Merkittävä ennustetekijöitä sisältyvät: seerumin taso AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 (kuvio 1), ikä, kasvaimen koko, kasvainpaikkaa, Borrmann tyyppi, imusolmuke vaiheessa hermostunut invaasio, ja lymphovascular invaasio (taulukko 2) . 5 vuoden eloonjääminen oli pienempi potilailla, joilla on kohonnut AFP (P
= 0,012), CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), tai CA50 (P
= 0,000) verrattuna potilailla, joilla on normaali taso kasvainmarkkerien. 5 vuoden pysyvyys oli pidempi potilailla, joilla pN0 tai PN1 kuin potilailla, joilla on pN2 tai PN3 (P
= 0,000), vanhemmilla potilailla (P
= 0,038), potilailla, joilla on pieni koko kasvain (P
= 0,003), potilailla, joiden läsnäolo miehittää vähemmän kuin kaksi kolmasosaa vatsaan (P
= 0,008), potilailla, joilla ei Borrmann IV (P
= 0,017), potilailla, joilla ei hermostunut invaasiota (P
= 0,000) tai lymphovascular invaasio (P
= 0,000). Sukupuoli, adjuvanttihoitoa eivät osoittaneet mitään suhdetta selviytymisen. Kuvio 1 vertailu kumulatiivinen käyrien mukaan AFP tasolle, CEA taso, CA19-9 taso, ja CA50 tasolla. Potilaat, joilla on kohonnut seerumin AFP, CEA, CA19-9 tai CA50 tasot oli merkitsevästi huonompi ennuste kuin potilailla, joilla on normaalin joko merkki (P
= 0,012, 0,000, 0,000, ja 0,000, tässä järjestyksessä).
Taulukko 2 ennustavat kokonaiselinaika mukaan yhden muuttujan analyysin
Factors (n)
5 vuoden pysyvyys (%)
Log-rank χ2
P
AFP
6,287
0,012
≥10 (16) B 25.0
< 10 (257) B 38,9
CEA
58,940
0,000
≥10 (44)
11,4
< 10 (229) B 43,2
CA19-9
131,705
0,000
≥37 (89)
10.1
< 37 (184) B 51,6
CA50
104,377
0,000
≥20 (81) B 13,6
< 20 (192) B 48,4
Sex
0,001
0,978
Mies (192) B 38.5
Nainen (81) B 37,0
Ikä (vuosia)
4.300
0,038
≤40 (26) B 23,1
> 40 (247) B 39,7
kasvain sivusto
11,754
0,008
Ylä (90) B 34,4
Middle (52) B 34,6
Ala (124) B 43,5
≥Two kolmannes (7 ) B 14.3
Tuumorikoko
8,687
0,003
≤6 (178) B 42,7
> 6 (95) B 29,5
Borrmann kirjoita
10,158
0,017
I (15) B 40,0
II (8)
50,0
III (228) B 39,0
IV ( 22) B 22.7
N vaiheessa
62,666
0,000
N0 (49) B 67,3
N1 (49) B 53,1
N2 (52 ) B 44,2
N3 (123)
17,9
Nervous invaasio
17,848
0,000
+ (197) B 29,9
- (76)
59.2
Lymphovascular invaasio
17,242
0,000
+ (196) B 30,6
- (77)
57,1
adjuvanttihoitoa
1.443
0,230
Kyllä (223) B 39,0
Ei (50) B 34,0
Monimuuttuja-analyysi
monimuuttuja eloonjääminen analyysi suoritettiin arvioimalla kaikki merkittävät ennustetekijät alkaen univariate analyysi määrittää itsenäisen ennustavat tekijät T4a vaiheessa syöpään. Monimuuttujamenetelmin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia osoitti kasvainmerkkiaineet, kuten CEA, CA19-9, ja CA50, olivat riippumattomia ennustetekijöitä, kuten kasvaimen koko, imusolmuke vaiheessa ja hermostunut hyökkäystä. Mukaan suhteellinen riski, näiden riippumattomien ennustetekijöiden sijoittui CEA, CA19-9, hermostunut invaasio, CA50 PN vaiheessa ja kasvaimen kokoa laskevassa (taulukko 3) .table 3 Itsenäinen ennustetekijöiden at monimuuttujamenetelmin Coxin malli
tekijät
Riskisuhde
95% CI
P
CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor koko
1.595
1,147-2,219
0,006
pN vaiheessa
1.624
1,378-1,914
0,000
Nervous invaasio
2.510
1,456-4,325
0.001
vertailu selviytymisen mukaan CEA, CA19-9, ja CA50
mukaan AJCC /TNM Välivarastointi System, T4a vaiheessa mahasyövän jaettiin neljään vaiheeseen: IIB, IIIA, IIIB, ja IIIC. Perustuen CEA, CA19-9, ja CA50, jotka ovat kaikki riippumattomia ennustavat tekijät, vaiheet II ja III jaettiin CEA (+) ja CEA (-), CA19-9 (+) ja CA19-9 (-), CA50 (+) ja CA50 (-), vastaavasti. Oli huomattavia eroja yleisen 5 vuoden pysyvyys välillä CEA (+) ja CEA (-) mukaan vaiheen II ja III (P
= 0,002 ja 0,000, vastaavasti, kuvio 2). Oli huomattavia eroja yleisen 5 vuoden pysyvyys välillä CA19-9 (+) ja CA19-9 (-) mukaan vaiheen III (P
= 0,000; Kuva 3). Oli huomattavia eroja yleisen 5 vuoden pysyvyys välillä CA50 (+) ja CA50 (-) mukaan vaiheen III (P
= 0,000; Kuva 4). Kuvio 2 vertailu selviytymisen mukaan vaiheiden II ja III. Merkittävä ero potilaiden selviytymiseen osuuksilla II ja III välillä havaittiin positiivinen CEA ja negatiivinen CEA (P
= 0,002 ja 0,000, tässä järjestyksessä).
