Prognostični pomen tumorskih označevalcev pri raku T4A želodca

Prognostični pomen tumorskih markerjev v T4A raka želodca
Abstract
Ozadje
klinični pomen predoperativnega tumorskih markerjev ostala nedosegljiva raka želodca. Cilj te raziskave je bil oceniti napovedni vrednosti AFP, CEA, CA19-9 in CA50 na raka želodca fazi T4A.
Metode
dvesto in triinsedemdeset T4A bolnikov z rakom na želodcu, ki so šli skozi kurativno D2 želodca med letoma 1996 in 2005 so bile ocenjene. Korelacija med tumorskih markerjev in clinicopathologic značilnosti in prognostično vrednost predoperativnega tumorskih markerjev so raziskovali
Rezultati
Primerjalna analiza je pokazala, da je bil AFP povezana z vrsto BORRMANN (P
= 0,010).; CEA s seksom (P
= 0,029), tumorji mesto (P
= 0,014), in stopnjo N (P
= 0,001); CA19-9 s starostjo (P
= 0,047), tumor na mestu (P
= 0,011), lymphovascular invazija (P
= 0,004), in faza N (P
= 0,000); CA50 glede na starost (P
= 0,017), lokacija tumorja (P
= 0,004), velikost tumorja (P
= 0,014), in fazo N (P
= 0,000). Multivariantna analiza je pokazala, da sta pozitivnost predoperativnega CEA, CA19-9 in CA50 veliki neodvisni slabi napovedni dejavniki bolnikov z rakom želodca fazi T4A.
Sklepi
Predoperativno serum tumorski marker je lahko kandidat za sistem počivališču v Poleg običajnih dejavnikov.
Ključne besede
Tumorski markerji rak želodca Prognoza Ozadje
rakom želodca je bila četrta oblika raka na svetu, in da je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1]. Čeprav preživetje raka želodca je bila v nekaterih državah, zlasti na Japonskem, morda zaradi zgodnje postavitve diagnoze po velikem številu endoskopskih preiskav, opravljenih za želodčne motnje bistveno izboljšala, je bilo preživetje še vedno v Severni Ameriki in Zahodni Evropi razmeroma nizka, tudi v primerih, ki so se zdravili z radikalno operacijo, kar je dvignilo vprašanje, ali je molekularna patologija raka želodca podoben svetu [2-4]. Zato je glavna spodbuda za trenutne študije pomanjkanje predhodnih študij na obsežno kitajskega prebivalstva ocenjevanje izražanje molekularnih prognostičnih označevalcev pri bolnikih z rakom želodca. Zaradi variabilnosti prognoze v klinični ali patološki fazi raka želodca na predstavitev, ki je pokazala stopnjo tumorja ni mogoče zagotoviti popolne podatke o klinični obnašanje raka želodca, je prišlo do nenehno iskanje posebnih bioloških označevalcev za identifikacijo podskupine bolnikov z bolj agresivnim potek bolezni [5-7]. Nekateri serum tumorskih markerjev, vključno z alfa-fetoproteina (AFP), karcinoembrionski antigen (CEA), ogljikovih hidratov antigena (CA) 19-9, so poročali CA50 in CA72-4 se povišana pri nekaterih bolnikih z rakom želodca [10/08] . AFP, odkrili približno pol stoletja, ki ga Abelev et al.
Je občutljiva marker za diagnozo raka jetrnih celic [11]. Raven seruma AFP v AFP proizvaja rak želodca [12, 13] povečala tudi. CEA, prvotno opisana leta 1965, ki ga Gold in Freedman, je rutinsko uporablja kot serum označevalec kolorektalnega raka [14]. CEA je glikoprotein iz družine imunoglobulinov katerega funkcija je bila za pospeševanje celične vezave. CA19-9, ki ga Koprowski et al.
Prvi opisal leta 1979 kot pokazatelj za kolorektalnim rakom, je postal najpomembnejši tumorski marker za trebušne slinavke adenokarcinom [15]. CA19-9 je visoko molekulsko maso mucin da igra vlogo pri oprijema rakavih celic na endotelijske celice. CA50, najprej izločiti iz debelega linij rakavih celic po Holmgren et al.
