caractéristiques clinicopathologiques, le diagnostic, le traitement et les résultats de carcinome gastrique adénosquameux primaire

caractéristiques clinicopathologiques, le diagnostic, le traitement et les résultats de carcinome gastrique adénosquameux primaire
primaire gastrique carcinome adénosquameux (ASC) de résumé de l'arrière-plan est un sous-ensemble rare de l'ASC. Cette étude vise à étudier les caractéristiques clinico, le diagnostic, le traitement et les résultats de l'ASC gastrique primaire.
Méthodes
Les dossiers médicaux de 13 patients consécutifs avec ASC gastrique primaire entre Janvier 2010 et Juillet 2014 sous l'une base de données institutionnel unique étaient . Homme prédominance des résultats de revue a été observée (M /F = 10/3) parmi les patients, et leur âge médian était de 62 ans (extrêmes: 43 à 79 ans). Les lésions primaires ont été le plus souvent trouvé dans le tiers supérieur de l'estomac, avec une taille de la tumeur médiane de 5 cm (extrêmes: 2,25 cm à 10,5 cm). Dix patients ont subi des résections radicales (R0 de résection, 76,9%), tandis que trois patients avaient résections palliatives (R1 /R2 résection, 23,1%). Douze patients présentaient des métastases des ganglions lymphatiques au moment de l'intervention chirurgicale. Adénocarcinome et le carcinome à cellules squameuses composants dans les ganglions lymphatiques ont été trouvés dans huit et deux cas, respectivement, tandis que deux patients avaient deux carcinome squameux et l'adénocarcinome composants. En termes de système de classification TNM, stades IIB, IIIA, IIIB, IIIC et IV ont été détectés dans 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), et 3 (23.1 %) des patients, respectivement. La période de suivi médiane était de 22 mois (extrêmes: 5 à 52 mois); au cours duquel, quatre patients étaient encore en vie, et huit patients sont morts en raison de la progression tumorale. Les conclusions du taux de survie à 1, 2, et 3 ans étaient de 76,9%, 46,2% et 15,4%, respectivement.
ASC gastrique primaire a un très mauvais pronostic, et les deux carcinome des cellules et adénocarcinome composants squameuses avoir un potentiel de métastases à distance.
Mots-clés
adénosquameux carcinome clinicopathologique Diagnostic Pronostic estomac néoplasmes Contexte
carcinome adénosquameux (ASC) est une entité rare qui se produit tout au long du tube digestif [1-3]. L'incidence de l'ASC gastrique primaire est rare, représentant moins de 1% des carcinomes gastriques totales dans le monde entier [4,5] et touche principalement les Asiatiques. ASC gastrique primaire présente la progression tumorale précoce et le pronostic plus pauvre que l'adénocarcinome gastrique typique [4]. Le comportement biologique de l'ASC est généralement déterminée par le composant adénocarcinomes [6,7]. Les patients atteints de ASC gastrique ont des symptômes cliniques variables, dont certaines sont identiques à celles d'autres types de tumeurs gastriques.
Compte tenu de la rareté de ces carcinomes, la plupart des littératures sont basées sur les rapports de cas [2,4,5,7-11 ]. L'histogenèse de ces tumeurs a été considérablement débattue, et les thérapies cliniques et le pronostic de l'ASC n'a pas été bien établie à ce jour [12]. Par conséquent, dans la présente étude, nous avons intégré les données de 13 patients consécutifs avec ASC gastrique primaire ayant subi une chirurgie dans un établissement médical unique. Nous avons étudié les caractéristiques clinico, le diagnostic, le traitement et les résultats de survie de ces patients à contribuer à approfondir la connaissance sur cette tumeur et de fournir une aide supplémentaire pour la gestion des ASC.
