Clinicopathological kjennetegn, diagnostikk, behandling og utfall av primær mage adenosquamous carcinoma

Clinicopathological kjennetegn, diagnostikk, behandling og utfall av primær mage adenosquamous carcinoma
Abstract
Bakgrunn
Primær mage adenosquamous karsinom (ASC) er en sjelden undergruppe av ASC. Denne studien tar sikte på å undersøke clinicopathological funksjoner, diagnostisering, behandling og utfall av primær mage ASC.
Metoder
Den medisinske poster av 13 sammenhengende pasienter med primær mage ASC mellom januar 2010 og 2014 juli fra en felles institusjonell database var . anmeldt
Resultater
Mann overvekt ble observert (M /F = 10/3) blant pasientene, og deres median alder var 62 år (range: 43 til 79 år). Den primære lesjoner ble oftest funnet i øvre tredjedel av magen, med en median svulst størrelse på 5 cm (område: 2,25 cm til 10,5 cm). Ti pasienter gjennomgikk radikale reseksjoner (R0 reseksjon, 76,9%), mens tre pasienter hadde palliative reseksjoner (R1 /R2 reseksjon, 23,1%). Tolv pasienter hadde lymfeknutemetastase ved tidspunktet for kirurgi. Adenokarsinom og plateepitelkarsinom komponenter i lymfeknute ble funnet i åtte og to tilfeller, henholdsvis, mens to pasienter hadde begge plateepitelkarsinom og adenokarsinom komponenter. I forhold til TNM staging system, iscenesetter IIB, IIIA, IIIB, IIIC og IV ble påvist i to (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%) og 3 (23,1 %) pasienter, henholdsvis. Median oppfølgingstid var 22 måneder (variasjon: 5 til 52 måneder); der, fire pasienter var fortsatt i live og åtte pasienter døde på grunn av tumorprogresjon. 1-, 2- og 3-års overlevelse var 76,9%, 46,2% og 15,4%, henholdsvis.
Konklusjoner
Primær mage ASC har en svært dårlig prognose, og begge plateepitelkarsinom og adenokarsinom komponenter har fjernmetastaser potensial.
nøkkelord
Adenosquamous carcinoma Clinicopathologic Diagnose Prognose mage svulster Bakgrunn
Adenosquamous karsinom (ASC) er en sjelden enhet som skjer gjennom hele fordøyelseskanalen [1-3]. Forekomsten av primære mage ASC er uvanlig, utgjør mindre enn 1% av de totale mage karsinom hele verden [4,5] og det meste som påvirker asiater. Primær mage ASC viser tidlig tumorprogresjon og dårligere prognose enn de typiske adenokarsinom i ventrikkel [4]. Den biologiske oppførsel av ASC er vanligvis bestemt av adenokarsinom-komponenten [6,7]. Pasienter med mage ASC har variabel kliniske symptomer, hvorav noen er identiske med de andre typer mage svulster.
Gitt sjeldenhet av disse karsinom, de fleste litteratur basert på kasuistikker [2,4,5,7-11 ]. Den histogenesis av disse svulstene har vært diskutert mye, og kliniske terapi og prognose av ASC har ikke blitt godt etablert for å date [12]. Derfor, i denne studien, innlemmet vi data for 13 sammenhengende pasienter med primær mage ASC som gjennomgikk kirurgi på en enkelt medisinsk institusjon. Vi undersøkte clinicopathological funksjoner, diagnostisering, behandling og overlevelse utfall av disse pasientene for å bidra til dypere kunnskap om denne svulsten og gi ytterligere bistand for ASC ledelse.
Metoder
Pasient utvalg
Tretten pasienter som ble kirurgisk behandlet og patologisk diagnostisert med primær mage ASC ved Institutt for Gastrointestinal kirurgi, West Kina Hospital, Sichuan University fra januar 2010 til juli 2014 ble retrospektivt identifisert. Kontrastforsterket CT scan av brystet og magen, elektronisk gastroskopi, lungefunksjon, nyre- og leverfunksjon, og andre ble rutinemessig utført preoperativt. Alle kirurgiske prøver ble anmeldt av en senior patolog fra vår institusjon. ASC diagnose ble bekreftet da egenskapene til sameksistens av karsinomer (SC) og adenokarsinom komponenter (AC) ble identifisert, med SC står for minst 20% til 25% [13,14]. Pasienter diagnostisert med ikke-mage ASC har ufullstendige journaler og ikke delta i oppfølgingen undersøkelse ble ekskludert fra denne studien. The Institutional Review Board og etikkutvalg av West Kina Hospital of Sichuan University informert om at en etisk vurdering ikke var nødvendig for denne retrospektive studien
kirurgi og immunhistokjemisk undersøkelse
Alle pasientene gjennomgikk laparotomi med narkose.; kirurgiske prosedyrer ble utført i henhold til kriteriene for den japanske Gastric Cancer Association [13], inkludert delsum gastrektomi eller total gastrektomi og D2 lymphadenectomy eller større D2 lymphadenectomy. Operasjon samtykke ble innhentet fra hver pasient som gjennomgikk kirurgisk reseksjon. To pasienter gjennomgikk proksimale gastrektomi med magesonde gjenoppbygging. De prøver for histologisk undersøkelse ble fiksert i 10% bufret formalin og farget immunohistochemically for carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin (CK) 5/6/7, p63, kromogranin A (CGA), og synaptophysin (Syn).
