klinicko-charakteristík, diagnostika, liečba a výsledky primárneho žalúdka adenoskvamózní karcinómu
abstraktné
pozadia
Primárne žalúdočné adenoskvamózní metaplastická karcinóm (ASC) je vzácny podmnožina z ASC. Táto štúdia si kladie za cieľ preskúmať klinicko-patologické rysy, diagnóza, liečba a výsledky primárnych žalúdočné ASC.
Metódy
lekárske záznamy o 13 po sebe idúcich pacientov s primárnou žalúdočnej ASC medzi januárom 2010 a júlom 2014 z jednej databázy inštitúcie boli .
skúmal pokrok
Muž prevaha bola pozorovaná (M /Ž = 10/3) medzi pacientmi a ich priemerný vek bol 62 rokov (rozmedzie 43 až 79 rokov). Primárne lézie boli najčastejšie nachádza v hornej tretine žalúdka, sa strednej veľkosti tumoru 5 cm (rozsah: 2,25 cm až 10,5 cm). Desať pacientov podstúpilo radikálnu resekcia (R0 resekcia, 76,9%), a traja pacienti mali paliatívnej resekcia (R1 /R2 resekcia, 23,1%). Dvanásť pacientov malo lymfatických uzlín v čase chirurgického zákroku. Adenokarcinóm a karcinóm dlaždicových buniek komponenty v lymfatických uzlín boli nájdené v ôsmich a dvoch prípadoch, v uvedenom poradí, zatiaľ čo dvaja pacienti mali obaja spinocelulárny karcinóm a adenokarcinóm komponenty. Pokiaľ ide o TNM predstavovať systém, kroky IIB, IIIA, IIIB, IIIC a IV boli detekované v 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), a 3 (23,1 %) pacientov, resp. Stredná doba sledovania bola 22 mesiacov (rozmedzí 5 až 52 mesiacov); počas ktorého, štyri pacienti boli stále nažive a osem pacientov zomrelo v dôsledku progresie nádoru. Miera prežitia 1-, 2- a 3-rok boli 76,9%, 46,2% a 15,4%, v uvedenom poradí.
Závery
Primárne žalúdočné ASC má veľmi zlú prognózu, a obaja karcinóm skvamóznych buniek a adenokarcinóme komponenty majú vzdialenej metastázy potenciál.
Kľúčové
adenoskvamózní karcinóm patologickým Diagnóza Prognóza Žalúdok novotvary pozadí
adenoskvamózní karcinóm (ASC) je vzácna bytosť, ktorá sa vyskytuje v priebehu celého zažívacieho traktu [1-3]. Výskyt primárneho žalúdočné ASC je nezvyčajné, predstavujú menej ako 1% z celkového počtu karcinómov žalúdka po celom svete [4,5] a väčšinou ovplyvňuje Ázijcov. Primárne žalúdočné ASC vykazuje skorú progresiu nádoru a horšiu prognózu než typický adenokarcinóme žalúdka [4]. Biologické správanie ASC je zvyčajne stanovená na adenokarcinóme zložky [6,7]. Pacienti s žalúdočné ASC majú variabilné klinické príznaky, z ktorých niektoré sú totožné s tými z iných typov nádorov žalúdka.
Vzhľadom k zriedkavosti týchto karcinómov, väčšina literatúry sú založené na hlásenia prípadov [2,4,5,7-11 ]. Histogenézy týchto nádorov bola značne diskutovaná, a klinické terapia a prognóza ASC neboli dobre zavedené k dnešnému dňu [12]. Preto sa v súčasnej štúdii sme začlenená dáta z 13 po sebe idúcich pacientov s primárnou žalúdočnej ASC, ktorí podstúpili chirurgický zákrok na jednom zdravotníckeho zariadenia. Skúmali sme klinicko-patologické rysy, diagnóza, liečba a výsledky prežitie týchto pacientov prispieť k hlbšiemu poznaniu o tomto nádoru a poskytnúť dodatočnú pomoc pre riadenie ASC.