Méthodes
sélection des patients
Treize patients qui ont été traités chirurgicalement et pathologiquement diagnostiqué avec ASC gastrique primaire au Département de chirurgie gastro-intestinale, l'hôpital Ouest de la Chine, l'Université du Sichuan de Janvier 2010 à Juillet 2014 ont été rétrospectivement identifié. scan de contraste amélioré tomodensitométrie de la poitrine et de l'abdomen, gastroscopie électronique, la fonction pulmonaire, la fonction rénale et hépatique, et d'autres ont été régulièrement effectuées en préopératoire. Tous les échantillons chirurgicaux ont été examinés par un pathologiste principal de notre institution. diagnostic ASC a été confirmée lorsque les caractéristiques de la coexistence d'un carcinome à cellules squameuses (SC) et des composants d'adénocarcinome (AC) ont été identifiés, avec SC représentant au moins 20% à 25% [13,14]. Les patients diagnostiqués avec ASC non-gastrique ayant des dossiers médicaux incomplets et ne pas assister à l'examen de suivi ont été exclus de cette étude. Le Conseil d'administration et du Comité d'éthique de l'hôpital Ouest de la Chine, de l'Université du Sichuan Institutional Review informé qu'un examen éthique n'a pas été nécessaire pour cette étude rétrospective
chirurgie et d'examen immunohistochimique
Tous les patients ont subi une laparotomie sous anesthésie générale. les interventions chirurgicales ont été réalisées selon les critères de la Japanese Cancer Association gastrique [13], y compris gastrectomie subtotale ou gastrectomie totale et D2 lymphadénectomie ou plus lymphadénectomie D2. le consentement de l'opération a été obtenu à partir de chaque patient qui a subi une résection chirurgicale. Deux patients ont subi une gastrectomie proximale à la reconstruction du tube gastrique. Les données de Les échantillons pour examen histologique ont été fixés dans 10% de formaline tamponnée et une coloration immunohistochimique pour l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), la cytokératine (de CK) 5/6/7, p63, chromogranine A (CgA) et synaptophysine (Syn). la collecte et le suivi
les paramètres collectés à partir des dossiers médicaux et les rapports pathologiques comprenaient des données démographiques, manifestation clinique au moment du diagnostic, séjour à l'hôpital, les données chirurgicales, la taille de la tumeur et de l'emplacement, les données pathologiques (types Borrmann, profondeur de l'invasion , la métastase lymphatique, stades TNM, et ainsi de suite.), la coloration immunohistochimique, récidive tumorale post-opératoire, et ainsi de suite. stades Tumor TNM ont été classés selon les critères de la septième édition de la American Joint Committee on Cancer Staging Manual [15]. le temps de survie globale a été calculée à partir du moment de la chirurgie à la mort ou jusqu'à ce que le dernier suivi. Le suivi a été effectué grâce à la visite de bureau, téléphone, ou clinique externe visite de Septembre 2014 Les caractéristiques des patients de résultats de Octobre 2014.
Les données clinico des patients de l'ASC sont résumés dans les tableaux 1 et 2. Cette ensemble de la cohorte est composée de 10 hommes et 3 femmes, avec un ratio mâle-femelle de 3,3: 1. L'âge des patients variait de 43 à 79 ans (médiane: 62 ans). Une biopsie préopératoire a montré ASC en seulement deux patients. Les lésions primaires ont été principalement dans le tiers supérieur de l'estomac, avec une taille de la tumeur médiane de 5 cm (extrêmes: 2,25 à 10,5 cm). Borrmann types I, II et III carcinome ont été observées en 1 (7,7%) 6 (46,2%) et 6 (46,2%) des cas, respectivement. Les symptômes cliniques étaient identiques à celles d'autres types de tumeurs gastriques, une douleur épigastrique, une dysphagie, une régurgitation acide et que les principales manifestations cliniques. La longueur moyenne de séjour à l'hôpital était de 19,3 ± 6,1 jours. Deux patients (numéros 2 et 5) ont eu le diabète sucré de type 2, tandis que l'un des patients (n ° 5) a été confirmée par la cirrhose du foie au cours des operation.Table 1 caractéristiques clinicopathologiques et les données démographiques de 13 patients avec gastrique ASC
nombre de cas primaires
genre
site Âge

Taille (cm)
Type Borrmann
séjour à l'hôpital (jours)
opération
complication postopératoires
thérapie adjuvante
1
M
51
U
2.5 * 2
II
29
Radical abdominale infection
Yes
2
F
66
M
11*10
III
28
Palliative
-
No
3
M
63
U
7*6
III
21
Radical
-
No
4
M
43
L
6*5
II
11
Radical
Pulmonary infection
Yes
5
M
79
U
7*5
III
27
Palliative
Ileus
Yes
6
M
62
U
8*4
II
21
Radical
-
No
7
M
47
L
5*5
II
11
Radical
-
No
8
F
70
U
4*4
I
18
Radical
-
No
9
M
63
L
5*5
III
17
Radical
-
Yes
10
M
73
L
4*3
III
13
Radical
Digestive bleeding
No
11
M
56
U
6*3
II
16
Palliative
-
Yes
12
F
50
M
3*3
II
22
Radical
-
Yes
13
M
61
U
5.5*4
III
17
Radical
-
No
Les abréviations
: ASC
carcinome adénosquameux, M
mâle, F
femme, U
tiers supérieur de l'estomac, tiers médian M de l'estomac, L
tiers inférieur de l'estomac .
