Prognostisk betydning af tumormarkører i T4A gastrisk cancer

Prognostisk betydning af tumormarkører i T4A mavekræft
Abstract
Baggrund
kliniske betydning af præoperative tumormarkører forblive undvigende i mavekræft. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den prognostiske værdi af AFP, CEA, CA19-9, og CA50 i T4A stadie mavekræft.
Metoder
To hundrede og halvfjerds-tre T4A gastrisk cancer patienter, som gennemgik helbredende D2 gastrektomi mellem 1996 og 2005 blev evalueret. Sammenhængen mellem tumormarkører og clinicopathologic egenskaber og prognostisk værdi af præoperative tumormarkører blev undersøgt
Resultater
Korrelation analyse viste, at AFP var forbundet med BORRMANN type (P
= 0,010).; CEA med køn (P
= 0,029), tumorer stedet (P
= 0,014), og N etape (P
= 0,001); CA19-9 med alderen (P
= 0,047), tumorstedet (P
= 0,011), lymphovascular invasion (P
= 0,004) og N etape (P
= 0.000); CA50 med alderen (P
= 0,017), tumorstedet (P
= 0,004), tumorstørrelse (P
= 0,014) og N etape (P
= 0,000). Multivariat analyse viste, at positivitet af præoperativ CEA, CA19-9, og CA50 var store uafhængige fattige prognostiske faktorer hos patienter med T4A stadie mavekræft.
Konklusioner
Præoperativ serum tumormarkør kunne være en kandidat til iscenesættelsen system Ud over traditionelle faktorer.
Nøgleord
Tumor markører mavekræft Prognose Baggrund
mavekræft var den fjerde fælles kræft på verdensplan, og det var den næstmest almindelige dødsårsag af kræft [1]. Selv overlevelsen af ​​mavekræft var blevet forbedret dramatisk i nogle lande, især i Japan, muligvis på grund tidlig diagnose efter et stort antal endoskopiske undersøgelser udført for gastriske lidelser, overlevelse var stadig forholdsvis lav i Nordamerika og Vesteuropa, selv i de tilfælde, der behandles ved radikal kirurgi, der rejste spørgsmålet om, hvorvidt den molekylære patologi mavekræft var ens over hele verden [2-4]. Derfor er en vigtig impuls for den aktuelle undersøgelse var manglen på tidligere undersøgelser af en storstilet kinesiske befolkning evaluerer udtrykkelsen af ​​molekylære prognostiske markører i mavecancerpatienter. På grund af variabiliteten af ​​prognosen i en klinisk eller patologisk stadium af mavekræft ved præsentationen, der viste tumor fase kunne ikke give fuldstændige oplysninger om den kliniske adfærd mavekræft, har der været en konstant søgen efter specifikke biologiske markører til at identificere undergrupper af patienter med en mere aggressiv sygdomsforløb [5-7]. Nogle serum tumormarkører herunder alpha-fetoprotein (AFP), carcinoembryonisk antigen (CEA), kulhydrat antigen (CA) 19-9, har CA50 og CA72-4 blevet rapporteret at være forhøjede i nogle patienter med gastrisk cancer [8-10] . AFP, opdaget omkring et halvt århundrede siden af ​​Abelev et al.
, Var en følsom markør for diagnose af leverkræft [11]. Serumniveau AFP steg også i AFP-producerende gastrisk cancer [12, 13]. CEA, oprindeligt beskrevet i 1965 af guld og Freedman, blev rutinemæssigt anvendes som en serum markør for colorectal cancer [14]. CEA var et glycoprotein fra familien af ​​immunoglobuliner, hvis funktion var at fremme cellulær binding. CA19-9, først beskrevet af Koprowski et al.
I 1979 som en markør for kolorektal cancer, var blevet den vigtigste tumormarkør for pancreas adenocarcinom [15]. CA19-9 var en høj molekylvægt mucin, der spillede en rolle i vedhæftningen af ​​cancerceller til endotelceller. CA50, oprindeligt screenet ud af colorektal cancer cellelinjer ved Holmgren et al.
