Signification pronostique des marqueurs tumoraux dans le cancer gastrique T4a

Signification pronostique des marqueurs tumoraux dans le cancer gastrique T4a
Résumé de l'arrière-plan
L'importance clinique des marqueurs tumoraux préopératoire reste insaisissable dans le cancer gastrique. Le but de cette étude était d'évaluer la valeur pronostique de l'AFP, le CEA, CA19-9 et CA50 dans le cancer gastrique stade T4a.
Méthodes
Deux cent soixante-trois patients atteints de cancer gastrique T4a qui ont subi une gastrectomie curative D2 entre 1996 et 2005 ont été évalués. La corrélation entre les marqueurs tumoraux et les caractéristiques clinicopathologiques et valeur pronostique des marqueurs tumoraux préopératoires ont été étudiés l'analyse de corrélation de: Résultats a montré que l'AFP a été associé à Borrmann de type (P = 0,010
).; CEA avec le sexe (P = 0,029
), tumeurs place (P = 0,014
), et le stade N (P
= 0,001); CA19-9 avec l'âge (P = 0,047
), site de la tumeur (P
= 0,011), l'invasion lymphovasculaire (P
= 0,004), et le stade N (P
= 0,000); CA50 avec l'âge (P = 0,017
), site de la tumeur (P
= 0,004), la taille de la tumeur (P = 0,014
), et le stade N (P
= 0,000). Conclusions de l'analyse multivariée a montré que la positivité de préopératoire CEA, CA19-9 et CA50 étaient les principaux facteurs de mauvais pronostic indépendants de patients atteints de cancer gastrique stade T4a.
marqueur tumoral sérique préopératoire pourrait être un candidat pour le système de mise en scène dans outre les facteurs classiques.
Mots-clés
marqueurs tumoraux gastrique Pronostic du cancer Contexte
le cancer gastrique est le quatrième cancer commun dans le monde entier, et il a été la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer [1]. Bien que la survie du cancer gastrique a été considérablement améliorée dans certains pays, en particulier au Japon, peut-être due à un diagnostic précoce suite à un grand nombre d'examens endoscopiques effectués pour les troubles gastriques, la survie était encore relativement faible en Amérique du Nord et en Europe occidentale, même dans les cas traités par chirurgie radicale, qui a soulevé la question de savoir si la pathologie moléculaire du cancer gastrique a été dans le monde entier similaire [2-4]. Par conséquent, une impulsion majeure pour l'étude était l'absence d'études antérieures sur une population chinoise à grande échelle évaluant l'expression des marqueurs pronostiques moléculaires chez les patients atteints de cancer gastrique. En raison de la variabilité du pronostic dans un stade clinique ou pathologique du cancer gastrique lors de la présentation, qui a montré stade de la tumeur n'a pas pu fournir des informations complètes sur le comportement clinique du cancer de l'estomac, il y a eu une constante recherche de marqueurs biologiques spécifiques pour identifier les sous-groupes de patients avec bien sûr plus agressive de la maladie [5-7]. Certains marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-foetoprotéine (AFP), l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), hydrate de carbone antigène (CA) 19-9, CA50 et CA72-4 ont été signalés à être élevé chez certains patients atteints de cancer gastrique [8-10] . AFP, découvert il y a environ un demi-siècle par Abelev et al.
, Était un marqueur sensible pour le diagnostic du cancer hépatocellulaire [11]. Le niveau de l'AFP sérique a également augmenté à l'AFP produisant un cancer gastrique [12, 13]. Le CEA, décrit à l'origine en 1965 par Gold et Freedman, est couramment utilisé en tant que marqueur de sérum pour le cancer colorectal [14]. CEA était une glycoprotéine de la famille des immunoglobulines dont la fonction était de promouvoir la liaison cellulaire. CA19-9, d'abord décrite par Koprowski et al.
En 1979 comme un marqueur pour le cancer colorectal, était devenu marqueur tumoral le plus important pour adénocarcinome pancréatique [15]. CA19-9 est une mucine de poids moléculaire élevé qui a joué un rôle dans l'adhésion des cellules cancéreuses à des cellules endothéliales. CA50, initialement projeté hors colorectaux lignées cellulaires du cancer par Holmgren et al.