Tableau 2 caractéristiques pathologiques et les résultats de survie des 13 patients avec le numéro de cas de ASC gastrique primaire
TNM stade
Profondeur de
taux de LN Métastase invasion
métastases à distance
Proportion du SCC
composants métastatiques dans LN
Récurrence /métastase (mois)
Résultats /période (mois )
1
IIIA
T4a
2/24
M0
40%
AC
foie (7)
mort (26)
2
IV
T4b
4/29
Spleen /pancréas
25%
AC
cavité péritonéale (0)
Death (5)
3
IIIC
T4a
16/63
M0
65%
anastomose AC et SC (2)
Death (7)
4
IIIB
T3
8/32
M0
25%
AC
péritoine (17)
Death (31)
5
IV
T4b
4/27
35% de foie
AC
foie (0)
Alive (15)
6
IIB
T3
0 /12
M0
40%
Absent
péritoine (21)
mort (34)
7
IIIC
27/32
T4a M0
30%
AC et SC
Lung (13)
Death (18) 8
IIIA
T4a
2/19
M0
75%
AC
Absent (-)
Alive (32)
9
IIIC
11/19
M0 de T4a
60%
SC
foie (10)
Alive (41)
10
IIB
4/21
M0 de T2
20%
AC Absent (-)
Alive (52)
11
IV
T3
9/29
35% de foie
AC
foie (0)
Death (13)
12
IIIC
T4b
8/24
M0
25%
SC
foie (9)
Death (22 )
13
IIIC
T4a
11/28
M0
45%
péritoine (5)
la mort de AC (11)
abréviations
: ASC
carcinome adénosquameux, les ganglions lymphatiques de LN, les composants d'adénocarcinome de AC, SC de squameuses composants de carcinome cellulaire
traitement chirurgical et de l'adjuvant
Tous les 13 patients de l'ASC ont été chirurgicalement. traité par voie abdominale, y compris lymphadénectomie D2 ou plus lymphadénectomie D2. Dix patients ont subi des résections radicales (R0 de résection, 76,9%), tandis que les trois autres patients avaient résections palliatives (23,1%), y compris les métastases multiples du foie (numéro 11), les métastases du foie avec une cirrhose (numéro 5), et l'implication du pancréas /rate (numéro 2). Total, proximale et distale gastrectomie a été réalisée en 3, 6, et 4 cas, respectivement. Deux patients ont subi une reconstruction du tube gastrique après gastrectomie proximale. En termes de système de classification TNM, stades IIB, IIIA, IIIB, IIIC et IV ont été détectés dans 2 (15,4%), 2 (15,4%), 1 (7,7%), 5 (38,5%), et 3 (23.1 %) des patients, respectivement. Les traitements adjuvants ont été systématiquement recommandé pour les patients avec résection palliative, et le stade II, III ou IV. Des régimes de chimiothérapie pour le cancer épidermoïde doivent être effectuées lorsque le composant SC devient dominante dans le tissu tumoral. Un total de six patients ont reçu un traitement adjuvant. Trois patients ont été traités avec une chimiothérapie de SOX régime pendant cinq cycles (numéros 1, 9 et 11), tandis que les trois autres patients ont reçu FOLFIRI pour trois cycles (nombre 5), FOLFOX pendant sept cycles (nombre 4), et giméracil et otéracil capsules Porassium pour quatre cycles (nombre 12). Deux (numéros 1 et 9) des six patients ont également reçu une radiothérapie abdominale (GTV 60.2GY /28f, CTV 50.4GY /28f).