I 1984, var en slags glycolipid antigen, spillede en vigtig rolle i væksten og differentieringen af ​​cellen [16]. CA72-4 var en kompleks glycoprotein, som forhøjede i serum fra patienter 'bryst-, pancreas-, ovarie-, colon-, og gastriske cancere. CA72-4 blev betragtet som en af ​​de mest specifikke og følsomme markører for gastriske cancere. Men det har ikke været rutinemæssigt testet for mavecancerpatienter i vores hospital før 2005. På nuværende tidspunkt, at værdien af ​​disse tumormarkører i T4A etape gastrisk kræft var stadig undvigende, som var ansvarlig for mere end 40% af mavekræft og vil kunne indebære unormal serum niveau af tumormarkører. I denne retrospektive undersøgelse, vi evalueret sammenhængen mellem tumormarkører og klinisk-patologiske træk og den prognostiske værdi af tumormarkører i T4A stadie mavekræft.
Metoder
Patienter
I alt 273 patienter med histologisk bekræftet primær gastrisk adenocarcinom gennemgik helbredende gastrektomi ved Institut for abdominalkirurgi, Cancer Hospital, Fudan University fra januar 1996 og december 2005. data blev hentet fra deres operative og patologiske rapporter, og opfølgende data blev opnået via telefon, ambulant klinisk database, og brev. Informeret samtykke blev givet til alle deltagere. Etisk godkendelse blev givet af Cancer Hospital. Undersøgelsen omfattede 192 mænd og 81 kvinder i alderen 22 til 78 år, gennemsnitsalder var 56 ± 12 år. Der var 117 patienter i alderen over 59 år; forholdet mellem mænd til kvinder var 192: 81; 14 patienter havde en familie historie af gastrisk kræft; 198 patienter kunne lide at spise stegt mad, 50 patienter kunne lide at spise mad rig på fedt, og de andre 25 patienter havde ingen særlig præference til stegt mad eller fedtholdige fødevarer; 64 sager havde en historie af rygning. Iscenesættelse blev udført i overensstemmelse med amerikanske Blandede Cancer (AJCC) TNM Iscenesættelse Klassificering for Carcinoma af maven (Syvende udgave, 2010) [17]. Alle patienter tilhørte T4A mavekræft ifølge AJCC /TNM. Gastrektomi blev udført i overensstemmelse med den japanske klassificering af gastrisk karcinom [18]. D2 gastrektomi, komplet dissektion af de første lag og andenrangs lymfeknuder, blev udført i alle 273 patienter. I hvert tilfælde blev 15 eller flere lymfeknuder dissekeret ifølge AJCC /TNM klassifikation. En opfølgning af alle patienter blev udført i henhold til vores standard-protokol (hver 3. måned i mindst 2 år, hver 6. måned for de næste 3 år, og efter 5 år hver 12. måned for livet). Check-up poster, der indgår fysisk undersøgelse, tumor-markør undersøgelse, ultralyd, bryst radiografi, CT-scanning, og endoskopisk undersøgelse. Den mediane follow-up tid var 61,2 måneder for patienter stadig i live på tidspunktet for analysen.
Serum analyser for AFP, CEA, CA19-9, og CA50
Blodprøver blev opnået fra alle patienter om morgenen under uge inden operation. Blodprøven blev centrifugeret ved 1000 g i 10 min for at separere plasmaet fra blodcellerne. AFP, CEA, CA19-9, og CA50 blev analyseret med magnetisk partikel enzymimmunassay i UniCel TM DXI 800 Access immunoassay-system (Beckman Coulter Inc. Miami af U.S.A). Cutoff-værdien for serum AFP, CEA, CA19-9, og CA50 var 10 ug /L, 10 ug /l, 37 U /ml, og 20 U /mL, ifølge producentens instruktioner.
Adjuvans kemoterapi
En alt 223 patienter fik adjuverende kemoterapi inden 4 uger efter operationen. Der var fire slags kemoterapi i vores undersøgelse: (1) oral administration af tegafur 600 mg per dag i mindst 1 år (n
= 80); (2) oral administration af doxifluridin 1200 mg per dag i mindst 1 år (= 65); (3) en kombination af 5-fluoruracil, cisplatin, og mitomycin C, 500 mg /m 2 5-fluoruracil blev administreret ved intravenøs infusion fra dag 1 til 5, 20 mg /m 2 cisplatin intravenøs fra dage 1 til 5, og 8 mg mitomycin C intravenøst ​​på dag 1, gentages derefter hver 21. dag i mindst seks cyklusser (n
= 43); og (4) en kombination af 5-fluorouracil og hydroxycamptothecine, intravenøs administration af 500 mg /m 2 5-fluorouracil, og 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine fra dag 1 til 5, gentages hver 21. dag i mindst seks cyklusser (n
= 43).
statistiske metoder
sammenhæng mellem tumormarkører og klinisk-patologiske faktorer blev evalueret ved Chi-square test. De 5-årige overlevelsesrater blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden [19], og forskelle mellem overlevelseskurverne blev undersøgt med log-rank test. Den uafhængige prognostiske værdi af tumormarkører og klinisk-patologiske træk blev analyseret ved Cox proportional hazard model [20]. Forskelle blev betragtet som statistisk signifikant, når P Drømmeholdet værdi var < 0,05. Statistisk analyse og grafik blev udført med SPSS 16,0 statistisk pakke.
