Expression och prognostisk betydelse för polymeriska immunglobulinreceptorn i esofagus och magsäcken adenocarcinoma

uttryck och prognostisk betydelse för polymeriska immunglobulinreceptorn i esofagus och gastriskt adenokarcinom Bild Sammanfattning
Inledning
polymeriska immunglobulinreceptorn (pIgR) har det föreslagits att vara en kandidat prognostisk biomarkör i några cancerformer, och en tidigare studie rapporterade att minskad pIgR uttryck betyder mer aggressiva tumörer i distala matstrupen och gastroesofageal korsning (GEJ). I den aktuella studien undersökte vi uttrycket kliniskt patologiska korrelat och prognostisk betydelse pIgR uttryck i en utökad kohort av adenokarcinom i övre mag-tarmkanalen.
Material och metoder
Immunhistokemisk pIgR uttryck undersöktes i en rad kohort av patienter med kirurgiskt resekerade, radio-kemoterapinaiva adenokarcinom i matstrupen, GE-korsning och mage (n = 173), inklusive parade prover av godartad-framträdande skivepitel (n = 51), magslemhinna (n = 114), Barretts esofagus (BE ) eller intestinal metaplasi (IM) (n = 57) och lymfkörtelmetastaser (n = 75). Icke-parametriska test tillämpades för att undersöka samband mellan pIgR uttryck i primära tumörer och kliniskt patologiska egenskaper. Klassificering och regression träd analys tillämpades för val av prognostiska cut-off. Effekterna av pIgR uttryck på total överlevnad (OS) och återkommande överlevnad (RFS) bedömdes av Kaplan-Meier-analys och riskkvoter (HR) beräknas genom justerat och ojusterade Cox proportional hazards modellering.
Resultat
pIgR uttryck var signifikant högre i intestinal metaplasi (BE eller gastric IM) jämfört med normala vävnader och cancer (p < 0,001). Minskad pIgR uttryck i primära tumörer var signifikant associerad med mer avancerad tumörstadium (p = 0,002) och omvänt samband med inblandade marginaler (p = 0,034). PIgR uttryck skilde sig inte mellan primära tumörer och lymfkörtelmetastaser. Det fanns ingen signifikant skillnad i pIgR uttryck mellan tumörer med och utan en bakgrund av intestinal metaplasi. Hög pIgR uttryck var en oberoende prediktor för en långvarig OS (HR = 0,60, 95% CI 0,36-0,99) och RFS (HR = 0,49, 95% CI 0,27-0,90) hos patienter med radikalt opererande (R0) primära tumörer och en förbättrade RFS (HR = 0,32, 95% CI 0,15-0,69) i kurativt behandlade patienter med R0 resektion /fjärrmetastaser fria sjukdom.
Slutsats
Hög pIgR uttryck oberoende förutspår en minskad risk för återfall och en förbättrad överlevnad i patienter med adenokarcinom i övre mag-tarmkanalen. Dessa fynd är av potentiell klinisk relevans och förtjänar ytterligare validering.
Nyckelord
Polymer immunglobulinreceptorn esofagusadenokarcinom Gastric adenokarcinom Gastroesophageal korsningen adenocarcinom Barretts esofagus Intestinal metaplasi Prognos Inledning
förekomsten och dödligheten i magcancer minskar stadigt den västerländska världen, men det är fortfarande den näst vanligaste dödsorsaken i cancer i världen [1]. Däremot har det skett en 2,5-faldig ökning av mag-esofagus korsning (GEJ) adenokarcinom (AC) under de senaste fyra decennierna [2]. Ökningen är hänförlig åtminstone delvis till de kända riskfaktorerna för utveckling av GEJAC; rökning, övervikt och GE refluxsjukdom. Esofagus carcinoma stiger också och det är nu den åttonde vanligaste cancerformen i världen [3-5]. När det gäller GEJAC, finns det en kraftig ökning för esofagusadenokarcinom och förekomsten träffar nu skivepitelcancer i Europa och Amerika [4, 6]. Den sena uppkomsten av symtom, t.ex. dysfagi, och den tidiga spridningen till regionala lymfkörtlar förklara fortfarande dystra 5-årsöverlevnaden av 15-25% [3, 7] och det finns ett uppenbart behov av förbättrade prognostiska och behandling prediktiva markörer i övre mag-tarmkanalen karcinom som grupp .
