Ekspression og prognostisk betydning af det polymere immunoglobulin-receptoren i esophageal og gastrisk adenocarcinoma

Ekspression og prognostisk betydning af det polymere immunoglobulin-receptoren i esophageal og gastrisk adenocarcinom
Abstract
Introduktion
polymere immunoglobulin receptor (PIGR) er blevet foreslået at være en kandidat prognostisk biomarkør i et par kræftformer, og en tidligere undersøgelse rapporterede, at reducerede PIGR udtryk betyder mere aggressive tumorer i distale spiserør og gastroøsofageal krydset (GEJ). I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi udtrykket, klinisk-patologiske korrelater og prognostisk betydning af PIGR udtryk i en udvidet kohorte af adenokarcinom i øvre mave-tarmkanalen.
Materialer og metoder
Immunhistokemisk PIGR ekspression blev undersøgt i en fortløbende kohorte af patienter med kirurgisk resektion, radio-tidligere havde modtaget kemoterapi adenocarcinom i spiserøret, GE-krydset og mave (n = 173), herunder parrede prøver af godartet forekommende pladeepitel (n = 51), maveslimhinden (n = 114), Barretts øsofagus (BE ) eller intestinal metaplasi (IM) (n = 57) og lymfeknudemetastaser (n = 75). Ikke-parametriske tests blev anvendt til at undersøge sammenhænge mellem PIGR udtryk i primære tumorer og klinisk-patologiske karakteristika. Klassifikation og regression træ analyse blev anvendt til udvælgelse af prognostisk cut-off. Virkningen af ​​PIGR udtryk på samlet overlevelse (OS) og tilbagefald overlevelse (RFS) blev vurderet ved Kaplan-Meier analyse og hazard ratio (HR) beregnet af justeret og ujusterede Cox proportionel risiko modellering.
Resultater
PIGR ekspression var betydeligt højere i intestinal metaplasi (BE eller gastrisk IM) sammenlignet med normale væv og cancer (p < 0,001). Reduceret PIGR udtryk i primære tumorer var signifikant forbundet med mere avanceret tumor stadie (p = 0,002) og omvendt forbundet med involverede marginer (p = 0,034). PIGR udtryk adskilte sig ikke mellem primære tumorer og lymfeknudemetastaser. Der var ingen signifikant forskel i PIGR ekspression mellem tumorer med og uden en baggrund af intestinal metaplasi. Høj PIGR udtryk var en uafhængig prædiktor for en langvarig OS (HR = 0,60, 95% CI 0,36-0,99) og RFS (HR = 0,49, 95% CI 0,27-0,90) hos patienter med radikalt resektion (R0) primære tumorer og en forbedrede RFS (HR = 0,32, 95% CI 0,15-0,69) i kurativt behandlede patienter med R0 resektion /fjernmetastaser-fri sygdom.
Konklusion
High PIGR udtryk uafhængigt forudsiger en nedsat risiko for tilbagefald og forbedret overlevelse i patienter med adenocarcinom i den øvre mavetarmkanal. Disse resultater er af potentiel klinisk relevans og fortjener yderligere validering.
Nøgleord
Polymere immunglobulin receptor Esophageal adenocarcinom gastrisk adenocarcinom Gastroesophageal krydset adenocarcinom Barretts øsofagus Intestinal metaplasi Prognose Introduktion
forekomsten og dødeligheden fra mavekræft er støt faldende i den vestligt verden, men den er stadig den næsthyppigste årsag til kræft død på verdensplan [1]. Derimod har der været en 2,5 gange forøgelse af gastro-esophageal krydset (GEJ) adenocarcinom (AC) i løbet af de sidste fire årtier [2]. Stigningen skyldes i det mindste delvis til de kendte risikofaktorer for udvikling af GEJAC; rygning, fedme og GE reflukssygdom. Esophageal carcinoma satser er også stigende, og det er nu den ottende mest almindelige kræftform i verden [3-5]. Som for GEJAC, er der en kraftig stigning for esophageal adenocarcinom og forekomsten nu overgår planocellulært karcinom i Europa og Amerika [4, 6]. Den sene debut af symptomer, f.eks dysfagi, og den tidlige spredning til regionale lymfeknuder forklare de stadig dystre 5-års overlevelse satser på 15-25% [3, 7], og der er en tilsyneladende behov for bedre prognostiske og behandling prædiktive markører i, øvre gastrointestinale carcinomer som en gruppe .