Kuvio 3 vertailu selviytymisen mukaan vaiheiden II ja III. Merkittävä ero eloonjäämistä potilailla, joilla on vaiheen III välillä havaittiin positiivinen CA19-9 ja negatiivinen CA19-9 (P
= 0,000).
Kuva 4 vertailu selviytymisen mukaan vaiheiden II ja III. Merkittävä ero eloonjäämistä potilailla, joilla on vaiheen III välillä havaittiin positiivinen CA50 ja negatiivinen CA50 (P
= 0,000).
Keskustelu
tärkeimmät tulokset tässä tutkimuksessa olivat: (1) kasvainmerkkiaineet lukien CEA, CA19-9, ja CA50 olivat riippumattomia ennustavat tekijät T4a vaiheessa mahasyövän; ja (2) on huomattavia eroja yleisen 5 vuoden pysyvyys välillä CEA (+) ja CEA (-) mukaan vaiheiden II ja III; välillä CA19-9 (+) ja CA19-9 (-) mukaan vaiheen III; välillä CA50 (+) ja CA50 (-) mukaan vaiheen III.
Eri kasvainmerkkiaineet on tunnistettu vuodesta Gold ja Freedman raportoitiin ensimmäisen löydettiin syöpä -antigeeni (CEA) 1965 [14]. Nämä kasvainmerkkiaineet on tutkittu pääasiassa sovellettavuus ja toteutettavuus kannalta kasvaimen varhaiseen havaitsemiseen. Näistä kasvaimet, AFP, CEA, CA19-9, CA50 ja CA72-4 pidettiin suhteellisen spesifisiä merkkiaineita syöpien. Erityisesti CA 72-4 pidettiin yksi erityinen ja herkkä merkkiaineita syöpien. Koska retrospektiivinen tutkimus, voisimme vain arvioida ennusteen arvioinnissa AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 varten syöpien, jotka arvioitiin meidän instituutti. Muutama tutkimukset ovat tutkineet arvo eri kasvainmerkkiaineet, kuten CEA, CA19-9, ja CA50 mahasyövän [21-23]. Jotkut raportit osoittivat, että yksi tai useampi kasvain markkereita voitaisiin ennustaa kliinisiä tuloksia kuten ennustetta, hoitovaste, ja toistuminen, vaikka tulokset eivät olleet yhdenmukaisia. Lisäksi nämä tutkimukset on pyritty vaimentamaan useita methodologic puutteita: (1) sisällyttäminen potilaiden eri kasvain vaiheissa raivoaa välillä lokalisoitu metastaattisen; ja (2) heterogeeninen hoito. Joten se on tarpeen selventää arvoa tuumorimarkkereina homogeeninen ryhmä potilaita, joilla mahalaukun syövän.
