Clinicopathological značilnosti, diagnostike, zdravljenja in rezultati primarne želodca adenoskvamozni karcinom

Clinicopathological značilnosti, diagnostike, zdravljenja in rezultati primarne želodca adenoskvamozni karcinom
Abstract
ozadju
Primarni želodca adenoskvamozni karcinoma (ASC) je redka podmnožica ASC. Namen te študije je raziskati clinicopathological značilnosti, diagnostike, zdravljenja in rezultate primarnega želodca PSZ.
Metode
zdravstvenih kartotek 13 zaporednih bolnikih s primarno želodca PSZ med januarjem 2010 in julijem 2014, z enim samim institucionalni bazi podatkov, so bile . pregledali
Rezultati
Moški prevladujejo opazili (M /F = 10/3) med bolniki, njihova povprečna starost je bila 62 let (razpon: od 43 do 79 let). Primarni lezije so bile najbolj pogosto najdemo v zgornji tretjini želodca, s srednjo velikost tumorja 5 cm (razpon: 2,25 cm do 10,5 cm). Deset bolnikov je doživel korenite resekciji (R0 resekcija, 76,9%), medtem ko so trije bolniki so imeli paliativno resekciji (R1 /R2 resekcija, 23,1%). Dvanajst bolnikov je imelo bezgavko metastaze v času operacije. Adenokarcinom in ploščatocelični karcinom komponente bezgavke so našli v osmih in dveh primerih, v tem zaporedju, medtem ko sta bolniki so imeli obe ploščatocelični karcinom in adenokarcinom komponent. V zvezi s sistemom TNM počivališču, uprizarja IIB, IIIA, IIIB, IIIC in IV bili odkriti v 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%) in 3 (23,1 %) bolnikov, v tem zaporedju. Mediana spremljanja je bilo obdobje 22 mesecev (razpon: od 5 do 52 mesecev); med katerimi so bili štirje bolniki še vedno živ in osem bolnikov umrlo zaradi napredovanja tumorja. Deleža preživetja 1-, 2- in 3-leta, je bilo 76,9%, 46,2% in 15,4%, soodvetno.
Sklepi
Osnovna želodca ASC ima zelo slabo prognozo, in obe ploščatoceličnega karcinoma in adenokarcinomom deli imajo oddaljenih metastaz potencial.
Ključne besede
adenoskvamozni karcinom Clinicopathologic Diagnoza Prognoza Želodec novotvorbe Ozadje
adenoskvamozni karcinoma (ASC) je redka oseba, ki se pojavlja v celotnem prebavnem traktu [1-3]. Pojavnost primarnega želodca PSZ je redka, kar predstavlja manj kot 1% vseh želodčnega karcinoma svetu [4,5] in večinoma vplivajo na Azijci. Primarni želodca ASC kaže zgodnje napredovanje tumorja in slabšo prognozo kot tipičen adenokarcinom želodca [4]. Biološki obnašanje PSZ se navadno komponenta adenokarcinomom [6,7]. Bolniki z razjedo ASC imajo variabilne klinične simptome, od katerih so nekateri enaki kot druge vrste želodčnih tumorjev.
Glede na redkost teh karcinomov, večina literature na podlagi poročil o primerih [2,4,5,7-11 ]. Glede histogeneze teh tumorjev je precej razpravljali, in kliničnih terapij in prognoza ASC niso bile dobro uveljavljene na dan [12]. Zato je v sedanji raziskavi, smo vključili tudi podatke o 13 zaporednih bolnikih s primarno želodca PSZ, ki so bili operirani na enem zdravstveni ustanovi. Smo raziskovali clinicopathological značilnosti, diagnostike, zdravljenja in rezultate preživetja teh bolnikov prispevati k globlje znanje o tem tumorju in zagotoviti dodatno pomoč za upravljanje ASC.