En 1984, était une sorte d'antigène glycolipidique qui a joué un rôle important dans la croissance et la différenciation des cellules [16]. CA72-4 est une glycoprotéine complexe qui a élevé dans le sérum de la poitrine du patient, du pancréas, de l'ovaire, du côlon et des cancers gastriques. CA72-4 a été considéré comme l'un des marqueurs plus spécifiques et sensibles pour les cancers gastriques. Cependant, il n'a pas été régulièrement testé pour les patients atteints de cancer gastrique dans notre hôpital avant 2005. À l'heure actuelle, la valeur de ces marqueurs tumoraux dans T4a cancer gastrique stade était encore insaisissable, qui était responsable de plus de 40% des cancers gastriques et susceptibles de présenter des taux sériques anormaux de marqueurs tumoraux. Méthodes de Dans cette étude rétrospective, nous avons évalué l'association entre les marqueurs tumoraux et les caractéristiques clinicopathologiques et la valeur pronostique des marqueurs tumoraux dans le cancer gastrique stade T4a.
Patients
Au total, 273 patients avec histologiquement confirmé adénocarcinome gastrique primaire a subi une gastrectomie curative au Département de chirurgie abdominale, Cancer Hospital, Université Fudan entre Janvier 1996 et Décembre 2005. les données ont été extraites de leurs rapports opératoires et pathologiques, et les données de suivi ont été obtenus par téléphone, base de données cliniques de consultation externe, et une lettre. Le consentement éclairé a été donné à tous les participants. L'approbation éthique a été donnée par Cancer Hospital. L'étude comprenait 192 hommes et 81 femmes âgés de 22 à 78 ans, l'âge moyen était de 56 ± 12 ans. Il y avait 117 patients âgés de plus de 59 ans; le rapport des hommes aux femmes était de 192: 81; 14 patients avaient des antécédents familiaux de cancer de l'estomac; 198 patients ont aimé manger les aliments frits, 50 patients aimé manger des aliments riches en matières grasses, et les 25 autres patients avaient pas de préférence particulière pour les aliments frits ou les aliments gras; 64 cas avaient des antécédents de tabagisme. Staging a été réalisée selon le Comité américain mixte sur le cancer (AJCC) Classification TNM Staging pour cancer de l'estomac (septième édition, 2010) [17]. Tous les patients appartenaient à un cancer gastrique T4a selon le Système de stadification AJCC /TNM. Gastrectomie a été réalisée conformément à la classification japonaise de gastrique Carcinome [18]. D2 gastrectomie, dissection complète des noeuds de premier rang et de second rang lymphatiques, a été réalisée dans les 273 patients. Dans chaque cas, 15 ou plusieurs ganglions lymphatiques ont été disséqués selon la classification AJCC /TNM. Un suivi de tous les patients a été réalisée selon notre protocole standard (tous les 3 mois pendant au moins 2 ans, tous les 6 mois pour les 3 prochaines années, et après 5 ans tous les 12 mois pour la vie). Les éléments de check-up inclus un examen physique, examen marqueur tumoral, l'échographie, la radiographie thoracique, tomodensitométrie, et l'examen endoscopique. La durée médiane de suivi était de 61,2 mois pour les patients encore en vie au moment de l'analyse.
Sériques des essais pour l'AFP, le CEA, CA19-9, et les échantillons de sang de CA50 ont été obtenus à partir de tous les patients du matin au cours de la semaine avant la chirurgie. L'échantillon de sang a été centrifugé à 1000 g pendant 10 minutes pour séparer le plasma des cellules du sang. AFP, CEA, CA19-9 et CA50 ont été testés avec des particules magnétiques immuno-enzymatique en UniCel TM DxI 800 système d'accès de dosage immunologique (Beckman Coulter Inc. Miami de U.S.A.). La valeur de coupure pour l'AFP sérique, le CEA, le CA 19-9, et CA50 étaient 10 ug /L 10 g /L, 37 U /ml et 20 U /mL, respectivement, selon les instructions du fabricant.
