Kliniskt patologiska egenskaper, diagnos, behandling och resultat av primära gastric adenosquamous carcinoma

kliniskt patologiska egenskaper, diagnos, behandling, och resultat av primär gastric adenosquamous carcinoma Bild Sammanfattning
Bakgrund
Primär gastric adenosquamous carcinoma (ASC) är en sällsynt delmängd av ASC. Denna studie syftar till att undersöka kliniskt patologiska egenskaper, diagnos, behandling, och resultat av primär gastric ASC.
Metoder sälja The journaler för 13 konsekutiva patienter med primär gastric ASC mellan januari 2010 och juli 2014 från en enda institutionell databas var . omdömet
Resultat
Man dominans observerades (M /F = 10/3) bland patienterna, och deras medianåldern var 62 år (intervall: 43 till 79 år). De primära lesioner oftast återfinns i den övre tredjedelen av magen, med en mediantumörstorlek av 5 cm (intervall: 2,25 cm till 10,5 cm). Tio patienter genomgick radikala resektioner (R0 resektion, 76,9%), medan tre patienter hade palliativ resektioner (R1 /R2 resektion, 23,1%). Tolv patienter hade lymfkörtel metastas vid tidpunkten för kirurgi. Adenokarcinom och skivepitelcancer komponenter i lymfkörtel påträffades i åtta och två fall, respektive, medan två patienter hade både skivepitelcancer och adenokarcinom komponenter. När det gäller den TNM, steg IIB, IIIA, IIIB, IIIC och IV påvisades i två (15,4%), 2 (15,4%), en (7,7%), 5 (38,5%), och 3 (23,1 %) patienterna. Medianuppföljningsperiod var 22 månader (intervall: 5 till 52 månader); under vilken var fyra patienter fortfarande lever och åtta patienter dog på grund av tumörprogression. 1-, 2- och 3-årsöverlevnaden var 76,9%, 46,2%, och 15,4% respektive.
Slutsatser
Primär gastric ASC har en mycket dålig prognos, och båda skivepitelcancer och adenokarcinom komponenter har fjärrmetastaser potential.
Nyckelord
Adenosquamous cancer clinicopathologic Diagnos Prognos mage Tumörer bakgrund
Adenosquamous carcinoma (ASC) är en sällsynt enhet som sker i hela mag-tarmkanalen [1-3]. Förekomsten av primär gastric ASC är ovanligt, står för mindre än 1% av den totala gastriska karcinom i världen [4,5] och mestadels påverkar asiater. Primära gastric ASC uppvisar tidig tumörprogression och sämre prognos än den typiska gastriskt adenokarcinom [4]. Den biologiska beteende ASC normalt bestäms av adenocarcinom komponenten [6,7]. Patienter med magsäcks ASC har varierande kliniska symtom, av vilka några är identiska med dem i andra typer av gastriska tumörer.
Tanke sällsynthet dessa karcinom, de flesta litteratur bygger på fallrapporter [2,4,5,7-11 ]. Den histogenes av dessa tumörer har debatterats kraftigt, och kliniska behandlingar och prognos av ASC har inte väletablerade hittills [12]. Därför, i den aktuella studien, införlivade vi data från 13 konsekutiva patienter med primär gastric ASC som genomgick operation vid en enda medicinsk institution. Vi undersökte de kliniskt patologiska egenskaper, diagnos, behandling och överlevnad resultaten av dessa patienter för att bidra till en djupare kunskap om denna tumör och ge ytterligare stöd till ASC hantering.
Metoder
Patient urval
Tretton patienter som opereras och patologiskt diagnosen primär gastric ASC vid institutionen för Gastrointestinal kirurgi, West Kina Hospital, Sichuan University från januari 2010 till juli 2014 var i efterhand identifierats. Kontrastförstärkt datortomografi av bröstkorgen och buken, elektronisk gastroskopi, lungfunktion, njur- och leverfunktion, och andra var rutinmässigt preoperativt. Alla kirurgiska prover granskas av en ledande patolog från vår institution. ASC diagnos bekräftades när egenskaperna hos samexistens av skivepitelcancer (SC) och adenokarcinom komponenter (AC) identifierades, med SC står för minst 20% till 25% [13,14]. Patienter med diagnosen icke-gastric ASC med ofullständiga journaler och inte delta i uppföljande undersökning uteslöts från denna studie. Institutional Review Board och etikkommittén i västra Kina sjukhuset i Sichuan University informeras om att en etisk granskning inte behövdes för denna retrospektiva studie
kirurgi och immunhistokemisk undersökning
Samtliga patienter genomgick laparotomi med narkos. kirurgiska förfaranden utfördes i enlighet med kriterierna i den japanska Gastric Cancer Association [13], inklusive subtotal gastrektomi eller total gastrektomi och D2 lymfkörtlar eller större D2 lymfadenektomi. Operation samtycke erhölls från varje patient som genomgick kirurgisk resektion. Två patienter genomgick proximala gastrektomi med rör återuppbyggnad gastric. De prover för histologisk undersökning fixerades i 10% formalin och färgades immunohistokemiskt för karcinoembryonalt antigen (CEA), cytokeratin (CK) 5/6/7, P63, kromogranin A (CGA), och synaptophysin (Syn).