det polymere immunoglobulin receptor (PIGR) er et medlem af immunoglobulin-superfamilien og transporterer immunoglobulin a (IgA) på slimhindeoverflader. PIGR binder polymere IgA på den basolaterale overflade af epitelceller og komplekset derefter transcytosed til den apikale celleoverflade, hvor den ekstracellulære del af PIGR fraspaltes som en sekretorisk komponent (SC) bundet til polymert IgA. Den ekstracellulære del af PIGR kan også fraspaltes at producere SC uden at være bundet til IgA-molekyler og derefter fungerer som en scavenger på den mucosale foring [8].
PIGR er blevet beskrevet som en formodet cancer biomarkør i et par undersøgelser af forskellige kræftformer, hvoraf størstedelen angiver en sammenhæng mellem lav PIGR udtryk og mere aggressiv sygdom. I en lille case-serier (n = 42) Gologan et al. fundet PIGR-negative adenocarcinomer i den distale esophagus og GEJ at være forbundet med lymfeknudemetastaser og en tendens mod reduceret overlevelse [9]. Lav PIGR ekspression er også blevet vist at korrelere med progression fra colonadenom til carcinom [10] og med dårlig prognose i tyktarmskræft [11]. Endvidere tab af PIGR ekspression er blevet knyttet til tumorprogression i ikke-småcellet lungecancer [12], mens overekspression af PIGR er blevet forbundet med den mindre aggressive type 1 endometriecancer [13], samt korrelere med en bedre prognose i blæren kræft [14] og epitelial ovariecancer [15]. Imidlertid modstridende data blev rapporteret i en undersøgelse om hepatitis B-afledt hepatocellulært carcinom, hvor høj PIGR ekspression viste sig at være forbundet med større metastatisk potentiale og dårlig prognose [16].
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge ekspressionen og prognostisk betydning af PIGR i en fortløbende kohorte af adenocarcinom i spiserøret, GEJ og mave (n = 173).
Metoder
undersøgelse design og deltagerne
undersøgelsen omfattede en fortløbende kohorte af 303 patienter med esophageal og gastriske adenokarcinomer, der var blevet kirurgisk behandlet i universitetshospitalerne i Lund og Malmø fra 1 januar 2006 - 31 december 2010. der er i alt 128 patienter blev ekskluderet; alle patienter, der havde modtaget neoadjuverende behandling (n = 31), cases med metastaser fra andre kræftformer (n = 12), slimhinder resektioner (n = 6), konsulentvirksomheder fra andre afdelinger (n = 22), sager med manglende arkivering prøver (n = 2) og dobbelt /forkert kodede tilfælde (n = 55). De valgte tumorer blev histopatologisk fornyet overvejelse, herunder bekræftelse af diagnose og antal lymfeknuder med metastaser (re-klassificeret efter den standardiserede TNM 7 klassifikation). Kliniske data, og oplysninger om recidiv, vital status og dødsårsag blev opnået fra de medicinske diagrammer.
Patient og tumor egenskaber er beskrevet i tabel 1.Table 1 patient og tumor egenskaber i hele kohorten og i henhold til tumor placering
Factor
Hele kohorte (n = 175) n (%)
spiserøret (n = 60) n (%)
GE-krydset (n = 45) n (%)
mave (n = 66) n (%)
P *
Age
Mean
70,2
76,9
69,9
72,0
0.080
Median
69,8
66.02
68,7
72,6
(Range)
42,6-94,4
48,2-88,5
48,7-88,5
42,6-94,4
Sex
Kvinder
41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0,007
Mænd
134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
T etape
1
19 (11,0)
9 (15,3)
3 (6,8)
6 (9.2)
0,265
2
32 (18,6)
10 (16,9)
4 (9.1)
17 (26,2)
3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40,0)
4
27 (15,7)
6 (10,2)
4 (9.1)
16 (24,6)
Missing
3
1
1
1
resektion marginer
R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18,2)