Olemme vain arvioitiin potilailla, joilla T4a N0-3 M0 mahasyövän, jotka saivat D2 gastrectomy. Syyt lukien vain T4a mahasyövistä seuraavasti: (1) On ollut joitakin tutkimuksia ennustetekijöiden vaikutuksista kasvainmarkkereiden mahasyövän, mutta harvoin ovat aiemmissa tutkimuksissa arvioitiin ennustetekijöiden vaikutusta kasvainmerkkiaineet kun tietty syvyys hyökkäys oli mukana etenkin T4a luokittelun joka vastasi yli 40% mahasyövistä. Siksi tarkka määrittäminen ennusteen arvioinnissa on tuumorimarkkereina T4a mahasyövässä on huomattava kliininen merkitys. (2) Koska jotkut aikaisemmat tutkimukset osoittivat yhdistyksen välillä syvyyden kasvaimen invaasion ja seerumin kasvainmerkkiaineet tasoilla [24, 25], se oli vaikeaa tunnistaa tärkeät ennustetekijöiden seurauksena toisiinsa liittyvien tekijöiden. Kussakin tapauksessa, vähintään 15 imusolmukkeet leikeltiin Mukaan AJCC /TNM luokittelu. Tässä tutkimuksessa positiivisten määrä potilaita, joilla on kohonnut seerumin AFP tasoilla oli 5,9%, joka oli samankaltainen kuin on raportoitu muiden tutkijat [12, 24, 26]. Positiivinen nopeus CEA ja CA19-9 olivat 16,1% ja 32,6%, tässä järjestyksessä, jotka ovat alhaisempia kuin muissa tutkimuksissa [27, 28]. Vastaava osuus potilaista, joilla seerumin CA50 tasoilla oli 29,7%. Positiivinen hinnat kasvainmarkkerien arvellaan vaikuttaa kasvaimen etenemistä aikaan esityksen. Kun seerumin positiivisten AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 arvioitiin mukaan TNM ryhmittely, se osoitti, että positiivinen hinnat vähitellen lisätä vaiheessa.
Vertasimme muita kliinis tekijöiden välillä potilaalla on kohonnut kasvainmerkkiaineet ja ne, joilla on normaali seerumin kasvainmerkkiaineet. Niiden potilaiden osuus, joilla seerumin AFP oli huomattavasti korkeampi joilla Bormmann IV. Kohonnut seerumin CEA liittyi sukupuoli, kasvaimen kohdalle ja pN vaiheessa. Kohonnut seerumin CA19-9 liittyi ikään, kasvainpaikkaa, lymphovascular invaasio, ja pN vaiheessa. CA50 positiivisuus oli merkitsevästi yhteydessä iän, kasvaimen koko, kasvain sivusto, ja pN vaiheessa. Olemme havainneet, että nämä kasvainmerkkiaineet liittyi pN vaiheessa. Tämä havainto osoitti, että positiivinen hinnat kasvainmarkkerien kasvoi, kun kasvain edetessä. Tämä oli sopimus aiempien tutkimusten kanssa, AFP, CEA, ja CA19-9 [25, 26]. Lisäksi huomasimme, että positiivisten määrä CEA oli korkeampi miehillä kuin naisilla, mikä ei vastannut edelliseen joidenkin tutkimusten [26, 29]. Oli mahdollista, että rajallinen näytteet näissä tutkimuksissa vaikutti negatiivinen korrelaatio CEA ja sukupuolen. Tämä tulos osoitti, että seerumin CEA olisi tutkittu potilailla, joilla mahalaukun syövän, erityisesti miesten välillä.
Mukaan univariate analyysin, tuloksemme osoittivat, että oli merkittävä ero 5 vuoden eloonjäämisaste kannalta kasvainmerkkiaineet ja erillisiä ennusteeseen viittaavia tekijöitä, jotka sisältyvät ikä, kasvaimen koko, kasvainpaikkaa, Borrmann tyyppi, imusolmuke vaiheessa hermostunut invaasio, ja lymphovascular hyökkäystä. Huomasimme, että seerumin AFP, CEA, CA19-9, ja CA50 merkittävästi korreloivat eloonjäämisaste potilailla, joilla T4a vaiheessa mahasyövän, joka oli samaa mieltä aikaisempien tutkimusten AFP, CEA, ja CA19-9 [25, 26, 29]. Nämä korrelaatiot osoittivat, että potilailla, joilla on myönteisiä arvoja kasvainmarkkerien on huonompi ennuste, joka puolestaan voi johtua pääosan edennyt mahasyöpä tässä Potilaskohortti.
Monimuuttuja-analyysi käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia osoitti, että kasvain markkereita mukaan lukien CEA, CA19-9, CA50, olivat riippumattomia ennustetekijöitä, kuten kasvaimen koko, imusolmuke vaiheessa ja hermostunut hyökkäystä. Coxin suhteellisten riskien regressioanalyysi osoitti, että potilailla, joilla on kohonneet CEA, CA19-9, ja CA50 oli suurempi riski kuolla kuin potilailla, joilla on alhainen nämä merkit. Paitsi CA50, ennustetyöväline arvo CEA ja CA19-9 mahasyövän oli tutkittu paljon. Tocchi ym
. [30] todettiin, että CEA ja CA19-9 edellyttäen riippumaton ennustearvo mahasyöpäpotilaista, mutta muut tutkimukset eivät osoittaneet yhdenmukaisia tulosta [26, 29]. Tämä johtui todennäköisesti heterogeenisyys potilaista näissä tutkimuksissa, myös ne, joilla paikallinen tauti, jotka tehdään gastrectomy ja ne, joilla on paikallisesti edennyt ja levitetään vajaatoiminta ja mahdollinen ei suoriteta resektio.