Resultater
Patienternes karakteristika
Af patienter de 273 anmeldt, 90 patienter havde tumorer placeret i den øverste tredjedel af maven, 52 patienter havde tumorer i den midterste tredjedel, 124 patienter havde tumorer i den nederste tredjedel, og syv patienter havde tumorer besætter to tredjedele af maven eller mere. Fordelingen af ​​postoperativt patologiske stadier af patienterne var som følger: 49 patienter tilhørte IIb stadie, 49 patienter til IIIA stadie, 52 patienter til IIIB stadie, og 123 patienter til IIIC scenen. Delvis gastrektomi blev udført i 193 patienter, og total gastrektomi blev udført i 80 patienter.
Positive satser for tumormarkører
Den præoperative serum positive satser AFP, CEA, CA19-9, og CA50 var 5,9%, 16,1% , 32,6% og 29,7%, henholdsvis. Serum værdi AFP lå mellem 0 3000 ug /L (gennemsnit 17,26 ug /L og median 1,85 ug /L), CEA 0-401 ug /L (gennemsnit 15,84 ug /L og median 1,67 ug /L) , CA19-9 fra 1 til 1000 U /ml (gennemsnit 68,81 U /ml, og median 15,58 U /ml), CA50 0-549 U /ml (middelværdi 37.02 U /ml, og median 12,00 U /ml).
Correlation analyse
Patienter med positiv CEA, CA19-9, eller CA50 viste en mere avanceret tumor stadie end dem med negative værdier (P
= 0,001, 0,000 og 0,000 henholdsvis). Tilstedeværelse af besætter to tredjedel af maven eller mere var hyppigere hos patienter med positiv CEA, CA19-9 eller CA50 (P
= 0,014, 0,011, 0,004, henholdsvis). Andelen af ​​unge patienter var signifikant højere hos patienter med forhøjet serum CA19-9 (P
= 0,047) og CA50 (P
= 0,017) niveauer end dem med normale niveauer. En statistisk signifikant positiv sats blev fundet for CEA (P
= 0,029) niveau hos mænd. BORRMANN IV var hyppigere hos patienter med positiv AFP (P
= 0,010). Patienterne med lymphovascular invasion oftere viste højere værdier af CA19-9 (P
= 0,004). Patienter med store og mellemstore tumorer blev forbundet med markant høje positive satser af CA50 (P
= 0,014). Status for nervøse invasion ikke påvirke positivitet af tumormarkører (tabel 1) .table 1 Serum tumormarkører og clinicopathologic faktorer af patienternes
Faktorer (n)
AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sex
0,408
0,029
0,213
0,242
Mand (192)
13 (6,8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Female (81)
3 (3.7)
7 (8,6)
22 (27,2)
20 (24,7)
Alder (år)
0,053
0,779
0,047
0,017
≤40 (26)
4 (15,4)
3 (11,5)
13 (50,0)
13 (50,0)
> 40 ( 247)
12 (4.9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
Tumor websted
0,153
0,014
0,011
0.004
Øvre (90)
5 (5.6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
Mellemøsten (52)
3 (5.8)
5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9)
Lavere (124)
6 (4.8)
19 (15,3)
33 ( 26.6)
29 (23,4)
≥Two tredjedel (7)
2 (28,6)
4 (57,1)
6 (85,7)
6 (85,7)
Tumor størrelse
0,063
0,812
0,102
0,014
≤6 (178)
7 (3.9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7)
> 6 (95)
9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
BORRMANN typen

0,010
0,365
0,086
0,066
I (15)
0 (0,0)
2 (13.3)
4 (26,7)
3 (20,0)
II (8)
1 (12,5)
0 (0,0)
4 (50,0)
2 (25,0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28.1)
IV (22)
5 (22,7)
6 (27,3)
12 (54,6 )
12 (54,6)
N iscenesætte
0,065
0.001
0.000
0.000
n0 (49)
0 (0,0)
3 (6.1)
7 (14.3)
6 (12,2)
N1 (49)
1 (2,0)
6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28.6)
N2 (52)
4 (7,7)
3 (5.8)
10 (19,2)
9 (17,3)
N3 (123)
11 (8,9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3)
Nervous invasion
0,156
0.520
0,051
0,294
+ (197)
9 (4.6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5)
- (76)
7 (9.2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0)
Lymphovascular invasion
0,399
0,212
0,004
0,085
+ (196)
10 (5,1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7)
- (77)
6 (7,8)
9 (11,7)
15 (19.5)
17 (22,1)
Tal i parentes procenter.