R2
19 (10,9)
12 (20,0)
4 (8,9)
3 (4.5)
Undersøgt knuder
Mean
29,0
36,6
29,7
25,8
< 0,001
Median
30,2
33,5
28,00
23,0
Rækkevidde
1-112
10-72
8-48
1-112
Missing
14
2
1
11
N etape
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032
1
30 (17,1)
11 (18,3)
7 (15,6)
12 (18,2)
2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2)
3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2)
M etape
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0,377
1
18 (11,6)
8 (13,6)
5 (11,1)
4 (8.2)
Missing
20
1
19
Differentiering klasse
høj
6 (4.0)
3 (5.9)
1 (2,5 )
1 (1,8)
0,002
Intermediate
40 (26,8)
21 (41,2)
9 (22,5)
9 (16,4)
Low
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
Missing
26
9
5
11
adjuvans radio /kemoterapi
Ingen
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0,196
RT
1 (0,6 )
1
0
0
CT med oxaliplatin
2 (1.1)
0
0
2 (3.1)
CT uden oxaliplatin
3 (1.7)
0
2 (4.7)
1 (1.6)
RT + CT uden oxaliplatin
6 (3.4)
2 (3.4)
2 (4,7 )
2 (3.1)
RT + CT, NOS
2
0
0
2 (3.1)
Ja, NOS
3 (1,7)
1 (1.7)
0
2 (3.1)
Ukendt
8
2
2
2
Beliggenhed
spiserøret
60 (35,1 ) -
- -
GE-krydset
45 (26,3) -
- -
mave
66 (38,6)
- -
-
Ukendt
4
Opfølgning
Mean
2,92
2,97
2,87
2,92
0,848
Median
2,27
2,65
2,17
2.15
Range
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
vital status
Alive
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3)
0,184
Dead
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7)
Gentagelse
Nej
64 (46,4)
24 (46,2)
14 (38,9)
25 (50,0)
0,705
Ja
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50,0)
Ukendt
37
8
9
16
* Chi-square test og Fishers eksakte test blev anvendt til analyse af forskelle i fordelingen af ​​clincipathological egenskaber i henhold til tumor placering, ikke herunder hele kohorten.
etisk tilladelse blev modtaget fra den regionale etiske bestyrelse Lunds Universitet (ref nr 445/07).
Tissue microarray konstruktion
Tissue microarrays (TMAS) blev konstrueret ved hjælp af en halvautomatisk opstillingsindretningen (TMArrayer, Patologi Devices, Westminister , MD, USA). Duplicate vævskerner (1 mm) blev opnået fra primære tumorer. Desuden blev lymfeknudemetastaser samplet i 81 tilfælde, intestinal metaplasi (IM), enten Barretts øsofagus (BE) eller gastrisk IM, i 73 tilfælde, normal pladeepitel i 96 tilfælde og normal gastrisk mucosa i 131 tilfælde. Identiske kerner blev opnået fra forskellige blokke af den primære tumor og forskellige lymfeknudemetastaser i tilfælde med mere end en metastase. Normal pladeepithel og maveslimhinden var repræsenteret i enkelte kerner, og intestinal metaplasi i 1-3 kerner.
Immunhistokemi og farvning evaluering Hus Til immunhistokemisk analyse af PIGR udtryk, 4 um TMA-sektioner blev automatisk forbehandlet ved hjælp af PT Link system og derefter farvet i en Autostainer Plus (DAKO, Glostrup, København, Danmark) med et polyklonalt, monospecifikt antistof; HPA012012, Atlas Antibodies AB, fortyndet 1: 200. Specificiteten af ​​antistoffet blev bekræftet ved immunofluorescens, Western blotting og proteinarrays (http:.. //Www proteinatlas org)
PIGR blev udelukkende udtrykt i cytoplasmaet og cellemembranen.. Den farvning blev kommenteret af to observatører (RF, AG), hvorved konsensus for hver kerne blev nået i estimeret fraktion 0,0-1,0 (1 = 100%) af farvede celler, mens farvning intensitet blev kommenteret som 0 = negativ, 1 = svag, 2 = moderat og 3 = stærk intensitet. En multiplikator af intensitet (0-3) og fraktion (0,0-1,0) for hver kerne blev beregnet, og en middelværdi på alle kommenterede kerner blev anvendt i analyserne.
