Клинико-патологическими характеристики, диагностика, лечение и исходы первичного желудка adenosquamous карциномы

Клинико-патологическими характеристики, диагностика, лечение и исходы первичного желудка adenosquamous карциномы
Аннотация
фон
Первичный рак желудка adenosquamous (ASC) является редким подмножество ASC. Это исследование направлено исследовать особенности клинико-, диагностика, лечение и исходы первичного ASC желудка.
Методы
медицинские записи 13 последовательных пациентов с первичным ASC желудочном в период с января 2010 по июль 2014 года от одной институциональной базы данных были . обзор

Результаты Мужской преобладание наблюдалось (M /F = 10/3) среди пациентов, и их средний возраст составил 62 лет (диапазон: от 43 до 79 лет). Первичные поражения были чаще всего встречаются в верхней трети желудка, со средним размером опухоли 5 см (диапазон: от 2,25 см до 10,5 см). Десять пациентов была выполнена радикальная резекция (резекция R0, 76,9%), в то время как у трех пациентов были паллиативные резекцию (R1 /R2 резекция, 23,1%). Двенадцать пациентов имели узловой метастаз лимфы во время операции. Аденокарциномы и плоскоклеточный рак компоненты в лимфатических узлах были обнаружены в восьми и двух случаях, соответственно, в то время как у двух пациентов имели как плоскоклеточный рак и аденокарциномы компоненты. С точки зрения системы ТНМ постановка, этапы МИБ, IIIa, IIIB, IIIC, и IV были обнаружены в 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), и 3 (23,1 %) пациентов, соответственно. Средний период наблюдения составил 22 месяцев (диапазон: от 5 до 52 месяцев); в течение которого, четверо пациентов были все еще живы, и восемь пациентов умерли из-за прогрессирования опухоли. Показатели выживаемости 1-, 2- и 3-летние были 76,9%, 46,2% и 15,4% соответственно.
Выводы
Первичный ASC желудка имеет очень плохой прогноз, и как плоскоклеточный рак и аденокарциномы компоненты имеют отдаленные метастазы потенциал.
Ключевые слова
Adenosquamous карцинома Клинико-патологические Диагноз Прогноз Желудок новообразованиями фон
Adenosquamous карциномы (ASC) является редким объектом, который происходит на протяжении всего желудочно-кишечного тракта [1-3]. Частота первичной ASC желудка встречается редко, что составляет менее 1% от общего числа карцином желудка во всем мире [4,5] и в основном влияет на азиатов. Первичный ASC желудка демонстрирует прогрессирование ранней опухоли и худший прогноз, чем типичный аденокарциномы желудка [4]. Биологическое поведение ASC обычно определяется компонентом аденокарциномы [6,7]. У больных с желудочной ASC имеют различные клинические симптомы, некоторые из которых идентичны таковым других видов опухолей желудка.
Учитывая редкость этих карцином, большинство литературы основаны на отчетах дела [2,4,5,7-11 ]. Гистогенез этих опухолей была значительно обсуждается, и клинические методы лечения и прогноз ASC не были хорошо известны до настоящего времени [12]. Таким образом, в настоящем исследовании, мы включили данные 13 последовательных пациентов с первичным ASC желудка, перенесших операцию на одном медицинском учреждении. Мы исследовали особенности клинико-, диагностика, лечение и исходы выживаемости этих пациентов способствовать более глубокому изучению на этой опухоли и предоставить дополнительную помощь для управления ASC.
Методы
Отбор пациентов
