Espressione e significato prognostico del recettore immunoglobulina polimerica in adenocarcinoma esofageo e gastrico

Espressione e significato prognostico del recettore immunoglobulina polimerica in esofageo e gastrico adenocarcinoma
Abstract
Introduzione
Il recettore polimerico immunoglobuline (Pigr) è stato proposto di essere un candidato biomarker prognostico in alcune forme di cancro, e quello precedente studio ha riportato che una ridotta espressione Pigr significa tumori più aggressivi dell'esofago e gastroesofageo giunzione distale (GEJ). Nel presente studio, abbiamo esaminato l'espressione, correlati clinico-patologici e significato prognostico dell'espressione Pigr in una coorte estesa di adenocarcinoma del tratto gastrointestinale superiore.
Materiali e metodi
espressione Pigr immunoistochimica è stata esaminata in una coorte di pazienti consecutivi con resezione chirurgica, adenocarcinoma radio non pretrattati dell'esofago, GE-giunzione e dello stomaco (n = 173), compresi i campioni di epitelio aspetto benigno squamose accoppiato (n = 51), mucosa gastrica (n = 114), esofago di Barrett (BE metastasi) o metaplasia intestinale (IM) (n = 57) e la linfa nodo (n = 75). test non parametrici sono stati applicati per esplorare associazioni tra espressione Pigr nei tumori primari e le caratteristiche clinico-patologici. La classificazione e l'albero di regressione analisi è stata applicata per la selezione di prognostica cut-off. L'impatto di espressione Pigr sulla sopravvivenza globale (OS) e la ricorrenza sopravvivenza libera (RFS) è stata valutata mediante rapporti di analisi e di rischio di Kaplan-Meier (HR) calcolato da regolare e non regolato rischi proporzionali di Cox modellazione.
Risultati
Pigr espressione era significativamente più alta nel metaplasia intestinale (BE o IM gastrica) rispetto ai tessuti normali e tumorali (p < 0,001). espressione Pigr ridotta nei tumori primari è risultato significativamente associato con lo stadio più avanzato del tumore (p = 0,002) e inversamente associati con margini coinvolti (p = 0,034). espressione Pigr non differiva tra i tumori primari e le metastasi linfonodali. Non vi era alcuna differenza significativa nell'espressione Pigr tra tumori con e senza uno sfondo di metaplasia intestinale. espressione alta Pigr era un predittore indipendente di un sistema operativo prolungato (HR = 0.60, 95% CI 0,36-0,99) e RFS (HR = 0.49, 95% CI 0,27-0,90) nei pazienti con operato radicalmente (R0) tumori primari e di un migliorate RFS (HR = 0,32, 95% CI 0,15-0,69) nei pazienti trattati con intento curativo R0 resezione /malattia senza metastasi a distanza.
Conclusione
espressione alta Pigr indipendentemente prevede una diminuzione del rischio di recidiva e di un miglioramento della sopravvivenza a pazienti con adenocarcinoma del tratto gastrointestinale superiore. Questi risultati sono di potenziale rilevanza clinica e meritano ulteriore convalida.
Parole
polimerico recettore immunoglobulina esofageo adenocarcinoma gastrico Adenocarcinoma gastroesofageo giunzione adenocarcinoma dell'esofago di Barrett intestinale metaplasia prognosi Introduzione
l'incidenza e la mortalità partire da cancro gastrico sono in costante diminuzione in il mondo occidentalizzato, ma rimane ancora la seconda causa più comune di morte per cancro in tutto il mondo [1]. Al contrario, vi è stato un aumento di 2,5 volte della giunzione gastro-esofageo (GEJ) adenocarcinoma (AC) nel corso degli ultimi quattro decenni [2]. L'incremento è attribuibile almeno in parte ai fattori di rischio noti per lo sviluppo di GEJAC; il fumo, l'obesità e la malattia da reflusso GE. i tassi di carcinoma esofageo sono anche in aumento ed è ora l'ottava più comune di cancro in tutto il mondo [3-5]. Per quanto riguarda GEJAC, vi è un forte aumento per l'adenocarcinoma esofageo e l'incidenza ora supera carcinoma a cellule squamose in Europa e in America [4, 6]. L'insorgenza tardiva dei sintomi, ad esempio, disfagia, e la prima diffusione ai linfonodi regionali spiegare i tassi di sopravvivenza a 5 anni ancora tristi del 15-25% [3, 7] e vi è una necessità evidente di migliorare i marcatori prognostici e predittivi di trattamento nei carcinomi del tratto gastrointestinale superiore come gruppo .