Metódy
výber pacientov
Trinásť pacientov, ktorí boli chirurgicky ošetrené a patologicky diagnostikovaný s primárnym žalúdočné ASC na katedre gastrointestinálne operácií, West China nemocnice, Sichuan University od januára 2010 do júla 2014 boli spätne identifikovať. Kontrastné počítačová tomografia hrudníka a brucha, elektronický gastroskopia, funkcia pľúc, obličiek a pečene funkcie, a iní boli rutinne vykonávané pred operáciou. Všetky chirurgické vzorky boli preskúmané staršie patológ z našej inštitúcie. ASC diagnóza bola potvrdená, keď boli identifikované charakteristiky koexistencie spinocelulárneho karcinómu (SC) a adenokarcinóme zložiek (AC), s SC predstavuje aspoň 20% až 25% [13,14]. Pacienti s diagnózou non-žalúdočné ASC majú neúplné lekárske záznamy a nezúčastnil sa Následné vyšetrenia boli z tejto štúdie vylúčení. Predstavenstvo a Etická komisia Institutional Review of západnej Číne nemocnice Univerzita v Sichuan informoval, že etické skúmanie nebol potrebný pre túto retrospektívnu štúdiu
chirurgie a imunohistochemické vyšetrenie
Všetci pacienti podstúpili operovaná v celkovej anestézii .; chirurgické zákroky boli vykonané v súlade s kritériami japonskej žalúdočné rakovinové asociácie [13], vrátane medzisúčtu gastrektómii alebo totálnej gastrektómii a D2 lymfadenektómia alebo väčšie D2 lymfadenektómia. Operácie súhlas bol získaný od každého pacienta, ktorí podstúpili chirurgickú resekciu. Dvaja pacienti podstúpili bližšom gastrektómii s rekonštrukciou žalúdočnej trubice. Vzorky na histologické vyšetrenie boli fixované v 10% pufrovanom formalínu a zafarbia imunohistochemicky pre karcinoembryonálneho antigénu (CEA), cytokeratin (CK) 5/6/7, P63, chromograninu A (CGA), a synaptophysin (syn).
Dat zber a následné
parametre odobraté z lekárskych záznamov a patologických správach zahrnuté demografické údaje, klinické prejavy v čase diagnózy, hospitalizácia, chirurgických dát, veľkosti a umiestnenia nádoru, patologické dát (typy Borrmann, hĺbkou invázie , lymfatické metastázy, TNM fázy, a tak ďalej.), imunohistochemické farbenie, pooperačné recidívy, a tak ďalej. Nádor TNM štádia boli hodnotené podľa kritérií siedmeho vydanie spoločného výboru amerického rakoviny Staging Manual [15]. Celková doba prežitia bola vypočítaná z doby chirurgického zákroku do úmrtia alebo do posledného sledovania. Follow-up bolo vykonané cez kancelárske návštevy, telefonicky alebo ambulantné návšteve kliniky od septembra 2014 do októbra 2014.
Výsledky
pacientskych charakteristík
klinicko-patologické údaje o pacientov ASC sú zhrnuté v tabuľkách 1 a 2. Toto celá kohorta sa skladá z 10 mužov a 3 ženy, s pomerom medzi mužom a ženou 3,3: 1. Veky pacientov sa pohyboval od 43 do 79 rokov (medián 62 rokov). Predoperačné biopsia ukázala ASC iba v dvoch pacientov. Primárne lézie boli väčšinou nachádzajú v hornej tretine žalúdka, sa strednej veľkosti tumoru 5 cm (rozmedzie: 2,25 až 10,5 cm). Typy Borrmann I, II, a III karcinómu bolo pozorované u 1 (7,7%), 6 (46,2%) a 6 (46,2%) prípadov, v danom poradí. Klinické príznaky boli rovnaké ako u iných typov nádorov žalúdka, s bolesť v epigastriu, dysfágia, a kyslé regurgitácia ako hlavný klinickej manifestácie. Priemerná dĺžka hospitalizácie bola 19,3 ± 6,1 dní. U dvoch pacientov (čísla 2 a 5) mali diabetes mellitus 2. typu, zatiaľ čo jeden pacient (číslo 5), bola potvrdená s cirhózou pečene počas klinicko vlastnosti operation.Table 1 a demografické údaje z 13 pacientov s primárnou žalúdočnej ASC
Vec číslo
Gender
Age
Site
Veľkosť (cm)
typ Borrmann
Nemocnice pobytu (dni)
Prevádzka
pooperačné komplikácie
Adjuvantná liečba
1
M
51
U
2,5 * 2
II
29
radikálnej
brušnej infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No
Skratky
: ASC
adenoskvamózní karcinóm, M
muž, F
žena, U
vrchný tretinu žalúdka, M
strednej tretine žalúdka, L
spodnej tretine žalúdka .