Тринадцать пациентов, которые были хирургическое лечение и патологически диагностированы с первичной желудочной ASC на кафедре хирургии желудочно-кишечного тракта, Западный Китай больницы, Сычуань университета с января 2010 года по июль 2014 года были ретроспективно идентифицированы. Контрастное компьютерная томография грудной клетки и живота, электронная гастроскопия, функция легких, почек и печени, а другие регулярно проводили предоперационной. Все хирургические образцы были рассмотрены старшим патологоанатом из нашего института. Диагноз был подтвержден ASC, когда были определены характеристики сосуществования плоскоклеточного рака (SC) и компонентов аденокарциномы (AC), при этом на долю СК, по крайней мере, от 20% до 25% [13,14]. Пациенты с диагнозом не-желудочный ASC, имеющие неполные медицинские отчеты и не присутствовал на контрольном обследовании были исключены из этого исследования. Совет и Комитет по этике Институциональный Обзор Западный Китай больницы Сычуань университета сообщил, что этическая экспертиза не нужна для этого ретроспективного исследования
хирургии и иммуногистохимическое исследование
Всем пациентам было подвергнуто лапаротомии с общей анестезией. хирургические процедуры были выполнены в соответствии с критериями Ассоциации рака японской Желудочный [13], в том числе субтотальной гастрэктомии или тотальной гастрэктомии и D2 лимфаденэктомии или выше D2 лимфаденэктомии. Операция согласие было получено у каждого пациента, перенесших хирургическую резекцию. Два пациента прошли проксимального гастрэктомию с реконструкцией трубки желудка. Образцы для гистологического исследования фиксировали в 10% забуференном формалине и окрашивали иммуногистохимии на карциноэмбриональный антиген (СЕА), цитокератин (CK) 5/6/7, P63, хромогранина A (CGA), и синаптофизином (син).
Данных сбор и последующий
параметры, собранные из медицинских записей и патологических отчетов включены демографические данные, клинические проявления в момент постановки диагноза, госпитализации, хирургических данных, размера опухоли и локализации, патологических данных (типы Бормана, глубина вторжения , лимфатического метастазирования, TNM стадии, и так далее.), иммуногистохимического окрашивания, послеоперационного рецидива опухоли, и так далее. Этапы Опухоль TNM оценивались в соответствии с критериями, седьмого издания американского Объединенного комитета по вопросам рака Балетмейстер Руководство [15]. Общая продолжительность жизни была рассчитана с момента операции до смерти или до последнего наблюдения. Последующая деятельность по итогам был проведен через посещения офиса, по телефону или амбулаторного визита в клинику с сентября 2014 по 2014 год Октябрь
Результаты
Patient характеристики
В клинико-патологические данные пациентов ASC приведены в таблицах 1 и 2. вся когорта состоит из 10 самцов и 3 самки с отношением мужчинами и женщинами в 3,3: 1. Возрасты пациентов колебался от 43 до 79 лет (медиана: 62 лет). Предоперационной биопсия показала ASC только в двух пациентов. Первичные повреждения были найдены в основном в верхней трети желудка, со средним размером опухоли 5 см (диапазон: от 2,25 до 10,5 см). Типы бормановское I, II, и III, карцинома наблюдались у 1 (7,7%), 6 (46,2%) и 6 (46,2%) пациентов, соответственно. Клинические симптомы были идентичны таковым из других видов опухолей желудка, при боли в эпигастральной области, дисфагия и отрыжки кислым в качестве основных клинических проявлений. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 19,3 ± 6,1 дней. Два пациента (номера 2 и 5) имели сахарный диабет 2-го типа диабета, в то время как один пациент (номер 5) было подтверждено с циррозом печени в течение клинико-патологическими характеристиками operation.Table 1 и демографическими данными 13 пациентов с первичной желудочной ASC
Номер дела