il recettore immunoglobulina polimerico (Pigr) è un membro della superfamiglia delle immunoglobuline e trasporta immunoglobulina a (IgA) sulle superfici mucose. Pigr lega polimerica IgA sulla superficie basolaterale delle cellule epiteliali e il complesso viene quindi transcytosed alla superficie cellulare apicale, dove la parte extracellulare del Pigr viene scisso off come componente secretoria (SC) legato a polimerico IgA. La componente extracellulare del Pigr può anche essere scisso off per produrre SC senza essere legato a molecole IgA e poi agisce come scavenger sulla mucosa rivestimento [8].
Pigr è stato descritto come un marcatore tumorale putative in alcuni studi sulla diverse forme di cancro, la maggior parte delle quali indicano un'associazione tra bassa espressione Pigr e la malattia più aggressiva. In una piccola serie di casi (n = 42) Gologan et al. adenocarcinomi Pigr-negativi trovati nell'esofago distale e GEJ ad essere associati a metastasi linfonodali e una tendenza verso una ridotta sopravvivenza [9]. espressione bassa Pigr è stato anche dimostrato in correlazione con la progressione da adenoma del colon al carcinoma [10] e con prognosi infausta nel tumore del colon [11]. Inoltre, la perdita di espressione Pigr è stato collegato alla progressione del tumore nel cancro del polmone non a piccole cellule [12], mentre sovraespressione di Pigr è stata associata con il tipo 1 carcinoma endometriale meno aggressivo [13], nonché la correlazione con una prognosi migliore in vescica cancro [14] e il cancro ovarico epiteliale [15]. Tuttavia, i dati contraddizione è stata riportata in uno studio sull'epatite carcinoma epatocellulare B-derivato, dove è stato trovato per essere associato con un maggiore potenziale metastatico e prognosi infausta [16] espressione alta Pigr.
Lo scopo di questo studio era di esaminare l'espressione e l'impatto prognostico di Pigr in una coorte consecutiva di adenocarcinoma dell'esofago, dello stomaco e ġej (n = 173).
Metodi
disegno dello studio ed i partecipanti
lo studio comprendeva una coorte consecutiva di 303 pazienti con esofagea e adenocarcinomi gastrici che erano stati trattati chirurgicamente negli ospedali universitari di Lund e Malmö dal 1 gennaio 2006 - 31 dicembre 2010. Un numero totale di 128 pazienti sono stati esclusi; tutti i pazienti che avevano ricevuto il trattamento neoadiuvante (n = 31), i casi con metastasi da altri tumori (n = 12), resezione mucosa (n = 6), società di consulenza di altri dipartimenti (n = 22), i casi con i campioni d'archivio mancanti (n = 2) e doppie /casi erroneamente codificati (n = 55). I tumori sono stati selezionati istopatologico riesaminati, compresa la conferma della diagnosi e del numero di linfonodi con metastasi (riclassificati in seguito alla standardizzato TNM 7 classificazione). I dati clinici e le informazioni sulla ricorrenza, lo stato vitale e la causa della morte è stato ottenuto dalle cartelle cliniche.