polymera immunglobulinreceptorn (pIgR) är en medlem av immunoglobulin-super och transporterar immunglobulin A (IgA) på slemhinneytor. PIgR binder polymert IgA vid den basolaterala ytan av epitelcellerna och komplexet därefter transcytosed till den apikala cellytan, där den extracellulära delen av pIgR klyvs bort som en sekretorisk komponent (SC) bundet till polymert IgA. Den extracellulära komponenten i pIgR kan också avspjälkas att producera SC utan att vara bunden till IgA-molekyler och sedan fungerar som ett elimineringsmedel på den mukosala foder [8].
PIgR har beskrivits som en förmodad cancer biomarker i ett fåtal studier på olika cancerformer, varav merparten visar ett samband mellan låg pIgR uttryck och mer aggressiv sjukdom. I en liten fall serie (n = 42) Gologan et al. hittats pIgR negativa adenokarcinom i den distala matstrupe och GEJ att förknippas med lymfkörtel metastas och en trend mot minskad överlevnad [9]. Låg pIgR uttryck har också visat sig korrelera med progression från kolon adenom till cancer [10] och med dålig prognos i tjocktarmscancer [11]. Dessutom har förlusten av pIgR uttryck kopplats till tumörprogression i icke-småcellig lungcancer [12], medan överuttryck av pIgR har satts i samband med mindre aggressiva typen en livmodercancer [13] samt att korrelera med en bättre prognos i urinblåsan cancer [14] och äggstockscancer [15]. Men motsade uppgifter rapporterades i en studie på hepatit B-härledda hepatocellulär cancer, där hög pIgR uttryck befanns vara associerad med ökad metastatisk potential och dålig prognos [16].
Syftet med studien var att undersöka uttrycket och prognostiska effekterna av pIgR i en rad kohort av adenocarcinom i matstrupen, ġej och mage (n = 173).
Metoder
studie~~POS=TRUNC och deltagarna
studien omfattade en rad kohort av 303 patienter med matstrupen och gastric adenokarcinom som hade kirurgiskt behandlats i universitetssjukhus i Lund och Malmö från 1 Januari 2006 - 31 december 2010. totalt antal 128 patienter uteslöts; alla patienter som hade fått neoadjuvant behandling (n = 31), fall med metastaser från andra cancerformer (n = 12), slemhinnor resektioner (n = 6), konsulter från andra avdelningar (n = 22), fall med saknade arkiv prover (n = 2) och dubbla /felaktigt kodade fall (n = 55). De valda tumörer histopatologiskt omprövas, inklusive en bekräftelse av diagnos och antal lymfkörtlar med metastaser (omklassificeras efter standardiserade TNM 7 klassificering). Kliniska data, och information om återfall, vital status och dödsorsak erhölls från de medicinska diagram.