univariat analyse
over-all fem-årige overlevelsesrate var 38,1% for alle 273 patienter. De signifikante prognostiske faktorer inkluderet: serumniveauet af AFP, CEA, CA19-9, og CA50 (figur 1), alder, tumorstørrelse, tumorstedet, BORRMANN typen, lymfeknude stadium, nervøs invasion, og lymphovascular invasion (tabel 2) . Det 5-års overlevelse var lavere hos patienter med forhøjet AFP (P
= 0,012), CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), eller CA50 (P
= 0,000) sammenlignet med patienter med normale niveauer af tumormarkører. Det 5-års overlevelsen var længere hos patienter med PN0 eller PN1 end patienter med pN2 eller pN3 (P
= 0,000), i ældre patienter (P
= 0,038) hos patienter med lille størrelse tumor (P
= 0,003) hos patienter med en tilstedeværelse besætter mindre end to tredjedele af mavesækken (P
= 0,008) hos patienter uden BORRMANN IV (P
= 0,017) hos patienter uden nervøs invasion (p
= 0.000) eller lymphovascular invasion (P
= 0,000). Den sex, gjorde adjuverende kemoterapi ikke nogen relation med overlevelse. Figur 1 Sammenligning af kumulative kurver ifølge AFP niveau, CEA-niveau, CA19-9 niveau, og CA50 niveau. Patienter med forhøjet serum AFP, CEA, CA19-9 eller CA50 niveauer havde en signifikant dårligere prognose end patienter med normale niveauer af enten markør (P
= 0,012, 0,000, 0,000 og 0,000, henholdsvis).
Table 2 prædiktorer for samlet overlevelse i henhold til den univariate analyse
Faktorer (n)
5-års overlevelse (%)
Log-rank χ2
P

AFP
6,287
0,012
≥10 (16)
25,0
< 10 (257)
38,9
CEA
58,940
0.000
≥10 (44)
11,4
< 10 (229)
43,2
CA19-9
131,705
0.000
≥37 (89)
10,1
< 37 (184)
51,6
CA50
104,377
0.000
≥20 (81)
13,6
< 20 (192)
48,4
Sex
0,001
0,978
Mand (192) Hotel (81)
37,0 38,5
Female
Alder (år)
4.300
0,038
≤40 (26)
23,1
> 40 (247)
39,7
Tumor websted

11,754
0,008
Øvre (90)
34.4
Mellemøsten (52)
34,6
Lavere (124)
43,5
≥Two tredjedel (7 )
14,3
Tumor størrelse
8,687
0.003
≤6 (178)
42,7
> 6 (95)
29,5
BORRMANN skriv
10,158
0,017
I (15)
40,0
II (8)
50,0
III (228)
39,0
IV ( 22)
22,7
N etape
62,666
0.000
n0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9
Nervøs invasion
17,848
0.000
+ (197)
29,9
- (76)
59,2
Lymphovascular invasion
17,242
0.000
+ (196)
30,6
- (77)
57,1
Adjuverende kemoterapi

1,443
0.230
Ja (223)
39,0
Nej (50)
34,0
multivariat analyse
Multivariat overlevelse analyse blev udført ved at evaluere alle væsentlige prognostiske faktorer fra univariate analyse for at bestemme de uafhængige prognostiske faktorer for T4A stadium mavekræft. Multivariat analyse ved hjælp Cox proportional hazard model viste, at tumormarkører, herunder CEA, CA19-9, og CA50, var uafhængige prognostiske faktorer, som tumorstørrelse, lymfeknude scenen, og nervøs invasion. Ifølge den relative risiko, blev disse uafhængige prognostiske faktorer rangeret som CEA, CA19-9, nervøs invasion, CA50 PN etape, og tumorstørrelse ved faldende (tabel 3) .table 3 uafhængige prognostiske faktorer på multivariat analyse af Cox model
Faktorer
Hazard ratio
95% CI
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor størrelse
1,595
1,147-2,219
0,006
pN etape
1,624
1,378-1,914