paziente e del tumore caratteristiche sono descritte nella Tabella 1 1.Table paziente e del tumore caratteristiche in tutta la coorte e in base alla posizione del tumore
Factor
intera coorte (n = 175) n (%)
Esofago (n = 60) n (%)
GE-junction (n = 45) n (%)
stomaco (n = 66) n (%)
P *
Età
Significa
70,2
76,9
69,9
72,0
0,080
mediana
69,8
66.02
68,7
72,6
(Range)
42,6-94,4 48,2-88,5

48,7-88,5 42,6-94,4

sesso
Donne in 41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0,007
Uomini in 134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
stadio T
1 19 (11,0)
9 (15,3) Pagina 3 (6.8) Pagina 6 (9.2)
0,265 2
32 (18,6)
10 (16,9) Pagina 4 (9.1)
17 (26.2) 3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40.0) 4
27 (15,7) Pagina 6 (10,2) Pagina 4 (9.1)
16 (24,6)
Manca 3
1
1 1
margini di resezione R0

122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18.2)
R2
19 (10.9)
12 (20,0) Pagina 4 (8.9) Pagina 3 (4.5)
Esaminato nodi
significano
29,0
36,6
29,7
25,8
< 0,001
mediana
30,2
33,5
28.00
23,0
Portata
1-112
10-72
8-48
1-112
mancante
14 Pagina 2
1 11
fase N
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032
1 30 (17.1)
11 (18.3)
7 (15,6)
12 (18.2) 2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18.2) 3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2) M
fase
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0.377
1 18 (11,6) Pagina 8 (13,6)
5 (11.1)
4 (8.2)
mancante
20
1 19
grado di differenziazione
alta
6 (4.0) Pagina 3 (5,9)
1 (2.5 )
1 (1,8)
0.002
Intermedio
40 (26,8)
21 (41,2)
9 (22,5)
9 (16,4)
basso
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
mancante
26
9
5
11
adiuvante radio /chemioterapia
No
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0,196
RT
1 (0,6 )
1 0 0

CT con oxaliplatino Pagina 2 (1.1)
0
0 Pagina 2 (3.1)
CT senza oxaliplatino
3 (1.7)
0 Pagina 2 (4.7)
1 (1,6)
RT + CT senza oxaliplatino
6 (3.4) Pagina 2 (3.4) Pagina 2 (4.7 ) Pagina 2 (3.1)
RT + CT, NOS 2
0
0 Pagina 2 (3.1)
Sì, NAS
3 (1.7)
1 (1,7)
0 Pagina 2 (3.1)
sconosciuta
8 2
2 2
Località
Esofago
60 (35.1 ) -
- -
GE-giunzione
45 (26.3) -
- -
stomaco
66 (38,6)
- Francia - -
Unknown 4
Il follow-up medio

2.92
2.97
2.87
2.92
0,848
mediano
2.27
2.65
2.17
2.15
Gamma
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
stato vitale
Alive
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3)
0.184
Morto
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7)
Ricorrenza
No
64 (46,4)
24 (46,2)
14 (38.9)
25 (50.0)
0,705
Si
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50.0)
sconosciuta
37 Pagina 8
9
16
* test del Chi-quadro e il test esatto di Fisher è stata applicata per l'analisi delle differenze nella distribuzione delle caratteristiche clincipathological in base alla localizzazione del tumore, che non includono l'intera coorte.
il permesso etico è stato ricevuto dalla scheda di etica regionale dell'Università di Lund (ref n ° 445/07).
Tissue microarray costruzione
microarray tissutale (TMA) sono stati costruiti utilizzando un dispositivo semi-automatico arraying (TMArrayer, Patologia Devices, Westminister , MD, USA). nuclei di tessuto duplice copia (1 mm) sono stati ottenuti da tumori primari. Inoltre, le metastasi linfonodali sono stati campionati in 81 casi, metaplasia intestinale (IM), o esofago di Barrett (BE) o IM gastrica, in 73 casi, il normale epitelio squamoso in 96 casi e normale mucosa gastrica in 131 casi. nuclei duplicati sono stati ottenuti da diversi blocchi del tumore primario e diverse metastasi linfonodali nei casi con più di una metastasi. Normale epitelio squamoso e mucosa gastrica è stata rappresentata in singoli nuclei, e metaplasia intestinale in 1-3 nuclei.