Data innsamling og oppfølging Bedrifter den samlet inn fra de medisinske poster og patologiske rapporter parametere inkludert demografiske data, klinisk manifestasjon ved diagnosetidspunktet, sykehusopphold, kirurgiske data, tumor størrelse og beliggenhet, patologiske data (Borrmann typer, dybden av invasjonen , lymfatisk metastase, TNM trinn, og så videre.), immunhistokjemisk farging, postoperativ tilbakefall tumor, og så videre. Tumor TNM etapper ble gradert i henhold til kriteriene i den sjuende utgaven av det amerikanske Joint Committee on Cancer Staging Manual [15]. Total overlevelse tid ble beregnet fra tidspunktet for operasjonen til døden eller til siste oppfølging. Oppfølging ble gjennomført kontor besøk, telefon eller poliklinikk besøk fra september 2014 til oktober 2014.
Resultater
Pasient egenskaper Bedrifter Den clinicopathological data av ASC pasienter er oppsummert i tabell 1 og 2. Dette hele kullet består av 10 menn og 3 kvinner, med en mannlig-kvinnelig forhold på 3,3: 1. Alderen på pasientene varierte fra 43 til 79 år (median: 62 år). En preoperativ biopsi viste ASC i bare to pasienter. Den primære lesjoner ble stort sett funnet i øvre tredjedel av magen, med en median svulst størrelse på 5 cm (spredning: 2,25 til 10,5 cm). Borrmann typene I, II, og III karsinom ble observert i 1 (7,7%), 6 (46,2%), og 6 (46,2%) tilfeller, respektivt. De kliniske symptomene var de samme som for andre typer mage svulster, med mage- smerter, dysfagi, og sure oppstøt som de viktigste kliniske manifestasjoner. Gjennomsnittlig liggetid lengde var 19,3 ± 6,1 dager. To pasienter (tall 2 og 5) hadde type 2 diabetes mellitus, mens én pasient (nummer 5) ble bekreftet med levercirrhose under operation.Table 1 Clinicopathological egenskaper og demografiske data fra 13 pasienter med primær mage ASC
Saksnummer <.no> Kjønn
Age På

Størrelse (cm)
Borrmann typen
Hospital opphold (dager) <.no> Operasjon
Postoperativ komplikasjon
Adjuvant terapi
en
M
51
U
2,5 * 2
II
29
Radical
Mage infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No
Forkortelser
: ASC
adenosquamous karsinom, M
male, F
kvinnelig, U
øvre tredjedel av magen, M
midtre tredjedel av magen, L
nedre tredjedel av magen .
