caratteristiche clinico-patologiche, diagnosi, trattamento, e gli esiti di primaria carcinoma gastrico adenosquamoso

caratteristiche clinico-patologiche, diagnosi, trattamento, e gli esiti di primaria carcinoma gastrico adenosquamoso
Abstract
sfondo
primaria gastrica carcinoma adenosquamoso (ASC) è una rara sottoinsieme di ASC. Questo studio si propone di indagare le caratteristiche clinico-patologiche, diagnosi, trattamento, e gli esiti di ASC gastrica primaria.
Metodi
le cartelle cliniche di 13 pazienti consecutivi con ASC gastrico primario tra gennaio 2010 e luglio 2014 da un unico database istituzionale erano . rivisto
Risultati
predominanza maschile è stata osservata (M /F = 10/3) tra i pazienti, e la loro età media era di 62 anni (range: 43 a 79 anni). Le lesioni primarie sono più spesso si trovano nel terzo superiore dello stomaco, con una dimensione del tumore mediano di 5 cm (range: 2.25 cm e 10,5 cm). Dieci pazienti sono stati sottoposti a resezione radicale (R0 resezione, 76,9%), mentre tre pazienti avevano resezioni palliative (R1 /R2 resezione, 23,1%). Dodici pazienti avevano metastasi linfonodali al momento dell'intervento. componenti adenocarcinoma e carcinoma a cellule squamose in linfonodo sono stati trovati in otto e due i casi, rispettivamente, mentre due pazienti avevano entrambi i componenti carcinoma a cellule squamose e l'adenocarcinoma. In termini di sistema di stadiazione TNM, mette in scena IIB, IIIA, IIIB, IIIC e IV sono stati rilevati a 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), e 3 (23.1 %) pazienti, rispettivamente. Il periodo mediano di follow-up è stato di 22 mesi (range: da 5 a 52 mesi); durante la quale, quattro pazienti erano ancora vivi e otto pazienti sono morti a causa della progressione del tumore. I tassi di sopravvivenza a 1, 2, e 3 anni erano il 76,9%, 46,2% e 15,4%, rispettivamente.
Conclusioni
ASC gastrica primaria ha una prognosi infausta, e entrambi i componenti carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma hanno un potenziale metastasi a distanza.
Parole
adenosquamoso carcinoma clinicopatologico Diagnosi Prognosi Stomaco neoplasie Sfondo
carcinoma adenosquamoso (ASC) è un'entità rara che si verifica in tutto il tratto alimentare [1-3]. L'incidenza di ASC gastrica primaria è raro, che rappresentano meno dell'1% del totale dei carcinomi gastrici in tutto il mondo [4,5] e per lo più interessano gli asiatici. ASC gastrica primaria mostra la progressione del tumore precoce e più povera prognosi rispetto al tipico adenocarcinoma gastrico [4]. Il comportamento biologico di ASC è solitamente determinata dalla componente adenocarcinoma [6,7]. I pazienti affetti da ASC gastrico hanno sintomi clinici variabili, alcuni dei quali sono identici a quelli di altri tipi di tumori gastrici.
Data la rarità di questi carcinomi, la maggior parte delle letterature sono basati su case report [2,4,5,7-11 ]. Il istogenesi di questi tumori è stato dibattuto considerevolmente, e le terapie cliniche e prognosi di ASC non sono state ben consolidata fino ad oggi [12]. Pertanto, in questo studio, abbiamo inserito i dati di 13 pazienti consecutivi con ASC gastrica primaria che hanno subito un intervento chirurgico in un unico istituto medico. Abbiamo studiato le caratteristiche clinico-patologiche, diagnosi, trattamento, e gli esiti di sopravvivenza di questi pazienti di contribuire alla conoscenza più approfondita su questo tumore e fornire assistenza supplementare per la gestione ASC.