Patient- och tumöregenskaper beskrivs i tabell 1.Table 1 patient och tumöregenskaper i hela kohorten och enligt tumörlokalisation
Factor
hela kohorten (n = 175) n (%)
matstrupen (n = 60) n (%)
GE-korsning (n = 45) n (%)
Mage (n = 66) n (%)
P *
Ålder
Mean
70,2
76,9
69,9
72,0
0.080
Median
69,8
66,02
68,7
72,6
(Range) Review 42,6-94,4
48,2-88,5
48,7-88,5
42,6-94,4
Sex
Kvinnor
41 (23,4) Review 6 (10,0) Review 12 (26,7) Review 20 (30,3)
0,007
Män i 134 (76,6) Review 54 (90,0) Review 33 (73,3) Review 46 (69,7) Review T etapp 1
19 (11,0)
9 (15,3) Review 3 (6,8) Review 6 (9,2) Review 0,265 2
32 (18,6) Review 10 (16,9) Review 4 (9,1)
17 (26,2) katalog 3
94 (54,7) Review 34 (57,6) Review 33 (75,0) Review 26 (40,0) 4
27 (15,7)
6 (10,2) Review 4 (9,1) Review 16 (24,6) katalog saknas
3 1
en 1
Fristationspunkter marginaler
R0
122 (69,7) Review 38 (63,3) Review 30 (66,7) Review 51 (77,3) katalog 0,016
R1
34 (19,4) Review 10 (16,7)
11 (24,4) Review 12 (18,2) Review R2
19 (10,9) Review 12 (20,0) Review 4 (8,9) Review 3 (4,5) Review Undersökt noder
Mean
29,0
36,6
29,7
25,8 Hotel < 0,001
Median
30,2
33,5
28,00
23,0
variera
1-112
10-72
8-48
1-112
Missing
14
2 1
11
N skede
0
59 (33,7) Review 15 (25,0) Review 12 (26,7) Review 28 (42,4) katalog 0,032 1
30 (17,1) Review 11 (18,3) Review 7 (15,6) Review 12 (18,2) 2
41 (23,4) Review 15 (25,0) Review 14 (31,1) Review 12 (18,2)
3
45 (25,7) Review 19 (31,7) Review 12 (26,7) Review 14 (21,2) Review M stadium
0
137 (88,4)
51 (86,4) Review 40 (88,9) Review 45 (91,8) Review 0,377 1
18 (11,6) Review 8 (13,6) Review 5 (11,1)
4 (8,2) katalog saknas
20 1
19
Differentiering klass
Hög
6 (4,0) Review 3 (5,9) Review 1 (2,5 ) Review 1 (1,8) Review 0,002
Mellan
40 (26,8) Review 21 (41,2) Review 9 (22,5) Review 9 (16,4) Review Låg
103 (69,1) Review 27 (52,9) Review 30 (75,0) Review 45 (81,8) katalog saknas
26
9
5
11
Adjuvant radio /kemoterapi
Ingen
150 (85,7)) Review 54 (93,1) Review 39 (90,7) Review 55 (85,9) Review 0,196
RT
en (0,6 ) 1
0
0
CT med oxaliplatin
2 (1,1) katalog 0
0
2 (3,1) Review CT utan oxaliplatin
3 (1,7) katalog 0
2 (4,7) Review 1 (1,6) Review RT + CT utan oxaliplatin
6 (3,4) Review 2 (3,4) Review 2 (4,7 ) katalog 2 (3,1) Review RT + CT,
NOS 2 Review 0
0
2 (3,1) Review Ja,
NOS 3 (1,7)
1 (1,7) Review 0
2 (3,1) katalog Okänd
8 2
2 2
plats
matstrupen
60 (35,1 ) -
- -
GE-korsning
45 (26,3) -
- -
Mage
66 (38,6)
- Omdömen - -
Okänd 4
Uppföljning
Mean
2,92
2,97
2,87
2,92
0,848
Median
2,27
2,65
2,17
2,15
räckvidd
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
Vital status
Alive
64 (36,6) Review 27 (45,0) Review 14 (31,1) Review 22 (33,3) Review 0,184
Dead
111 (63,4)
33 (55,0) Review 31 (68,9) Review 44 (66,7) katalog Återfall
Nej
64 (46,4) Review 24 (46,2) Review 14 (38,9)
25 (50,0) katalog 0,705
Ja
74 (53,6) Review 28 (53,8) Review 22 (61,1) Review 25 (50,0) Review Okänd
37
8
9
16
* Chi-square test och Fishers exakta test tillämpades för analys av skillnader i fördelningen av clincipathological egenskaper enligt tumör plats, inte inklusive hela kohorten.
etiska tillstånd togs emot från den regionala etiska styrelsen för Lunds universitet (ref nr 445/07).