Tabell 2 Patologiske egenskaper og overlevelses utfall av 13 pasienter med primær mage ASC
Saksnummer
TNM stadium
Dybde invasjon
metastaser sats på LN
Distant metastase
Andel SCC
Metastatisk komponenter i LN
Tilbakefall /metastase (måneder)
Outcomes /periode (måneder )
en
IIIA
T4a
2/24
M0
40%
AC
Liver (7)
Death (26)
2
IV
T4B
4/29
milt /bukspyttkjertel
25%
AC
bukhulen (0)
Death (5)
3
IIIC
T4a
16/63
M0
65%
AC og SC
Anastomose (2)
Death (7)
4
IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC
peritoneum (17)
Death (31)
5
IV
T4B
4/27
Liver
35%
AC
Liver (0)
Alive (15)
6
IIB
T3
0 /12
M0
40%
Fraværende
peritoneum (21)
Death (34)
7
IIIC
T4a
27/32
M0
30%
AC og SC
Lung (13)
Death (18)
8
IIIA
T4a
2/19
M0
75%
AC
Fraværende (-)
Alive (32)
9
IIIC
T4a
11/19
M0
60%
SC
Liver (10)
Alive (41)
10
IIB
T2
4/21
M0
20%
AC
fraværende (-)
Alive (52)
11
IV
T3
9/29
Liver
35%
AC
Liver (0)
Death (13)
12
IIIC
T4B
8/24
M0
25%
SC
Liver (9)
Death (22 )
13
IIIC
T4a
11/28
M0
45%
AC
peritoneum (5)
Death (11)
Forkortelser product:: ASC
adenosquamous karsinom, LN
lymfeknuter, AC
adenokarsinom komponenter, SC
plateepitelkarsinom komponenter
Kirurgisk og adjuvant behandling
Alle 13 ASC pasientene var kirurgisk. behandlet gjennom abdominal tilnærming, inkludert D2 lymphadenectomy eller større D2 lymphadenectomy. Ti pasienter gjennomgikk radikale reseksjoner (R0 reseksjon, 76,9%), mens de tre andre pasientene hadde palliative reseksjoner (23,1%), inkludert multippel levermetastaser (nummer 11), levermetastaser med skrumplever (nummer 5), og involvering av bukspyttkjertelen /milt (nummer to). Totalt proksimale og distale gastrektomi ble gjennomført i 3, 6, og 4 tilfeller, respektivt. To pasienter gjennomgikk magesonde gjenoppbygging etter proksimale gastrektomi. I forhold til TNM staging system, iscenesetter IIB, IIIA, IIIB, IIIC og IV ble påvist i to (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%) og 3 (23,1 %) pasienter, henholdsvis. Adjuvant behandling ble rutinemessig anbefalt for pasienter med palliativ reseksjon, og fase II, III eller IV. Kjemoterapiregimer for plateepitel karsinom bør gjennomføres når SC komponent blir dominerende i svulstvev. Totalt seks pasienter fikk adjuvant behandling. Tre pasienter ble behandlet med kjemoterapi av SOX regime for fem sykluser (tall 1, 9 og 11), mens de tre andre pasientene fikk FOLFIRI i tre sykluser (nummer 5), FOLFOX for syv sykluser (nummer 4), og Gimeracil og Oteracil Porassium kapsler for fire sykluser (nummer 12). To (tallene 1 og 9) av de seks pasientene fikk også mage strålebehandling (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4GY /28f).
Patologisk og immunhistokjemisk undersøkelse
Tabell 2 viser patologiske egenskapene til 13 primær mage ASC pasienter. ASC ble karakterisert som en blanding av SC og AC (figur 1). De fleste plateepitelkarsinom komponenter hadde egenskapene til enkelt celle keratinization, keratin perle, eller inter bro, blant andre. Sju pasienter gjennomgikk immunhistokjemisk undersøkelse. Både CEA og CK7 var positive i alt AC av svulst eller AC av metastatisk lymfeknute; imidlertid, SC med disse to antistoffene var svakt positiv i ett og tre tilfeller, respektivt. P63 uttrykk var positiv i plateepitelkarsinom komponent i seks pasienter, men negativ i adenokarsinom komponenter. Ingen pasienter hadde positivt uttrykk for CGA og Syn. Svulsten invaderte visceral peritoneum (T4a) og tilstøtende vev (T4B) i seks og tre tilfeller, henholdsvis. Totalt 359 lymfeknuter ble flyttet; blant annet, 106 hadde metastaser. Adenokarsinom og plateepitelkarsinom komponenter i lymfeknute ble funnet i åtte og to tilfeller, henholdsvis, mens to pasienter hadde begge plateepitelkarsinom og adenokarsinom komponenter (figur 2). Figur 1 ASC karakterisert som en blanding av SC og AC. Begge plateepitelkarsinom og adenokarsinom komponenter ble funnet (A: hematoxylin-eosin farging, × 200; B: hematoxylin-eosin farging, × 400); Immunhistokjemi av p63 protein som var positiv i plateepitelkarsinom område (C: × 400), og positiv farging for adenokarsinom celle med CEA (D: × 400).
Figur 2 plateepitelkarsinom og adenokarsinom komponenter ble funnet i lymfeknute metastaser hos samme pasient. Adenokarsinom komponent, positivt for CK7 (A: × 400); og plateepitel komponent, positive for p63 (B: × 400).