Tabuľka 2 Patologické charakteristiky a výsledky prežitia u 13 pacientov s primárnou žalúdočnej ASC
spisová značka
TNM štádiu
hĺbkou invázie
metastázy rýchlosťou LN
vzdialenej metastázy
Podiel SCC
metastatických zložiek v LN
recidíva /metastázy (mesiace)
Výsledky /obdobie (mesiace )
1
IIIA
T4a
2/24
M0
40%
AC
pečene (7)
smrti (26)
2
IV
T4b
4/29
slezina /slinivka
25%
AC
peritoneálnej dutine (0)
Death (5)
3
IIIC
T4a
16/63
M0
65%
AC a sC
anastomózy (2)
Death (7)
4
IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC
Peritoneum (17)
Death (31)
5
IV
T4b
4/27
pečeň
35%
AC
pečene (0)
živý (15)
6
IIB T3
0 /12
M0
40%
Absent
Peritoneum (21)
smrti (34)
7
IIIC
T4A
27/32
M0
30%
AC a SC
Lung (13)
Death (18)
8
IIIA
T4a
2/19
M0
75%
AC
Absent (-)
živý (32)
9
IIIC
T4A
11/19
M0
60%
SC
Pečeň (10)
živý (41)
10
IIB
T2
4/21
M0
20%
AC
Absent (-)
živý (52)
11
IV
T3
9/29
pečeň
35%
AC
pečene (0)
Smrť (13)
12
IIIC
T4b
8/24
M0
25%
SC
pečeň (9)
Death (22 )
13
IIIC
T4a
11/28
M0
45%
AC
pobrušnice (5)
smrti (11)
skratiek
: ASC
adenoskvamózní karcinóm, ln
lymfatické uzliny, AC
komponenty adenokarcinóm, SC
dlaždicových komponenty karcinóm
chirurgické a adjuvantná liečba
všetkých 13 pacientov ASC boli chirurgicky. spracovaná cez brušnú prístupu, vrátane D2 lymfadenektómia alebo väčšie D2 lymfadenektómia. Desať pacientov podstúpilo radikálnu resekcia (R0 resekcia 76,9%), zatiaľ čo ostatné tri pacienti mali paliatívnej resekcia (23,1%), vrátane sklerózy pečeňových metastáz (číslo 11), pečeňových metastáz s cirhózou (číslo 5) a zapojenie pankreasu /sleziny (číslo 2). Celkom, proximálnej a distálnej gastrektómia bola vykonaná do 3, 6 a 4 prípadoch, v danom poradí. Dvaja pacienti podstúpili rekonštrukciu žalúdočnou sondou po bližšom gastrektómia. Pokiaľ ide o TNM predstavovať systém, kroky IIB, IIIA, IIIB, IIIC a IV boli detekované v 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), a 3 (23,1 %) pacientov, resp. Adjuvantná terapia boli rutinne neodporúča pacientom s paliatívnej resekciou a etapa II, III alebo IV. Chemoterapeutickej režimy pre spinocelulárneho karcinómu by mala byť vykonaná pri súčasť SC sa stáva dominantným v nádorovom tkanive. Celkom šesť pacientov dostávalo adjuvantnej terapie. Traja pacienti boli liečení chemoterapiou SOX režime po dobu piatich cyklov (čísla 1, 9 a 11), zatiaľ čo ostatné tri pacienti dostávali FOLFIRI počas troch cyklov (číslo 5), FOLFOX počas siedmich cyklov (číslo 4), a gimeracil a oteracil Porassium kapsule pre štyri cykly (číslo 12). Dva (čísla 1 a 9) zo šiestich pacientom podávané aj brucha rádioterapii (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4GY /28f).