Immunoistochimica e valutazione colorazione
Per l'analisi immunoistochimica di espressione Pigr, 4 micron TMA-sezioni sono state automaticamente pre-trattati con il system link PT e poi macchiato in un Autostainer più (DAKO, Glostrup, Copenhagen, Danimarca) con un policlonale, anticorpo monospecifico; HPA012012, Atlas Anticorpi AB, diluito 1: 200. La specificità dell'anticorpo è stata confermata mediante immunofluorescenza, Western blotting e saggi proteici (http:.. //Www proteinatlas org)
Pigr stato espresso esclusivamente nella membrana citoplasma e cellulare.. La colorazione è stata annotata da due osservatori (RF, AG) per cui è stato raggiunto il consenso per ogni core della frazione di stima 0.0-1.0 (1 = 100%) delle cellule colorate, mentre l'intensità di colorazione è stato annotato come 0 = negativo, 1 = debole, 2 = moderato e 3 = forte intensità. Un moltiplicatore di intensità (0-3) e la frazione (0.0-1.0) per ogni core è stato calcolato e un valore medio di tutti i core annotate è stato utilizzato nelle analisi.
Analisi statistica
non parametrico di Mann-Whitney U e test di Kruskal-Wallis sono state applicate per le analisi delle differenze nella distribuzione di espressione Pigr secondo le caratteristiche clinicopatologici, nell'intera coorte e in base alla posizione del tumore. Il test del Chi-quadro e il test esatto di Fisher sono stati usati per analizzare differenze nella distribuzione delle caratteristiche clinicopatologici base alla posizione del tumore. La classificazione e la regressione albero (CRT) analisi [17] è stato utilizzato per valutare taglio prognostico ottimale off per l'espressione Pigr nella sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da recidiva (RFS). L'analisi di Kaplan Meier e il test log rank sono state applicate per stimare le differenze di sistema operativo e RFS in strati secondo l'espressione alta e bassa Pigr. RFS è stata definita a partire dalla data di intervento chirurgico per la data di recidiva loco-regionale o lontano. modellazione di regressione di Cox di rischio proporzionale è stato utilizzato per stimare l'impatto di espressione Pigr su OS e RFS sia in analisi non aggiustata e in un modello multivariato aggiustato per, età, sesso, T-fase, N-stage, M-fase, la differenziazione, margini di resezione e la posizione del tumore. Alcuni soggetti non avevano informazioni su uno o più indicatori e valori mancanti sono stati codificati come una categoria separata per le variabili categoriali. I valori mancanti per le variabili categoriche co-vario e il modello aggiustato non convergono a causa di molti valori costanti. Per evitare questo, solo i pazienti con informazioni sull'espressione Pigr sono stati inclusi nell'analisi rettificato. Un metodo condizionale a ritroso è stato utilizzato per la selezione delle variabili nel modello aggiustato. Tutti i test sono stati due lati. I valori di P < 0.05 sono stati considerati significativi. Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando IBM SPSS Statistics versione 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)
. Risultati
