características clínico-patológicas, diagnóstico, tratamiento, y los resultados de las características primarias gástricos carcinoma

adenoescamosa clínico-patológicos, el diagnóstico, el tratamiento y los resultados de carcinoma gástrico primario adenoescamosa
Resumen Antecedentes

carcinoma gástrico adenoescamosa Primaria (ASC) es un raro subconjunto de ASC. Este estudio tiene como objetivo investigar las características clínico, el diagnóstico, el tratamiento y los resultados de ASC gástrico primario.
Métodos
las historias clínicas de 13 pacientes consecutivos con ASC gástrico primario entre enero de 2010 y julio de 2014, frente una sola base de datos institucional eran revisado.
resultados
predominio masculino se observó (M /F = 10/3) entre los pacientes, y su edad media fue de 62 años (rango: 43 a 79 años). Las lesiones primarias se encuentran con mayor frecuencia en el tercio superior del estómago, con un tamaño medio de tumor de 5 cm (rango: 2,25 cm a 10,5 cm). Diez pacientes se sometieron a resecciones radicales (resección R0, 76,9%), mientras que tres pacientes tenían resecciones paliativas (resección R1 /R2, 23,1%). Doce pacientes tenían metástasis en los ganglios linfáticos en el momento de la cirugía. componentes de adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas en los ganglios linfáticos se encuentran en ocho y dos casos, respectivamente, mientras que dos pacientes tenían ambos componentes, carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma. En términos del sistema de estadificación TNM, etapas IIB, IIIA, IIIB, IIIC y IV se detectaron en 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), y 3 (23,1 %) pacientes, respectivamente. El período medio de seguimiento fue de 22 meses (rango: 5 a 52 meses); durante los cuales, cuatro pacientes estaban todavía vivos y ocho pacientes murieron debido a la progresión del tumor. Las tasas de supervivencia de 1, 2 y 3 años fueron del 76,9%, 46,2% y 15,4%, respectivamente.
Conclusiones
ASC gástrico primario tiene un pronóstico muy pobre, y ambos componentes, carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma tienen el potencial de metástasis a distancia.
Palabras clave
adenoescamoso carcinoma clínico-patológico Diagnóstico Pronóstico estómago Neoplasias Antecedentes
carcinoma adenoescamoso (ASC) es una entidad poco frecuente que se produce a lo largo de todo el tracto digestivo [1-3]. La incidencia de la ASC gástrico primario es poco común, que representa menos del 1% de los carcinomas gástricos totales en todo el mundo [4,5] y afecta principalmente a los asiáticos. ASC gástrico primario presenta la progresión tumoral temprana y el pronóstico más pobre que el adenocarcinoma gástrico típica [4]. El comportamiento biológico del ASC es generalmente determinada por el componente de adenocarcinoma [6,7]. Los pacientes con ASC gástrica tienen síntomas clínicos variables, algunas de las cuales son idénticas a las de otros tipos de tumores gástricos.
Dada la rareza de estos carcinomas, la mayoría de las literaturas se basan en informes de casos [2,4,5,7-11 ]. La histogénesis de estos tumores se ha debatido considerablemente, y las terapias clínicas y el pronóstico de la ASC no han sido bien establecido hasta la fecha [12]. Por lo tanto, en el presente estudio, hemos incorporado los datos de 13 pacientes consecutivos con ASC gástrico primario que se sometieron a cirugía en una sola institución médica. Se investigaron las características clínico, el diagnóstico, el tratamiento y los resultados de supervivencia de estos pacientes para contribuir a un conocimiento más profundo sobre este tumor y proporcionar ayuda adicional para la gestión de ASC.