Leta 1984, je bil neke vrste glikolipida antigena, ki je igral pomembno vlogo pri rasti in diferenciacijo celic [16]. CA72-4 je kompleksna glikoprotein, zvišan v serumu dojke pacientov, pankreasa, jajčnikov, debelega črevesa in želodca raka. CA72-4 je velja za enega izmed najbolj posebnih in občutljivih markerji za želodčnega raka. Vendar pa ni bilo rutinsko testirajo za bolnike želodca raka v naši bolnišnici pred letom 2005. V tem času je bila vrednost teh tumorskih označevalcev v T4A raka oder želodca še vedno nedosegljiva, ki je bila odgovorna za več kot 40% raka želodca in verjetno predstavljajo patološki nivo v serumu tumorskih označevalcev. V retrospektivni raziskavi smo ocenili povezavo med tumorskih markerjev in clinicopathological značilnosti in prognostično vrednosti tumorskih označevalcev raka želodca fazi T4A.
Metode
Bolniki
Skupno 273 bolnikov s histološko potrjena primarni adenokarcinomom želodca doživel kurativno želodca na oddelku za abdominalno kirurgijo, Bolnišnica raka, Fudan Univerze med januarjem 1996 in decembrom 2005. podatki so bili izvleklo iz svojih operativnih in patoloških poročil, in nadaljnji podatki so bili pridobljeni po telefonu, ambulantno klinični baze podatkov, in pisma. Privolitev je bila namenjena vsem udeležencem. Etična odobritev je dal Bolnišnica za boj proti raku. Študija je obsegala 192 moških in 81 žensk, starih od 22 do 78 let, povprečna starost je bila 56 ± 12 let. Je bilo 117 bolnikov, starih več kot 59 let; razmerje med moškimi in ženskami je bilo 192: 81; 14 bolnikov je imelo družinsko anamnezo raka želodca; 198 bolnikov je bilo všeč, da jedo ocvrte hrane, 50 bolnikov je bilo všeč, da jedo hrano, bogato z maščobami in drugi 25 bolnikov je imelo nobene posebne prednosti ocvrte hrane ali mastne hrane; 64 primerov je bilo v preteklosti kajenja. Uprizoritev je bila izvedena v skladu s Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) TNM izvajalno klasifikacije za raka želodca (sedmi izdaja, 2010) [17]. Vsi bolniki pripadali raka T4A želodca glede na sistem odrov AJCC /TNM. Želodca je bila izvedena v skladu z japonskim klasifikaciji želodca karcinomom [18]. D2 želodca, popolna disekcija od prve stopnje in druge stopnje bezgavke, je bila izvedena v vseh 273 bolnikih. V vsakem primeru je bilo 15 ali več bezgavke secirali po klasifikaciji AJCC /TNM. Spremljanje vseh bolnikov je bila izvedena v skladu z našim standardnim protokolom (vsake 3 mesece za vsaj 2 leti, vsakih 6 mesecev v naslednjih 3 letih, in po 5 letih vsakih 12 mesecev za življenje). Postavke check-up vključeni fizični pregled, pregled tumor marker, ultrazvok, prsih slikanje, izračunan tomografsko skeniranje in endoskopsko preiskavo. Mediana spremljanja, ko je bil 61.2 meseca pri bolnikih, ki še živi v času analize.
Serumu testi za AFP, CEA, CA19-9 in CA50
Vzorci krvi so bili pridobljeni iz vseh bolnikov zjutraj Med teden dni pred operacijo. Vzorec krvi smo centrifugirali pri 1000 g 10 minut, da se loči plazmo iz krvnih celic. AFP, CEA, CA19-9 in CA50 smo testirali z magnetno delcev encimsko imunskim testom v Unicel TM DXI 800 Dostop imunološki sistem (Beckman Coulter Inc. Miami od U.S.A.). Mejna vrednost serumu AFP, CEA, CA19-9 in CA50 bila 10 g /L, 10 g /L, 37 U /ml in 20 U /ml, in sicer v skladu z navodili proizvajalca.