Metode
izbiro bolnika
Trinajst bolnikov, ki so bili kirurško obdelan in patološko diagnozo primarnega želodca ASC na Oddelku za operacijo na prebavilih, Kitajska bolnica West, Sichuan University od januarja 2010 do julija 2014 so bile naknadno ugotovljene. Izboljšanim kontrastom računalniški tomografiji prsnega koša in trebuha, elektronski gastroskopija, delovanje pljuč, ledvic in jeter, drugi pa so bili rutinsko opravili predoperativno. Vse kirurški vzorci so bili pregledani s strani višjega patolog iz naše institucije. ASC Diagnozo so potrdili, ko so bile ugotovljene značilnosti sobivanja skvamoznega karcinoma (SC) in adenokarcinom komponent (AC), s SC za vsaj 20% do 25% [13,14]. Bolniki z diagnozo ASC brez želodca ob nepopolne zdravstvene kartoteke in ni navzoč pri preverjanju nadaljnje bili izključeni iz te študije. Institucionalni Pregled odbor in Odbor za etiko bolnišnice West China Sichuan University obveščena, da etična presoja ni bila potrebna za to retrospektivni študiji
kirurgijo in imunohistokemični pregled
Vsi bolniki opravili laparotomijo pri splošni anesteziji.; kirurški posegi so bili izvedeni v skladu z merili iz japonskega Rak želodca združenja [13], vključno z delnimi vsotami želodca ali celotnega želodca in D2 limfadenektomijo ali večji D2 limfadenektomijo. soglasje Operacija je bila pridobljena iz vsakega bolnika, ki je prestal kirurško resekcijo. Dva bolnika sta doživela bližnji želodca z obnovo želodčne cevi. Osebki za histološko preiskavo so bile določene v 10% zastalega formalinu in obarvamo imunohistokemicno za karcinoembrionski antigen (CEA), citokeratinskim (CK) 5/6/7, P63, chromogranin A (CGA), in synaptophysin (sin).
Podatkov zbiranje in spremljanje
parametri zbrani iz medicinske dokumentacije in patoloških poročil vključenih demografske podatke, klinične manifestacije v času diagnoze, hospitalizacije, kirurških podatkov, velikost tumorja in lokacije, patoloških podatkov (vrste BORRMANN, globina invazije , limfna metastaze, TNM faze, in tako dalje.), Imunohistokemijsko, postoperativni tumor ponovitve, in tako naprej. Tumor TNM faze so bili ocenjeni glede na merila iz sedmega Edition Skupnega odbora ameriškega raka Uprizoritev Manual [15]. Skupni čas preživetja je bil izračunan v času od kirurgije do smrti ali do zadnjega spremljanja. Spremljanje je bila izvedena s pomočjo urada obiska, telefonu ali ambulanta obisk od septembra 2014 do oktobra 2014.
Rezultati
pacientov značilnosti
so se clinicopathological podatki bolnikov ASC povzeti v tabelah 1 in 2. Ta celotna kohorta je sestavljena iz 10 moških in 3 ženske, z razmerjem moški-ženska 3.3: 1. V starosti od bolnikov, ki so v razponu od 43 do 79 let (mediana: 62 let). Preoperativno biopsija je pokazala ASC samo v dveh bolnikih. Primarni lezije so bile večinoma nahajajo v zgornji tretjini želodca, s srednjo velikost tumorja 5 cm (razpon: 2,25 do 10,5 cm). BORRMANN vrste I, II, in karcinoma III so pri 1 (7,7%), 6 (46,2%) in 6 (46,2%) primerih ugotovili, oz. Klinični znaki so enaki kot druge vrste želodčnih tumorjev, z nadželodčnem bolečine, disfagija, in regurgitacije kisline kot glavne klinične manifestacije. povprečna dolžina bivanje v bolnišnici je bila 19,3 ± 6,1 dni. Dva bolnika (številke 2 in 5) je imela sladkorno boleznijo tipa 2, medtem ko je bila pri enem bolniku (številka 5) je bilo potrjeno s cirozo jeter v operation.Table 1 Clinicopathological značilnosti in demografskih podatkov 13 bolnikov s primarno želodca ASC
Številka zadeve

Spol
starosti
strani
Velikost (cm)
tip BORRMANN
Hospital bivanje (dni)

Delovanje
pooperativni zaplet
Adjuvantna
1
M
51
U
2,5 * 2
II
29
Radical
abdominalno infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No
Kratice
: ASC
adenoskvamozni karcinom, M
moški, F
ženska, U
zgornjo tretjino želodca, M
srednji tretjini želodca, L
spodnje tretjine želodca .