Overlevelsesutfall
Oppfølging ble gjennomført i alle 13 pasienter, med en median på 22 måneder (spredning: 5 til 52 måneder). Fire pasienter var fortsatt i live, mens åtte tilfeller døde på grunn av tumorprogresjon. Dessuten, en pasient (nummer 13) døde på grunn av kronisk respiratorisk svikt. Alle bortsett fra to pasienter med TNM iscenesetter IIIA og IIB opplevd tumorresidiv og /eller metastasering, med en median tid på progresjon av 7 måneder. De mest vanlige metastaser ble funnet i leveren hos fem pasienter, etterfulgt av bukhinne i tre tilfeller. I mellomtiden, en pasient (nummer 9) med levermetastaser gikk radiofrekvensablasjon. Median total overlevelse og tid til progresjon var 22 og 9 måneder, henholdsvis. En trend for bedre overlevelse ble observert hos pasienter behandlet med adjuvant behandling (median overlevelsestid: 24 måneder vs.
18 måneder). 1-, 2- og 3-års overlevelse var 76,9%, 46,2% og 15,4%, henholdsvis. . Gitt den begrensede prøvestørrelse, ble analyse av de relevante prognosefaktorene ASC ikke forsøkt
Diskusjon
Adenocarcinoma er den mest vanlige maligne tumor av magen; primære mage ASC er en sjelden klinisk enhet. ASC i magen har fått en god del steder på grunn av sin uløst histogenesis; dets clinicopathological og immunhistokjemiske egenskaper er dårlig forstått [7,13]. Rolleston og Trevor først rapportert på gastrisk ASC i 1905. Spesielt ble de fleste pasientene med ASC diagnostisert på et avansert stadium, med høy grad av malignitet og dårlig prognose [2,4]. ASC forekomsten er hyppigere i proksimale magen blant middelaldrende og eldre befolkninger, samt blant asiatiske menn [1,5,16]. I denne studien, det mannlige til kvinnelige forholdet var 3,3: 1. Forekomst er hovedsakelig observert i øvre tredjedel av magen blant pasienter med median alder på 62 år, som er i overensstemmelse med tidligere rapporter. De kliniske presentasjoner av mage ASC kan være variabel, men er i utgangspunktet de samme som for andre typer magekreft, og presenteres hovedsakelig som smerter i epigastriet [4,7].
Ifølge Verdens helseorganisasjon klassifisering, ASC består av en blanding av adenokarsinom og plateepitelkarsinom komponenter. Men histogenesis av SC er fortsatt kontroversielt. Følgende hypoteser har blitt foreslått om det mest sannsynlig opprinnelse [1,4,8,17-19]: 1. Foci av heterotop skjellepitel i mageslimhinnen; 2. Stamcelle av mageslimhinnen som differensiert mot både mobil linjer; 3. metaplastiske transformasjon av et adenokarsinom eller godartet plateepitel gastrisk epitel; 4. Endotelceller differensiert mot plateepitel elementer; og 5. Kollisjon av et adenokarsinom og plateepitelkarsinom. Foreløpig er hypotesen om at SC'er er utledet fra adenokarsinom foretrekkes av mange forskere. ASC har en tydelig overgang området mellom de to komponentene, gren adenokarsinom komponenter. Den positive uttrykk for CK7 og CEA i SC fra tilgjengelige data støtter hypotesen om at SC stammer fra adenokarsinom [1,19]. Videre kan SC i ASC differensiere til de som ligner ren plateepitelkarsinom eller de med helt ulike biologiske oppførsel [17]. I denne studien ble svakt positivt uttrykk for CEA og CK7 i SC observert med ett og tre tilfeller, henholdsvis. Derfor er flere studier nødvendig for å bekrefte histogenesis av mage ASC.
Makroskopisk flertallet av ASCer observert er Borrmann typer II og III, mens type I og IV er sjeldne [17,20]. Diagnostisert ASC er vanligvis ledsaget av fjernmetastaser, slik som peritoneal formidling, lymfeknutemetastase, og levermetastaser [4-6]. Som vist i den foreliggende serie, er den mest vanlige område av metastaser i leveren, etterfulgt av peritoneal formidling. Vi fant også at både SC og AC har potensial for fjernmetastaser, i likhet med det som er rapportert i andre publikasjoner [1,17]. ASC er vanligvis funnet dypt inn i muskellaget, med mer aggressive clinicopathological egenskaper. Funnene i denne studien viser at svulsten invaderte visceral peritoneum (T4a) eller tilstøtende vev (T4B) i seks og tre tilfeller, henholdsvis. De fleste pasientene ble diagnostisert i mer avanserte stadier. En bemerkelsesverdig ståsted ble oppdratt av Bansal et al
. [7], som betraktet at biologiske oppførsel kan bestemmes ved AC i ASC av magen. I mellomtiden har flere studier vist at de biologiske oppførsel av ASC er vanligvis de samme som for en aggressiv adenokarsinom [6,18,21]. Imidlertid kan en overbevisende konklusjon ikke nås basert på en kasuistikk eller observasjon med et lite antall prøver.