Пол

Age

сайтов

Размер (см)

типа Бормана

пребывание в стационаре (дни)

Операция

послеоперационное осложнение

адъювантной терапии

1
M
51
U
2,5 * 2
II
29
Радикальные
абдоминальной infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No
Сокращения
: ASC
adenosquamous карцинома, M
мужчина, F
женщина, U
верхней трети желудка, M
средней трети желудка, L
нижней трети желудка .
Таблица 2 Патологические характеристики и результаты выживаемости 13 пациентов с первичной желудочной ASC
Дело №

TNM стадии

глубина инвазии

ставки метастаз LN

Отдаленные метастазы

Доля SCC

метастатических компонентов в LN

Рецидив /метастазирование (месяцы)

Результаты /период (месяцев )

1
IIIA
T4a
2/24
M0
40%
AC
печени (7)
Death (26)
2
IV
T4b
4/29
Селезенка /поджелудочной железы
25%
AC
брюшную полость (0)
Смерть (5)
3
МНКР
T4a
16/63
M0
65%
AC и СК
анастомоза (2)
Смерть (7)
4 <бр> IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC
брюшины (17)
Смерть (31) страница 5 IV
T4b
4/27
печени
35%
AC
печени (0)
Живого (15)
6
IIB T3

0 /12
M0
40%
об отсутствии
брюшины (21)
смерти (34)
7
МНКР
T4a
27/32
M0
30%
AC и SC
Lung (13)
Смерть (18)
8
IIIA
T4a
2/19
M0 <бр> 75%
AC
об отсутствии (-)
Живой (32)
9
МНКР
T4a
11/19
M0
60% <бр> SC
Печень (10)
Живой (41)
10
IIB
T2
4/21
M0
20%
AC
При отсутствии (-)
Живой (52)
11
IV
T3
9/29
печени
35%
AC
печени (0)
Death (13)
12
МНКР
T4b
8/24
M0
25%
SC
Печень (9)
Смерть (22 )
13
МНКР
T4a
11/28
M0
45%
AC
брюшины (5)
Death (11)
Сокращения
: ASC
adenosquamous карцинома, LN
лимфатические узлы, AC
компоненты аденокарциномы, SC
плоскоклеточный компоненты клеточной карциномы
Хирургическое и адъювантной терапии
Все 13 пациентов ASC были хирургическим путем. лечение через брюшную подход, в том числе D2 лимфаденэктомии или выше D2 лимфаденэктомии. Десять пациентов была выполнена радикальная резекция (R0 резекция, 76,9%), в то время как остальные три пациента имели паллиативных резекций (23,1%), в том числе несколько метастазов в печени (номер 11), метастаз печени с циррозом печени (номер 5), а также вовлечением поджелудочной железы /селезенки (номер 2). Итого, проксимальный и дистальный гастроэктомия проводилось в течение 3, 6 и 4 случаях соответственно. Два пациента подверглись реконструкции трубки желудка после проксимальной резекции желудка. С точки зрения системы ТНМ постановка, этапы МИБ, IIIa, IIIB, IIIC, и IV были обнаружены в 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), и 3 (23,1 %) пациентов, соответственно. Адъювантной терапии были обычно рекомендуется для пациентов с паллиативной резекции, и стадия II, III или IV. Химиотерапия схемы для плоскоклеточного рака должно проводиться, когда SC компонент становится доминирующей в опухолевой ткани. В общей сложности шесть пациентов получили адъювантной терапии. Три пациента лечили химиотерапии режима SOX в течение пяти циклов (чисел 1, 9 и 11), в то время как остальные три пациента получали FOLFIRI в течение трех циклов (число 5), FOLFOX в течение семи циклов (номер 4), и гимерацил и отерацил Porassium капсулы для четырех циклов (число 12). Два (номера 1 и 9) из шести пациентов также получили брюшной лучевой терапии (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4GY /28f).
Патологический и иммуногистохимическое исследование
Таблица 2 показывает патологические характеристики первичного желудка 13 ASC пациентов. ASC характеризовалась как смесь SC и переменного тока (Рисунок 1). Большинство плоскоклеточный компоненты клеточной карциномы имели характеристики отдельных клеток ороговения, кератин перламутра, или межклеточной моста, среди других. Семь пациентов прошли иммуногистохимическое обследование. Оба CEA и CK7 были положительными во всех АС опухоли или метастатического AC лимфатического узла; Тем не менее, Южная Каролина с этими двумя антителами были слабо положительными в одном и трех случаях, соответственно. Выражение P63 был положительным в плоскоклеточного компонента клеточной карциномы у шести пациентов, но отрицательный результат в компонентах аденокарциномы. Ни один пациент не имел положительное выражение CGA и син. Опухоль вторглась в висцеральной брюшины (T4a) и прилегающих тканей (T4b) в шести и трех случаях соответственно. В общей сложности 359 лимфатических узлов были перемещены; среди которых, 106 метастатическое. Аденокарциномы и плоскоклеточный рак компоненты в лимфатических узлах были обнаружены в восьми и двух случаев, соответственно, в то время как у двух пациентов имели как плоскоклеточный рак и аденокарциномы компоненты (Рисунок 2). Рисунок 1 ASC характеризуется как смесь SC и переменного тока. Оба плоскоклеточный рак и аденокарциномы компоненты были найдены (A: гематоксилин-эозином, × 200; B: окрашивание гематоксилином-эозином, × 400); Иммуногистохимия p63 белка, который был положительным в области плоскоклеточный рак (C: × 400), а также положительное окрашивание клеток аденокарциномы с СЕА (D: × 400). Рисунок 2