0.000
Nervøs invasion
2.510
1,456-4,325
0,001
Sammenligning af overlevelse ifølge CEA, CA19-9, og CA50
ifølge AJCC /TNM blev T4A etape mavekræft opdelt i fire faser: IIB, IIIA, IIIB, og IIIC. Baseret på CEA, CA19-9, og CA50, som alle er uafhængige prognostiske faktorer, stadium II og III blev opdelt i CEA (+) og CEA (-), CA19-9 (+) og CA19-9 (-), CA50 (+) og CA50 (-) henholdsvis. Der var signifikante forskelle i den samlede 5-års overlevelse mellem CEA (+) og CEA (-) i henhold til trin II og III (P
= 0,002 og 0,000 henholdsvis, figur 2). Der var signifikante forskelle i den samlede 5-års overlevelse mellem CA19-9 (+) og CA19-9 (-) i henhold til fase III (P
= 0,000, figur 3). Der var signifikante forskelle i den samlede 5-års overlevelse mellem CA50 (+) og CA50 (-) i henhold til fase III (P
= 0,000, figur 4). Figur 2 Sammenligning af overlevelse ifølge trin II og III. Der sås en signifikant forskel i overlevelsen af ​​patienter med trin II og III mellem positiv CEA og negativ CEA (P
= 0,002 og 0,000 henholdsvis).
Figur 3 Sammenligning af overlevelse efter trin II og III. Der sås en signifikant forskel i overlevelsen af ​​patienter med stadie III mellem positiv CA19-9 og negativ CA19-9 (P
= 0,000).
Figur 4 Sammenligning af overlevelse efter trin II og III. . Der sås en signifikant forskel i overlevelsen af ​​patienter med stadie III mellem positiv CA50 og negativ CA50 (P
= 0,000)
Diskussion
De vigtigste resultater i denne undersøgelse var: (1) tumormarkører herunder CEA, CA19-9, og CA50 var uafhængige prognostiske faktorer for T4A etape mavekræft; og (2) der er betydelige forskelle i den samlede 5-års overlevelse mellem CEA (+) og CEA (-) i henhold til trin II og III; mellem CA19-9 (+) og CA19-9 (-) i henhold til trin III; mellem CA50 (+) og CA50 (-). i henhold til trin III er blevet identificeret Salg Forskellige tumormarkører siden Gold og Freedman først rapporteret opdagelsen af ​​carcinoembryonisk antigen (CEA) i 1965 [14]. Disse tumormarkører er blevet undersøgt primært til anvendelighed og gennemførlighed i form af tumor tidlig opsporing. Blandt disse tumorer, AFP, CEA, CA19-9, CA50, og CA72-4 blev anset for relativt specifikke markører for gastriske cancere. Især blev CA 72-4 betragtes som en af ​​de mest specifikke og følsomme markører for gastriske cancere. Men som en retrospektiv undersøgelse, vi kunne kun vurdere den prognostiske værdi af AFP, CEA, CA19-9, og CA50 for gastrisk kræft, som blev evalueret i vores institut. Et par af studier har undersøgt værdien af ​​forskellige tumormarkører, herunder CEA, CA19-9, og CA50 i gastrisk kræft [21-23]. Nogle rapporter viste, at en eller flere tumormarkører kunne forudsige specifikke kliniske resultater, såsom prognose, respons på behandling, og tilbagefald, selv om resultaterne ikke var konsekvent. Desuden har disse undersøgelser blevet opvejet af flere methodologic fejl: (1) medtagelse af patienter med forskellige tumor stadier raser fra lokaliseret til metastatisk; og (2) en heterogen behandlingsregime. Så det er nødvendigt at præcisere værdien af ​​tumormarkører i homogen gruppe af patienter med mavekræft.