Adjuvans kemoterapija
skupno 223 bolnikov prejelo adjuvantno kemoterapijo v 4 tednih po operaciji. Tam so štiri vrste kemoterapijami v naši raziskavi: (1) peroralni uporabi tegafurja 600 mg na dan za vsaj 1 leto (n
= 80); (2) oralno dajanje doksifluridina 1200 mg na dan za vsaj 1 leto (= 65); (3) kombinacija 5-fluorouracil, cisplatina in mitomicina C, 500 mg /m 2 5-fluorouracila je upravlja z intravenozno infuzijo z dni od 1 do 5, 20 mg /m 2 cisplatina intravensko od dni 1 do 5 in 8 mg mitomicin C intravenozno na dan 1, potem ponovi vsakih 21 dni najmanj šest ciklov (n
= 43); in (4) kombinacija 5-fluorouracilom in hydroxycamptothecine, intravensko uporabo 500 mg /m 2 5-fluorouracilom, in 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine od dni 1 do 5, ponavljati vsakih 21 dni za vsaj šest ciklov (n
= 43).
statistične metode
povezava med tumorskih markerjev in clinicopathological dejavnikov je bila ocenjena s hi-kvadrat testom. Deleža preživetja 5-letno smo izračunali po metodi Kaplan-Meier [19], in razlike med krivuljami preživetja so bile pregledane s testom log-ranga. Neodvisni napovedni vrednosti tumorskih markerjev in clinicopathological funkcij je bila analizirana z Cox sorazmernih tveganj modela [20]. Razlike so bile upoštevane statistično značilna, če je P
vrednost < 0,05. Statistična analiza in grafike so bile izvedene s statističnim paketom SPSS 16.0.
Rezultati
značilnosti pacientov
Od pregledanih bolnikov, 273, je bilo 90 bolnikov tumorje, ki se nahajajo v zgornji tretjini želodca, je bilo 52 bolnikov tumorjev pri srednja tretjina, je bilo 124 bolnikov tumorje v spodnjo tretjino, in sedem bolniki so imeli tumorje zaseda dve tretjini želodca ali več. Porazdelitev po operaciji patoloških stopnjah bolnikov je bila naslednja: 49 bolnikov pripadala IIb faze, 49 bolnikov na stopnji IIIA, 52 bolnikov na stopnjo III B, in 123 bolnikov v fazi IIIC. Po delni odstranitvi želodca je bila izvedena v 193 bolniki, in skupno želodca je bila izvedena v 80 bolnikov.
Pozitivne stopnje tumorskih markerjev
predoperativno serumskih pozitivne stopnje AFP, CEA, CA19-9 in CA50 je bilo 5,9%, 16,1% , 32,6% in 29,7% oz. Serum vrednost AFP v razponu od 0 do 3000 ug /L (povprečje 17,26 pg /L in srednja 1,85 g /L), CEA od 0 do 401 ug /L (povprečje 15,84 pg /L in srednja 1,67 g /L) , CA19-9 od 1 do 1000 U /ml (pomeni 68.81 U /ml, mediana 15,58 U /ml) CA50 od 0 do 549 U /ml (povprečje 37.02 U /ml in srednjo 12.00 U /ml).