плоскоклеточный рак и аденокарциномы компоненты были обнаружены в метастазов в лимфатических узлах у одного пациента. Аденокарцинома компонент, положительный результат на CK7 (A: × 400); и плоскоклеточный компонент, положительный результат на p63 (B: × 400).
результаты выживания
Последующая деятельность по итогам была проведена во всех 13 пациентов, при этом в среднем 22 месяцев (диапазон: от 5 до 52 месяцев). Четверо пациентов были все еще живы, в то время как восемь случаев смерти из-за прогрессирования опухоли. Кроме того, один пациент (номер 13) умер из-за хронической дыхательной недостаточности. Все, кроме двух пациентов с TNM стадий IIIA и IIB испытали рецидив опухоли и /или метастазов, медиана времени прогрессии 7 месяцев. Наиболее распространенные метастазы были обнаружены в печени из пяти пациентов, а затем брюшину в трех случаях. В то же время, один пациент (номер 9) с метастазами в печень подверглась радиочастотная абляция. Медиана общей выживаемости и времени до прогрессирования было 22 и 9 месяцев соответственно. Тенденция для лучшей выживаемости наблюдалось у пациентов, получавших адъювантной терапии (медиана выживаемости: 24 месяца по сравнению
18 месяцев). Выживаемость 1-, 2- и 3-летние были 76,9%, 46,2% и 15,4%, соответственно. . Учитывая ограниченный размер выборки, анализ соответствующих факторов прогноза ASC не была предпринята попытка
Обсуждение
Аденокарцинома является наиболее распространенной злокачественной опухоли желудка; первичной ASC желудка является редким клиническое юридическое лицо. ASC желудка приобрела большое интересов из-за своей нерешенной гистогенеза; его клинико-патологические и иммуногистохимические характеристики изучены плохо [7,13]. Rolleston и Тревор впервые сообщила о желудочном ASC в 1905 г. Следует отметить, что большинство пациентов с ASC были диагностированы на продвинутой стадии, с высокосортной злокачественности и плохим прогнозом [2,4]. появление ASC чаще в проксимальных желудка среди населения среднего возраста и пожилых, а также среди азиатских мужчин [1,5,16]. В текущем исследовании, соотношение мужчин и женщин составляло 3,3: 1. Вхождение в основном наблюдается в верхней трети желудка у больных с медианой возраста 62 лет, что согласуется с предыдущими сообщениями. Клинические презентации желудочной ASC может быть переменной, но в основном идентичны таковым из других видов рака желудка, и представлены в основном в виде боли в эпигастральной области [4,7].
Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, ASC состоит из смеси аденокарциномы и плоскоклеточного компонентов клеточной карциномы. Тем не менее, гистогенез СК остается спорным. Следующие гипотезы были предложены в отношении его наиболее вероятного происхождения [1,4,8,17-19]: 1. Очаги гетеротопной плоскоклеточный эпителий в слизистой оболочке желудка; 2. стволовой клетки слизистой оболочки желудка, что дифференцированной по отношению к обоим клеточных линий; 3. метапластического трансформация аденокарциномы или доброкачественной плоскоклеточный эпителий желудка; 4. эндотелиальные клетки, дифференцированные в сторону плоскоклеточного элементов; и 5. Столкновение аденокарциномы и плоскоклеточный рак. В настоящее время гипотеза, что SCs являются производными от аденокарциномы выступают многие ученые. ASC имеет один очевидный область перехода между двумя компонентами и присоединяемых компонентов аденокарциномы. Положительное выражение CK7 и СЕА в SC из имеющихся данных подтверждает гипотезу о том, что SC возник из аденокарциномы [1,19]. Кроме того, SC в ASC может дифференцироваться в те, которые напоминают чистый плоскоклеточный рак или те, с совершенно различными биологическими поведения [17]. В этом исследовании, наблюдались слабая положительная экспрессия СЕА и CK7 в СК с одной и трех случаях соответственно. Следовательно, дополнительные исследования необходимы, чтобы подтвердить гистогенеза желудочной ASC.
Макроскопически, большинство ИСС наблюдаемых типов бормановское второй и третьей, в то время как типы I и IV являются редкими [17,20]. Диагностированный ASC обычно сопровождается отдаленными метастазами, такие как перитонеального распространения, метастазов в лимфатических узлах и метастазов в печени [4-6]. Как показано в данной серии, наиболее частым местом метастазирования является печень, после чего брюшную распространения. Мы также обнаружили, что оба SC и переменного тока имеют потенциал для отдаленных метастазов, аналогичные тем, которые представлены в других публикациях [1,17]. ASC обычно находится глубоко в мышечный слой, с более агрессивными клинико-патологическими характеристиками. Результаты в данном исследовании показали, что опухоль захвачена висцеральную брюшину (T4a) или прилегающих тканей (T4b) в шести и трех случаев, соответственно. Большинство пациентов были диагностированы на более поздних стадиях. Заслуживает внимания позиция была поднята Bansal и др