Data insamling och uppföljning
parametrarna som samlats in från de patientjournaler och patologiska rapporter ingår demografiska data, kliniska manifestationen vid tidpunkten för diagnos, sjukhusvistelse, kirurgiska data tumörens storlek och läge, patologiska data (BORR typer, djup invasion , lymfatiska metastas, TNM stadier, och så vidare.), immunhistokemisk färgning, postoperativ tumörrecidiv, och så vidare. Tumör TNM steg graderades enligt kriterierna i den sjunde upplagan av den amerikanska kommittén för cancer Staging Manual [15]. Total överlevnadstid beräknades från tidpunkten för operation till döden eller till sista uppföljningen. Uppföljning utfördes genom kontor besök, telefon eller poliklinikbesök september 2014 till oktober 2014.
Resultat
patientkarakteristika sälja The kliniskt patologiska data för ASC patienterna sammanfattas i tabellerna 1 och 2. Detta hela kohorten består av 10 män och 3 kvinnor, med en han-hon-förhållande av 3,3: 1. Åldrarna hos patienterna varierade från 43 till 79 år (median: 62 år). En preoperativ biopsi visade ASC i endast två patienter. De primära lesioner främst i den övre tredjedelen av magen, med en mediantumörstorlek av 5 cm (intervall: 2,25 till 10,5 cm). Borrmann typ I, II, och III karcinom observerades hos en (7,7%), 6 (46,2%), och 6 (46,2%) fall, respektive. De kliniska symptomen var identiska med de andra typer av gastriska tumörer, med epigastrisk smärta, dysfagi, och sura uppstötningar som de viktigaste kliniska manifestationer. Den genomsnittliga sjukhusvistelse längd var 19,3 ± 6,1 dagar. Två patienter (nummer 2 och 5) hade typ 2 diabetes mellitus, medan en patient (nummer 5) bekräftades med levercirros under operation.Table 1 kliniskt patologiska egenskaper och demografiska data från 13 patienter med primär gastric ASC Bild Case nummer

Kön
Ålder
Site
Storlek (cm)
Borrmann typ
Vårdtiden (dagar)
vid Operation
Postoperativ komplikation
Adjuvant behandling
en
M
51
U
2,5 * 2 Review II
29
Radical
Abdominal infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No
Förkortningar
: ASC
adenosquamous carcinoma, M
male, F
kvinnlig, U
övre tredjedelen av magen, M
mellersta tredjedelen av magen, L
nedre tredjedelen av magen .