Tissue microarray konstruktion
Tissue microarrays (TMAS) konstruerades med hjälp av en halvautomatisk grupperingsanordning (TMArrayer, patologi Devices, Westminister , MD, USA). Duplicate vävnadskärnor (1 mm) erhölls från primära tumörer. Dessutom har lymfkörtelmetastaser samplas i 81 fall, intestinal metaplasi (IM), antingen Barretts esofagus (BE) eller gastrisk IM, i 73 fall, normal skivepitel i 96 fall och normal magslemhinna 131 fall. Dubbletter kärnor erhölls från olika block av primärtumören och olika lymfkörtelmetastaser i fall med mer än en metastas. Normal skivepitel och magslemhinnan representerades i enstaka kärnor, och intestinal metaplasi i 1-3 kärnor.
Immunohistokemi och färgning utvärderings Hus Till immunohistokemisk analys av pIgR uttryck, 4 um TMA-sektionerna var automatiskt förbehandlas med hjälp av PT Link-systemet och sedan färgas i en Autostainer Plus (DAKO, Glostrup, Köpenhamn, Danmark) med en polyklonal, monospecifik antikropp; HPA012012, Atlas Antibodies AB, utspädd 1: 200. Specificiteten av antikroppen bekräftades genom immunofluorescens, Western blotting och proteinchip (http:.. //Www proteinatlas org) Review pIgR uteslutande uttrycks i cytoplasman och cellmembranet.. Färgningen var kommenterad av två observatörer (RF, AG) där konsensus för varje kärna uppnåddes i beräknad fraktion 0,0-1,0 (1 = 100%) av färgade celler, medan färgning intensitet kommenterad som 0 = negativ, 1 = svag, 2 = måttlig och 3 = stark intensitet. En multiplikator intensitet (0-3) och fraktion (0,0-1,0) för varje kärna beräknades och ett medelvärde av alla kommenterade kärnor användes i analyserna.
Statistisk analys
Icke-parametriska Mann-Whitney U och Kruskal-Wallis test tillämpades för analyser av skillnader i fördelningen av pIgR uttryck enligt kliniskt patologiska egenskaper, i hela kohorten och enligt tumörlokalisation. Chi-två test och Fishers exakta test användes för att analysera skillnader i fördelningen av kliniskt patologiska egenskaper enligt tumörlokalisation. Klassificering och regression träd (CRT) analys [17] användes för att bedöma optimal prognos avskuren för pIgR uttryck i total överlevnad (OS) och återkommande överlevnad (RFS). Kaplan Meier analys och log rank-test tillämpades för att beräkna skillnader i OS och RFS i skikt enligt hög och låg pIgR uttryck. RFS definierades från dagen för kirurgi till dagen för lokoregional eller fjärrmetastas. Cox regression proportionell risk för modellering användes för att uppskatta effekterna av pIgR uttryck på OS och RFS i både ojusterade analyser och i en multivariabel modell justerad för, ålder, kön, T-scenen, N-scenen, M-scenen, differentiering, resektion marginaler och tumör plats. Vissa individer hade ingen information om en eller flera markörer och saknade värden kodades som en separat kategori för kategoriska variabler. Saknade värden för kategoriska variabler samvarierade och den justerade modellen inte konvergerar på grund av många konstanta värden. För att undvika detta, var det bara patienter med information om pIgR uttryck som ingår i det justerade analysen. En bakåt villkorlig metod användes för variabel val i den justerade modellen. Alla prov var tvåsidig. P-värden < 0,05 ansågs signifikant. Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av IBM SPSS Statistics version 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultat
pIgR uttryck i normala vävnader, intestinal metaplasi, primära tumörer och lymfkörtelmetastaser
Prov IHC bilderna visas i figur 1 och fördelningen av pIgR färgning (totalpoäng av fraktion × intensitet) utvärderades i normala vävnader, IM, primära tumörer och lymfkörtelmetastaser visas i figur 2. Alla prover av skivepitel (= 51) var negativt för pIgR uttryck, i motsats till IM (n = 57) där pIgR uttryck var betydligt högre än i alla andra vävnader. I slemhinnan med IM, var pIgR uttrycks starkt i majoriteten av cellerna, inte bara bägarceller, oberoende av den anatomiska ursprung, dvs BE eller gastrisk IM, och av närvaron eller frånvaron av dysplasi. Vid normal magslemhinna (n = 114), pIgR uttrycktes både i körtelceller och i kolonn epitel i olika fraktioner, men med hela svagare intensitet än i IM. PIgR uttryck kan utvärderas 173/175 (98,9%) av de primära tumörer och i 75/81 (92,6%) av de samplade lymfkörtelmetastaser. Totalt antal 47/173 (27,2%) av primära tumörer och 32/75 (42,7%) av lymfkörtelmetastaser var negativa för pIgR expression. Det fanns ingen heterogenitet mellan dubbla vävnad kärnor i negativa och starkt positiva fall. PIgR uttryck skiljde sig inte signifikant mellan primära tumörer och lymfkörtelmetastaser, även om en tendens till lägre expression sågs i lymfkörtelmetastaser (p = 0,058, Figur 2A). Som visas i figur 2B fanns ingen signifikant skillnad i pIgR uttryck mellan primära tumörer eller lymfkörtelmetastaser i fall med eller utan tillhörande IM. Figur 1 Exempel på immunohistokemiska bilder av pIgR färgning. Bilder (10 gångers förstoring) av pIgR uttryck i olika vävnads enheter från tre fall. Medelpoängen motsvarar värdet av summan av fraktionen x intensiteten hos alla kommenterade kärnor. Från vänster till höger: (1) normal magslemhinna (medelvärde /total score 0,70), intestinal metaplasi (medelvärde /totalpoäng 3), primärtumör (medelvärde /totalpoäng 0,2) och metastasering (medelvärde /totalpoäng 0) i en T3N3M1 gastric cancer, (2) skivepitel (medelvärde /total poäng 0), Barretts esofagus (medelvärde /total poäng 3), två kärnor från primärtumör (poäng 2 och 0,2, respektive, medelvärde /total poäng 1,1) i en T2N2M0 matstrupscancer (3) skivepitel (medelvärde /totalpoäng 0), normal magslemhinna (medelvärde /totalpoäng 2,0), och två kärnor från primärtumör (båda poäng 3, medelvärde /totalpoäng 3) från en T3N3M0 GE-korsning cancer.
Figur 2 pIgR uttryck i normala vävnader, intestinal metaplasi, primära tumörer och metastaser. (A) Boxdiagram visualisera fördelningen av pIgR uttryck (totalpoäng) i normal skivepitel, intestinal metaplasi (Barretts esofagus eller magsäcken intestinal metaplasi), primära tumörer och metastaser i hela kohorten, och (B) primära tumörer och metastaser i fall med och utan rapporterade Barretts esofagus /tarm metaplasi, respektive.
sammanslutningar av pIgR uttryck med kliniskt patologiska egenskaper