Métodos Selección de pacientes

Trece pacientes que fueron tratados quirúrgicamente y patológicamente diagnosticado con ASC gástrico primario en el Departamento de Cirugía gastrointestinal del hospital oeste de china, la Universidad de Sichuan desde enero 2010 a julio 2014 se identificaron retrospectivamente. exploración con contraste de tomografía computarizada del tórax y el abdomen, gastroscopia electrónica, la función pulmonar, la función renal y hepática, y otros se llevaron a cabo de forma rutinaria antes de la operación. Todas las muestras quirúrgicas fueron revisados ​​por un patólogo de alto nivel de nuestra institución. ASC diagnóstico se confirmó cuando se identificaron las características de coexistencia de carcinoma de células escamosas (SC) y los componentes de adenocarcinoma (AC), con SC que representen al menos el 20% al 25% [13,14]. Los pacientes con diagnóstico de ASC no gástricas tener registros médicos incompletos y no asistir al examen de seguimiento fueron excluidos de este estudio. El Comité de la Junta de Revisión Institucional y Ética del Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan informó que una revisión ética no era necesario para este estudio retrospectivo
Cirugía y examen inmunohistoquímico MyBestPlay Todos los pacientes fueron sometidos a laparotomía con anestesia general.; procedimientos quirúrgicos se realizaron de acuerdo con los criterios de la Asociación Japonesa del Cáncer gástrico [13], incluyendo gastrectomía subtotal o gastrectomía total y linfadenectomía D2 o mayor linfadenectomía D2. Operación consentimiento se obtuvo de cada paciente sometido a resección quirúrgica. Dos pacientes fueron sometidos a una gastrectomía proximal con la reconstrucción por sonda gástrica. Las muestras para el examen histológico se fijaron en formalina al 10% y se tiñeron inmunohistoquímicamente para el antígeno carcinoembrionario (CEA), citoqueratina (CK) 5/6/7, p63, cromogranina A (CGA), y sinaptofisina (Syn).
Datos recogida y seguimiento
los parámetros recogidos de las historias clínicas y los informes patológicos incluyen datos demográficos, manifestación clínica en el momento del diagnóstico, la estancia hospitalaria, los datos quirúrgicos, tamaño y localización del tumor, los datos patológicos (tipos BORRMANN, profundidad de la invasión , metástasis linfática, estadios TNM, y así sucesivamente.), la tinción inmunohistoquímica, la recurrencia del tumor postoperatorio, y así sucesivamente. etapas TNM del tumor fueron clasificados de acuerdo a los criterios de la séptima edición del American Joint Committee on Cancer Staging Manual [15]. tiempo de supervivencia global se calcula a partir del momento de la cirugía hasta la muerte o hasta que el último seguimiento. El seguimiento se realiza a través de la visita al consultorio, teléfono, o ambulatorio visita a la clínica a partir de septiembre de 2014 y octubre de 2014.
Resultados
Características de los pacientes
Los datos clínico-patológicas de los pacientes ASC se resumen en las Tablas 1 y 2. Este toda la cohorte está compuesta por 10 hombres y 3 mujeres, con una relación hombre-mujer de 3,3: 1. Las edades de los pacientes oscilaron entre 43 y 79 años (mediana: 62 años). Una biopsia preoperatoria mostró ASC en sólo dos pacientes. Las lesiones primarias se encuentran principalmente en el tercio superior del estómago, con un tamaño medio de tumor de 5 cm (rango: 2,25 a 10,5 cm). Se observaron tipos BORRMANN I, II, y III de carcinoma en 1 (7,7%), 6 (46,2%), y 6 (46,2%) casos, respectivamente. Los síntomas clínicos eran idénticos a los de otros tipos de tumores gástricos, con dolor epigástrico, disfagia y regurgitación ácida como las principales manifestaciones clínicas. La longitud media de la estancia hospitalaria fue de 19,3 ± 6,1 días. Dos pacientes (números 2 y 5) tenían diabetes mellitus tipo 2, mientras que un paciente (número 5) se confirmó con cirrosis hepática durante los operation.Table 1 Características clinicopatológicas y datos demográficos de 13 pacientes con #CASO ASC
gástrico primario
Sexo Edad

sitio
Tamaño (cm)
tipo Borrmann
la estancia hospitalaria (días)
Operación
complicación postoperatoria
La terapia adyuvante
1 | M
51 sobre U
2.5 * 2
II
29
Radical
abdominal infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No

Abreviaturas: ASC
carcinoma adenoescamosa, M
Hombres, M
femenino, T
tercio superior del estómago, M
tercio medio del estómago, L
tercio inferior del estómago .