Sen arvioimiseksi, onko seerumin CEA, CA19-9, ja CA50 voitaisiin antaa lisää ennustetekijöitä tietoa pohjalta AJCC /TNM järjestelmä, vertasimme kumulatiivinen eloonjäämiskäyrien mukaan CEA, CA19-9, ja CA50. Tulokset osoittivat, että oli merkittäviä eroja potilailla, joilla on kohonneet ja joilla on normaali seerumin CEA, CA19-9, ja CA50 tasoilla vaiheessa III. Nämä havainnot osoittivat, että seerumin CEA, CA19-9, ja CA50 tasot voisivat täyttää tämän prognostista tietoa osa potilaista, joilla T4a vaiheessa syöpään. Samanlaisia tuloksia potilailla, joilla on mahalaukun syöpä, on raportoitu muille. Aikaisempi tutkimus kertoo, että eloonjäämisaste mahasyöpäpotilaista vaiheiden I, II ja III, joiden seerumin CEA tasot oli merkitsevästi heikompi kuin potilailla, joiden normaalitasolle [31]. Toinen tutkimus kertoo, että oli merkittäviä eroja potilailla, joilla on kohonneet CA19-9 tasoilla ja ne, joilla normaalit tasot vaihe I [23]. Syy siihen, että ennen leikkausta tasot kasvainmerkkiaineet voisi vaikuttaa pitkällä selviytymisen T4a mahasyöpä oli edelleen epäselvä; se oli mahdollista, että useat biologiset tekijät ovat mukana. CEA ja CA19-9 kuului solujen välistä adheesiomolekyylien, joten solut, jotka ilmentävät näitä glykoproteiineja voi aiheuttaa suuremman invasiivisia potentiaalia [8]. CA50 toimi eräänlaisena Glykolipidin antigeenin ollut rooli kasvua ja erilaistumista solujen, mikä viittaa siihen, että solut, jotka ilmentävät tätä antigeeni olisi hallussaan lisääntynyt lisääntyvä aktiivisuus [16].
Joitakin rajoituksia Tämän tutkimuksen olisi tunnustettava. Ensinnäkin, me vain arvioitiin potilailla, joilla T4a N0-3 M0 mahasyövän. Vaikka tämä on tutkimuksen suunnittelu, ainoa sisällyttäminen T4a mahasyöpä rajoittaisi tulosten soveltamista varhaisesta vaiheesta tai epäedullisempi kohtalainen vaiheessa syöpään. Toiseksi CA72-4 ei rutiininomaisesti testata mahasyövän ennen 2005 meidän sairaalassa, joten sen ennustuspiiri arvo mahasyövän ollut tiedossa. Kolmanneksi, seurauksena keskeneräisen tietoa toistuminen, se ei voinut arvioida korrelaatio tuumorimerkkiaineiden ja toistumisen. Neljänneksi, emme voi määrittää ennustetekijöiden arvon vatsakalvon sytologia tutkimuksessamme, koska meillä ei tehnyt vatsakalvon sytologia hallinnassa mahasyövän. Siksi tämä on saattanut vaikuttaa Eloonjääntitulokset. Lisäksi, joitakin muita molekyyli- markkereita, kuten solu-free-DNA: ta (cfDNA) ja miRNA olisi tutkittava tulevaisuudessa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet kasvu verenkierrossa cfDNA eri syöpätyyppien [32]. MicroRNA (miRNA) oli tärkeä rooli säätelyssä geeni ilmaista. Chen et ai.
[33] havaitsivat, että ekspressiomalli seerumin miRNA oli muuttunut heijastus eri sairauden.
Päätelmät
päätellä, tuumorimarkkeri, joka voidaan helposti mitata ennen leikkausta, on yksinkertainen ja luotettava ennustetekijä T4a vaiheessa syöpään. Tämän vuoksi voi olla ehdokkaana lavastus järjestelmä lisäksi tavanomaista tekijöitä. Koska retrospektiivinen tutkimus, meidän tiedot eivät salli meidän suoraan käsitellä joitakin kysymyksiä. Laajamittainen, tulevaisuutta koskevia tutkimuksia, jotka yhdistetään tuumorimerkkiaineiden ja molekyylimarkkereita kuten cfDNA ja miRNA, tarvitaan vastaamaan edellä mainittuja kysymyksiä tulevaisuudessa.
Kirjoittaja maksut
suunniteltu ja kokeet: XWL HC YNW. Suoritti kokeita: XWL. Analysoidut tiedot: XWL YNW. Kirjoitti paperille: XWL. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.
Synopsis
tuumorimarkkeri joka voidaan helposti mitata ennen leikkausta, on yksinkertainen ja luotettava ennustetekijä T4a vaiheessa syöpään.