Chimiothérapie adjuvante
Un total de 223 patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante dans les 4 semaines après la chirurgie. Il y avait quatre types de régimes de chimiothérapie dans notre étude: (1) l'administration orale de tegafur 600 mg par jour pendant au moins 1 an (n
= 80); (2) l'administration par voie orale de la doxifluridine 1200 mg par jour pendant au moins 1 an (= 65); (3) une combinaison de 5-fluorouracile, le cisplatine et la mitomycine C, 500 mg /m 2 5-fluorouracile a été administré par perfusion intraveineuse de jours 1 à 5, 20 mg /m 2 cisplatine par voie intraveineuse de jours 1 à 5, et 8 mg de mitomycine C par voie intraveineuse le jour 1, puis tous les 21 jours pendant au moins six cycles (n
= 43); et (4) une combinaison de 5-fluorouracile et hydroxycamptothecine, l'administration intraveineuse de 500 mg /m 2 5-fluorouracile, et 8 mg /m 2 hydroxycamptothecine de jours 1 à 5, tous les 21 jours pendant au moins méthodes statistiques de six cycles (n = 43
).
L'association entre les marqueurs tumoraux et les facteurs clinicopathologiques a été évaluée par le test du chi carré. Les taux de survie à 5 ans ont été calculées par la méthode de Kaplan-Meier [19], et les différences entre les courbes de survie ont été examinés avec le test du log-rank. La valeur pronostique indépendante des marqueurs tumoraux et les caractéristiques clinico a été analysée par Cox proportionnelle modèle des risques [20]. Les différences ont été considérées comme statistiquement significatives lorsque la valeur P
était < 0,05. L'analyse statistique et les graphiques ont été réalisés avec le logiciel statistique SPSS 16.0. Les caractéristiques «Patients de
Résultats
Sur les 273 patients examinés, 90 patients présentaient des tumeurs situées dans le tiers supérieur de l'estomac, 52 patients avaient des tumeurs dans le troisième moyen, 124 patients avaient des tumeurs dans le tiers inférieur, et sept patients avaient des tumeurs qui occupe les deux tiers de l'estomac ou plus. La distribution des stades pathologiques postopératoires des patients était la suivante: 49 patients appartenaient à IIB stade, 49 patients à stade IIIA, 52 patients à stade IIIB, et 123 patients à stade IIIC. gastrectomie partielle a été réalisée chez 193 patients, et gastrectomie totale a été réalisée chez 80 patients.
taux positifs de marqueurs tumoraux
Les sériques des taux positifs préopératoires de l'AFP, le CEA, CA19-9 et CA50 étaient de 5,9%, 16,1% , 32,6% et 29,7%, respectivement. La valeur sérique de l'AFP variait de 0 à 3000 mg /L (moyenne 17,26 g /L, et la médiane de 1,85 mg /L), CEA 0-401 ug /L (moyenne 15,84 g /L, et la médiane de 1,67 mg /L) , CA19-9 1 à 1000 U /ml (moyenne 68,81 U /ml, et la médiane 15,58 U /ml), CA50 0-549 U /ml (moyenne 37,02 U /ml, et la médiane 12,00 U /ml).