Som framgår av tabell 2 fanns ett signifikant samband mellan minskad pIgR uttryck och en mer avancerad T-stadium (p = 0,002 ) och berörda resektion marginaler (p = 0,034) i hela kohorten. Det fanns inga signifikanta samband mellan pIgR uttryck och andra kliniskt patologiska parametrar i hela kohorten. Den betydande sammanslutning av pIgR med T-scenen var kvar i matstrupscancer (p = 0,006), medan i magcancer, var pIgR uttryck signifikant associerade med en mer avancerad N-stadium (p = 0,043) .table 2 Föreningar av pIgR uttryck i primära tumörer med kliniskt patologiska parametrar i hela kohorten och enligt tumörlokalisation
faktor
hela kohorten median (intervall)
p-värde
matstrupen median (intervall)
p-värde
GE-korsning median (intervall)
p-värde
Mage median (intervall )
p-värde
Ålder
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ genomsnitt
0,605 (0,00-3,00) Review 0,120 (0,00-3,00) Review 1,200 (0,00-3,00) Review 0,987 (0,00-3,00) Review Kön
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Man
0.810 (0,00-3,00) Review 0,375 (0,00-3,00) Review 0,342 (0,00-3,00) Review 1,225 (0,00-3,00) Review T-scenen
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1,100 (0,00-3,00) Review 1,150 (0,00-3,00) Review 0,225 (0,00-2,20) Review 1,250 (0,00-3,00) Review T3
0,200 (0,00-3,00)
0,062 (0,00-2,85) Review 0,342 (0,00-3,00) Review 0,370 (0,00-3,00) Review T4
0,128 (0,00-3,00) Review 0,050 (0,00-2,18)
0,000 (0,00-1,06) Review 0,717 (0,00-3,00) Review N steg
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00-3,00) Review 0,040 (0,00-3,00) Review 1,610 (0,00-2,75) Review 0,023 (0,00-2,03) Review N2
0,375 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00) Review 0,017 (0,00-3,00) Review 1,021 (0,00-3,00) Review N3
0,500 (0,00-3,00) Review 0,100 (0,00-1,60)
0,135 (0,00-2,32) Review 2,325 (0,00-3,00) Review M steg
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00-3,00) Review 0.460 (0,00-2,00) Review 0,020 (0,00-2,32) Review 2,05 (0,02-2,85) Review Differentiering klass
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Låg
0,605 (0,00-3,00) Review 0,140 (0,00-3,00) Review 0,122 (0,00-3,00) Review 1,262 (0,00-3,00) Review resektion marginal
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0,00-3,00) Review 0.000 (0,00-2,18
0,000 (0,00-3,00) Review 0,022 (0,00-3,00) Review R2
0,690 (0,00-2,85)
0,660 (0,00-2,85) Review 0,970 (0,00-2,18) Review 0,125 (0,03-1,80) Review plats
matstrupen
0,375 (0,00-3,00) Review 0,094
- -
-
GE-korsning
0,342 (0,00-3,00) -
- -
Mage
1,150 (0,00-3,00) -
- -
Prognostic betydelse pIgR uttryck
Enligt resultaten av CRT analysen en avskuren vid 0,922 antogs för OS och 0,356 för RFS (Ytterligare fil 1). som visas i figur 3A, det var ett icke-signifikant trend mot en förbättrad OS för fall med stor tumörspecifika pIgR uttryck (p = 0,054). i fall med radikalt opererande (R0) primära tumörer fanns ett signifikant samband mellan hög pIgR uttryck och en förlängd OS (p = 0,030, Figur 3B). Det fanns ett signifikant samband mellan hög pIgR uttryck och en förbättrad RFS i fall med R0 resektion (p = 0,015, figur 3C) och i kurativt behandlade patienter med R0 resektion och ingen fjärrmetastaser (M0, p = 000.2, figur 3D). Som framgår av tabell 3, var signifikant samband med pIgR uttryck och en förlängd OS bekräftas i ojusterad Cox regressionsanalys (HR 0.58, 95% CI 0,36 till 0,96, p = 0,032), och förblev betydande