espressione Pigr nei tessuti normali, metaplasia intestinale, tumori primari e linfa nodo metastasi
Esempio IHC immagini sono mostrate in figura 1 e la distribuzione di Pigr colorazione (punteggio totale della frazione × intensità) è stata valutata in tessuti normali, IM, tumori primari e le metastasi linfonodali è mostrato in Figura 2. Tutti i campioni di epitelio squamoso (= 51) erano negative per l'espressione Pigr, a differenza IM (n = 57) dove l'espressione Pigr era significativamente più alta rispetto a tutti gli altri tessuti. In mucosa con IM, Pigr è fortemente espresso nella maggior parte delle cellule, non solo calice cellule, indipendentemente dall'origine anatomica, ossia BE o IM gastrica, e della presenza o assenza di displasia. In mucosa gastrica (n = 114), Pigr stata espressa sia nelle cellule ghiandolari e nell'epitelio colonnare in varie frazioni ma con tutto intensità più debole che in IM. espressione Pigr potrebbe essere valutato in 173/175 (98,9%) dei tumori primari e in 75/81 (92,6%) delle metastasi linfonodali campionate. Un numero complessivo di 47/173 (27,2%) dei tumori primari e 32/75 (42,7%) di metastasi linfonodali sono risultati negativi per l'espressione Pigr. Non c'era eterogeneità tra nuclei di tessuto duplicati nei casi negativi e fortemente positivi. espressione Pigr non differiva significativamente tra i tumori primari e le metastasi linfonodali, anche se la tendenza verso l'espressione più bassa è stata osservata in metastasi linfonodali (p = 0,058, Figura 2a). Come mostrato in Figura 2B non vi era alcuna differenza significativa nell'espressione Pigr tra tumori primari o metastasi linfonodali nei casi con o senza IM associato. Figura 1 prova Immagini di immunoistochimica di Pigr colorazione. Immagini (10 × ingrandimento) di espressione Pigr in diverse entità di tessuto da tre casi. Il punteggio medio corrisponde al valore della somma della frazione × intensità di tutti i nuclei annotate. Da sinistra a destra: (1) mucosa gastrica normale (media /totale punteggio 0,70), metaplasia intestinale (media /punteggio totale 3), tumore primario (media /totale punteggio 0,2) e metastasi (media /punteggio totale 0) in un T3N3M1 cancro gastrico, (2) l'epitelio squamoso (media /punteggio totale 0), esofago di Barrett (media /punteggio totale 3), due nuclei da tumore primario (punteggio 2 e 0,2, rispettivamente, il punteggio medio /totale 1.1) in un cancro esofageo T2N2M0 , (3) l'epitelio squamoso (punteggio medio /totale 0), normale mucosa gastrica (media /punteggio totale 2.0), e due core da tumore primario (entrambi punteggio 3, il punteggio medio /totale 3) da un cancro T3N3M0 GE-giunzione.
Figura espressione 2 Pigr nei tessuti normali, metaplasia intestinale, tumori primari e le metastasi. (A) trame Box visualizzare la distribuzione di espressione Pigr (punteggio totale) nel normale epitelio squamoso, metaplasia intestinale (esofago di Barrett o metaplasia intestinale gastrica), tumori primari e le metastasi in tutto coorte, e (B) tumori primari e le metastasi nei casi con e senza riportato esofago /metaplasia intestinale di Barrett, rispettivamente.