L'analyse de corrélation
patients avec le CEA positif, CA19-9 ou CA50 a montré une tumeur stade plus avancé que ceux qui ont des valeurs négatives (P = 0,001
, 0.000 et 0.000, respectivement). Présence d'occuper les deux tiers de l'estomac ou plus était plus fréquente chez les patients avec le CEA positif, CA19-9 ou CA50 (P = 0,014
, 0,011, 0,004, respectivement). La proportion de jeunes patients étaient significativement plus élevés chez les personnes CA19-9 élevée de sérum (P = 0,047
) et CA50 (P
= 0,017) niveaux que ceux avec des niveaux normaux. Un taux positif statistiquement significatif a été trouvé pour le CEA (P = 0,029
) niveau chez les hommes. Borrmann IV était plus fréquente chez les personnes positives AFP (P = 0,010
). Les patients avec envahissement lymphovasculaire ont montré plus souvent des valeurs plus élevées de CA19-9 (P
= 0,004). Les patients atteints de tumeurs de grande taille ont été associés à des taux positifs significativement élevés de CA50 (P = 0,014)
. L'état de l'invasion nerveux n'a pas influencé la positivité des marqueurs tumoraux (Tableau 1) .Table marqueurs tumoraux 1 sériques et les facteurs clinicopathologiques des facteurs des patients (n)
AFP (+)
n (%)
P
CEA (+)
n (%)
P
CA19-9 (+)
n (%)
P
CA50 (+)
n (%)
P
Sex
0,408
0,029
0,213
0,242
Homme (192)
13 (6.8)
37 (19,3)
67 (34,9)
61 (31,8)
Femme (81)
3 (3,7)
7 (8.6)
22 (27,2)
20 (24,7)
âge (années)
0,053
0,779
0,047
0,017
≤40 (26)
4 (15,4)
3 (11.5)
13 (50,0)
13 (50,0)
> 40 ( 247)
12 (4.9)
41 (16,6)
76 (30,8)
68 (27,5)
site de la tumeur
0,153
0,014 0,011

0,004
Upper (90)
5 (5.6)
16 (17,8)
31 (34,4)
31 (34,4)
Moyen (52)
3 (5.8)
5 (9,6)
19 (36,5)
15 (28,9)
Basse (124)
6 (4,8)
19 (15,3)
33 ( 26.6)
29 (23,4)
≥Two tiers (7)
2 (28,6)
4 (57,1)
6 (85,7)
6 (85,7)
Tumor taille
0,063
0,812
0,102
0,014
≤6 (178)
7 (3,9)
28 (15,7)
52 (29,2)
44 (24,7)
> 6 (95)
9 (9,5)
16 (16,8)
37 (38,9)
37 (38,9)
Type Borrmann
0,010
0,365
0,086
0,066
I (15)
0 (0,0)
2 (13.3)
4 (26,7)
3 (20,0)
II (8)
1 (12.5)
0 (0,0)
4 (50,0)
2 (25,0)
III (228)
10 ( 4.4)
36 (15,8)
69 (30,3)
64 (28,1)
IV (22)
5 (22,7)
6 (27,3)
12 (54,6 )
12 (54,6)
N scène
0,065
0,001
0.000
0.000
N0 (49)
0 (0,0)
3 (6.1)
7 (14,3)
6 (12,2)
N1 (49)
1 (2.0)
6 (12,2)
14 (28,6)
14 ( 28,6)
N2 (52)
4 (7.7)
3 (5.8)
10 (19.2)
9 (17,3)
N3 (123)
11 (8.9 )
32 (26,0)
58 (47,2)
52 (42,3) invasion
nerveux
0,156
0,520
0,051
0,294
+ (197)
9 (4,6)
30 (15,2)
71 (36,0)
62 (31,5)
- (76)
7 (9.2)
14 ( 18.4)
18 (23,7)
19 (25,0)
lymphovasculaire invasion
0,399
0,212
0,004
0,085
+ (196)
10 (5.1)
35 (17,9)
74 (37,8)
63 (32,7)
- (77)
6 (7.8)
9 (11.7)
15 (19,5)
17 (22,1)
Les chiffres indiqués entre parenthèses sont des pourcentages.
analyse univariée The-partout dans le taux de survie à 5 ans a été de 38,1% pour les 273 patients. Les facteurs pronostiques importants comprenaient: le niveau de l'AFP, le CEA, CA19-9 et CA50 sérum (figure 1), l'âge, la taille de la tumeur, le site de la tumeur, le type Borrmann, stade ganglionnaire, invasion nerveux, et l'invasion lymphovasculaire (tableau 2) . La survie à 5 ans était plus faible chez les patients présentant un taux élevé AFP (P
= 0,012), le CEA (P
= 0,000), CA19-9 (P
= 0,000), ou CA50 (P
= 0,000) en comparaison avec les patients ayant des taux normaux de marqueurs tumoraux. La survie à 5 ans était plus longue chez les patients atteints de pN0 ou pN1 que les patients avec pN2 ou pN3 (P
= 0,000), chez les patients âgés (P = 0,038
), chez les patients ayant une tumeur de petite taille (P
= 0,003), chez les patients ayant une présence occupant moins de deux tiers de l'estomac (P
= 0,008), chez les patients sans Borrmann IV (P = 0,017
), chez les patients sans envahissement nerveux (P
= 0,000) ou lymphovasculaire invasion (P
= 0,000). Le sexe, la chimiothérapie adjuvante n'a montré aucune relation avec la survie. Figure 1: Comparaison des courbes cumulatives selon le niveau AFP, le niveau CEA, niveau CA19-9, et le niveau de CA50. Les patients ayant des taux sériques élevés AFP, le CEA, CA19-9, ou les niveaux CA50 avaient un pronostic nettement plus mauvais que les patients avec des niveaux normaux de deux marqueurs (P = 0,012
, 0.000, 0.000 et 0.000, respectivement).