Metodi
La selezione dei pazienti
Tredici pazienti che sono stati trattati chirurgicamente e patologicamente con diagnosi di ASC gastrica primaria presso il Dipartimento di Chirurgia gastrointestinale, Cina West Hospital, Università di Sichuan dal gennaio 2010 al luglio 2014 sono state retrospettivamente identificati. scansione con mdc tomografia computerizzata del torace e dell'addome, gastroscopia elettronico, funzione polmonare, funzionalità renale ed epatica, e altri sono stati regolarmente eseguiti prima dell'intervento. Tutti i campioni chirurgici sono stati esaminati da un patologo anziano dalla nostra istituzione. diagnosi ASC è stata confermata quando le caratteristiche di coesistenza di carcinoma a cellule squamose (SC) e componenti adenocarcinoma (AC) sono stati identificati, con SC che rappresentano almeno il 20% al 25% [13,14]. I pazienti con diagnosi di ASC non-gastrico avere le cartelle cliniche incomplete e non ha partecipato l'esame di follow-up sono stati esclusi da questo studio. Il Institutional Review Board e Comitato Etico dell'Ospedale Cina occidentale di Sichuan University ha informato che un esame etico non era necessario per questo studio retrospettivo
Chirurgia e l'esame immunoistochimico in tutte le nazioni pazienti sono stati sottoposti a laparotomia con anestesia generale.; interventi chirurgici sono stati eseguiti in base ai criteri del cancro gastrico Associazione giapponese [13], tra cui gastrectomia subtotale o gastrectomia totale e linfoadenectomia D2 o superiore linfoadenectomia D2. Operazione consenso è stato ottenuto da ciascun paziente sottoposto a resezione chirurgica. Due pazienti sono stati sottoposti a gastrectomia prossimale con ricostruzione tubo gastrico. I campioni per esame istologico sono state fissate nel 10% formalina tamponata e colorate immunoistochimica per l'antigene carcinoembrionario (CEA), citocheratina (CK) 5/6/7, p63, cromogranina A (CgA), e synaptophysin (Syn).
Dati la raccolta e il follow-up
i parametri raccolti dalle cartelle cliniche e rapporti patologici inclusi i dati demografici, manifestazione clinica al momento della diagnosi, ricovero ospedaliero, i dati chirurgici, dimensioni del tumore e la posizione, i dati patologici (tipi Borrmann, profondità di invasione , metastasi linfatica, stadi TNM, ecc.), colorazioni immunoistochimiche, postoperatoria recidiva tumorale, e così via. Tumore fasi TNM sono stati classificati in base ai criteri della settima edizione del Joint Committee on Cancer Staging Manual [15]. Tempo complessivo di sopravvivenza è stata calcolata dal momento dell'intervento chirurgico alla morte o fino all'ultimo follow-up. Il follow-up è stata condotta attraverso visita di ufficio, telefono, o ambulatorio visita da settembre 2014 a ottobre 2014.
Risultati
Le caratteristiche dei pazienti
I dati clinico-patologici dei pazienti ASC sono riassunti nelle tabelle 1 e 2. Questo intera coorte è composto da 10 maschi e 3 femmine, con un rapporto maschio-femmina di 3,3: 1. L'età dei pazienti variava da 43 a 79 anni (mediana: 62 anni). Una biopsia preoperatoria ha mostrato ASC solo in due pazienti. Le lesioni primarie sono presenti soprattutto nel terzo superiore dello stomaco, con una dimensione del tumore mediano di 5 cm (range: 2,25 e 10,5 cm). tipi Borrmann I, II, e III carcinoma stati osservati in 1 (7,7%), 6 (46,2%), e 6 casi (46,2%), rispettivamente. I sintomi clinici erano identiche a quelle di altri tipi di tumori gastrici, con dolore epigastrico, disfagia, e rigurgito acido come principali manifestazioni cliniche. La lunghezza media degenza in ospedale era di 19,3 ± 6,1 giorni. Due pazienti (numeri 2 e 5) aveva il diabete mellito di tipo 2, mentre un paziente (numero 5) è stato confermato con cirrosi epatica durante le operation.Table 1 caratteristiche clinico-patologiche e dati demografici di 13 pazienti con gastrica ASC
numero di caso primario
Sesso
Età Il portale
Dimensioni (cm)
tipo Borrmann
soggiorno Hospital (giorni)
Operazione
complicazione postoperatoria
La terapia adiuvante
1
m 51
U
2,5 * 2
II
29
radicale
addominale infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No
Abbreviazioni
: ASC
carcinoma adenosquamoso, M
di sesso maschile, F
femminile, U
terzo superiore dello stomaco, M
terzo medio dello stomaco, L
terzo inferiore dello stomaco .