Tabela 2 Patološke značilnosti in rezultati preživetja 13 bolnikov s primarno želodca ASC
številka zadeve
TNM fazi
Globina invazije
stopnjo metastaze LN
Distant metastaze
Delež SCC
metastatskega komponent v LN
Ponavljanje /metastaze (meseci)
Rezultati /obdobje (mesecev )
1
IIIA
T4A
2/24
M0
40%
AC
jeter (7)
smrti (26)
2
IV
T4b
29/04
Spleen /trebušna slinavka
25%
AC
trebušne votline (0)
Death (5)
3
IIIC
T4A
16/63
M0
65%
AC in SC
anastomozo (2)
Death (7)
4
IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC
potrebušnice (17)
Death (31)
5
IV
T4b
27/04
jetra
35%
AC
jeter (0)
Alive (15)
6
IIB
T3
0 /12
M0
40%
Odsoten
potrebušnice (21)
Death (34)
7
IIIC
T4A
27/32
M0
30%
AC in SC
Lung (13)
Death (18)
8
IIIA
T4A
2/19
M0
75%
AC
Odsoten (-)
Alive (32)
9
IIIC
T4A
11/19
M0
60%
SC
jeter (10)
Alive (41)
10
IIB
T2
21/04
M0
20%
AC
odsoten (-)
Alive (52)
11
IV
T3
9/29
jetrih
35%
AC
jetra (0)
Death (13)
12
IIIC
T4b
8/24
M0
25%
SC
jeter (9)
Death (22 )
13
IIIC
T4A
11/28
M0
45%
AC
potrebušnice (5)
smrti (11)
kratic
: ASC
adenoskvamozni karcinom, LN
bezgavke, AC
adenokarcinomom komponente, nadzornega odbora
skvamozne komponente karcinom
Kirurški in adjuvantno zdravljenje
bili vsi 13 bolnikov ASC kirurško. zdravljenih s trebušno pristopa, vključno D2 limfadenektomijo ali večji D2 limfadenektomijo. Deset bolnikov je doživel korenite resekciji (R0 resekcija, 76,9%), medtem ko so ostali trije bolniki so imeli paliativno resekciji (23,1%), vključno multiple metastaze jeter (številka 11), metastaz jeter s cirozo (številka 5) in vpletenosti trebušne slinavke /vranice (številka 2). Skupno proksimalno in distalno želodca bila izvedena v 3, 6 in 4 primerih oz. Dva bolnika sta bila opravljena rekonstrukcija želodčne cevi po proksimalnem želodca. V zvezi s sistemom TNM počivališču, uprizarja IIB, IIIA, IIIB, IIIC in IV bili odkriti v 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%) in 3 (23,1 %) bolnikov, v tem zaporedju. Adjuvantne terapije so rutinsko priporoča pri bolnikih s paliativno resekcijo in faza II, III ali IV. Kemoterapijami za ploščatocelični karcinom je treba izvesti, ko SC komponenta postane prevladujoč v tumorskem tkivu. Skupaj šest bolnikov prejelo adjuvantno zdravljenje. Trije bolniki so bili zdravljeni s kemoterapijo za SOX sheme za pet ciklov (številke 1, 9 in 11), medtem ko so ostali trije bolniki prejeli FOLFIRI treh ciklov (številka 5), ​​FOLFOX sedem krogov (številka 4), in gimeracil in oteracil Porassium kapsule za štiri cikle (številka 12). Dve (številke 1 in 9) od šestih bolniki prejeli tudi v trebuhu radioterapijo (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4GY /28f).