Vi kun evaluerede patienter med T4A N0-3 M0 mavekræft, der fik D2 gastrektomi. Årsagerne til kun at medtage T4A gastrisk kræft som følger: (1) Der har været nogle undersøgelser om den prognostiske betydning af tumormarkører i mavekræft, men sjældent har de tidligere undersøgelser vurderet den prognostiske betydning af tumormarkører når bestemt dybde af invasion var involveret , især i T4A klassificering, som var ansvarlig for mere end 40% af gastrisk kræft. Derfor er den præcise fastsættelse af den prognostiske værdi af tumormarkører i T4A mavekræft har væsentlig klinisk betydning. (2) Da nogle tidligere undersøgelser viste en sammenhæng mellem dybden af ​​tumor invasion og serum tumormarkører niveauer [24, 25], var det vanskeligt at identificere de vigtige prognostiske faktorer som følge af indbyrdes forbundne faktorer. I hvert tilfælde blev 15 eller flere lymfeknuder dissekeret efter den AJCC /TNM klassifikationen. I denne undersøgelse, den positive sats for patienter med forhøjet serum AFP niveauer var 5,9%, hvilket svarede til dem rapporteret af andre forskere [12, 24, 26]. Den positive rate af CEA og CA19-9 var 16,1% og 32,6%, henholdsvis, som er lavere end den for andre undersøgelser [27, 28]. Den tilsvarende andel af patienter med forhøjet serum CA50 niveauer var 29,7%. De positive satser for tumormarkører menes at være påvirket af tumor progression på tidspunktet for præsentationen. Når serum positive satser AFP, CEA, CA19-9, og CA50 blev evalueret i henhold til TNM stadie gruppering, viste det, at de positive satser steget gradvist med stadium.
Vi sammenlignede andre klinisk-patologiske faktorer mellem patienter med forhøjede tumormarkører og dem med normale niveauer af serum tumormarkører. Andelen af ​​patienter med forhøjet serum-AFP var signifikant højere hos patienter med Bormmann IV. Det forhøjede serum CEA var forbundet med køn, tumorstedet, og pN fase. Det forhøjede serum CA19-9 var forbundet med alderen, tumor site, lymphovascular invasion, og pN scenen. CA50 positivitet var signifikant forbundet med alderen, tumorstørrelse, tumor site, og pN scenen. Vi fandt, at disse tumormarkører var forbundet med pN fase. Dette fund viste, at de positive satser for tumormarkører steg som tumoren skred frem. Det var enighed med tidligere studier af AFP, CEA, og CA19-9 [25, 26]. Derudover fandt vi, at den positive sats på CEA var højere hos mænd end hos kvinder, som ikke var i overensstemmelse med tidligere nogle undersøgelser [26, 29]. Det var muligt, at de begrænsede prøver i disse undersøgelser bidrog til den negative korrelation mellem CEA og køn. Dette resultat viste, at serum CEA bør undersøges hos patienter med mavekræft, især for mandlige patienter.
Ifølge univariat analyse, viste vores resultater, at der var en signifikant forskel i 5-års overlevelsen i form af tumormarkører og distinkte clinicopathologic faktorer, som omfattede alder, tumor størrelse, tumor websted, BORRMANN typen, lymfeknude stage, nervøs invasion, og lymphovascular invasion. Vi fandt, at serumniveauer af AFP, CEA, CA19-9, og CA50 var signifikant korreleret med overlevelsen hos patienter med T4A stadie mavekræft, hvilket var i overensstemmelse med tidligere studier af AFP, CEA, og CA19-9 [25, 26, 29]. Disse korrelationer viste, at patienter med en positiv værdi af tumormarkører har dårligere prognose, som igen kan skyldes den fremherskende andel af fremskreden gastrisk cancer i denne kohorte af patienter.
Multivariate analyse under anvendelse Cox proportional hazard model viste, at tumormarkører herunder CEA, CA19-9, CA50, var uafhængige prognostiske faktorer, som tumorstørrelse, lymfeknude scenen, og nervøs invasion. Cox proportionel risiko regressions analyse viste, at patienter med forhøjede niveauer af CEA, CA19-9, og CA50 havde en højere risiko for død end patienter med lave niveauer af disse markører. Bortset CA50, havde den prognostiske værdi af CEA og CA19-9 i mavekræft blevet bredt undersøgt. Tocchi et al
. [30] fandt, at CEA og CA19-9 forudsat uafhængig prædiktiv værdi i mavecancerpatienter, men de andre undersøgelser viste ikke konsekvent resultat [26, 29]. Det var sandsynligvis på grund af heterogenitet patienter inkluderet i disse studier, herunder dem med lokaliseret sygdom, som undergår gastrektomi og dem med lokalt avanceret og dissemineret sygdom, som måske ikke undergår resektion.