Tabella 2 caratteristiche patologiche e gli esiti di sopravvivenza di 13 pazienti con primaria ASC gastrico
numero di caso
TNM fase
profondità dell'invasione
tasso Metastasi di LN
metastasi a distanza
Percentuale di SCC
componenti metastatico LN
ricorrenza /metastasi (mesi)
Risultati /periodo (mesi )
1
IIIA
T4a
2/24
M0
40%
AC
Fegato (7)
Morte (26)
2
IV
T4b
4/29
Milza /pancreas
25%
AC
cavità peritoneale (0)
Morte (5)
3
IIIC
T4a
16/63
M0
65%
AC e SC
Anastomosi (2)
Morte (7) Pagina 4
IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC
peritoneo (17)
Morte (31)
5
IV
T4b
4/27
Fegato
35%
AC
Fegato (0)
Alive (15)
6
IIB
T3
0 /12
M0
40%
Assente
peritoneo (21)
Morte (34) 7
IIIC
T4a
27/32
M0
30%
AC e SC
polmone (13)
Morte (18) Pagina 8
IIIA
T4a
2/19
M0
75%
AC
Assente (-)
Alive (32)
9
IIIC
T4a
11/19
M0
60%
SC
Fegato (10)
Alive (41) 10
IIB
T2
4/21
M0
20%
AC assente (-)
Alive (52)
11
IV
T3
9/29
Fegato
35%
AC
Fegato (0)
La morte (13)
12
IIIC
T4b
8/24
M0
25%
SC
Fegato (9)
Morte (22 )
13
IIIC
T4a
11/28
M0
45%
AC
peritoneo (5)
Morte (11)
Abbreviazioni
: ASC
carcinoma adenosquamoso, LN
linfonodi, AC Produttori di componenti adenocarcinoma, SC
squamose componenti carcinoma a cellule
trattamento chirurgico e adiuvante
Tutti i 13 pazienti erano ASC chirurgicamente. trattati attraverso l'approccio addominale, tra cui linfoadenectomia D2 o superiore linfoadenectomia D2. Dieci pazienti sono stati sottoposti a resezione radicale (R0 resezione, 76,9%), mentre gli altri tre pazienti avevano resezioni palliative (23,1%), tra cui le metastasi multiple del fegato (numero 11), metastasi al fegato con cirrosi (numero 5), e il coinvolgimento del pancreas /milza (numero 2). Total, prossimale e distale gastrectomia è stato condotto in 3, 6, e 4 casi rispettivamente. Due pazienti sono stati sottoposti ricostruzione tubo gastrico dopo gastrectomia prossimale. In termini di sistema di stadiazione TNM, mette in scena IIB, IIIA, IIIB, IIIC e IV sono stati rilevati a 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), e 3 (23.1 %) pazienti, rispettivamente. Le terapie adiuvanti sono state raccomandate di routine per i pazienti con resezione palliativa, e la fase II, III, o IV. regimi di chemioterapia per carcinoma squamoso dovrebbero essere condotte quando componente SC diventa dominante nel tessuto tumorale. Un totale di sei pazienti ha ricevuto terapia adiuvante. Tre pazienti sono stati trattati con chemioterapia di SOX regime per cinque cicli (numeri 1, 9 e 11), mentre gli altri tre pazienti hanno ricevuto FOLFIRI per tre cicli (numero 5), FOLFOX per sette cicli (numero 4), e gimeracil e oteracil capsule Porassium per quattro cicli (numero 12). Due (numeri 1 e 9) dei sei pazienti hanno anche ricevuto la radioterapia addominale (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4GY /28f).