Patološko in imunohistokemični pregled
Tabela 2 kaže patoloških značilnosti 13 primarnega želodca ASC bolnikov. ASC je zaznamovalo kot zmes SC in AC (slika 1). Večina skvamozne komponente karcinom imela značilnosti posameznih celic keratinizacije, keratin biser, ali medcelično most, med drugim. Sedem bolnikov doživela imunohistokemičnim pregled. Oba CEA in CK7 so bili pozitivni v vseh AC tumorja ali AC metastatskega bezgavke; Vendar pa so bili SC s tema dvema protiteles rahlo pozitiven enega do treh primerih oz. P63 izraz je bil pozitiven v ploščatocelični karcinom komponente v šestih bolnikov, vendar negativen adenokarcinom komponent. Noben bolnik imel pozitiven izraz CGA in sin. Tumor napadel visceralni peritonej (T4A) in sosednjih tkiv (T4b) v šestih in treh primerih, v tem zaporedju. so se preselili skupaj 359 bezgavk; med katerimi, 106 so imeli metastaze. Adenokarcinom in ploščatocelični karcinom komponente bezgavke so našli v osmih in dveh primerih, v tem zaporedju, medtem ko sta bolniki so imeli obe ploščatocelični karcinom in adenokarcinom komponent (slika 2). Slika 1 PSZ označen kot zmes SC in AC. Oba ploščatoceličnega karcinoma in adenokarcinomom komponente so bile ugotovljene (A: hematoksilin-eozin obarvanje, × 200; B: hematoksilin-eozinom madeže, × 400); Imunohistokemija od P63 beljakovin, ki je bil pozitiven na področju ploščatocelični karcinom (C: x 400), in pozitivno barvanje za adenokarcinomom celico s CEA (D: × 400).
Slika 2 ploščatocelični karcinom in adenokarcinom komponente so bile ugotovljene v bezgavkah metastaze v istem bolniku. Adenokarcinom komponenta, pozitiven CK7 (A: × 400); in ploščatocelični komponenta, pozitiven P63 (B: × 400).
preživetja rezultate
Nadaljevanje je bila izvedena v vseh 13 bolnikih z mediano 22 mesecev (razpon: od 5 do 52 mesecev). Štirje bolniki so bili še živi, ​​medtem ko je osem primerov umrli zaradi napredovanja tumorja. Poleg tega je en bolnik (številka 13) je umrl zaradi kronične respiratorne odpovedi. Vse razen dveh bolnikih s TNM uprizarja IIIA in IIB doživeli ponovni pojav tumorja in /ali metastaz, s povprečnim časom napredovanja 7 mesecev. Najpogostejši metastaze bili odkriti v jetrih pet pacientov, čemur sledi peritonej v treh primerih. Medtem, en bolnik (številka 9) z jetrnimi metastazami doživel radiofrekvenčno ablacijo. Mediana celokupnega čas preživetja in čas do napredovanja bolezni je bilo 22 in 9 mesecev, v tem zaporedju. Trend za boljše preživetje so opazili pri bolnikih, zdravljenih z adjuvantno terapijo (srednji čas preživetja: 24 mesecev v primerjavi
18 mesecev). Deleža preživetja 1-, 2- in 3-letne bilo 76,9%, 46,2% in 15,4%, v tem zaporedju. . Glede na omejeno velikost vzorca, analiza upoštevnih prognozo dejavnikov PSZ ni poskušal
Razprava
adenokarcinom je najpogostejši maligni tumor na želodcu; primarni želodca ASC je redka klinični subjekt. ASC želodca je pridobila veliko interesov, saj ima nerešenih histogeneze; njegove clinicopathological in imunohistokemičnim značilnosti so slabo razumljena [7,13]. Rolleston in Trevor prvič poročali o želodca ASC v 1905. Predvsem je bila večina bolnikov z ASC diagnosticirano v poznejši fazi, s visoke stopnje malignosti in slabo prognozo [2,4]. ASC pojav je pogostejši v proksimalnem želodcu med srednje starih starih prebivalstva, kot tudi pri azijskih moških [1,5,16]. V sedanji študiji je bilo razmerje med moškimi in žensko 3,3: 1. Pojav je v glavnem opaziti v zgornji tretjini želodca pri bolnikih z mediano starosti 62 let, kar je v skladu s predhodnimi primeri. Klinični predstavitve želodca PSZ lahko spremenljiv, vendar so v bistvu enake tistim iz drugih vrst raka želodca, in je predstavljena predvsem kot nadželodčnem bolečine [4,7].