analiza Primerjalna
Bolniki s pozitivnim CEA, CA19-9 ali CA50 pokazala bolj napredno stopnjo tumorja, kot tiste, ki imajo negativne vrednosti (P ​​
= 0.001, 0.000 in 0.000, v tem zaporedju). Prisotnost zasedajo dve tretjine želodca ali več je bila pogostejša pri bolnikih s pozitivnim CEA, CA19-9 ali CA50 (P
= 0,014, 0,011, 0,004, v tem zaporedju). Deleži mladih bolnikov je bilo znatno večje pri tistih z zvišano serumsko CA19-9 (P
= 0,047) in CA50 (P
= 0,017) ravni kot tisti z normalno raven. Statistično značilno pozitivna stopnja je bilo ugotovljeno za CEA (P
= 0,029) ravni pri moških. BORRMANN IV je bila pogostejša pri bolnikih s pozitivnim AFP (P
= 0,010). Bolniki z lymphovascular invazije pogosteje so pokazale višje vrednosti CA19-9 (P
= 0,004). Bolniki z velikimi velikimi tumorji so bili povezani s precej visokimi pozitivnimi stopnjami CA50 (P
= 0,014). Status živčnega invazije ni vplivala na pozitivnost teh označevalcev tumorskih (tabela 1) .table 1 serumu tumorski markerji in clinicopathologic dejavniki bolnikov
dejavnikov (n)
AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sex
0.408
0,029
0,213
0,242
Male (192)
13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Moški (81)
3 (3.7)
7 (8,6)
22 (27,2)
20 (24,7)
Starost (leta)
0,053
0,779
0,047
0.017
≤40 (26)
4 (15,4)
3 (11,5)
13 (50,0)
13 (50.0)
> 40 ( 247)
12 (4.9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
tumorje stran
0,153
0,014
0.011
0.004
Zgornja (90)
5 (5.6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
Bližnjem (52)
3 (5.8)
5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9)
Spodnji (124)
6 (4.8)
19 (15,3)
33 ( 26.6)
29 (23,4)
≥Two tretjina (7)
2 (28,6)
4 (57,1)
6 (85,7)
6 (85,7)
tumor velikosti
0,063
0.812
0,102
0.014
≤6 (178)
7 (3,9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7)
> 6 (95)
9 (9.5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
vrsto BORRMANN

0,010
0,365
0,086
0,066
I (15)
0 (0.0)
2 (13,3)
4 (26,7)
3 (20.0)
II (8)
1 (12,5)
0 (0.0)
4 (50.0)
2 (25,0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1)
IV (22)
5 (22,7)
6 (27,3)
12 (54,6 )
12 (54,6)
N oder
0,065
0.001
0,000
0,000
N0 (49)
0 (0.0)
3 (6.1)
7 (14,3)
6 (12,2)
N1 (49)
1 (2.0)
6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28,6)
N2 (52)
4 (7,7)
3 (5.8)
10 (19,2)
9 (17,3)
N3 (123)
11 (8,9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3)
živčni napad
0,156
0,520
0,051
0,294
+ (197)
9 (4.6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5)
- (76)
7 (9,2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0)
Lymphovascular invazijo
0,399
0,212
0.004
0,085
+ (196)
10 (5.1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7)
- (77)
6 (7,8)
9 (11,7)
15 (19.5)
17 (22,1)
prikazani v oklepajih Številke so odstotki.
univariatne analize
prekomerno vseh 5-letno preživetje je bilo 38,1% vseh 273 bolnikov. Pomembne napovedni dejavniki vključeni: raven v serumu AFP, CEA, CA19-9 in CA50 (slika 1), starost, velikost tumorja, mesto tumorja, tip BORRMANN, oder bezgavko, živčni invazijo in lymphovascular invazijo (tabela 2) . preživetje 5 let je bila nižja pri bolnikih s povišanim AFP (P
= 0,012), CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), ali CA50 (P
= 0,000) v primerjavi s tistimi bolniki z normalnimi ravnmi tumorskih markerjev. preživetje 5-leto je bilo več pri bolnikih z pN0 ali pN1 kot bolniki z pN2 ali pN3 (P
= 0,000), pri starejših bolnikih (P
= 0,038), pri bolnikih z majhno velikost tumorja (P
= 0,003), pri bolnikih s prisotnostjo zaseda manj kot dve tretjini želodca (P
= 0,008), pri bolnikih brez BORRMANN IV (P
= 0,017), pri bolnikih brez živčnega invazije (P
= 0,000) ali lymphovascular invazija (P
= 0,000). Spol, adjuvans kemoterapija ni pokazal nobenega odnosa s preživetjem. Slika 1 Primerjava kumulativnih krivulj v skladu s stopnjo AFP, ravni CEA, ravni CA19-9, in ravni CA50. Bolniki s povišano serumsko AFP, CEA, CA19-9, ali raven CA50 imela bistveno slabšo prognozo kot pri bolnikih z normalnimi ravnmi obeh označevalec (P
= 0,012, 0,000, 0,000 in 0,000, v tem zaporedju).