Patologica e immunoistochimica esame
La tabella 2 mostra le caratteristiche patologiche del 13 gastrica primaria pazienti ASC. ASC è stato caratterizzato come una miscela di SC e AC (Figura 1). La maggior parte dei componenti di carcinoma a cellule squamose avevano le caratteristiche di cheratinizzazione singola cella, perla cheratina, o un ponte intercellulare, tra gli altri. Sette pazienti sono stati sottoposti all'esame immunoistochimica. Sia CEA e CK7 sono stati positivi in ​​tutte le AC di tumore o AC di linfonodi metastatici; tuttavia, SC con questi due anticorpi erano debolmente positivo in uno e tre casi rispettivamente. espressione P63 è stata positiva nella componente carcinoma a cellule squamose in sei pazienti, ma negativo nei componenti adenocarcinoma. Nessun paziente ha avuto espressione positiva del CGA e Syn. Il tumore ha invaso il peritoneo viscerale (T4a) e tessuti adiacenti (T4b) in sei e tre i casi, rispettivamente. Un totale di 359 linfonodi sono stati spostati; tra cui, 106 avevano metastasi. componenti adenocarcinoma e carcinoma a cellule squamose in linfonodo sono stati trovati in otto e due i casi, rispettivamente, mentre due pazienti avevano entrambi carcinoma a cellule squamose e l'adenocarcinoma componenti (Figura 2). Figura 1 ASC caratterizzato come una miscela di SC e AC. Entrambi i componenti carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma sono stati trovati (A: ematossilina-eosina, × 200; B: ematossilina-eosina, × 400); Immunoistochimica della proteina p63, che è stato positivo nella zona carcinoma a cellule squamose (C: × 400), e la colorazione positiva per cellule adenocarcinoma con il CEA (D: × 400).
Figura 2 componenti carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma sono stati trovati nella metastasi linfonodali nello stesso paziente. componente Adenocarcinoma, positivo per CK7 (A: × 400); e componente squamose, positivo per p63 (B: × 400).
risultati di sopravvivenza
Il follow-up è stata effettuata in tutti i 13 pazienti, con una mediana di 22 mesi (range: da 5 a 52 mesi). Quattro pazienti erano ancora in vita, mentre otto casi sono morti a causa della progressione del tumore. Inoltre, un paziente (numero 13) è morto a causa di insufficienza respiratoria cronica. Tutti tranne due pazienti con TNM stadi IIIA e IIB sperimentato recidiva tumorale e /o metastasi, con un tempo mediano di progressione di 7 mesi. Le metastasi più comuni sono stati rilevati nel fegato dei cinque pazienti, seguita da peritoneo in tre casi. Nel frattempo, un paziente (numero 9) con metastasi epatiche ha subito l'ablazione con radiofrequenza. Il tempo di sopravvivenza globale mediana e il tempo alla progressione sono stati 22 e 9 mesi, rispettivamente. Una tendenza per una migliore sopravvivenza è stata osservata nei pazienti trattati con la terapia adiuvante (tempo mediano di sopravvivenza: 24 mesi contro
18 mesi). I tassi di sopravvivenza a 1, 2, e 3 anni sono stati 76,9%, 46,2% e 15,4%, rispettivamente. . Date le dimensioni limitate del campione, analisi dei fattori rilevanti prognosi di ASC non ha tentato
Discussione
adenocarcinoma è il tumore maligno più comune dello stomaco; ASC gastrica primaria è una entità clinica rara. ASC dello stomaco ha guadagnato una grande quantità di interessi a causa della sua istogenesi irrisolto; le sue caratteristiche clinico-patologici e immunoistochimici sono poco conosciute [7,13]. Rolleston e Trevor segnalati su ASC gastrica nel 1905. In particolare, la maggior parte dei pazienti affetti da ASC sono stati diagnosticati in fase avanzata, con alto grado di malignità e prognosi infausta [2,4]. ASC insorgenza è più frequente nello stomaco prossimale tra le popolazioni di mezza età e anziani, così come tra gli uomini asiatici [1,5,16]. Nel corso di studio, il rapporto maschi-femmine è 3,3: 1. Occorrenza si osserva soprattutto nel terzo superiore dello stomaco tra i pazienti con età media di 62 anni, che è in accordo con precedenti relazioni. Le presentazioni cliniche di ASC gastrica può essere variabile, ma sono sostanzialmente identiche a quelle di altri tipi di cancro gastrico, e presentati principalmente come dolore epigastrico [4,7].
