Expresie a prognostický význam polymérového imunoglobulínu receptor v pažeráku a žalúdku adenocarcinoma

prejavu a prognostický význam polymérového imunoglobulínu receptor v pažeráku a žalúdku adenokarcinóm
abstraktné
Úvod
polymérového imunoglobulínu receptora (pigra) bolo navrhnuté byť kandidát prognostický biomarker v niekoľkých formách s nádorovým ochorením, a jeden predchádzajúce štúdie uvádza, že znížená expresia pigra znamená viac agresívne nádory distálneho pažeráka a gastroezofageálneho spojenia (ġej). V tejto štúdii sme skúmali expresiu, klinicko súvislosti a prognostický význam pigra expresie v rozšírenej kohorte adenokarcinóme v hornej časti gastrointestinálneho traktu.
Materiály a metódy
Imunohistochemické pigra expresie bola skúmaná v po sebe idúce skupiny pacientov s chirurgicky reseko-, radio-doteraz neliečení chemoterapiou adenokarcinóm pažeráka, GE-križovatku a žalúdočného vredu (n = 173), vrátane spárované vzorky benígne vyzerajúca dlaždicového epitelu (n = 51), žalúdočnú sliznicu (n = 114), Barrettov pažerák (BE ) alebo črevné metaplázia (IM) (n = 57) a lymfatických uzlín (n = 75). Non-parametrické testy boli aplikované, aby preskúmala vzťahy medzi pigra expresiu v primárnych nádorov a klinicko-charakteristikami. Klasifikačné a regresné strom analýza bola použitá pre výber prognostického cut-off. Vplyv pigra prejavu na celkové prežívanie (OS) a opakovanie-voľné prežitie (RFS) bola hodnotená na základe analýzy a nebezpečnosti pomery Kaplan-Meiera (HR), vypočítané podľa upraveného a neupraveného Cox pomerného rizika modelovanie.
Výsledky
pigra expresia bola významne vyššia u črevnej metaplázia (BE alebo žalúdočné IM) v porovnaní s normálnymi tkanivami a rakoviny (p 0,001). Znížená pigra expresie v primárnych nádorov bola významne spojená s pokročilejšom štádiu nádoru (p = 0,002) a nepriamo spojená so zainteresovanými okrajov (p = 0,034). Pigra expresie sa nelíšila medzi primárnych nádorov a metastáz do lymfatických uzlín. Nebol žiadny významný rozdiel v expresii medzi pigra nádory s a bez pozadia črevnej metaplázia. Vysoká pigra výraz bol nezávislý prediktor dlhší OS (HR = 0,60, 95% CI 0,36-0,99) a RFS (HR = 0,49, 95% CI 0,27-0,90) u pacientov s radikálne resekováno (R0) primárnych nádorov a na základe zlepšené RFS (HR = 0,32, 95% CI 0,15-0,69) v liečebni liečených pacientov s R0 resekcia /vzdialenej metastázy bez choroby.
Záver
High pigra výraz nezávisle predpovedá znížené riziko recidívy a zlepšené prežitie pacienti s adenokarcinómom v hornej časti gastrointestinálneho traktu. Tieto zistenia sú potenciálne klinický význam a zásluhy ďalšieho overovania.
Kľúčové
Polymérna imunoglobulín receptor pažeráka Adenokarcinóm Adenokarcinóm žalúdka Gastroesophageal križovatka adenokarcinóm Barrettov pažerák črevnej metaplázia Prognóza Úvod
výskytu a úmrtnosti na rakovinu žalúdka sa neustále zmenšuje kopírujúci Západ svet, ale stále zostáva druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete [1]. Naproti tomu došlo k nárastu o 2,5-násobok gastro-pažeráka križovatka (ġej) adenokarcinóm (AC) v posledných štyroch desaťročiach [2]. Tento nárast je dôsledkom aspoň z časti so známymi rizikovými faktormi pre vývoj GEJAC; fajčenie, obezita a GE refluxná choroba. Pažerákové ceny karcinóm sa tiež zvyšuje, a to je teraz ôsmy najčastejšou rakovinou na svete [3-5]. Čo sa týka GEJAC, dochádza k prudkému nárastu pre adenokarcinóm pažeráka a výskyt teraz prekonáva spinocelulárneho karcinómu v Európe a Amerike [4, 6]. Neskorý nástup príznakov, napr. dysfágia, a čoskoro sa šíril do regionálnych lymfatických uzlín vysvetliť stále neutešenej prežitie 5 rokov 15-25% [3, 7] a je tu zrejmá potreba zlepšiť prognózu a liečbu prediktívnych markerov u karcinómov hornej časti tráviaceho systému ako celok .
polymérne imunoglobulínu receptor (pigra) je členom superrodiny imunoglobulínov a dopravuje imunoglobulínu a (IgA) na povrchu slizníc. Pigra viaže polymérne IgA na bazolaterálnou povrchu epitelových buniek a komplex sa potom transcytosed na apikálnej povrch bunky, kde je extracelulárna časť pigra odštiepi ako sekrečnú komponenty (SC) viazaného na polymérny IgA. Extracelulárna zložka pigra môže byť tiež odštiepenie za vzniku SC, bez toho by bol viazaný na IgA molekuly a potom pôsobí ako zachytávač na slizničnej výstelky [8].
Pigra bola opísaná ako putativní rakoviny biomarkeru v niekoľkých štúdií rôzne formy rakoviny, z ktorých väčšina indikujú spojenie medzi nízkou pigra prejavu a ďalšie agresívne ochorenia. V malej série prípadov (n = 42), Gologan et al. nájdených pigra-negatívne adenokarcinómy v distálnej pažeráka a ġej, ktoré majú byť spojené s lymfatických uzlín a tendencia k nižšej prežitie [9]. Nízka expresia pigra tiež koreluje s progresiou od adenómu hrubého čreva na karcinóm [10] a so zlou prognózou u rakoviny hrubého čreva [11]. Okrem toho, strata pigra expresia bola spojená do progresie nádoru u nemalobunkového karcinómu pľúc [12], zatiaľ čo nadmerná expresia pigra bola spojená s rakovinou menej agresívne typ 1 endometria [13], rovnako ako korelujúce s lepšou prognózou v močovom mechúre rakovina [14] a epiteliálne rakoviny vaječníkov [15]. Avšak, v rozpore dáta boli hlásená v štúdii o hepatitíde B odvodený od hepatocelulárneho karcinómu, kde bola nájdená vysoká pigra výraz, ktorý má byť spojený s väčším metastatickým potenciálom a zlou prognózou [16].
Cieľom tejto štúdie bolo zistiť expresiu a prognostický dopad pigra v po sebe idúcich kohorte adenokarcinóm pažeráka, ġej a žalúdočného vredu (n = 173).
metódy
Plán štúdie a účastníci
štúdia zahŕňala po sebe idúcich kohortu 303 pacientov s pažeráka a žalúdočné adenokarcinóm, ktorí boli chirurgicky ošetrených v univerzitných nemocniciach Lund a Malmö od 1.januára 2006 - 31 decembra 2010. celkový počet 128 pacientov bolo vyradených; všetci pacienti, ktorí dostali neoadjuvantná liečbu (n = 31), puzdrá s metastázami rakoviny (n = 12), slizníc resekcia (n = 6), poradenské z ostatných oddelení (n = 22), puzdrá s chýbajúcimi archívnych vzoriek (n = 2) a dvojlôžkové /nesprávne kódované prípady (n = 55). Vybrané Nádory boli histopatologicky znovu preskúmaná, vrátane potvrdenie diagnózy a počtu lymfatických uzlín s metastázami (re-klasifikované podľa nasledujúcej normalizovanej TNM klasifikácie 7). Klinické údaje a informácie o opakovaní, vitálny stavu a príčiny smrti bol získaný od lekárskych grafoch.
Pacientov a nádorové charakteristiky sú popísané v tabuľke 1.Table 1 pacienta a nádorové vlastnosti v celej kohorte a podľa umiestnenia nádoru
Factor
celá kohorta (n = 175) n (%)
pažeráka (n = 60) n (%)
GE-križovatka (n = 45) n (%)
Žalúdok (n = 66) n (%)
P *
Vek
Stredná
70,2 76,9