Table 2 prédicteurs de la survie globale selon les facteurs de l'analyse univariée (n)
survie à 5 ans (%)
log-rank χ2
P

AFP
6.287
0,012
≥10 (16)
25,0
< 10 (257)
38,9
CEA
58,940
0.000
≥10 (44)
11.4
< 10 (229)
43,2
CA19-9
131,705
0.000
≥37 (89)
10.1
< 37 (184)
51,6
CA50
104,377
0.000
≥20 (81)
13,6
< 20 (192)
48,4
Sex
0.001
0,978
Homme (192)
38,5
Femme (81)
37,0
Âge (années)
4.300
0,038
≤40 (26)
23,1
> 40 (247)
39,7
Tumor Site

11,754
0,008
Upper (90)
34,4
Moyen (52)
34,6
Basse (124)
43,5
≥Two tiers (7 )
14,3
Tumor taille
8,687
0,003
≤6 (178)
42,7
> 6 (95)
29,5
Borrmann tapez
10.158
0,017
I (15)
40,0
II (8)
50,0
III (228)
39,0
IV ( 22)
22,7
N stade
62,666
0.000
N0 (49)
67,3
N1 (49)
53,1
N2 (52 )
44,2
N3 (123)
17,9 invasion
nerveux
17,848
0.000
+ (197)
29,9
- (76)
59,2
lymphovasculaire invasion
17,242
0.000
+ (196)
30,6
- (77)
57,1
chimiothérapie adjuvante

1.443
0,230
Oui (223)
39,0
Non (50)
34,0
analyse multivariée
multivariée analyse de survie a été réalisée en évaluant tous les facteurs pronostiques significatifs de analyse univariée pour déterminer les facteurs pronostiques indépendants pour le cancer gastrique stade T4a. L'analyse multivariée utilisant Cox modèle des risques proportionnels a montré que les marqueurs tumoraux, y compris CEA, CA19-9 et CA50, étaient des facteurs pronostiques indépendants, comme la taille de la tumeur, le stade ganglionnaire, et l'invasion nerveux. Selon le risque relatif, ces facteurs pronostiques indépendants ont été classés comme CEA, CA19-9, invasion nerveux, CA50, stade pN, et la taille de la tumeur en descendant (tableau 3) .Table 3 facteurs pronostiques indépendants à l'analyse multivariée par modèle de Cox
Facteurs
ratio de danger
95% CI
P

CEA
2.809
1.823–4.327
0.000
CA19-9
2.740
1.620–4.635
0.000
CA50
2.091
1.236–3.538
0.006
Tumor Taille
1.595
1,147 à 2,219
0,006 stade
pN
1.624 invasion
1,378 à 1,914
0.000
nerveux
2.510
1,456 à 4,325
0,001
Comparaison de la survie selon la CEA, CA19-9 et CA50
selon Staging System AJCC /TNM, stade T4a cancer gastrique a été divisé en quatre étapes: IIB, IIIA, IIIB et IIIC. Basé sur le CEA, CA19-9 et CA50, qui sont tous des facteurs pronostiques indépendants, les étapes II et III ont été divisés en CEA (+) et le CEA (-), CA19-9 (+) et CA19-9 (-), CA50 (+) et CA50 (-), respectivement. Il y avait des différences significatives de survie globale à 5 ans entre le CEA (+) et le CEA (-) selon le stade II et III (P = 0,002
et 0.000, respectivement; Figure 2). Il y avait des différences significatives de survie globale à 5 ans entre CA19-9 (+) et CA19-9 (-) en fonction du stade III (P = 0,000
; Figure 3). Il y avait des différences significatives de survie globale à 5 ans entre CA50 (+) et CA50 (-) en fonction du stade III (P = 0,000
; Figure 4). Figure 2: Comparaison de la survie selon les étapes II et III. Une différence significative de la survie des patients atteints de stades II et III a été observée entre le CEA positif et négatif CEA (P de
= 0,002 et 0,000, respectivement).