Tabelo 2 Napovedujejo celokupnega preživetja glede na univariatne analize
dejavnikov (n)
5-letno preživetje (%)
Log-čin χ2
P

AFP
6,287
0.012
≥10 (16)
25,0
< 10 (257)
38,9
CEA
58,940
0.000
≥10 (44)
11.4
< 10 (229)
43,2
CA19-9
131,705
0.000
≥37 (89)
10.1
< 37 (184)
51,6
CA50
104,377
0.000
≥20 (81)
13.6
< 20 (192)
48,4
Sex
0.001
0.978
Moški (192)
38,5
Moški (81)
37.0
Starost (leta)
4.300
0,038
≤40 (26)
23,1
> 40 (247)
39,7
Tumor stran

11,754
0.008
Zgornja (90)
34,4
Bližnjem (52)
34,6
Spodnji (124)
43.5
≥Two tretjina (7 )
14.3
Tumor velikost
8,687
0.003
≤6 (178)
42.7
> 6 (95)
29.5
BORRMANN tip
10.158
0.017
I (15)
40,0
II (8)
50.0
III (228)
39.0
IV ( 22)
22,7
N faza
62.666
0,000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9
živčni napad
17.848
0,000
+ (197)
29,9
- (76)
59.2
Lymphovascular invazija
17.242
0,000
+ (196)
30.6
- (77)
57,1
adjuvantno kemoterapijo

1,443
0.230
Da (223)
39,0
je Ne (50)
34,0
Multivariatna analiza
analize preživetja Multivariatno izvaja z ovrednotenjem vseh pomembnih prognostičnih dejavnikov iz univariatne analize za določitev neodvisnih napovednih dejavnikov za raka želodca fazi T4A. Multivariatna analiza z uporabo Cox sorazmernih tveganj model, je pokazala, da so bili tumorski markerji, vključno CEA, CA19-9 in CA50, neodvisni napovedni dejavniki, kot je velikost tumorja, stopnjo bezgavkah in živčni invazijo. Glede na relativno tveganje, so ti neodvisni napovedni dejavniki razvrščeni kot CEA, CA19-9, živčni invazije, CA50, stopnjo PN, in velikost tumorja po padajočem (tabela 3) .table 3 neodvisne napovedne dejavnike v multivariatne analize po Cox Model
Dejavniki
razmerje ogroženosti
95% IZ
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor Velikost
1.595
1,147-2,219
0,006
PN fazi
1,624
1,378-1,914
0.000
živčni napad
2,510
1,456-4,325
0,001
Primerjava preživetja po CEA, CA19-9 in CA50
po AJCC /TNM sistem odrov, je T4A oder rak želodca razdelimo v štiri faze: IIB, IIIA, IIIB in IIIC. Na podlagi CEA, CA19-9 in CA50, ki so vsi neodvisni napovedni dejavniki, uprizarja II in III so bile razdeljene v CEA (+) in CEA (-), CA19-9 (+) in CA19-9 (-), CA50 (+) in CA50 (-) oz. So bile razlike v splošnem preživetju 5-letno med CEA (+) in CEA (-) v skladu s stopnjo II in III (P
= 0.002 in 0.000, v tem zaporedju; slika 2). So bile razlike v splošnem preživetju 5-letno med CA19-9 (+) in CA19-9 (-) v skladu s stopnjo III (P
= 0,000; slika 3). So bile razlike v splošnem preživetju 5-letno med CA50 (+) in CA50 (-) v skladu s stopnjo III (P
= 0,000; slika 4). Slika 2 Primerjava preživetja po stopnji II in III. Opazili so značilne razlike v preživetju bolnikov z faze II in III med pozitivnim CEA in negativne CEA (P
= 0,002 in 0,000, v tem zaporedju).