Secondo la classificazione Organizzazione Mondiale della Sanità, ASC è costituito da una miscela di di adenocarcinoma e componenti carcinoma a cellule squamose. Tuttavia, la istogenesi di SC rimane controverso. Le seguenti ipotesi sono state proposte in merito alla sua origine più probabile [1,4,8,17-19]: 1. Foci di eterotopico epiteli squamose nella mucosa gastrica; 2. cellule staminali della mucosa gastrica che differenzia verso entrambe le linee cellulari; 3. trasformazione metaplastica di un adenocarcinoma gastrico o benigna epiteli squamose; 4. Le cellule endoteliali differenziate verso elementi squamose; e 5. Collisione di un adenocarcinoma e carcinoma a cellule squamose. Attualmente, l'ipotesi che la SCS sono derivati ​​da adenocarcinoma è favorita da molti studiosi. ASC ha una zona di transizione evidente tra le due componenti e componenti adenocarcinoma comunicanti. L'espressione positiva di CK7 e CEA in SC sulla base dei dati disponibili supporta l'ipotesi che SC origine da adenocarcinoma [1,19]. Inoltre, SC in ASC può differenziarsi in quelli che assomigliano carcinoma a cellule squamose puro o quelli con comportamenti biologici totalmente diversi [17]. In questo studio, debole espressione positiva di CEA e CK7 in SC sono stati osservati con uno e tre i casi, rispettivamente. Quindi, ulteriori studi sono necessari per confermare la istogenesi di ASC gastrica.
Macroscopico, la maggior parte delle ASC osservati sono tipi Borrmann II e III, mentre i tipi I e IV sono rari [17,20]. ASC diagnosticati è di solito accompagnata da metastasi a distanza, come ad esempio la diffusione peritoneale, metastasi linfonodali e metastasi epatiche [4-6]. Come mostrato nella presente serie, il sito più comune di metastasi è il fegato, seguiti dalla diffusione peritoneale. Abbiamo anche trovato che sia SC e AC hanno il potenziale per metastasi a distanza, simili a quelli riportati in altre pubblicazioni [1,17]. ASC si trova di solito in profondità nello strato muscolare, con caratteristiche clinico-patologici più aggressive. I risultati di questo studio mostrano che il tumore ha invaso il peritoneo viscerale (T4a) o tessuti adiacenti (T4b) in sei e tre i casi, rispettivamente. La maggior parte dei pazienti sono stati diagnosticati in fasi più avanzate. Un punto di vista degno di nota è stata sollevata da Bansal et al
. [7], che ha ritenuto che i comportamenti biologici possono essere determinati dalla AC in ASC dello stomaco. Nel frattempo, diversi studi hanno dimostrato che i comportamenti biologici di ASC sono generalmente simili a quelli di un adenocarcinoma aggressiva [6,18,21]. Tuttavia, una conclusione convincente non può essere raggiunto in base a un caso o osservazione con un piccolo numero di campioni.