Patologické a imunohistochemické vyšetrenie
Tabuľka 2 ukazuje patologické charakteristiky 13 primárneho žalúdočných ASC pacientov. ASC bol charakterizovaný ako zmes SC a AC (obrázok 1). Väčšina šupinaté komponenty karcinóm mal vlastnosti jednotlivých buniek keratinizácie, keratín perla, alebo medzibunkovej mosta, medzi ostatnými. Sedem pacientov podstúpilo Imunohistochemické vyšetrenie. Ako CEA a CK7 boli pozitívne vo všetkých AC nádoru alebo AC metastatického lymfatických uzlín; Avšak, SC s týmito dvoma protilátkami boli slabo pozitívne na jeden až tri prípady, v danom poradí. P63 výraz bol pozitívny v dlaždicových zložky karcinómu u šiestich pacientov, ale negatívne v adenokarcinómu komponentov. Žiadny z pacientov nemal pozitívny vyjadrenie CGA a Syn. Nádor napadol viscerálny peritoneum (T4A) a okolitého tkaniva (T4B) v šiestich a troch prípadov, resp. Celkom 359 lymfatických uzlín boli presunuté; medzi ktoré patrí, 106 mali metastázy. Adenokarcinóm a karcinóm dlaždicových buniek komponenty v lymfatických uzlín boli nájdené v ôsmich a dvoch prípadoch, v uvedenom poradí, zatiaľ čo dvaja pacienti mali obaja spinocelulárny karcinóm a adenokarcinóm zložky (obrázok 2). Obrázok 1 ASC vyznačujúci ako zmes SC a AC. Obe karcinóm skvamóznych buniek a adenokarcinóme zložky boli nájdené (A: hematoxylín-eozín, x 200; B: hematoxylín-eozín, × 400); Imunohistochémia P63 proteínu, ktorý bol pozitívny v oblasti spinocelulárneho karcinómu (C: x 400), a pozitívne farbenie na adenokarcinómu s CEA (D: x 400).
Obrázok 2 spinocelulárny karcinóm a adenokarcinóm komponenty boli nájdené v lymfatických uzlín u toho istého pacienta. Adenokarcinóm komponenty, pozitívne na CK7 (A: x 400); a dlaždicových komponentov, pozitívne pre P63 (B: x 400).
Prežitie výsledky
Follow-up bola vykonaná u všetkých 13 pacientov s mediánom 22 mesiacov (v rozmedzí 5 až 52 mesiacov). Štyri pacienti boli stále nažive, zatiaľ čo osem prípadov zomreli z dôvodu progresie nádoru. Okrem toho, jeden pacient (číslo 13) zomrel kvôli chronickým respiračným zlyhaním. Všetci ale dva pacientov s TNM etapy IIIA a IIB skúsený recidíve nádoru a /alebo metastáz, s priemernou dobou progresie 7 mesiacov. Medzi najčastejšie metastázy boli zistené v pečeni z piatich pacientov s následným pobrušnice v troch prípadoch. Medzitým, jeden pacient (číslo 9) s metastázami do pečene podstúpili rádiofrekvenčná ablácia. Stredná celkový čas prežívania a čas do progresie bolo 22 a 9 mesiacov, resp. Trend k lepšiemu prežitiu bolo pozorované u pacientov liečených adjuvantnej liečby (medián prežitia 24 mesiacov vs.
18 mesiacov). Miera prežitia 1-, 2- a 3-rok boli 76,9%, 46,2% a 15,4%, v danom poradí. . Vzhľadom na obmedzený veľkosť vzorky, nebol pokus o analýzu relevantných prognostických faktorov ASC
Diskusia
adenokarcinóm pankreasu je najčastejším zhubným nádorom žalúdka; Primárne žalúdočné ASC je vzácny klinická entita. ASC žalúdka získal veľa záujmov, pretože jeho nevyriešený histogenézy; jeho klinicko-patologické a imunohistochemické charakteristiky sú zle chápané [7,13]. Rolleston a Trevor prvýkrát zaznamenaná na žalúdočné ASC v roku 1905. Je pozoruhodné, že väčšina pacientov s ASC bolo diagnostikovaných v pokročilom štádiu, s vysokým stupňom malignity a zlou prognózou [2,4]. Výskyt ASC je častejšia u bližšieho žalúdku medzi strednom veku a starších obyvateľov, rovnako ako medzi ázijskými mužov [1,5,16]. V aktuálnej štúdii bol pomer mužov k ženám bol 3,3: 1. Výskyt je prevažne pozorovaná v hornej tretine žalúdka u pacientov s priemerným vekom 62 rokov, čo je v súlade s predchádzajúcimi správami. Klinické prezentácia žalúdočné ASC môže byť variabilné, ale sú v podstate zhodné s ostatnými typmi rakoviny žalúdka a uvádza hlavne ako bolesť v nadbrušku [4,7].