69,9
72,0
0,080
Median
69,8
66,02
68,7
72,6
(rozsah)
42,6-94,4 48,2-88,5

48,7-88,5
42,6-94,4
Sex
Ženy
41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0,007
Men
134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
T etapu
1
19 (11,0)
9 (15,3) Sims 3 (6,8)
6 (9.2)
0,265
2.
32 (18,6)
10 (16,9)
4 (9,1)
17 (26,2) Sims 3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40,0)
4
27 (15,7)
6 (10,2)
4 (9,1)
16 (24,6)
Chýba Sims 3 foto 1 foto 1 foto 1
resekčných marže
R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18,2)
R2
19 (10,9)
12 (20,0)
4 (8,9) Sims 3 (4,5)
Rozoberá uzly
Stredná
29,0
36,6
29,7
25,8 Hotel < 0,001
Median
30,2
33,5
28,00
23,0
dosah
1-112
10-72
8-48
1-112
Chýbajúce
14
2 foto 1
11
N štádia NETHRY.cz 0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032
1
30 (17,1)
11 (18,3)
7 (15,6)
12 (18,2)
2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2) Sims 3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2)
M fázy
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0,377
1
18 (11,6)
8 (13,6)
5 (11.1)
4 (8,2)
Chýba
20
1
19
s nižším stupňom diferenciácie
High
6 (4,0) Sims 3 (5,9)
1 (2,5 )
1 (1,8)
0,002
Intermediate
40 (26,8)
21 (41,2)
9 (22,5)
9 (16,4)
Low
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
Chýba
26
9
5
11
Adjuvant rádio /chemoterapia
Nie
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0,1

• Pokročilá rakovina žalúdka ukazujúci dlhodobé kompletné remisie v reakcii na S 1 monoterapie: dve kazuistiky
• Akútne žalúdočné obštrukcie po mimotelového obehu u pacienta s nastaviteľnou žalúdočnej band