Anatomopathologique et immunohistochimique examen
Le tableau 2 présente les caractéristiques pathologiques du 13 gastrique primaire patients ASC. ASC a été caractérisé comme un mélange de SC et AC (Figure 1). La plupart des composants squameuses de carcinome cellulaire avaient les caractéristiques de la kératinisation individuelle cellulaire, perle de la kératine, ou d'un pont intercellulaire, entre autres. Sept patients ont subi un examen immunohistochimique. Les deux CEA et CK7 étaient positifs dans tous les AC de la tumeur ou AC des ganglions lymphatiques métastatique; cependant, SC avec ces deux anticorps étaient faiblement positifs dans un et trois cas, respectivement. l'expression de la P63 a été positif dans l'élément de carcinome à cellules squameuses chez six patients, mais négatifs dans les composants d'adénocarcinome. Aucun patient n'a expression positive de la CgA et Syn. La tumeur a envahi le péritoine viscéral (T4a) et les tissus adjacents (T4b) dans six et trois cas, respectivement. Un total de 359 ganglions lymphatiques ont été déplacés; parmi lesquels, 106 avaient des métastases. Adénocarcinome et le carcinome à cellules squameuses composants dans les ganglions lymphatiques ont été trouvés dans huit et deux cas, respectivement, tandis que deux patients avaient deux carcinome squameux et l'adénocarcinome composants (figure 2). Figure 1 ASC caractérisé comme un mélange de SC et AC. Les deux carcinome des cellules et adénocarcinome composants squameuses ont été trouvés (A: hématoxyline-éosine, × 200; B: hématoxyline-éosine, × 400); Immunohistochimique de la protéine p63 qui est positive dans la zone du carcinome spinocellulaire (C: x 400) et une coloration positive pour les cellules d'adénocarcinome avec le CEA (D: x 400).
Figure 2 carcinomes et adénocarcinomes composants squameuses ont été trouvés dans la métastases ganglionnaires chez le même patient. composant adénocarcinome, positif pour CK7 (A: × 400); et le composant épidermoïde, positif pour p63 (B: × 400).
résultats de survie
suivi a été effectué dans l'ensemble des 13 patients, avec une médiane de 22 mois (extrêmes: 5 à 52 mois). Quatre patients étaient encore en vie, alors que huit cas sont morts à cause de la progression tumorale. En outre, un patient (numéro 13) est mort à cause de l'insuffisance respiratoire chronique. Tous sauf deux patients avec TNM stades IIIA et IIB expérimentés récurrence et /ou des métastases tumorales, avec un temps médian de progression de 7 mois. Les métastases les plus courants ont été détectés dans le foie des cinq patients, suivie péritoine dans trois cas. Pendant ce temps, un patient (numéro 9) avec métastases hépatiques a subi l'ablation par radiofréquence. La durée de survie globale médiane et le temps de progression étaient 22 et 9 mois, respectivement. Une tendance pour une meilleure survie a été observée chez les patients traités avec un traitement adjuvant (durée médiane de survie: 24 mois contre
18 mois). Les taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient de 76,9%, 46,2% et 15,4%, respectivement. . Compte tenu de la taille limitée de l'échantillon, l'analyse des facteurs pronostiques pertinents de l'ASC n'a pas été tenté de la discussion
adénocarcinome est la tumeur maligne la plus fréquente de l'estomac; ASC gastrique primaire est une entité clinique rare. ASC de l'estomac a gagné beaucoup d'intérêts en raison de son histogenèse non résolu; ses caractéristiques clinicopathologiques et immunohistochimiques sont mal compris [7,13]. Rolleston et Trevor rapportées sur ASC gastrique en 1905. En particulier, la majorité des patients atteints de l'ASC ont été diagnostiqués à un stade avancé, une tumeur maligne de haute qualité et de mauvais pronostic [2,4]. ASC survenue est plus fréquente dans l'estomac proximal chez les populations d'âge moyen et d'âge, ainsi que chez les hommes asiatiques [1,5,16]. Dans l'étude actuelle, le ratio hommes-femmes était de 3,3: 1. Présence est principalement observée dans le tiers supérieur de l'estomac chez les patients avec l'âge médian de 62 ans, qui est en accord avec les rapports précédents. Les présentations cliniques de ASC gastrique peut être variable, mais sont fondamentalement identiques à ceux des autres types de cancer de l'estomac, et présentés principalement comme une douleur épigastrique [4,7].
Selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé, l'ASC se compose d'un mélange de l'adénocarcinome et squameuses composants de carcinome cellulaire. Cependant, l'histogenèse du SC reste controversée. Les hypothèses suivantes ont été proposées concernant son origine la plus probable [1,4,8,17-19]: 1. Foci des épithéliums squameux hétérotopique dans la muqueuse gastrique; 2. les cellules souches de la muqueuse gastrique qui différencie vers les deux lignées cellulaires; 3. transformation métaplasique d'un adénocarcinome ou épithéliums gastrique épidermoïde bénigne; 4. Les cellules endothéliales différenciées vers des éléments squameuses; 5. collision d'un adénocarcinome et carcinome à cellules squameuses. À l'heure actuelle, l'hypothèse selon laquelle SCs sont dérivés de l'adénocarcinome est favorisée par de nombreux chercheurs. ASC a une zone de transition évidente entre les deux composants et les composants d'adénocarcinomes accolés. L'expression positive de CK7 et le CEA dans SC à partir des données disponibles confirme l'hypothèse que SC est issue d'un adénocarcinome [1,19]. De plus, SC ASC peut se différencier en ceux qui ressemblent le carcinome épidermoïde pur ou ceux qui ont totalement différents comportements biologiques [17]. Dans cette étude, une faible expression positive du CEA et CK7 dans SC ont été observés avec un et trois cas, respectivement. Par conséquent, d'autres études sont nécessaires pour confirmer l'histogenèse des ASC gastrique.
Macroscopique, la majorité des ASCs observés sont des types Borrmann II et III, alors que les types I et IV sont rares [17,20]. ASC Diagnostiqué est habituellement accompagné de métastases à distance, tels que la dissémination péritonéale, métastase ganglionnaire et les métastases du foie [4-6]. Comme le montre la présente série, le site le plus commun de métastases est le foie, suivie par la diffusion péritonéale. Nous avons également constaté que les deux SC et AC ont le potentiel de métastases à distance, similaires à ceux rapportés dans d'autres publications [1,17]. ASC se trouve généralement en profondeur dans la couche musculaire, avec des caractéristiques clinico plus agressives. Les résultats de cette étude montrent que la tumeur a envahi le péritoine viscéral (T4a) ou des tissus adjacents (T4b) dans six et trois cas, respectivement. La plupart des patients ont été diagnostiqués à des stades plus avancés. Un point de vue remarquable a été soulevée par Bansal et al
. [7], qui a considéré que les comportements biologiques peuvent être déterminées par l'AC dans l'ASC de l'estomac. Pendant ce temps, plusieurs études ont montré que les comportements biologiques des ASC sont généralement similaires à celles d'un adénocarcinome agressif [6,18,21]. Cependant, une conclusion convaincante ne peut être atteint sur la base d'un rapport de cas ou l'observation d'un petit nombre d'échantillons.