Associazioni di espressione Pigr con caratteristiche clinico-patologici
come dimostrato nella tabella 2 c'è stata una significativa associazione tra ridotta espressione Pigr e un più avanzato stadio T (p = 0,002 ) e margini di resezione coinvolti (p = 0.034) in tutta la coorte. Non c'erano associazioni significative tra espressione Pigr e tutti gli altri parametri clinico-patologici di tutta la coorte. La significativa associazione di Pigr con T-fase è stata mantenuta nel cancro esofageo (p = 0,006), mentre nel carcinoma gastrico, espressione Pigr era significativamente associato con un più avanzato stadio di N-(p = 0,043) .table 2 Associazioni di espressione Pigr a tumori primari con parametri clinico-patologici di tutta la coorte e in base alla localizzazione del tumore
Factor
intera mediana coorte (range)
p-value
Esofago mediana (gamma)
p-value
GE-giunzione mediana (range)
p-value
stomaco mediana (range )
p-value
Età ≤
average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ media
0.605 (0,00-3,00)
0,120 (0,00-3,00)
1.200 (0,00-3,00)
0.987 (0,00-3,00)
genere
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Maschio
0.810 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,342 (0,00-3,00)
1.225 (0,00-3,00)
T-fase
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1.100 (0,00-3,00)
1.150 (0,00-3,00)
0,225 (0,00-2,20)
1.250 (0,00-3,00)
T3
0.200 (0,00-3,00)
0,062 (0,00-2,85)
0,342 (0,00-3,00)
0,370 (0,00-3,00)
T4
0,128 (0,00-3,00)
0,050 (0,00-2,18)
0.000 (0,00-1,06)
0.717 (0,00-3,00)
N stadi
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00-3,00)
0,040 (0,00-3,00)
1.610 (0,00-2,75)
0.023 (0,00-2,03)
N2
0,375 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0.017 (0,00-3,00)
1.021 (0,00-3,00)
N3
0,500 (0,00-3,00)
0,100 (0,00-1,60)
0.135 (0,00-2,32)
2.325 (0,00-3,00)
M-fase
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00-3,00)
0.460 (0,00-2,00)
0,020 (0,00-2,32)
2,05 (0,02-2,85)
grado Differenziazione
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Bassa
0.605 (0,00-3,00)
0,140 (0,00-3,00)
0,122 (0,00-3,00)
1.262 (0,00-3,00)
margine di resezione
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0,00-3,00)
0.000 (0,00-2,18
0.000 (0,00-3,00)
0.022 (0,00-3,00)
R2
0.690 (0,00-2,85)
0,660 (0,00-2,85)
0.970 (0,00-2,18)
0.125 (0,03-1,80)
Località
Esofago
0,375 (0,00-3,00)
0,094
- -
-
GE-giunzione
0,342 (0,00-3,00) -
- -
stomaco
1.150 (0,00-3,00) -
- -
prognostico significato di espressione Pigr
Secondo i risultati dell'analisi CRT un cut-off a 0,922 è stato adottato per il sistema operativo e 0,356 per RFS (sui file 1). come mostrato nella Figura 3A, c'è stata una tendenza non significativa verso una migliore sistema operativo per i casi con elevata espressione Pigr tumore-specifica (p = 0,054). nei casi con operato radicalmente (R0) tumori primitivi c'è stata una significativa associazione tra alto Pigr espressione e di un sistema operativo prolungato (p = 0.030, Figura 3B). C'è stata una significativa associazione