Figure 3 Comparaison de la survie selon les étapes II et III. Une différence significative de la survie des patients atteints de stade III a été observée entre CA19-9 positive et CA19-9 négative (P
= 0,000).
Figure 4 Comparaison de la survie selon les étapes II et III. . Rapport d'une différence significative de la survie des patients atteints de stade III a été observée entre CA50 positive et négative CA50 (P = 0,000
)
Les principales conclusions de cette étude étaient: (1) les marqueurs tumoraux dont le CEA, CA19-9 et CA50 étaient des facteurs pronostiques indépendants pour T4a cancer gastrique de l'étape; et (2) il y avait des différences significatives de taux global de survie à 5 ans entre le CEA (+) et le CEA (-) selon les étapes II et III; entre CA19-9 (+) et CA19-9 (-) selon l'étape III; entre CA50 (+) et CA50 (-). selon le stade III
différents marqueurs tumoraux ont été identifiés depuis l'or et Freedman rapportées à la découverte de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) en 1965 [14]. Ces marqueurs tumoraux ont été étudiées principalement pour l'applicabilité et la faisabilité en termes de détection précoce de la tumeur. Parmi ces tumeurs, l'AFP, le CEA, CA19-9, CA50 et CA72-4 ont été considérés comme des marqueurs relativement spécifiques pour les cancers gastriques. En particulier, CA 72-4 a été considéré comme l'un des marqueurs les plus sensibles et spécifiques pour les cancers gastriques. Cependant, comme une étude rétrospective, nous ne pouvions évaluer la valeur pronostique de l'AFP, le CEA, CA19-9 et CA50 pour les cancers gastriques, qui ont été évalués dans notre institut. Quelques études ont étudié la valeur des différents marqueurs tumoraux, y compris CEA, CA19-9 et CA50 dans le cancer gastrique [21-23]. Certains rapports ont montré que un ou plusieurs marqueurs tumoraux pouvaient prédire les résultats cliniques spécifiques tels que le pronostic, la réponse au traitement, et la récurrence, bien que les résultats ne sont pas cohérents. En outre, ces études ont été contrecarrée par plusieurs failles méthodologiques: (1) l'inclusion des patients atteints de divers stades de tumeurs qui font rage depuis localisé à métastatique; et (2) un régime de traitement hétérogène. Il est donc nécessaire de préciser la valeur des marqueurs tumoraux dans le groupe homogène de patients atteints de cancer gastrique.
Nous patients seulement évalués atteints de cancer gastrique T4a N0-3 M0, qui a reçu D2 gastrectomie. Les raisons pour inclure les cancers gastriques seulement T4a comme suit: (1) Il y a eu des études sur l'impact pronostique de marqueurs tumoraux dans le cancer de l'estomac, mais ont rarement des études précédentes évalué l'impact pronostique des marqueurs tumoraux lorsque la profondeur spécifique de l'invasion a été impliqué , en particulier dans la classification T4a qui est responsable de plus de 40% des cancers gastriques. Par conséquent, la détermination précise de la valeur pronostique des marqueurs tumoraux dans le cancer gastrique T4a a une importance clinique substantielle. (2) Étant donné que certaines études antérieures ont montré une association entre la profondeur de l'invasion tumorale et les taux sériques des marqueurs tumoraux [24, 25], il était difficile d'identifier les facteurs pronostiques importants en raison de facteurs interdépendants. Dans chaque cas, 15 ou plusieurs ganglions lymphatiques ont été disséqués selon la classification AJCC /TNM. Dans cette étude, le taux positif de patients avec élévation des taux sériques AFP était de 5,9%, ce qui était similaire à ceux rapportés par d'autres chercheurs [12, 24, 26]. Le taux positif du CEA et CA19-9 était de 16,1% et 32,6%, respectivement, qui sont plus faibles que celles des autres études [27, 28]. La proportion correspondante des patients avec des niveaux de CA50 sériques élevée était de 29,7%. Les vitesses positives des marqueurs tumoraux sont supposés être influencés par la progression de la tumeur au moment de la présentation. Lorsque le sérum des taux positifs de l'AFP, le CEA, CA19-9 et CA50 ont été évalués en fonction de groupement de stade TNM, il a montré que les taux positifs ont augmenté progressivement avec le stade.