i justerad analys (HR 0.60, 95 % Cl 0,36 till 0,99, p = 0,044). Som vidare visas i tabell 4, var pIgR uttryck signifikant associerade med förlängda RFS i ojusterad analys för fall med R0 resektion (HR 0.49, 95% CI 0,27-0,88, p = 0,017) och kurativt behandlade patienter med R0 resektion /M0 sjukdomen (HR 0,37, 95% Cl 0,19-0,72, p = 0,004). Dessa föreningar förblev betydande i justerad analys (HR 0.49, 95% CI 0,27-0,90, p = 0,021 och HR 0,32, 95% CI 0,15-0,69, p = 0,004 respektive). Figur 3 Kaplan-Meier beräkningar av övergripande och återkommande överlevnad enligt pIgR uttryck. Total överlevnad enligt pIgR uttryck i (A) hela kohorten, och (B) fall med R0 resektion. Återkommande överlevnad i (C) fall med R0 resektion, och (D) fjärrmetastaser gratis (M0) patienter med R0 resektion
Tabell 3 Relativa risker för dödsfall enligt kliniskt patologiska faktorer och pIgR uttryck -. Hela kohorten och kurativt behandlade patienter med radikalt utskurna primära tumörer
hela kohorten
R0 resektion
n (händelser)
Unadjusted HR (95% CI)
p-värde
Justerat HR (95% CI)
p-värde
n (händelser)
Ojusterad HR (95% CI)
p-värde
Justerat HR (95% CI)
p-värde
Ålder
Kontinuerlig
173
1,03 (1,01-1,05) Hotel < 0,001
1,04 (1,03-1,06) Hotel < 0,001
120 (65) Review 1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09) Hotel < 0,001
Kön
Kvinna
41 (29) Review 1,00
1,00
26 (15)

1,00 1,00
Man
132 (82) Review 0,75 (0,49-1,14) Review 0,177
1,16 (0,11-1,90) Review 0,544
94 (50
) 0,85 (0,48-1,52) katalog 0,584
1,05 (0,57-1,94) Review 0,882
T-stadium
T1
18 (5) Review 1,00
1,00
18 (5) Review 1,00
1,00
T2
32 (17) Review 2,30 (0,85-6,25) Review 0,102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17) Review 2,43 (0,89-6,60) katalog 0,082
1,39 (0,46-4,26) Review 0,560
T3
93 (66)
3,79 (1,52-9,44) katalog 0,004
1,43 (0,51-3,96) Review 0,495
55 (34) Review 2,94 (1,15-7,53) Review 0,025
1,23 (0,40 -3,72) katalog 0,716
T4
27 (21) Review 5,59 (2,09 till 14,90) Review 0,001
2,12 (0,72-6,28) Review 0,175
15 (9 ) Review 3,34 (1,11-9,99) Review 0,031
1,30 (0,34-4,96) Review 0,697
N-stadiet
N0
58 (27) Review 1,00
1,00
46 (18) katalog 1,00
1,00
N1
29 (17) Review 1,41 (0,77-2,59) Review 0,266
1,61 (0,86-2,98)
0,133
22 (11) Review 1,40 (0,66-2,97) Review 0.380
1,95 (0,90-4,21) Review 0,089
N2
41 (30)
2,06 (1,22-3,47) katalog 0,007
2,28 (1,32-3,93) Review 0,003
27 (17) Review 2,03 (1,04-3,94) Review 0,037
3,02 (1,51 -6,05) katalog 0,002
N3
45 (37) Review 3,22 (1,94-5,33) Hotel < 0,001
3,14 (1,81-5,45) Hotel < 0,001
25 (19) Review 3,45 (1,80-6,64) Hotel < 0,001
4,95 (2,46-9,93) Hotel < 0,001
M steg
M0
136 ( 83) katalog 1,00
1,00
97 (50) Review 1,00
1,00
M1
18 (16) Review 2,23 (1,30-3,82) Review 0,004
1,69 (0,95-3,00) Review 0,072
10 (9) Review 2,78 (1,36-5,67) Review 0,005
1,54 (0,67-3,53) Review 0,311
Differentiering
Hög måttlig
46 (26) Review 1,00
1,00
37 (19) Review 1,00
1,00
Låg
102 (75) Review 1,50 (0,96-2,34) Review 0,077
1,36 (0,85-2,17) Review 0,204
65 (40) Review 1,23 (0,71-2,12) Review 0,466
1,42 (0,81-2,49 ) katalog 0,226
Marginaler
R0
123 (68) Review 1,00
1,00
1,00
1,00
R1
31 (27) Review
2,75 (1,76-4,30) < 0,001
2,15 (1,34-3,46) Review 0,002 -
-
R2
19 (16) Review 2,34 (1,35 -4,07) katalog 0,003