Podľa klasifikácie Svetovej zdravotníckej organizácie, ASC sa skladá zo zmesi adenokarcinómu a dlaždicových prvkov karcinómom. Avšak, histogenézy SC zostáva kontroverzné. Boli navrhnuté nasledujúce hypotézy o jeho najpravdepodobnejší pôvod [1,4,8,17-19]: 1. ohniskách heterotopickými dlaždicového epitelu v žalúdočnej sliznici; 2. kmeňových buniek žalúdočnej sliznice, ktoré smerom k diferencovanej oboch bunkových línií; 3. metaplastická transformácie z adenokarcinómu alebo benígna dlaždicového epitelu žalúdka; 4. Endoteliálne bunky diferencované k dlaždicových prvkov; a 5. Collision z adenokarcinómu a spinocelulárny karcinóm. V súčasnej dobe je hypotéza, že SC sú odvodené od adenokarcinóm je zvýhodnený mnohých učenci. ASC má jednu zrejmú prechodovú oblasť medzi oboma zložkami a priľahlých adenokarcinóme komponenty. Pozitívne vyjadrenia CK7 a CEA v SC z dostupných údajov podporuje hypotézu, že SC pochádza z adenokarcinóm [1,19]. Okrem toho, SC v ASC môžu rozlišovať na tie, ktoré sa podobajú čistý karcinóm skvamóznych buniek, alebo tie, ktoré sa úplne rôznych biologických správania [17]. V tejto štúdii, slabo pozitívna expresie CEA a CK7 v SC boli pozorované u jednej a troch prípadoch, v danom poradí. Teda ďalšie štúdie sú nutné potvrdiť histogenézy žalúdočné ASC.
Makroskopicky, väčšina ASC zistených Borrmann typy II a III, vzhľadom k tomu, typov I a IV sú zriedkavé [17,20]. Diagnostikovaná ASC je zvyčajne sprevádzaná vzdialených metastáz, ako je peritoneálnej šírenie, lymfatických uzlín a pečeňových metastáz [4-6]. Ako je uvedené v tejto sérii, najčastejším miestom metastáz sú pečeň, nasledovaný peritoneálnej šírenie. Tiež sme zistili, že ako SC a AC majú potenciál pre vzdialených metastáz, podobné ako v iných publikáciách [1,17]. ASC sa zvyčajne nachádza hlboko do svalovej vrstvy, s viac agresívne klinicko charakteristík. Zistenia uvedené v tejto štúdie ukazujú, že nádor napadol viscerálny peritoneum (T4A) alebo okolitého tkaniva (T4B) v šiestich a troch prípadov, v uvedenom poradí. Väčšina pacientov bola diagnostikovaná v pokročilejších štádiách. Pozoruhodný stanovisko bol zvýšený Bansal et al
. [7], ktorý sa za to, že biologické správanie môže byť určená AK v ASC v žalúdku. Medzitým, niekoľko štúdií ukázalo, že biologické správanie ASC sú zvyčajne podobné tým agresívne adenokarcinómu [6,18,21]. Avšak, presvedčivý záver nemôže byť dosiahnutý na základe správy o prípade alebo pozorovaní s malým počtom vzoriek.