Tabla 2 características patológicas y los resultados de supervivencia de 13 pacientes con ASC gástrico primario
#CASO
estadio TNM
profundidad de la invasión
tasa de metástasis Red de LN
metástasis a distancia
Proporción de SCC
componentes metastásicos en LN
recurrencia /metástasis (meses) guía empresas Resultados /período (meses )
1 | IIIA
T4a
2/24
M0
40%
AC Hotel hígado (7)
muerte (26)
2
IV
T4b
4/29
bazo /páncreas
25%
AC Hotel cavidad peritoneal (0)
muerte (5)
3
IIIC
T4a
16/63
M0
65%
AC y SC
anastomosis (2)
muerte (7) página 4
IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC Hotel peritoneo (17)
muerte (31) página 5
IV
T4b
4/27
hígado
35%
AC Hotel hígado (0)
Alive (15) página 6
IIB T3

0 /12
M0
40%
Ausente
peritoneo (21)
muerte (34) página 7
IIIC
T4a
27/32
M0
30%
AC y SC
de pulmón (13)
muerte (18) página 8
IIIA
T4a
2/19
M0
75%
AC Hotel ausente (-)
Alive (32) página 9
IIIC
T4a
11/19
M0
60%
SC
hígado (10)
Alive (41): perfil 10
IIB T2

4/21
M0
20%
AC Hotel ausente (-)
Alive (52) página 11
IV
T3
9/29
hígado
35%
AC Hotel hígado (0)
muerte (13) página 12
IIIC
T4b
8/24
M0
25%
SC
hígado (9)
muerte (22 ): perfil 13
IIIC
T4a
11/28
M0
45%
AC Hotel peritoneo (5)
muerte (11)
abreviaciones
: ASC
carcinoma adenoescamosa, LN
ganglios linfáticos, AC Hotel componentes de adenocarcinoma, SC
componentes carcinoma de células escamosas
El tratamiento quirúrgico y adyuvante
Todos los 13 pacientes ASC fueron quirúrgicamente. tratada a través de enfoque abdominal, incluyendo linfadenectomía D2 o mayor linfadenectomía D2. Diez pacientes se sometieron a resecciones radicales (resección R0, 76,9%), mientras que los otros tres pacientes tenían resecciones paliativas (23,1%), incluyendo la metástasis múltiple de hígado (número 11), metástasis de hígado con cirrosis (número 5), y la participación de páncreas /bazo (Número 2). Total, proximal y distal gastrectomía se llevó a cabo en 3, 6, y 4 casos, respectivamente. Dos pacientes fueron sometidos a la reconstrucción por sonda gástrica después de la gastrectomía proximal. En términos del sistema de estadificación TNM, etapas IIB, IIIA, IIIB, IIIC y IV se detectaron en 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), y 3 (23,1 %) pacientes, respectivamente. Las terapias adyuvantes fueron recomendados habitualmente para los pacientes con resección paliativa y la etapa II, III o IV. regímenes de quimioterapia para el carcinoma escamoso deben llevarse a cabo cuando el componente SC se convierte en un dominante en el tejido tumoral. Un total de seis pacientes recibieron terapia adyuvante. Tres pacientes fueron tratados con quimioterapia del régimen de SOX durante cinco ciclos (números 1, 9, y 11), mientras que los otros tres pacientes recibieron FOLFIRI durante tres ciclos (número 5), FOLFOX durante siete ciclos (número 4), y gimeracilo y oteracilo cápsulas Porassium durante cuatro ciclos (número 12). Dos (números 1 y 9) de los seis pacientes también recibieron radioterapia abdominal (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4Gy /28f).