Nous avons comparé d'autres facteurs clinicopathologiques entre les patients avec des marqueurs tumoraux élevés et ceux ayant des taux normaux de marqueurs tumoraux sériques. La proportion de patients présentant un taux élevé AFP sérique était significativement plus élevée chez ceux qui Bormmann IV. Le CEA sérique élevé a été associé avec le sexe, site de la tumeur, et le stade pN. La CA19-9 sérique élevée a été associée à l'âge, le site de la tumeur, l'invasion lymphovasculaire, et le stade pN. CA50 positivité était significativement associée à l'âge, la taille de la tumeur, le site de la tumeur, et le stade pN. Nous avons constaté que ces marqueurs tumoraux étaient associés à l'étape pN. Cette constatation indique que les taux positifs des marqueurs de tumeur que la tumeur a augmenté progressaient. Cela a été d'accord avec les études précédentes de l'AFP, le CEA et CA19-9 [25, 26]. De plus, nous avons constaté que le taux positif de CEA était plus élevé chez les hommes que chez les femmes, ce qui était pas compatible avec certaines études antérieures [26, 29]. Il est possible que les échantillons limités dans ces études ont contribué à la corrélation négative entre le CEA et le sexe. Ce résultat indique que le CEA sérique doit être étudiée chez les patients atteints de cancer gastrique, en particulier pour les patients de sexe masculin.
Selon l'analyse univariée, nos résultats ont montré qu'il y avait une différence significative de la survie globale à 5 ans en termes de marqueurs tumoraux et facteurs distincts clinicopathologiques, qui comprenaient l'âge, la taille de la tumeur, le site de la tumeur, type Borrmann, stade ganglionnaire, invasion nerveux et invasion lymphovasculaire. Nous avons constaté que les niveaux de l'AFP, le CEA, CA19-9 et CA50 sériques étaient significativement corrélées avec le taux de survie chez les patients atteints de cancer gastrique stade T4a, ce qui était en accord avec les études précédentes de l'AFP, le CEA et CA19-9 [25, 26, 29]. Ces corrélations indiquent que les patients avec des valeurs positives de marqueurs tumoraux ont un pronostic défavorable, qui à son tour peut être due à la proportion prédominante de cancer gastrique avancé dans cette cohorte de patients.
Analyse multivariée utilisant Cox modèle des risques proportionnels ont montré que les marqueurs tumoraux, y compris CEA, CA19-9, CA50, étaient des facteurs pronostiques indépendants, comme la taille de la tumeur, le stade ganglionnaire, et l'invasion nerveux. L'analyse des risques proportionnels de Cox de régression a montré que les patients avec des niveaux élevés de CEA, CA19-9 et CA50 avaient un risque plus élevé de décès que les patients ayant un faible niveau de ces marqueurs. Sauf CA50, la valeur pronostique du CEA et CA19-9 dans le cancer gastrique a été largement étudiée. Tocchi et al
. [30] ont constaté que le CEA et CA19-9 fourni une valeur prédictive indépendante chez les patients atteints de cancer gastrique, mais les autres études ne montrent résultat cohérent [26, 29]. Cela est probablement dû à l'hétérogénéité des patients inclus dans ces études, y compris ceux ayant une maladie localisée qui subissent une gastrectomie et ceux ayant une maladie localement avancée et diffusées qui ne peuvent pas subir une résection.