Po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije, ASC je sestavljen iz mešanice adenokarcinoma in ploščatocelični komponent karcinomom. Vendar pa je histogeneze SC še vedno sporna. Naslednje hipoteze so bile predlagane v zvezi s svojim najverjetnejšega izvora [1,4,8,17-19]: 1. žarišč heterotropične ploščatega epitela v želodčni sluznici; 2. izvornih celic iz želodčne sluznice, ki diferencirane v smeri obeh celičnih linij; 3. Metaplastic Preoblikovanje adenokarcinoma ali benigne luskaste želodca epitelij; 4. endotelne celice diferencirana proti ploščatocelični elementov; in 5. Trk z adenokarcinomom in ploščatocelični karcinom. Trenutno je hipoteza, da se Starost izhaja iz adenokarcinom z omejenimi možnostmi, ki jih mnogi učenjaki. ASC ima eno očitno prehodno območje med obema komponentama in priloži adenokarcinom komponent. Pozitivna izraz CK7 in CEA v SC iz razpoložljivih podatkov podpira hipotezo, da SC izvira iz adenokarcinom [1,19]. Poleg tega lahko SC PSZ diferencirajo v tiste, ki spominjajo na čisto ploščatocelični karcinom ali tiste, ki imajo povsem različnih bioloških vedenj [17]. V tej študiji so šibko pozitivni izraz CEA in CK7 v SC opazili enega do treh primerih oz. Zato so potrebne dodatne raziskave za potrditev histogenezi želodca PSZ.
Mikroskopom večina ASCs ugotovljenih BORRMANN vrste II in III, medtem ko tipov I in IV so redki [17,20]. Diagnosticiran ASC običajno spremlja oddaljeno metastaze, kot peritonealno razširjanje, bezgavkah metastaze in metastaz jeter [4-6]. Kot je prikazano v tej seriji, najpogostejši mesto metastaz je jetrih, čemur sledi peritonealno razširjanjem. Prav tako smo ugotovili, da imajo tako SC in AC možnosti za oddaljene metastaze, podobne tistim iz drugih publikacijah [1,17]. ASC je ponavadi globoko v mišično plast, z bolj agresivnim clinicopathological značilnosti. Ugotovitve iz te študije kažejo, da je tumor napadel s visceralni peritonej (T4A) ali sosednja tkiva (T4b) v šestih in treh primerih, v tem zaporedju. Večina bolnikov so diagnosticirali na višjih stopnjah. Pomembna stališče je zastavil Bansal et al
. [7], ki je menil, da se biološki vedenja lahko določi AC v ASC v želodcu. Medtem pa so številne študije pokazale, da so biološki vedenja PSZ običajno podobni tistim agresivnega adenokarcinoma [6,18,21]. Vendar pa je prepričljiva ugotovitev ni mogoče doseči na podlagi poročila primera ali opazovanja z majhnim številom vzorcev.