Examen patológico e inmunohistoquímico
La Tabla 2 muestra las características patológicas del 13 gástrico primario ASC pacientes. ASC se caracterizó como una mezcla de SC y AC (Figura 1). La mayoría de los componentes de carcinoma de células escamosas tenían las características de la queratinización de células individuales, la perla de la queratina, o el puente intercelular, entre otros. Siete pacientes fueron sometidos a examen inmunohistoquímico. Tanto CEA y CK7 fueron positivos en todos AC de tumor o AC de ganglio linfático metastásico; sin embargo, SC con estos dos anticuerpos fueron débilmente positivo en uno y tres de los casos, respectivamente. la expresión de P63 fue positiva en el componente de carcinoma de células escamosas en seis pacientes, pero negativo en los componentes de adenocarcinoma. Ningún paciente tuvo expresión positiva de la CGA y el Syn. El tumor invade el peritoneo visceral (T4a) y los tejidos adyacentes (T4b) en seis y tres casos, respectivamente. Un total de 359 ganglios linfáticos fueron trasladados; entre los cuales, 106 tenían metástasis. componentes de adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas en los ganglios linfáticos se encuentran en ocho y dos casos, respectivamente, mientras que dos pacientes tenían ambos carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma de componentes (Figura 2). Figura 1 ASC caracterizado como una mezcla de SC y AC. Se encontró que ambos componentes, carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma (A: tinción con hematoxilina-eosina, × 200; B: tinción hematoxilina-eosina, × 400); La inmunohistoquímica de la proteína p63 que fue positiva en el área de carcinoma de células escamosas (C: × 400), y la tinción positiva para células de adenocarcinoma con CEA (D: × 400).
Figura 2 componentes, carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma se encontraron en el metástasis en los ganglios linfáticos en el mismo paciente. componente de adenocarcinoma, positivo para CK7 (A: 400 ×); y el componente escamoso, positiva para p63 (B: × 400). Los resultados de supervivencia

El seguimiento se lleva a cabo en los 13 pacientes, con una mediana de 22 meses (rango: 5 a 52 meses). Cuatro pacientes seguían con vida, mientras que ocho casos murieron a causa de la progresión del tumor. Por otra parte, un paciente (número 13) murió a causa de una insuficiencia respiratoria crónica. Todos menos dos pacientes con TNM estadios IIIA y IIB experimentaron recurrencia del tumor y /o metástasis, con un tiempo medio de progresión de 7 meses. Las metástasis más comunes fueron detectados en el hígado de los cinco pacientes, seguido por el peritoneo en tres casos. Mientras tanto, un paciente (número 9) con metástasis hepáticas sometidos a ablación por radiofrecuencia. La mediana del tiempo de supervivencia global y el tiempo hasta la progresión fueron de 22 y 9 meses, respectivamente. Se observó una tendencia a una mejor supervivencia en pacientes tratados con terapia adyuvante (tiempo medio de supervivencia: 24 meses frente a 18 meses
). Las tasas de supervivencia de 1, 2, y 3 años fueron del 76,9%, 46,2% y 15,4%, respectivamente. . Dado el tamaño limitado de la muestra, no se intentó el análisis de los factores pronósticos relevantes de ASC
Discusión
El adenocarcinoma es el tumor maligno más frecuente del estómago; ASC gástrico primario es una entidad clínica poco frecuente. ASC del estómago se ha ganado una gran cantidad de intereses debido a su histogénesis sin resolver; sus características clinicopatológicas e inmunohistoquímicas, son poco conocidos [7,13]. Rolleston y Trevor informó por primera vez en la ASC gástrico en 1905. Cabe destacar que la mayoría de los pacientes con ASC fueron diagnosticados en una etapa avanzada, con alto grado de malignidad y de mal pronóstico [2,4]. ASC aparición es más frecuente en el estómago proximal entre las poblaciones de mediana edad y de edad avanzada, así como entre los hombres asiáticos [1,5,16]. En el estudio actual, la relación hombre-mujer fue de 3,3: 1. Ocurrencia se observa principalmente en el tercio superior del estómago entre los pacientes con edad media de 62 años, que está de acuerdo con los informes anteriores. Las presentaciones clínicas de ASC gástrico puede ser variable, pero son básicamente idénticos a los de otros tipos de cáncer gástrico, y se presentan principalmente como dolor epigástrico [4,7].
De acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, ASC consiste en una mezcla de adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas componentes. Sin embargo, la histogénesis de SC sigue siendo controvertido. Se han propuesto las siguientes hipótesis en cuanto a su origen más probable [1,4,8,17-19]: 1. Los focos de epitelio escamoso heterotópico en la mucosa gástrica; 2. célula madre de la mucosa gástrica que diferenciarse hacia las dos líneas celulares; 3. Metaplásico transformación de un adenocarcinoma gástrico o epitelio escamoso benigna; 4. Las células endoteliales diferenciadas hacia elementos escamosas; y 5. colisión de un adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas. Actualmente, la hipótesis de que las SC se derivan de adenocarcinoma se ve favorecida por muchos estudiosos. ASC tiene un área de transición obvia entre los dos componentes y componentes de adenocarcinoma adosadas. La expresión positiva de CK7 y CEA en SC partir de los datos disponibles apoyan la hipótesis de que Carolina del Sur se originó a partir de adenocarcinoma [1,19]. Por otra parte, SC en ASC puede diferenciarse en aquellos que se asemejan a carcinoma de células escamosas puro o aquellos con totalmente diferentes comportamientos biológicos [17]. En este estudio, débil expresión positiva de CEA y CK7 en SC se observaron con uno y tres casos, respectivamente. Por lo tanto, se necesitan más estudios para confirmar la histogénesis de ASC gástrico.
Macroscópicamente, la mayoría de las ASC observados son tipos BORRMANN II y III, mientras que los tipos I y IV son raros [17,20]. ASC diagnosticado suele ir acompañado de metástasis a distancia, tales como diseminación peritoneal, metástasis en los ganglios linfáticos y metástasis hepática [4-6]. Como se muestra en la presente serie, el sitio más común de metástasis es el hígado, seguido por diseminación peritoneal. También se encontró que tanto SC y AC tienen el potencial de metástasis a distancia, similares a los reportados en otras publicaciones [1,17]. ASC se encuentra generalmente profundamente en la capa muscular, con características clinicopatológicas más agresivos. Los resultados de este estudio muestran que el tumor invade el peritoneo visceral (T4a) o de los tejidos adyacentes (T4b) en seis y tres casos, respectivamente. La mayoría de los pacientes fueron diagnosticados en estadios más avanzados. Un punto de vista digno de mención fue criado por Bansal et al
. [7], que consideraron que los comportamientos biológicos pueden ser determinados por el aire acondicionado en ASC del estómago. Mientras tanto, varios estudios han demostrado que los comportamientos biológicos de ASC son generalmente similares a las de un adenocarcinoma agresivo [6,18,21]. Sin embargo, una conclusión convincente no puede alcanzarse sobre la base de un informe del caso o la observación con un pequeño número de muestras.