Žiadny štandardnú liečbu primárnej žalúdočné ASC bola preukázaná vďaka svojej vzácnosti. V súčasnej dobe sa kompletná chirurgická resekcia na dosiahnutie R0, vrátane vynulovanie blízkosť orgánov alebo priamo okolité normálne tkanivá, ako je to potrebné, zostáva hlavnou liečebná metóda, vo všetkých zhubných nádorov. Bohužiaľ, terapeutické výsledky ASC sú neuspokojivé a väčšina pacientov vykazujú veľmi rýchly zhoršujúcej sa kurz počas niekoľkých mesiacov po operácii [4,7]. Pacienti, ktorí dostávali adjuvantnú chemoterapiu mal lepšie výsledky. S-1 monoterapiu, cisplatina, fluoropyrimidinkarbamát, docetaxel a irinotekan údajne skrátiť dobu prežitia, ale stále so zlou prognózou [1,5,10,22]. Karcinóm skvamóznych je citlivý na rádioterapiu; tým, pooperačné rádioterapia môžu byť taktiež použité ako jeden z komplexnej liečby ASC. Ako bolo popísané vyššie, u pacientov s cervikálnou ASC odvodiť relatívne lepšie výhody prežitie od adjuvantnej rádioterapiou [23,24]. V našej štúdii trend pre lepšiu prežitie u pacientov liečených adjuvantnej liečby sa pozorovalo (stredná doba prežitia 24 mesiacov vs
18 mesiacov.). Avšak, v snahe získať potvrdenie tohto zistenia a stanovenie štandardnej terapeutickej prístupy, ďalšie dáta týkajúce sa žalúdočné ASC by sa mali zbierať.
Prognóza ASC bola diskutovaná v predchádzajúcich správach. ASC je agresívnejší než čistý adenokarcinóm. Stredná doba prežitia žalúdočné ASC sa pohybuje v rozmedzí od 12 do 22 mesiacov, a miera prežitia 5 rokov je 10% [1,5]. Podobný výsledok prežitie pažeráka ASC sa uvádza Chen et al
[14]. Ich štúdia ukázala, že stredná doba prežitia bola 21 mesiacov, a 1-, 3- a 5-ročné celkové prežívanie boli 67,5%, 29,4% a 22,9%, resp. Naproti tomu u pacientov krčnej ASC Zdá sa, že relatívne lepší výsledok [23]. V aktuálnej štúdii bol medián celkový čas prežívanie a čas do progresie bolo 22 a 9 mesiacov, resp. Niektoré faktory ovplyvňujú prognózu nádorov, ako je TNM štádiu, veľkosti nádoru, webu a chirurgických okrajov. Štúdia Lee et al
. [17] ukázal, že proteín p53 nadmernou expresiou a vysokou Ki-67 indexu značenie možná predikátory zlou prognózou. Vzhľadom na obmedzenú veľkosť vzorky v našej štúdii sme nemali pokúšať analyzovať nezávislé prognostické faktory týkajúce sa primárnej žalúdočné ASC.
Závery
Primárne žalúdočné ASC je vzácna bytosť so zlou prognózou. Chirurgická resekcia je stále zlatý štandard liečby pre primárne žalúdočné ASC, hoci miera recidívy /metastázy zostane vysoká aj po radikálnej resekcii. Adjuvantná liečba (chemoterapia a /alebo rádioterapia) môže zlepšiť doba prežitia. je potreba vyšetrovanie veľkých vzoriek na určenie prognostických faktorov a nájsť nové liečebné prístupy k dosiahnutiu lepšiu prognózu.
Poznámky
Haining Chen a Chaoyong Shen prispeli rovnakou mierou na tejto práci.
Skratky
AC :
adenokarcinóm komponenty
ASC:
adenoskvamózní metaplastická karcinóm
CEA:
karcinoembryonální antigén
CGA:
chromograninu A:
CK:
cytokeratin:
SC:
dlaždicových buniek karcinóm komponenty
Syn:
synaptophysin
deklarácia
Poďakovanie
radi by sme poďakovali Oddelenie gastrointestinálne chirurgie a patológie, West China Hospital, ktorý veľkoryso poskytla pomoc pri zbere dát po celú dobu trvania štúdie.
protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. podieľanie sa
autori '
ZB, CZX a CJP koncipovaný štúdiu a podieľal sa svojím dizajnom a koordinácie. CHN, SCY, YY, CJJ a HLY pomáhal zbierať dáta. CHN a SCY navrhol rukopis. YR pomohol na preskúmanie imunohistochemických dáta. ZB pomáhal pri revízii papier kriticky dôležitý intelektuálneho obsahu. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.