At vurdere, om serum CEA, CA19-9, og CA50 kunne give yderligere prognostisk information på grundlag af AJCC /TNM stadie-system, vi sammenlignet kumulative overlevelseskurver ifølge CEA, CA19-9, og CA50. Resultaterne viste, at der var betydelige forskelle mellem patienter med forhøjede niveauer og dem med normal serum CEA, CA19-9, og CA50 niveauer i fase III. Disse resultater viste, at serum CEA, CA19-9, og CA50 niveauer kunne give yderligere prognostisk information i en del af patienterne med T4A stadie mavekræft. Lignende resultater hos patienter med mavekræft er blevet rapporteret af andre. En tidligere undersøgelse rapporterede, at overlevelsesraten for mavecancerpatienter på trin I, II og III med forhøjet serum CEA niveauer var markant dårligere end for patienter med normale niveauer [31]. En anden undersøgelse rapporterede, at der var betydelige forskelle mellem patienter med forhøjede CA19-9 niveauer og dem med normale niveauer på stadium I [23]. Grunden til at præoperative niveauer af tumormarkører kan påvirke lang overlevelse T4A mavekræft var stadig uklart; det var muligt, at en række biologiske faktorer er involveret. CEA og CA19-9 tilhørte intercellulære adhæsionsmolekyler, så celler, der udtrykker disse glycoproteiner kan have en større invasive potentiale [8]. CA50 fungerede som en slags glycolipidoverfladeaktivt antigen, der spillede en rolle i vækst og differentiering af celler, hvilket tyder på, at celler, der udtrykker dette antigen ville besidder øget prolifererende aktivitet [16].
Nogle begrænsninger af denne undersøgelse bør anerkendes. For det første, vi kun evalueret patienter med T4A N0-3 M0 mavekræft. Selv om dette er et design af undersøgelsen, kun inddragelse af T4A iscenesætte gastrisk kræft ville begrænse anvendelsen af ​​resultaterne til det tidlige stadie eller mere ugunstige moderat stadie mavekræft. For det andet CA72-4 blev ikke rutinemæssigt testet for mavekræft før 2005 i vores hospital, derfor sin forudsige værdi for mavekræft ikke var kendt. For det tredje, som følge af uafsluttet data om gentagelse, ikke var i stand til at vurdere sammenhængen mellem tumormarkører og tilbagefald. For det fjerde kunne vi ikke bestemme den prognostiske værdi af peritoneal cytologi i vores undersøgelse, fordi vi ikke udføre peritoneal cytologi i forvaltningen af ​​mavekræft. Derfor kan det have påvirket overlevelsesdata. Desuden bør nogle andre molekylære markører, såsom celle-frit DNA (cfDNA) og miRNA undersøges i fremtiden. Tidligere undersøgelser har påvist en stigning af cirkulerende cfDNA i forskellige typer af cancer [32]. MicroRNA (miRNA) spillede en vigtig rolle i reguleringen af ​​gen-express. Chen et al.
[33] fandt, at ekspression mønster af serum miRNA blev ændret i refleksion af forskellige sygdomme.
Konklusioner
Afslutningsvis tumormarkør, som let kan måles før operation, er en enkel og pålidelig prognostisk faktor i T4A iscenesætte mavekræft. Derfor kan det være en kandidat til iscenesættelsen som supplement til konventionelle faktorer. Men som en retrospektiv undersøgelse, vores data kunne ikke tillade os at direkte behandle en række spørgsmål. Storstilet, prospektive studier, der kombinerede tumormarkører og molekylære markører som cfDNA og miRNA, der er nødvendig for at besvare ovennævnte spørgsmål i fremtiden
Forfatter bidrag
udtænkt og designet forsøgene:. XWL HC YNW. Udføres forsøgene: XWL. Analyseret data: XWL YNW. Skrev papiret: XWL. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.
Synopsis
Tumor markør, som let kan måles før operationen, er en enkel og pålidelig prognostisk faktor i T4A stadie mavekræft.

• Laparoskopi-assisteret versus åben D2 radikal gastrektomi for avanceret mavekræft uden serøse invasion: en sag kontrol undersøgelse
• Hvordan håndterer vi den gastrektomi for mavekræft efter koronar bypass bruger den rigtige gastroepiploic arterie? Rapport af to sager, og en gennemgang af litteraturen