No hay un tratamiento estándar para la ASC gástrico primario se ha establecido debido a su rareza. En la actualidad, la resección quirúrgica completa para lograr R0 y reponer la proximidad de los órganos o directamente los tejidos normales circundantes como sea necesario, sigue siendo el principal método curativo para todos los tumores malignos. Lamentablemente, los resultados terapéuticos de ASC no son satisfactorios, y la mayoría de los pacientes presentan un curso de deterioro muy rápida dentro de unos pocos meses después de la operación [4,7]. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante tuvieron mejores resultados. S-1 en monoterapia, cisplatino, fluoropirimidinas, docetaxel, irinotecán y según los informes, mejorar los tiempos de supervivencia, pero aún con mal pronóstico [1,5,10,22]. El carcinoma escamoso es sensible a la radioterapia; Por lo tanto, la radioterapia postoperatoria también se puede utilizar como uno de los tratamientos integrales para ASC. Como se ha descrito anteriormente, los pacientes con ASC cervical derivan relativamente mejores beneficios de supervivencia de adyuvante radioterapia [23,24]. En nuestro estudio, se observó una tendencia a una mejor supervivencia en pacientes tratados con terapia adyuvante (tiempo medio de supervivencia: 24 meses frente a 18 meses
.). Sin embargo, en un esfuerzo por obtener la confirmación de este hallazgo y establecer los enfoques terapéuticos convencionales, más datos relativos ASC gástrica deben recogerse. México La prognosis de ASC se ha discutido en los informes anteriores. ASC es más agresivo que el adenocarcinoma puro. La mediana de supervivencia de ASC gástrica oscila entre 12 a 22 meses, y la tasa de supervivencia a 5 años es del 10% [1,5]. Un resultado una supervivencia similar de ASC de esófago fue reportado por Chen et al
[14]. Su estudio mostró que el tiempo medio de supervivencia fue de 21 meses, y la de 1, 3, y las tasas de supervivencia global a 5 años fueron 67,5%, 29,4% y 22,9%, respectivamente. Por el contrario, los pacientes ASC cervicales parecen tener una relativamente mejor resultado [23]. En el presente estudio, la mediana del tiempo de supervivencia global y el tiempo hasta la progresión fueron 22 y 9 meses, respectivamente. Varios factores afectan el pronóstico de los tumores, como el estadio TNM, el tamaño del tumor, el sitio y los márgenes quirúrgicos. Un estudio realizado por Lee et al
. [17] demostraron que la proteína de expresión de p53 y alto índice de marcaje Ki-67 tal vez predictores de mal pronóstico. Dado el tamaño limitado de la muestra en nuestro estudio, no se intentó analizar los factores pronósticos independientes en relación con ASC gástrico primario.
Conclusiones
ASC gástrico primario es una entidad poco frecuente, con mal pronóstico. La resección quirúrgica sigue siendo el tratamiento estándar de oro para la ASC gástrico primario, aunque la tasa de recurrencia tumoral /metástasis sigue siendo alta, incluso después de la resección radical. La terapia adyuvante (quimioterapia y /o radioterapia) pueden mejorar el tiempo de supervivencia. se necesitan investigaciones con muestras grandes para determinar los factores pronósticos y encontrar nuevos enfoques terapéuticos para lograr un mejor pronóstico.
Notas
Haining Chen y Chaoyong Shen contribuyeron igualmente a este trabajo.
abreviaciones
AC : componentes de adenocarcinoma
ASC:
adenoescamosa carcinoma
CEA: antígeno carcinoembrionario


CGA:
cromogranina A
CK:
citoqueratina
Carolina del Sur:
de células escamosas componentes, carcinoma
Syn:
sinaptofisina
Declaraciones
Agradecimientos
Nos gustaría dar las gracias al Departamento de Cirugía y Patología gastrointestinal, hospital de china Occidental, que proporcionó generosamente ayuda en la recogida de datos en toda la duración del estudio.
Conflicto de intereses
los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores ZB, CZX y CJP concibe el estudio y participó en su diseño y coordinación. CHN, SCY, YY, CJJ, y AVS ayudaron a recopilar datos. CHN y SCY redactó el manuscrito. YR ayudó a revisar los datos inmunohistoquímicos. ZB ayudó en la revisión del papel críticamente importante para el contenido intelectual. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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