Ingen standard behandling for primær mage ASC er etablert på grunn av sin sjeldenhet. I dag er fullstendig kirurgisk reseksjon oppnå R0, inklusive tilbakestilling nærhet av organer eller direkte omgivende normale vev som er nødvendig, forblir hoved kurative metode for alle ondartede svulster. Dessverre, de terapeutiske utfallet av ASC er utilfredsstillende, og de fleste pasienter viser en meget rask forverring i løpet av få måneder etter operasjonen [4,7]. Pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi hadde bedre resultater. S-1 monoterapi, cisplatin, fluoropyrimidin, docetaxel, og irinotecan velig bedre overlevelse ganger, men fortsatt med dårlig prognose [1,5,10,22]. Plateepitel carcinom er følsomme for radioterapi; dermed kan postoperativ strålebehandling også anvendes som en av de omfattende behandlinger for ASC. Som beskrevet tidligere, pasienter med cervikal ASC utlede forholdsvis bedre overlevelses fordeler fra adjuvant strålebehandling [23,24]. I vår studie ble det observert en trend for bedre overlevelse hos pasienter behandlet med adjuvant behandling (median overlevelsestid: 24 måneder vs
18 måneder.). Ikke desto mindre, i et forsøk på å få bekreftelse på dette funnet, og å etablere de vanlige terapeutiske tilnærminger, flere data vedrørende gastrisk ASC skal samles.
Prognose av ASC har vært diskutert i tidligere rapporter. ASC er mer aggressiv enn ren adenokarsinom. Median overlevelse av mage ASC varierer fra 12 til 22 måneder, og 5-års overlevelse er 10% [1,5]. Et lignende resultat overlevelse av spiserørs ASC ble rapportert av Chen et al product: [14]. Deres studie viste at median overlevelse var 21 måneder, og 1-, 3- og 5-års overlevelse priser var 67,5%, 29,4% og 22,9%, henholdsvis. I motsetning til dette, cervical ASC pasienter synes å ha en forholdsvis bedre resultat [23]. I denne studien var median total overlevelse tid og tid til progresjon var 22 og 9 måneder, henholdsvis. Flere faktorer påvirker prognosen av svulster, som TNM stadium, tumor størrelse, site, og kirurgisk margin. En studie av Lee et al
. [17] viste at p53 protein over-uttrykk og høy Ki-67-merkeindeksen kanskje prediktor for dårlig prognose. Gitt den begrensede størrelsen på utvalget i vår studie, hadde vi ikke forsøke å analysere de uavhengige prognostiske faktorer angående primær mage ASC.
Konklusjoner
Primær mage ASC er en sjelden enhet med dårlig prognose. Kirurgisk reseksjon er fortsatt gullstandarden behandling for primær mage ASC, selv om frekvensen av tumorresidiv /metastasering er fortsatt høy, selv etter radikal reseksjon. Adjuvant behandling (kjemoterapi og /eller strålebehandling) kan forbedre overlevelse. Stor-utvalgsundersøkelser for å bestemme prognostiske faktorer og finne nye terapeutiske tilnærminger for å oppnå bedre prognose.
Merknader
Haining Chen og Chaoyong Shen bidratt likt til dette arbeidet.
Forkortelser
AC :
adenokarsinom komponenter
ASC:
adenosquamous carcinoma
CEA:
carcinoembryonic antigen

CGA:
kromogranin A
CK:
cytokeratin
SC:
plateepitelkarsinom karsinom komponenter
Syn:
synaptophysin
Erklæringer
takk
Vi ønsker å takke Institutt for Gastrointestinal kirurgi og patologi, West Kina Hospital, som sjenerøst bistått i innsamlingen av data gjennom hele studiet.
konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser. bidrag
forfatternes ZB, CZX og CJP unnfanget studiet og deltok i sin utforming og koordinering. CHN, SCY, YY, CJJ, og HLY bidratt til å samle inn data. CHN og SCY utarbeidet manuskriptet. YR bidratt til å gjennomgå immunhistokjemiske data. ZB hjulpet i å revidere papir kritisk for viktige intellektuelle innhold. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Nedleggelse av iatrogen store slimhinne og full-tykkelse defekter i magen med endoskopisk avbrutt sting i in vivo svin modeller: de er holdbare nok
• Helt laparoskopisk gastrektomi hjelp intracorporeally stiftemaskin eller håndsydd anastomose for magekreft: en enkelt-oppleve av 478 påfølgende saker og utfall