2,31 (1,30-4,11) Review 0,004 -
-
plats
matstrupen
59 (33) Review 1,00
1,00
37 (16) Review 1,00
1,00
GE-korsning
45 (31) Review 1,32 (0,81-2,16) Review 0,266
1,51 (0,90-2,56 ) katalog 0,120
30 (18) Review 1,44 (0,74-2,83) Review 0,286
1,26 (0,62-2,58) Review 0,523
Mage
65 (44)
1,26 (0,80-1,94) Review 0,311
1,59 (0,96-2,63) Review 0,069
50 (29) Review 1,44 (0,78-2,66) Review 0,237
1,41 ( 0,63-3,16) katalog 0,409
pIgR uttryck
Låg
92 (66) Review 1,00
1,00
37 (58) Review 1,00
1,00
hög
81 (45) Review 0,69 (0,47-1,01) Review 0,056
1,00 (0,66-1,52) Review 0,992
28 (62) Review 0,58 (0,36-0,96)
0,032
0,60 (0,36-0,99) katalog 0,044
Tabell 4 Relativa risker för återfall enligt kliniskt patologiska faktorer och pIgR uttryck i radikalt utskurna primära tumörer (R0) och i kurativt behandlade patienter (R0 + M0 )
R0 resektion
R0 resektion + M0
n (händelser)
Unadjusted HR (95% CI)
vid p-värde
Justerat HR (95% CI)
p-värde
n (händelser)
Unadjusted HR (95% CI)
p-värde
Justerat HR (95% CI)
p-värde
Ålder
Kontinuerlig
105 (46
) 1,00 (0,98-1,03) katalog 0,728
1,04 (1,01-1,08) Review 0,005
87 (35) Review 1,00 (0,97-1,03) Review 0,887
1,04 (1,00-1,07) katalog 0,049
Kön
Kvinna
20 (5) Review 1,00
1,00
16 (3) Review 1,00
1,00
Man
85 (41) Review 2,04 (0,81-5,18) Review 0,132
1,97 (0,73-5,36) Review 0,183
71 (32) Review 2,78 (0,85-9,07 ) katalog 0,091
4,43 (1,21 till 16,24) Review 0,025
T-stadium
T1
16 (3) Review 1,00
1,00
11 (1)
1,00
1,00
T2
28 (10) Review 2,32 (0,64-8,44) Review 0,201
1,78 (0,41-7,75) Review 0.440
24 ( 7) Review 3,66 (0,45 till 29,73) Review 0,225
2,45 (0,26 till 22,66) katalog 0.430
T3
48 (25) Review 3,71 (1,12 till 12,34)
0,032
1,90 (0,46-7,72) Review 0,372
43 (22) Review 7,21 (0,97 till 53,55) Review 0,053
3,07 (0,36 till 26,02) Review 0,304
T4
12 (8) Review 6,50 (1,71 till 24,70) Review 0,006
2,07 (0,42 till 10,26) Review 0,372
8 (5) Review 11,29 (1,31 till 97,00 ) katalog 0,027
4,50 (0,39 till 51,49) Review 0,226
N-stadiet
N0
41 (3) Review 1,00
1,00
37 (3)
1,00
1,00
N1
19 (11) Review 10,52 (2,92-37,85) Hotel < 0,001
13,86 (3,72-51,70) Hotel < 0,001
17 (10) Review 9,31 (2,56 till 33,87) Review 0,001
10,11 (2,61 till 39,22) Review 0,001
N2
26 (16) Review 12,97 (3.77- 44,67) Hotel < 0,001
15,68 (4,44-55,41) Hotel < 0,001
22 (3) Review 11,22 (3,19-39,52) Hotel < 0,001
14,68 ( 3,85-55,92) Hotel < 0,001
N3
19 (16) Review 23,32 (6,75-80,56) Hotel < 0,001
30,25 (8,48 till 107,93) Hotel < 0,001
11 (9) Review 19,22 (5,13-71,98) Hotel < 0,001
46,878 (10,56-208,038) Hotel < 0,001
M steg
M0
87 (35)
1,00 1,00 -
-
M1
7 (6) Review 4,17 (1,74 till 10,01) Review 0,001
2,26 ( 0,77-6,69) katalog 0,139 -
-
Differentiering
Hög måttlig
32 (9) Review 1,00
1,00
31 (9)
1,00
1,00
Låg
55 (31) Review 2,31 (1,10-4,86) katalog 0,027
2,59 (1,20-5,61) Review 0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19) katalog 0,108
1,20 (0,43-3,34) katalog 0,727
plats
matstrupen
32 (12) Review 26 (8)
1,00
GE-korsning
27 (15) Review 1,81 (0,84-3,89) katalog 0,128
1,92 (0,80-4,64) Review 0,144
25 (13)

• Avancerad magsäckscancer visar långsiktigt fullständig remission som svar på S-1 monoterapi: två fallrapporter
• Akut gastrisk obstruktion efter kardiopulmonal bypass i en patient med en justerbar gastric band