tra l'espressione di alta Pigr e una migliore RFS in casi con R0 resezione (p = 0,015, Figura 3C) e nei pazienti trattati con intento curativo con R0 resezione e non metastasi a distanza (M0, p = 000.2, Figura 3D). Come dimostrato nella tabella 3, l'associazione significativa dell'espressione Pigr e un sistema operativo prolungata è stata confermata nelle analisi di regressione di Cox non aggiustata (HR 0.58, 95% CI 0,36-0,96, p = 0,032), ed è rimasta significativa nell'analisi aggiustata (HR 0.60, 95 % CI ,36-0,99, p = 0,044). Come ulteriormente illustrato nella Tabella 4, espressione Pigr era significativamente associato con RFS prolungati in analisi non aggiustata per i casi con R0 resezione (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,88, p = 0.017) e pazienti trattati con intento curativo R0 resezione /malattia M0 (HR 0,37, 95% CI 0,19-0,72, p = 0,004). Queste associazioni sono rimaste significative nell'analisi aggiustata (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,90, p = 0,021 e HR 0,32, 95% CI 0,15-0,69, p = 0.004, rispettivamente). Figura 3 stime di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da recidive complessiva e secondo l'espressione Pigr. La sopravvivenza globale secondo l'espressione Pigr in (A) dell'intera coorte, e in casi (B) con R0 resezione. la sopravvivenza libera recidiva nei casi (C) con la resezione R0, e (D) lontano da metastasi gratuito (M0) pazienti con R0 resezione
Tabella 3 rischi relativo di morte in base a fattori clinico-patologici e l'espressione Pigr -. intera coorte e curativo pazienti trattati con tumori primari operato radicalmente
coorte intera
R0 resezione
n (eventi)
HR Unadjusted (95% CI)
p-value
HR aggiustato (95% CI)
p-value
n (eventi)
Unadjusted HR (95% CI)
p-value
HR aggiustato (95% CI)
p-value
Età
continuo
173
1,03 (1,01-1,05)
< 0,001
1,04 (1,03-1,06)
< 0,001
120 (65)
1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09)
< 0,001
genere
Femminile
41 (29)
1.00
1.00
26 (15)
1.00
1.00
Maschio
132 (82)
0,75 (0,49-1,14)
0,177
1.16 (0,11-1,90)
0,544
94 (50 )
0,85 (0,48-1,52)
0,584
1,05 (0,57-1,94)
0,882
T-stadio
T1
18 (5)
1.00
1.00
18 (5)
1.00
1.00
T2
32 (17)
2,30 (0,85-6,25)
0,102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17)
2,43 (0,89-6,60)
0.082
1.39 (0,46-4,26)
0,560
T3
93 (66)
3.79 (1,52-9,44)
0,004
1,43 (0,51-3,96)
0,495
55 (34)
2,94 (1,15-7,53)
0,025
1.23 (0.40 -3,72) 0,716

T4
27 (21)
5,59 (2,09-14,90)
0.001
2,12 (0,72-6,28)
0,175
15 (9 )
3.34 (1,11-9,99)
0,031
1,30 (0,34-4,96)
0,697
N stadi
N0
58 (27)
1.00
1.00
46 (18)
1.00
1.00
N1
29 (17)
1.41 (0,77-2,59)
0,266
1,61 (0,86-2,98)
0.133
22 (11)
1,40 (0,66-2,97)
0.380
1,95 (0,90-4,21)
0,089
N2
41 (30)
2.06 (1,22-3,47)
0.007
2.28 (1,32-3,93)
0,003
27 (17)
2.03 (1,04-3,94)
0,037
3.02 (1.51 -6.05)
0.002
N3
45 (37)
3.22 (1,94-5,33)
< 0,001
3,14 (1,81-5,45)
< 0,001
25 (19)
3,45 (1,80-6,64)
< 0,001
4,95 (2,46-9,93)
< 0,001
M-fase
M0
136 ( 83)
1.00
1.00
97 (50)
1.00
1.00
M1
18 (16)
2.23 (1,30-3,82)
0,004