. [7], который считал, что биологические формы поведения могут быть определены с помощью переменного тока в ИСС желудка. В то же время, несколько исследований показали, что биологические поведение ASC, как правило, аналогичны тем, которые агрессивного аденокарциномы [6,18,21]. Тем не менее, убедительный вывод не может быть достигнуто на основе отчета случая или наблюдения с небольшим количеством образцов. Не
Нет стандартного лечения для первичного ASC желудка была создана из-за своей редкости. В настоящее время полное хирургическое удаление для достижения R0, в том числе сброс близость органов или непосредственно окружающих нормальных тканей по мере необходимости, остается основным лечебным методом для всех злокачественных опухолей. К сожалению, терапевтические результаты ASC являются неудовлетворительными, и большинство пациентов демонстрируют очень быстрое ухудшение курса в течение нескольких месяцев после операции [4,7]. У больных, получавших адъювантной химиотерапии имели лучшие результаты. S-1 монотерапия, цисплатин, фторпиримидин, доцетаксел и иринотекан сообщениям улучшить время выживания, но по-прежнему с плохим прогнозом [1,5,10,22]. Плоскоклеточный рак чувствительна к лучевой терапии; следовательно, послеоперационная лучевая терапия также может быть использован в качестве одного из комплексных методов лечения ASC. Как было описано выше, у пациентов с цервикальной ASC получить сравнительно лучшие преимущества выживаемости при адъювантной лучевой терапии [23,24]. В нашем исследовании, тенденция к лучшей выживаемости у пациентов, получавших адъювантной терапии наблюдалась (средняя продолжительность жизни: 24 месяцев против
18 месяцев.). Тем не менее, в попытке получить подтверждение этого факта и установить стандартные терапевтические подходы, больше данных относительно желудочной ASC должны быть собраны.
Прогноз ASC обсуждалась в предыдущих докладах. ASC является более агрессивной, чем чистый аденокарциномы. Средняя продолжительность жизни желудочной ASC в диапазоне от 12 до 22 месяцев, а уровень 5-летняя выживаемость составляет 10% [1,5]. Аналогичный результат выживания пищеводного ASC сообщил Чен и др
[14]. Их исследование показало, что средняя продолжительность жизни составила 21 месяцев, а 1-, 3- и 5-летняя общая выживаемость составила 67,5%, 29,4% и 22,9%, соответственно. В отличие от этого, шейные пациенты ASC-видимому, имеют относительно лучший результат, [23]. В текущем исследовании, медиана общей выживаемости и времени до прогрессирования было 22 и 9 месяцев соответственно. Несколько факторов влияют на прогноз опухолей, таких как стадии TNM, размер опухоли, сайта и хирургического края. Исследование, проведенное Lee и др
. [17] показали, что белок p53 избыточная экспрессия и высоким индексом маркировки Ki-67, может быть предикторов плохого прогноза. Учитывая ограниченный размер выборки в нашем исследовании мы не пытались анализировать независимые прогностические факторы относительно первичного ASC желудка.
Выводы
Первичная ASC желудка является редким юридическое лицо с плохим прогнозом. Хирургическая резекция по-прежнему является золотым стандартом для лечения первичной ASC желудка, хотя частота рецидива опухоли /метастазы остается на высоком уровне даже после радикальной резекции. Адъювантной терапии (химиотерапия и /или лучевая терапия) может улучшить время выживания. Большие выборки исследования необходимы для определения прогностических факторов и найти новые терапевтические подходы для достижения лучшего прогноза.
Notes
Хейнинг Чен и Chaoyong Шен также внесли вклад в эту работу.
Сокращения
AC :
аденокарциномы компоненты

ASC:
adenosquamous карцинома

CEA:
раково антигена

CgA:
хромогранина A

CK:
цитокератин

SC:
плоскоклеточного компоненты карциномы

Syn:
синаптофизином

декларациях
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Департамент желудочно-кишечной хирургии и патологии, Западный Китай больницы, который любезно предоставил помощь в сборе данных на протяжении всего периода исследования.
конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. взносов
Авторского
ZB, CZX и CJP задумал исследование и участвовал в ее разработке и координации. ЧН, SCY, YY, CJJ и HLY помогли собрать данные. ЧН и SCY подготовил рукопись. YR помог пересмотреть иммуногистохимических данных. ZB помогли в пересмотре бумаги критически важного для интеллектуального содержания. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Клинико-патологическими характеристики, диагностика, лечение и исходы первичного желудка adenosquamous карциномы

Исследования

Исследования

Other Languages