Tabell 2 Patologiska egenskaper och överlevnads resultaten av 13 patienter med primär gastric ASC Bild Case nummer
TNM stadium
djup invasion
Metastas hastighet LN
fjärrmetastaser
Andel SCC
Metastaserande komponenter i LN
Återkommande /metastas (månader)
Resultat /period (månader ) katalog 1
IIIA
T4A
2/24
M0
40%
AC
Lever (7) Review Death (26)
2 Review IV
T4B
4/29
Spleen /bukspottkörteln
25%
AC
bukhålan (0) Review Death (5) Review 3
IIIC
T4A
16/63
M0
65%
AC och SC
anastomos (2) Review Death (7) Review 4
IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC
bukhinna (17) Review Death (31) Review 5
IV
T4B
4/27
Lever
35%
AC
Lever (0) Review Alive (15) katalog 6
IIB
T3
0 /12
M0
40%
Frånvarande
bukhinna (21) Review Death (34) katalog 7
IIIC
T4A
27/32
M0
30%
AC och SC
Lung (13) Review Death (18) katalog 8
IIIA
T4A
2/19
M0
75%
AC
Frånvarande (-) Review Alive (32) katalog 9
IIIC
T4A
11/19
M0
60%
SC
Lever (10) Review Alive (41) Review 10
IIB
T2
4/21
M0
20%
AC
frånvarande (-) Review Alive (52) Review 11
IV
T3
9/29
Lever
35%
AC
Lever (0)
Dödsfall (13) katalog 12
IIIC
T4B
8/24
M0
25%
SC
Lever (9) Review Death (22 ) katalog 13
IIIC
T4A
11/28
M0
45%
AC
bukhinna (5) Review Death (11) Review Förkortningar Blogg: ASC
adenosquamous carcinoma, LN
lymfkörtlar, AC
adenokarcinom komponenter, SC
skivepitelcancer komponenter
Kirurgisk och adjuvant behandling
Alla 13 ASC patienter var kirurgiskt. behandlas genom buken tillvägagångssätt, inklusive D2 lymfkörtlar eller större D2 lymfkörtlar. Tio patienter genomgick radikala resektioner (R0 resektion, 76,9%), medan de andra tre patienterna hade palliativ resektioner (23,1%), inklusive flera levermetastaser (nummer 11), levermetastaser med cirros (nummer 5), och medverkan av pankreas /mjälte (nummer 2). Totalt, proximal och distal gastrektomi genomfördes 3, 6 och 4 fall, respektive. Två patienter genomgick röret rekonstruktion gastric efter proximal gastrektomi. När det gäller den TNM, steg IIB, IIIA, IIIB, IIIC och IV påvisades i två (15,4%), 2 (15,4%), en (7,7%), 5 (38,5%), och 3 (23,1 %) patienterna. Adjuvant terapi rutinmässigt rekommenderas för patienter med palliativ resektion, och steg II, III eller IV. Kemoterapi för squamous carcinoma bör genomföras när SC komponent blir en dominerande i tumörvävnad. Totalt sex patienter fick adjuvant terapi. Tre patienter behandlades med kemoterapi av SOX regim för fem cykler (nummer 1, 9, och 11), medan de övriga tre patienter fick FOLFIRI för tre cykler (nummer 5), FOLFOX sju cykler (nummer 4), och gimeracil och oteracil Porassium kapslar för fyra cykler (nummer 12). Två (nummer 1 och 9) av de sex patienterna fick också abdominal strålbehandling (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4GY /28f) Review Patologisk och immunhistokemisk undersökning
Tabell 2 visar. De patologiska egenskaperna hos den 13 primära gastriska DSK-patienter. ASC karakteriserades som en blandning av SC och AC (Figur 1). De flesta skivepitelcancer komponenter hade egenskaperna hos enskilda cellen keratinisering, keratin pärla, eller inter bro, bland andra. Sju patienter genomgick immunhistokemisk undersökning. Både CEA och CK7 var positiv i alla AC av tumör eller AC av metastaserande lymfkörtel; dock, SC med dessa två antikroppar var svagt positiv i en och tre fall, respektive. P63 uttryck var positivt i skivepitelcancer komponent i sex patienter men negativ i adenokarcinom komponenter. Ingen patient hade positiva uttryck av CGA och Syn. Tumören invaderade visceral bukhinnan (T4A) och angränsande vävnader (T4B) i sex och tre fall, respektive. Totalt 359 lymfkörtlar flyttades; bland vilka, 106 hade metastaser. Adenokarcinom och skivepitelcancer komponenter i lymfkörtel påträffades i åtta och två fall, respektive, medan två patienter hade både skivepitelcancer och adenocarcinoma komponenter (figur 2). Figur 1 ASC kännetecknas som en blandning av SC och AC. Båda skivepitelcancer och adenokarcinom komponenter återfanns (A: hematoxylin-eosin färgning, × 200; B: hematoxylin-eosin färgning, × 400); Immunohistokemi av P63 protein som var positiv i skivepitelcancer område (C: × 400), och positiv färgning för adenocarcinom cell med CEA (D: × 400).
Figur 2 skivepitelcancer och adenokarcinom komponenter återfanns i lymfkörtelmetastaser i samma patient. Adenocarcinom komponent, positivt för CK7 (A: x 400); och skivepitelcancer komponent, positivt för P63 (B: × 400).