Slika 3: Primerjava preživetje po stopnjah II in III. Opazili so značilne razlike v preživetju bolnikov z faze III med pozitivno CA19-9 in negativne CA19-9 (P
= 0,000).
Slika 4: Primerjava preživetje po stopnjah II in III. . Med pozitivno CA50 in negativne CA50 (P
= 0,000) so opazili značilne razlike v preživetju bolnikov z faze III
Razprava
Glavne ugotovitve te študije so bili: (1) tumorski markerji, vključno CEA, CA19-9 in CA50 so neodvisni napovedni dejavniki za T4A raka faza želodca; in (2) so bile razlike, ki meri 5-letno stopnjo preživetja med CEA (+) in CEA (-) po fazah II in III; Med CA19-9 (+) in CA19-9 (-) po stopnji III; med CA50 (+) in CA50 (-). glede na stopnjo III so
Različne tumorski markerji označene od Gold in Freedman prvič poročali o odkritju karcinoembrionski antigen (CEA) v 1965 [14]. Te tumorski markerji so proučevali predvsem uporabnosti in izvedljivosti v smislu tumorja zgodnjega odkrivanja. Med temi tumorji, AFP, CEA, CA19-9, CA50, in CA72-4 so se šteli za razmeroma specifične markerje za želodčnega raka. Zlasti je CA 72-4 velja za eno izmed najbolj posebnih in občutljivih markerji za želodčnega raka. Vendar pa, kot retrospektivni raziskavi smo lahko le oceniti napovedni vrednosti AFP, CEA, CA19-9 in CA50 za želodčnih rakov, ki so jih pregledovali v našem zavodu. Nekaj ​​študij so raziskovali pomen različnih tumorskih markerjev, vključno CEA, CA19-9 in CA50 raka želodca [21-23]. Nekatera poročila so pokazala, da lahko ena ali več tumorski markerji napovedujejo posebnih kliničnih rezultatov, kot so prognoze, odziva na zdravljenje, in ponovitve, čeprav rezultati niso bili dosledni. Poleg tega so bile te študije nevtralizirana več methodologic pomanjkljivosti: (1) vključitev bolnikov z različnimi stopnjami tumorskih divja od lokalizirana metastatskim; in (2) heterogena režim zdravljenja. Zato je treba pojasniti vrednosti tumorskih označevalcev v homogeno skupino bolnikov z rakom želodca.
Mi samo ovrednotenih bolnikov z rakom T4A N0-3 M0 želodca, ki so prejeli D2 želodca. Razlogi za vključitev le želodčne raka T4A, kot sledi: (1) je bilo nekaj študij o prognostično vplivu tumorskih označevalcev pri bolnikih z rakom želodca, le redko pa so prejšnje študije ocenili napovedni vpliv tumorskih markerjev, ko je bil vpleten specifična globina invazije predvsem v razvrstitvi T4A, ki je bila odgovorna za več kot 40% želodca raka. Zato je natančna določitev prognostično vrednosti tumorskih označevalcev raka T4A želodca je bistveno klinični pomen. (2) Ker nekatere prejšnje študije pokazale povezavo med globine tumorske invazije in serumskih vrednosti tumorskih označevalcev [24, 25], je bilo težko ugotoviti pomembnih prognostičnih dejavnikov, kot posledica medsebojno povezanih dejavnikov. V vsakem primeru je bilo 15 ali več bezgavke secirali po uvrstitvi na AJCC /TNM. V tej študiji je bila pozitivna stopnja bolnikov s stopnjami AFP dvižna serumu 5,9%, kar je podoben tistim z drugimi raziskovalci [12, 24, 26] poročali. Pozitivna stopnja CEA in CA19-9 so bili za 16,1% in 32,6%, oziroma, ki so nižje od drugih študij [27, 28]. Ustrezen delež bolnikov z ravnmi CA50 povišana v serumu je bila 29,7%. Pozitivne stopnje tumorskih markerjev so mislili, da se pod vplivom napredovanja tumorja v času predstavitve. Ko so bili v serumu pozitivne stopnje AFP, CEA, CA19-9 in CA50 vrednotene po TNM skupini fazi, je pokazala, da pozitivne stopnje postopno povečala s stopnjo.