Št standardno zdravljenje primarne želodčne PSZ je bila ugotovljena zaradi svoje redkosti. Trenutno popolna kirurška resekcija doseči r0, vključno s ponastavitvijo bližino organov ali neposredno obdaja normalnega tkiva, kot je potrebno, ostaja glavna zdravilna metoda za vse malignih tumorjev. Žal, terapevtske rezultati PSZ sta nezadovoljiva, in večina bolnikov kažejo zelo hitro poslabšanje tečaj v nekaj mesecih po operaciji [4,7]. Bolniki, ki so prejemali adjuvantno kemoterapijo imeli boljše rezultate. S-1 monoterapiji, cisplatin, fluoropirimidinski, docetaksel in irinotekan domnevno izboljša čas preživetja, vendar še vedno s slabo prognozo [1,5,10,22]. Ploščatocelični karcinom je občutljiv za radioterapijo; zato lahko postoperativni radioterapija lahko uporablja tudi kot eden od celovitih zdravljenja za PSZ. Kot je bilo že opisano, bolniki z materničnega vratu PSZ pridobijo relativno boljše preživetje koristi adjuvantno radioterapijo [23,24]. V naši raziskavi, je opazen trend za boljše preživetje pri bolnikih, zdravljenih z adjuvantno terapijo (srednji čas preživetja: 24 mesecev vs
18 mesecev.). Kljub temu je v prizadevanju, da bi pridobili potrditev te ugotovitve in vzpostavitev standardnih terapevtskih pristopov, je treba zbrati več podatkov v zvezi z ASC želodca.
Prognoza ASC se je razpravljalo v prejšnjih poročilih. ASC je bolj agresiven kot čisti adenokarcinom. Mediana časa preživetja želodca ASC se giblje od 12 do 22 mesecev in 5-letno preživetje je 10% [1,5]. Podoben rezultat preživetje požiralnika ASC je poročal Chen et al
[14]. Njihova študija je pokazala, da je bil čas mediana preživetja 21 mesecev, ter 1-, 3- in 5-letne splošne stopnje preživetja je bila 67,5%, 29,4% in 22,9%, v tem zaporedju. Nasprotno, bolniki na materničnem vratu ASC zdi, da imajo precej boljše rezultate [23]. V sedanji študiji sta bila mediana celokupnega čas preživetja in čas do napredovanja 22 in 9 mesecev, v tem zaporedju. Več dejavnikov vpliva na prognozo tumorjev, kot fazi TNM, velikost tumorja, mesta in kirurške marže. Študija, ki jo Lee et al
. [17] je pokazala, da je protein p53 prekomerno ekspresijo in visoko Ki-67 indeksa označevanja morda napovedujejo slabo prognozo. Glede na omejeno velikost vzorca v naši raziskavi nismo poskušali analizirati neodvisnih napovednih dejavnikov glede primarnega želodca PSZ.
Sklepi
Osnovna želodca ASC je redka oseba s slabo prognozo. Kirurška resekcija je še vedno standardno zdravljenje zlato za primarno želodca PSZ, čeprav je stopnja tumorja ponovitve /metastaze ostaja visoka tudi po radikalni resekciji. Adjuvantno zdravljenje (kemoterapija in /ali radioterapija) lahko izboljša čas preživetja. so potrebni za določitev prognostične dejavnike in iskanju novih terapevtskih pristopov za doseganje boljše napovedi preiskave velikih vzorcev.
ugotavlja
Haining Chen in Chaoyong Shen prav tako prispevali k temu delu.
Kratice
AC :
komponente adenokarcinomom
ASC:
adenoskvamozni karcinom
CEA:
karcinoembrionski antigen

CGA:
chromogranin A

CK:
Cytokeratin

SC:
ploščatocelični celico karcinom komponente
Syn:
synaptophysin
deklaracij
Zahvala
radi bi se zahvalil kirurgijo Oddelek prebavil in Pathology, Kitajska Hospital West, ki je velikodušno pomagali pri zbiranju podatkov ves čas trajanja študije.
nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. prispevkov
avtorjev
ZB, CZX in CJP zasnovan študijo in sodeloval pri oblikovanju in usklajevanju. CHN, Scy, YY, CJJ in HLY pomagal zbirati podatke. CHN in Scy pripravila rokopis. YR pomagal pregledati imunohistokemijske podatkov. ZB pomagal pri pregledu papir kritično za pomemben intelektualni vsebino. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Zaprtje iatrogenimi velikih sluznice in vso debelino napak želodca z endoskopsko prekine šivanje v in vivo prašičev modelih: so dovolj trpežne
• Popolnoma laparoskopski želodca uporabo intracorporeally spenjalnika ali ročno prišite anastomozo za rakom želodca: ena-center izkušnje 478 zaporednih primerov in outcomes