Pour évaluer si l'ACE sérique, CA19-9, et CA50 pourrait fournir une information pronostique supplémentaire sur la base du système d'estrade AJCC /TNM, on a comparé les courbes de survie cumulée selon la CEA, CA19-9, et CA50. Les résultats ont montré qu'il y avait des différences significatives entre les patients avec des niveaux élevés et ceux avec du sérum normal niveaux CEA, CA19-9 et CA50 au stade III. Ces résultats indiquent que les niveaux CEA, CA19-9 et CA50 sériques pourraient fournir une information pronostique supplémentaire dans une partie des patients atteints de cancer gastrique stade T4a. Des résultats similaires chez les patients atteints d'un cancer gastrique ont été rapportés par d'autres. Une étude antérieure a rapporté que le taux de patients atteints de cancer gastrique à des stades I, II et III avec des niveaux de CEA sériques élevés de survie était significativement plus faible que celle des patients ayant des taux normaux [31]. Une autre étude a indiqué qu'il y avait des différences significatives entre les patients avec des niveaux élevés CA19-9 et ceux avec des niveaux normaux au stade I [23]. La raison pour laquelle les niveaux préopératoires de marqueurs tumoraux pourraient influencer à long survie du cancer gastrique T4a était encore incertaine; il était possible qu'un certain nombre de facteurs biologiques sont impliqués. CEA et CA19-9 appartenu à des molécules d'adhésion intercellulaires, de sorte que les cellules exprimant ces glycoprotéines peuvent avoir un potentiel invasif de plus [8]. CA50 a agi comme une sorte d'antigène glycolipidique qui a joué un rôle dans la croissance et la différenciation des cellules, ce qui suggère que les cellules exprimant cet antigène posséderait une activité accrue de prolifération [16].
Certaines limites de cette étude devraient être reconnus. Tout d'abord, nous avons seulement des patients atteints de cancer gastrique T4a N0-3 M0 évalué. Bien que ce soit une conception de l'étude, que l'inclusion de T4a stade des cancers gastriques limiteraient l'application des résultats au stade précoce ou le cancer gastrique de stade modéré plus défavorable. Deuxièmement, CA72-4 n'a pas été systématiquement testés pour le cancer gastrique avant 2005 dans notre hôpital, donc sa valeur de prédiction pour le cancer gastrique n'a pas été connu. En troisième lieu, en raison de données inachevées au sujet de la récurrence, on n'a pas pu déterminer la corrélation entre les marqueurs tumoraux et la récurrence. Quatrièmement, nous ne pouvions pas déterminer la valeur pronostique de la cytologie péritonéale dans notre étude, parce que nous ne réalisons cytologie péritonéale dans la gestion du cancer gastrique. Par conséquent, cela peut avoir une influence sur les données de survie. En outre, certains autres marqueurs moléculaires tels que l'ADN sans cellule (cfDNA) et miRNA devraient être étudiés à l'avenir. Des études antérieures ont démontré une augmentation de cfDNA circulant dans différents types de cancer [32]. MicroARN (miARN) a joué un rôle important dans la régulation génique express. Chen et al.
[33] ont constaté que motif d'expression de miARN sérum a été modifié dans la réflexion de diverses maladies
. Conclusions
En conclusion, marqueur tumoral, qui peut être facilement mesurée avant la chirurgie, est un simple et facteur pronostique fiable dans T4a stade du cancer gastrique. Par conséquent, il pourrait être un candidat pour le système de mise en scène en plus des facteurs classiques. Cependant, comme une étude rétrospective, nos données ne pouvaient pas nous permettre d'aborder directement certaines questions. À grande échelle, des études prospectives, qui a combiné des marqueurs tumoraux et des marqueurs moléculaires comme cfDNA et miRNA, sont nécessaires pour répondre à des questions mentionnées ci-dessus dans les contributions
Auteur Conçu pour l'avenir et a conçu les expériences:. XWL HC YNW. Joué les expériences: XWL. Les données analysées: XWL YNW. A écrit le papier: XWL.

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