Överlevnads utfall
Uppföljning utfördes i alla 13 patienter, med en median på 22 månader (intervall: 5 till 52 månader). Fyra patienter var fortfarande vid liv, medan åtta fall dog på grund av tumörprogression. Dessutom en patient (nummer 13) dog på grund av kronisk andningssvikt. Alla utom två patienter med TNM stadier IIIA och IIB upplevde tumörrecidiv och /eller metastaser, med en mediantiden för progression av 7 månader. De vanligaste metastaser detekterades i levern hos fem patienter, följt av bukhinnan i tre fall. Samtidigt en patient (nummer 9) med levermetastaser genomgick radiofrekvent ablation. Medianöverlevnaden tid och tid till progression var 22 och 9 månader, respektive. En trend för bättre överlevnad observerades hos patienter som behandlats med adjuvant terapi (medianöverlevnad: 24 månader vs.
18 månader). 1-, 2- och 3-årsöverlevnaden var 76,9%, 46,2%, och 15,4% respektive. . Med tanke på den begränsade provstorleken var analys av de relevanta prognos faktorer ASC inte försökt
Diskussion
Adenokarcinom är den vanligaste elakartade tumör i magen; primär gastric ASC är en sällsynt klinisk enhet. ASC i magen har fått en hel del intresse på grund av dess olösta histogenes; dess kliniskt patologiska och immunhistokemiska egenskaper är dåligt förstås [7,13]. Rolleston och Trevor först rapporterade om gastric ASC 1905. Noterbart var majoriteten av patienterna med ASC diagnosen i ett framskridet stadium, med hög kvalitet malignitet och dålig prognos [2,4]. ASC förekomst är vanligare i den proximala magen bland medelålders och äldre befolkning, liksom bland asiatiska män [1,5,16]. I den aktuella studien, den kvoten män till kvinnor var 3,3: 1. Förekomst huvudsakligen observeras i den övre tredjedelen av magen hos patienter med medianålder på 62 år, vilket är i överensstämmelse med tidigare rapporter. De kliniska presentationer av gastric ASC kan variera men är i princip identiska med dem i andra typer av magcancer, och presenteras främst epigastriesmärta [4,7].
Enligt Världshälsoorganisationens klassificering, ASC består av en blandning av adenocarcinom och skivepitelcancer komponenter. Emellertid histogenes SC förblir kontroversiell. Följande hypoteser har föreslagits beträffande dess mest sannolika ursprung [1,4,8,17-19]: 1. Foci av heterotopisk skivepitel i magslemhinnan; 2. Stamcells av magslemhinnan som differentierade mot både cellulära linjer; 3. metaplastiska omvandling av en adenokarcinom eller godartad skivepitelcancer gastric epitel; 4. Endotelceller differentierade mot squamous element; och 5. Kollision mellan en adenokarcinom och skivepitelcancer. För närvarande är hypotesen att SCS härrör från adenokarcinom gynnas av många forskare. ASC har en uppenbar övergångsområdet mellan de två komponenterna och adjoined adenokarcinom komponenter. Den positiva uttryck CK7 och CEA i SC från tillgängliga data stöder hypotesen att SC härstammar från adenokarcinom [1,19]. Dessutom kan SC i ASC differentierar till dem som liknar ren skivepitelcancer eller de med helt olika biologiska beteenden [17]. I denna studie var svagt positivt uttryck för CEA och CK7 i SC observerades med en och tre fall, respektive. Därför är fler studier behövs för att bekräfta histogenes av gastric ASC.
Makroskop, majoriteten av ASC: er som observerats är BORR typ II och III, medan typ I och IV är sällsynta [17,20]. Diagnosen ASC brukar åtföljas av fjärrmetastaser, såsom peritoneal spridning, lymfkörtel metastas, och levermetastaser [4-6]. Såsom visas i den nuvarande serien, är den vanligaste platsen för metastas i levern, följt av peritoneal spridning. Vi fann också att både SC och AC har potential för fjärrmetastaser, liknar de som rapporterats i andra publikationer [1,17]. ASC brukar finnas djupt in i muskelskiktet, med mer aggressiva kliniskt patologiska egenskaper. Resultaten i denna studie visar att tumören invaderat den viscerala bukhinnan (T4A) eller angränsande vävnader (T4B) i sex och tre fall, respektive. De flesta patienterna diagnostiserades vid mer avancerade stadier. En anmärkningsvärd ståndpunkt togs upp av Bansal et al
. [7], som ansåg att de biologiska beteenden kan bestämmas av AC i ASC i magen. Samtidigt har flera studier visat att de biologiska beteenden ASC är oftast liknar en aggressiv adenokarcinom [6,18,21]. Däremot kan en övertygande slutsats inte nås baserat på en fallrapport eller observation med ett litet antal prover.