Smo primerjali druge clinicopathological dejavnikov, med bolniki s povišanim tumorskih označevalcev in tistih, ki imajo normalno raven v serumu tumorskih markerjev. Delež bolnikov z zvišano serumsko AFP je bila bistveno višja pri tistih z Bormmann IV. Povišana serum CEA je bila povezana s spolom, mesta tumorja, in fazo pn. Povišana serum CA19-9 je bila povezana s starostjo, lokacija tumorja, lymphovascular invazije, in fazo pn. CA50 pozitivnost je značilno povezana s starostjo, velikost tumorja, lokacija tumorja in stopnjo PN. Ugotovili smo, da so bili ti tumorski markerji povezana s stopnjo pn. Ta ugotovitev je pokazala, da pozitivne stopnje tumorskih markerjev povečane kot tumor napredovala. To je bil dogovor s prejšnjimi študijami AFP, CEA in CA19-9 [25, 26]. Poleg tega smo ugotovili, da je bila pozitivna stopnja CEA višja pri moških kot pri ženskah, ki ni bilo v skladu s prejšnjimi nekaterih študijah [26, 29]. Je bilo mogoče, da so omejene vzorce v teh študijah prispeval k negativno korelacijo med CEA in spola. Ta rezultat je pokazala, da je treba serum CEA raziskovali pri bolnikih z rakom želodca, še posebej pri moških.
Po univariatno analizo, naši rezultati so pokazali, da je bila velika razlika v 5-letno celokupno preživetje v smislu tumorskih markerjev in različni clinicopathologic dejavniki, ki so vključeni starost, velikost tumorja, na mestu tumorja, tip BORRMANN, odrski bezgavko, živčni invazijo, in lymphovascular invazijo. Ugotovili smo, da so bile serumske koncentracije AFP, CEA, CA19-9 in CA50 močno povezana s stopnjo preživetja pri bolnikih z odpovedjo T4A rakom želodca, kar je v skladu s predhodnimi študijami AFP, CEA in CA19-9 [25, 26, 29]. Te korelacije so pokazali, da imajo bolniki z pozitivne vrednosti tumorskih označevalcev slabšo prognozo, kar lahko posledica prevladujoči delež napredovalega raka želodca v tej kohorti bolnikov.
Multivariatne analize z uporabo Cox sorazmernih tveganj model, je pokazala, da tumorski markerji vključno CEA, CA19-9, CA50, so neodvisni napovedni dejavniki, kot je velikost tumorja, stopnjo bezgavkah in živčni invazijo. Cox sorazmernih tveganj regresijska analiza je pokazala, da so imeli bolniki s povečanimi stopnjami CEA, CA19-9 in CA50 večje tveganje za smrt kot pri bolnikih z nizkimi stopnjami teh označevalcev. Razen CA50 je prognostično vrednost CEA in CA19-9 raka želodca, je bilo obširno raziskan. Tocchi et al
. [30] je pokazala, da CEA in CA19-9 pod pogojem, neodvisno napovedno vrednost pri bolnikih z rakom želodca, vendar pa druge študije niso pokazale dosledne rezultate [26, 29]. To je verjetno posledica heterogenosti vključenih bolnikov v teh študijah, vključno s tistimi z lokalizirano boleznijo, ki opravijo želodca in tiste z lokalno napredovalo in razširjena bolezen, ki ni narejena resekcijo.