Nessun trattamento standard per ASC gastrica primaria è stata stabilita per la sua rarità. Allo stato attuale, la resezione chirurgica completa per ottenere R0, incluso il ripristino della vicinanza di organi o direttamente circostanti tessuti normali come necessario, rimane il metodo curativo principale per tutti i tumori maligni. Purtroppo, i risultati terapeutici di ASC non sono soddisfacenti, e la maggior parte dei pazienti presentano un corso di deterioramento molto rapido giro di pochi mesi dopo l'intervento [4,7]. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante hanno avuto risultati migliori. S-1 monoterapia, cisplatino, fluoropirimidina, docetaxel e irinotecan riferito un miglioramento dei tempi di sopravvivenza, ma ancora con prognosi infausta [1,5,10,22]. carcinoma squamoso è sensibile alla radioterapia; quindi, la radioterapia postoperatoria può anche essere usato come uno dei trattamenti completi per ASC. Come descritto in precedenza, i pazienti con ASC cervicale derivano relativamente migliori benefici di sopravvivenza da radioterapia adiuvante [23,24]. Nel nostro studio, una tendenza per una migliore sopravvivenza nei pazienti trattati con la terapia adiuvante è stato osservato (tempo mediano di sopravvivenza: 24 mesi vs
18 mesi.). Tuttavia, in uno sforzo per ottenere la conferma di questo risultato e stabilire gli approcci terapeutici standard devono essere raccolti ulteriori dati relativi gastrico ASC.
La prognosi di ASC è stato discusso in precedenti relazioni. ASC è più aggressivo di pura adenocarcinoma. Il tempo di sopravvivenza mediano di ASC gastrico varia da 12 a 22 mesi, e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 10% [1,5]. Un risultato simile sopravvivenza di ASC esofageo è stata riportata da Chen et al
[14]. Il loro studio ha mostrato che la sopravvivenza mediana è stata di 21 mesi, e l'1, 3, e il tasso di sopravvivenza a 5 anni era del 67,5%, 29,4% e 22,9%, rispettivamente. Al contrario, i pazienti ASC cervicali sembrano avere un risultato relativamente migliore [23]. Nel corso di studio, il tempo di sopravvivenza globale mediana e il tempo alla progressione sono stati 22 e 9 mesi, rispettivamente. Diversi fattori influenzano la prognosi dei tumori, come stadio TNM, dimensioni del tumore, del sito, e il margine chirurgico. Uno studio condotto da Lee et al
. [17] hanno dimostrato che la proteina p53 sovra-espressione e di alta Ki-67 indice di marcatura forse predittori di prognosi infausta. Date le dimensioni limitate del campione nel nostro studio, non ha cercato di analizzare i fattori prognostici indipendenti per quanto riguarda ASC gastrica primaria.
Conclusioni
ASC gastrica primaria è un'entità rara con prognosi infausta. La resezione chirurgica è ancora il trattamento gold standard per ASC gastrica primaria, anche se il tasso di recidiva del tumore /metastasi rimane alta anche dopo resezione radicale. La terapia adiuvante (chemioterapia e /o radioterapia) possono migliorare il tempo di sopravvivenza. indagini per grandi campioni sono necessari per determinare i fattori prognostici e di trovare nuovi approcci terapeutici per ottenere una migliore prognosi.
Note
Haining Chen e Chaoyong Shen contribuito in maniera uguale a questo lavoro.
Abbreviazioni
AC : RS Components adenocarcinoma
ASC:
adenosquamoso carcinoma
CEA:
antigene carcinoembrionario

CgA:
cromogranina A
CK:
citocheratina
SC:
cellule squamose componenti di carcinoma
Syn:
synaptophysin
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Vorremmo ringraziare il Dipartimento di Chirurgia gastrointestinale e Patologia, Ospedale Cina occidentale, che generosamente ha fornito assistenza nella raccolta dei dati per tutta la durata dello studio.
Competere interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
autori contributi
ZB, CZX e CJP concepito lo studio e ha partecipato alla sua progettazione e il coordinamento. CHN, SCY, YY, CJJ, e HLY aiutato a raccogliere i dati. CHN e SCY redatto il manoscritto. YR ha contribuito a rivedere i dati di immunoistochimica. ZB aiutato nella revisione del documento critica per importante contenuto intellettuale. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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