Ingen standardbehandling för primär gastric ASC har fastställts på grund av dess sällsynthet. För närvarande komplett kirurgisk resektion uppnå R0, inklusive återställning närheten av organ eller direkt omgivande normala vävnader vid behov, är fortfarande den främsta botande metod för alla maligna tumörer. Tyvärr, de terapeutiska resultaten av ASC är otillfredsställande, och de flesta patienter uppvisar en mycket snabb sämre kurs inom några månader efter operationen [4,7]. Patienter som fick adjuvant kemoterapi hade bättre resultat. S-1 monoterapi, cisplatin, fluoropyrimidin, docetaxel och irinotekan uppgift förbättra överlevnadstider, men fortfarande med dålig prognos [1,5,10,22]. Squamous carcinoma är känslig för strålbehandling; följaktligen kan postoperativ radioterapi också användas som en av de omfattande behandlingar för ASC. Som tidigare beskrivits, patienter med cervikal ASC härleda relativt bättre överlevnadsfördelar från adjuvant strålbehandling [23,24]. I vår studie var en trend för bättre överlevnad hos patienter som behandlas med adjuvant terapi observerades (medianöverlevnad: 24 månader vs
18 månader.). Men i ett försök att få en bekräftelse på denna upptäckt och fastställa standard terapeutiska metoder, fler uppgifter om gastric ASC bör samlas.
Prognosen för ASC har diskuterats i tidigare rapporter. ASC är mer aggressiv än ren adenocarcinom. Medianöverlevnaden för gastric ASC varierar från 12 till 22 månader, och 5-års överlevnad är 10% [1,5]. Ett liknande överlevnad resultat av esofageal ASC rapporterades av Chen et al
[14]. Deras studie visade att medianöverlevnadstiden var 21 månader, och 1-, 3- och 5-åriga totala överlevnaden var 67,5%, 29,4%, och 22,9% respektive. Däremot livmoderhalscancer ASC patienter verkar ha en relativt bättre resultat [23]. I den aktuella studien, medianöverlevnaden och tid till progression var 22 och 9 månader, respektive. Flera faktorer påverkar prognosen för tumörer, såsom TNM stadium, tumörstorlek, plats, och kirurgisk marginal. En studie av Lee et al
. [17] visade att p53-protein överuttryck och hög Ki-67 märkning index kanske prediktorer för dålig prognos. Med tanke på den begränsade provstorleken i vår studie har vi inte försöka analysera de oberoende prognostiska faktorer på primär gastric ASC.
Slutsatser
Primär gastric ASC är en sällsynt enhet med dålig prognos. Kirurgisk resektion är fortfarande den gyllene standardbehandling för primär gastric ASC, även om graden av tumörrecidiv /metastaser är fortfarande hög även efter radikal resektion. Adjuvant behandling (kemoterapi och /eller strålbehandling) kan förbättra överlevnadstiden. behövs stora prov undersökningar för att fastställa de prognostiska faktorer och finna nya terapeutiska metoder för att uppnå bättre prognos.
Notes
Haining Chen och Chaoyong Shen bidragit lika för detta arbete.
Förkortningar
AC :
adenokarcinom komponenter
ASC:
adenosquamous carcinoma
CEA:
karcinoembryonalt antigen

CGA:
kromogranin A
CK:
cytokeratin
SC:
skivepitelcancer carcinoma komponenter
Syn:
synaptophysin
Deklarationer
tack
Vi vill tacka Institutionen för Gastrointestinal kirurgi och patologi, West Kina Hospital, som generöst bistånd i insamlingen av data under hela studien.
konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
författarnas bidrag
ZB, CZX och CJP tänkt studien och deltagit i dess utformning och samordning. CHN, CM, YY, CJJ och HLY bidragit till att samla in data. CHN och SCY utarbetade manuskriptet. YR hjälpte till att granska immunhistokemiska data. ZB hjälpte revidera papper kritiskt för viktig intellektuellt innehåll. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Stängning av iatrogena stora slemhinnor och full tjocklek defekter i magen med endoskopiska avbryts suturer i in vivo svin modeller: de är tåliga nog
• Helt laparoskopisk gastrektomi använder intracorporeally häftapparat eller handsydda anastomos för magcancer: en enda centret av 478 konsekutiva fall och resultat