Za oceno, ali serum CEA, CA19-9, in CA50 lahko zagotovi dodatne napovedni informacije na podlagi odrske sistema AJCC /TNM, smo primerjali kumulativne krivulje preživetja po CEA, CA19-9 in CA50. Rezultati so pokazali, da obstajajo pomembne razlike med bolniki s povečanimi vrednostmi in tistimi z ravnmi CEA, CA19-9 in CA50 normalno serumu v fazi III. Te ugotovitve kažejo, da bi serumsko koncentracijo CEA, CA19-9 in CA50 zagotovi dodatne napovedni informacije v delu bolnikov z rakom želodca fazi T4A. Podobne rezultate pri bolnikih z rakom želodca so poročali tudi drugi. Prejšnja študija je poročala, da je bila stopnja preživetja bolnikov želodca z rakom v fazi I, II in III, ki imajo vrednosti CEA povišana v serumu bistveno slabša kot pri bolnikih z normalnimi ravnmi [31]. Druga študija je poročala, da so bile razlike med bolniki s povečanimi vrednostmi CA19-9 in tistih z normalnimi vrednostmi v fazi I [23]. Razlog, da bi predoperativnih ravni tumorskih markerjev vplivajo na dolgi preživetje raka T4A želodca je še vedno nejasno; je mogoče, da so vključeni številni bioloških faktorjev. CEA in CA19-9 pripadali medceličnih adhezijskih molekul, tako da lahko celice, ki izražajo te glikoproteine ​​večji invazivni potencial [8]. CA50 delovala kot neke vrste glikolipida antigena, ki je igral pomembno vlogo pri rasti in diferenciacijo celic, kar kaže, da imajo celice, ki izražajo ta antigen povečala Mnożeće dejavnost [16].
Nekatere omejitve te študije je treba priznati. Najprej smo ocenili le bolnike z rakom T4A N0-3 M0 želodca. Čeprav je to zasnova študije, le vključitev T4A oder želodčni rak bi omejila uporabo rezultatov v zgodnji fazi ali več neugodnih zmerno stadiju raka želodca. Drugič, CA72-4 ni bil redno testirajo za raka želodca pred letom 2005 v naši bolnišnici, zato njegova Predvidevanje vrednost za raka želodca ni bil znan. Tretjič, zaradi nedokončanega podatkov o ponovila, ni mogla oceniti povezavo med tumorskih označevalcev in ponovitve. Četrtič, nismo mogli ugotoviti napovedno vrednost peritonealno citologijo v naši raziskavi, saj nismo izvajali peritonealno citologijo pri upravljanju raka želodca. Zato lahko to so vplivali podatki o preživetja. Poleg tega je treba nekatere druge molekularni markerji, kot so DNK brez celic (cfDNA) in miRNA preiskavo v prihodnosti. Prejšnje študije so pokazale povečanje obtoku cfDNA v različnih vrstah raka [32]. MicroRNA (miRNA) igral pomembno vlogo pri uravnavanju genske Express. Chen et al.
[33] je pokazala, da je bil izraz vzorec seruma miRNA spremenila v odsev različnih bolezni.
Sklepe
Skratka, tumor marker, ki jih je mogoče enostavno izmeriti pred operacijo, je preprosta in zanesljiv napovedni dejavnik T4A fazi raka želodca. Zato je morda kandidat za sistem počivališču poleg običajnih dejavnikov. Vendar pa, kot retrospektivni študiji, naši podatki, ne more nam omogočajo, da neposredno obravnavala nekatera vprašanja. Potrebni so obsežni, prihodnje študije, ki je združil tumorskih označevalcev in molekularnih markerjev, kot cfDNA in miRNA, odgovoriti na zgoraj navedena vprašanja v prihodnosti
Avtor prispevkov
zasnovanih poskusov:. XWL HC YNW. Izvedli eksperimente: XWL. Analizirani podatki: XWL YNW. Napisal papirja: XWL. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.
Povzetek
tumor marker, ki jih je mogoče enostavno izmeriti pred operacijo, je preprost in zanesljiv napovedni dejavnik pri raku želodca fazi T4A.

• Laparoskopija podprto v primerjavi z odprtim D2 radikalno želodca za napredovalega raka želodca brez serozne invazija: nadzorna primer study
• Kako upravljati želodca za rakom želodca po koronarnih arterij bypass cepljenje z desno gastroepiploic arterijo? Poročilo o dveh primerih in pregled literature