1.69 (0,95-3,00)
0,072
10 (9)
2,78 (1,36-5,67)
0,005
1,54 (0,67-3,53)
0,311
Differenziazione
alta-moderata
46 (26)
1.00
1.00
37 (19)
1.00
1.00
basso
102 (75)
1,50 (0,96-2,34)
0,077
1,36 (0,85-2,17)
0.204
65 (40)
1,23 (0,71-2,12)
0,466
1,42 (0,81-2,49 )
0,226
Margini
R0
123 (68)
1.00
1.00
1.00
1.00
R1
31 (27)
2,75 (1,76-4,30)
< 0,001
2,15 (1,34-3,46)
0.002 -
-
R2
19 (16)
2.34 (1.35 -4,07) 0,003

2,31 (1,30-4,11)
0,004 -
-
Località
Esofago
59 (33)
1.00
1.00
37 (16)
1.00
1.00
GE-junction
45 (31)
1,32 (0,81-2,16)
0,266
1,51 (0,90-2,56 )
0,120
30 (18)
1,44 (0,74-2,83)
0,286
1,26 (0,62-2,58)
0.523
stomaco
65 (44)
1,26 (0,80-1,94)
0,311
1,59 (0,96-2,63)
0,069
50 (29)
1,44 (0,78-2,66)
0,237
1.41 ( 0,63-3,16)
0,409
Pigr espressione
basso
92 (66)
1.00
1.00
37 (58)
1.00
1.00
alta
81 (45)
0,69 (0,47-1,01)
0,056
1,00 (0,66-1,52)
0.992
28 (62)
0,58 (0,36-0,96)
0.032
0.60 (,36-0,99)
0.044
Tabella 4 rischi relativo di recidiva in base a fattori clinico-patologici e di espressione Pigr nei tumori primari operato radicalmente (R0) e nei pazienti trattati con intento curativo (R0 + M0 )
R0 resezione
R0 resezione + M0
n (eventi)
HR Unadjusted (95% CI)

p-value
HR aggiustato (95% CI)
p-value
n (eventi)
HR Unadjusted (95% CI)
p-value
HR aggiustato (95% CI)
p-value
Età
continuo
105 (46 )
1,00 (0,98-1,03)
0.728
1,04 (1,01-1,08)
0,005
87 (35)
1,00 (0,97-1,03)
0,887
1,04 (1,00-1,07)
0,049
genere
Femminile
20 (5)
1.00
1.00
16 (3)
1.00
1.00
Male
85 (41)
2,04 (0,81-5,18)
0.132
1,97 (0,73-5,36)
0,183
71 (32)
2,78 (0,85-9,07 )
0,091
4,43 (1,21-16,24)
0.025
T-stadio
T1
16 (3)
1.00
1.00
11 (1)
1.00
1.00
T2
28 (10)
2,32 (0,64-8,44)
0,201
1,78 (0,41-7,75)
0.440
24 ( 7)
3.66 (0,45-29,73)
0,225
2,45 (0,26-22,66)
0.430
T3
48 (25)
3,71 (1,12-12,34)
0.032
1,90 (0,46-7,72)
0,372
43 (22)
7.21 (0,97-53,55)
0,053
3,07 (0,36-26,02)
0.304
T4
12 (8)
6,50 (1,71-24,70)
0.006
2,07 (0,42-10,26)
0,372 Pagina 8 (5)
11.29 (1,31-97,00 )
0.027
4,50 (0,39-51,49)
0,226
N stadi
N0
41 (3)
1.00
1.00
37 (3)
1.00
1.00
N1
19 (11)
10.52 (2,92-37,85)
< 0,001
13.86 (3,72-51,70)
< 0,001
17 (10)
9.31 (2,56-33,87)
0.001
10.11 (2,61-39,22)
0.001
N2
26 (16)
12.97 (3.77- 44.67)
< 0,001
15.68 (4,44-55,41)
< 0,001
22 (3)
11.22 (3,19-39,52)
< 0,001
14.68 ( 3,85-55,92)
< 0,001
N3
19 (16)
23.32 (6,75-80,56)
< 0,001
30.25 (8,48-107,93)
< 0.001
11 (9)
19.22 (5,13-71,98)
< 0,001
46,878 (10,56-208,038)
< 0,001
M-fase
M0
87 (35)
1.00
1.00 -
-
M1
7 (6)
4.17 (1,74-10,01)
0.001
2.26 ( 0,77-6,69)
0,139 -
-
Differenziazione
alto-moderata
32 (9)
1.00
1.00
31 (9)
1.00
1.00
basso
55 (31)
2,31 (1,10-4,86)
0.027
2,59 (1,20-5,61)
0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19)
0,108
1,20 (0,43-3,34)
0,727
Località
Esofago
32 (12)
26 (8)
1.00
GE-junction
27 (15)
1.81 (0,84-3,89)
0,128
1,92 (0,80-4,64)
0.144
25 (13)

• carcinoma gastrico avanzato che mostra a lungo termine remissione completa in risposta a s-1 in monoterapia: due casi clinici
• Acuta ostruzione gastrica dopo bypass cardiopolmonare in un paziente con un band