Aucun traitement standard pour ASC gastrique primaire a été établie en raison de sa rareté. À l'heure actuelle, la résection chirurgicale complète pour atteindre R0, y compris la réinitialisation de la proximité des organes ou directement les tissus normaux environnants, si nécessaire, reste la principale méthode curative pour toutes les tumeurs malignes. Malheureusement, les résultats thérapeutiques des ASC ne sont pas satisfaisants, et la plupart des patients présentent un cours détérioration très rapide en quelques mois postopératoires [4,7]. Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante avaient de meilleurs résultats. S-1 en monothérapie, le cisplatine, la fluoropyrimidine, le docétaxel, et irinotecan aurait d'améliorer les temps de survie, mais toujours avec un mauvais pronostic [1,5,10,22]. Le carcinome épidermoïde est sensible à la radiothérapie; Par conséquent, la radiothérapie post-opératoire peut également être utilisé comme l'un des traitements complets pour l'ASC. Comme décrit précédemment, les patients atteints de l'ASC du col tirent relativement meilleur taux de survie des avantages de l'adjuvant radiothérapie [23,24]. Dans notre étude, une tendance à une meilleure survie chez les patients traités avec un traitement adjuvant a été observée (médiane de survie: 24 mois vs
18 mois.). Néanmoins, dans un effort pour obtenir la confirmation de cette constatation et d'établir les approches thérapeutiques standard, plus de données concernant l'ASC gastrique doivent être collectées.
Le pronostic de l'ASC a été discuté dans les rapports précédents. ASC est plus agressif que adénocarcinome pur. La durée médiane de survie des ASC gastrique varie de 12 à 22 mois, et le taux de survie à 5 ans est de 10% [1,5]. Un résultat de survie similaire de l'ASC de l'œsophage a été rapporté par Chen et al
[14]. Leur étude a montré que la durée médiane de survie était de 21 mois, et le 1, 3 et 5 ans taux de survie globale étaient de 67,5%, 29,4% et 22,9%, respectivement. En revanche, les patients de l'ASC du col semblent avoir relativement meilleur résultat [23]. Dans l'étude actuelle, la durée de survie globale médiane et le temps de progression étaient 22 et 9 mois, respectivement. Plusieurs facteurs influent sur le pronostic des tumeurs, telles que le stade TNM, la taille de la tumeur, le site et la marge chirurgicale. Une étude réalisée par Lee et al
. [17] ont montré que la protéine p53 sur-expression et de haute Ki-67 l'indice de marquage peut-être des prédicteurs de mauvais pronostic. Compte tenu de la taille limitée de l'échantillon dans notre étude, nous n'avons pas essayé d'analyser les facteurs pronostiques indépendants concernant ASC gastrique primaire.
Conclusions
ASC gastrique primaire est une entité rare avec un mauvais pronostic. La résection chirurgicale reste le traitement de référence pour les ASC gastrique primaire, bien que le taux de récidive de la tumeur /métastases reste élevé même après résection radicale. Le traitement adjuvant (chimiothérapie et /ou radiothérapie) peuvent améliorer le temps de survie. Notes de recherches Grand-échantillons sont nécessaires pour déterminer les facteurs pronostiques et de trouver de nouvelles approches thérapeutiques pour obtenir un meilleur pronostic.
Haining Chen et Chaoyong Shen ont contribué également à ce travail.
abréviations
AC :
composants d'adénocarcinome
ASC:
adénosquameux carcinome
CEA: l'antigène carcinoembryonnaire

CgA:
chromogranine A
CK:
cytokératine
SC:
épidermoïde composants de carcinome
Syn:
synaptophysine
Déclarations de les Remerciements
Nous tenons à remercier la chirurgie et de pathologie Département de gastro-intestinales, Hôpital Ouest de la Chine, qui ont généreusement fourni une assistance pour la collecte de données pendant toute la durée de l'étude.
intérêts concurrents
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. ZB les contributions de
auteurs, CZX et CJP a conçu l'étude et a participé à sa conception et la coordination. CHN, SCY, YY, CJJ et HLY ont aidé à recueillir des données. CHN et SCY rédigé le manuscrit. YR a aidé à examiner les données immunohistochimiques. ZB a contribué à la révision du document critique de son contenu intellectuel important. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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