Statistisk analyse
Ikke-parametrisk Mann-Whitney U og Kruskal-Wallis test blev anvendt til analyser af forskelle i fordelingen af ​​PIGR udtryk ifølge klinisk-patologiske karakteristika, i hele kohorten og i henhold til tumor placering. Chi-square test og Fishers eksakte test blev anvendt til at analysere forskelle i fordelingen af ​​klinisk-patologiske karakteristika ifølge tumor placering. Klassificering og regression træ (CRT) analyse [17] blev anvendt til at vurdere optimal prognostisk cut off for PIGR udtryk i samlet overlevelse (OS) og tilbagefald overlevelse (RFS). Kaplan Meier-analyse og log rank test blev anvendt til at estimere forskelle i OS og RFS i lag i henhold til høj og lav PIGR udtryk. RFS blev defineret fra datoen for kirurgi til datoen for locoregional eller fjernmetastaser. Cox regression proportional hazard s modellering blev anvendt til at estimere effekten af ​​PIGR udtryk på OS og RFS i både ikke-justerede analyse og i et multivariable model justeret for, alder, køn, T-stage, N-trins, M-trins, differentiering, resektionsmarginer og tumor placering. Nogle fag havde ingen oplysninger om en eller flere markører og manglende værdier blev kodet som en særskilt kategori for kategoriske variable. Manglende værdier for kategoriske variable co-varieret og den justerede model ikke konvergerer på grund af mange konstante værdier. For at undgå dette, blev kun patienter med oplysninger om PIGR udtryk indgår i den justerede analyse. En baglæns betinget metode blev anvendt til variabel udvælgelse i den justerede model. Alle test var tosidet. P-værdier < 0,05 blev anset for signifikante. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics-version 22,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
PIGR udtryk i normale væv, intestinal metaplasi, primære tumorer og lymfeknudemetastaser
Sample IHC billeder er vist i figur 1 og fordelingen af ​​PIGR farvning (samlet score på fraktion × intensitet) blev evalueret i normale væv, IM, primære tumorer og lymfeknudemetastaser er vist i figur 2. Alle prøver af pladeepitel (= 51) var negativ for PIGR ekspression, i modsætning til IM (n = 57) hvor PIGR ekspression var betydeligt højere end i alle andre væv. I slimhinden med IM, blev PIGR udtrykkes kraftigt i hovedparten af ​​cellerne, ikke alene bæger celler, uanset den anatomiske oprindelse, dvs. BE eller gastrisk IM, og af tilstedeværelsen eller fraværet af dysplasi. I normal gastrisk mucosa (n = 114), blev PIGR udtrykkes både i de kirtelceller og i søjleformede epitel i forskellige fraktioner, men med hele svagere intensitet end i IM. PIGR udtryk kunne evalueres i 173/175 (98,9%) af de primære tumorer og i 75/81 (92,6%) af de af stikprøven lymfeknudemetastaser. Der er i alt 47/173 (27,2%) af primære tumorer og 32/75 (42,7%) af lymfeknudemetastaser var negative for PIGR udtryk. Der var ingen heterogenitet mellem dobbeltbestemmelser væv kerner i negative og stærkt positive tilfælde. PIGR ekspression var ikke signifikant forskellig mellem primære tumorer og lymfeknudemetastaser, selvom en tendens til lavere ekspression blev set i lymfeknudemetastaser (p = 0,058, figur 2A). Som vist i figur 2B var der ingen signifikant forskel i PIGR ekspression mellem primære tumorer eller lymfeknudemetastaser i tilfælde med eller uden associeret IM. Figur 1 Sample immunohistokemiske billeder af PIGR farvning. Billeder (10 × forstørrelse) af PIGR udtryk i forskellige væv enheder fra tre tilfælde. Den gennemsnitlige score svarer til værdien af ​​summen af ​​fraktionen × intensiteten af ​​alle kommenterede kerner. Fra venstre til højre: (1) normal gastrisk mucosa (gennemsnitlig /total score 0,70), intestinal metaplasi (middelværdi /total score 3), primær tumor (middelværdi /total score 0,2) og metastase (middelværdi /samlet score 0) i en T3N3M1 gastrisk cancer, (2) pladeepitel (middelværdi /total score 0), Barretts øsofagus (middelværdi /total score 3), to kerner fra primær tumor (score 2 og 0,2, henholdsvis middelværdien /total score 1.1) i en T2N2M0 esophageal cancer (3) pladeepitel (middelværdi /samlet score 0), normal gastrisk mucosa (middelværdi /samlet score 2,0), og to kerner fra primær tumor (begge score 3, middelværdi /total score 3) fra en T3N3M0 GE-kryds kræft.
Figur 2 PIGR udtryk i normale væv, intestinal metaplasi, primære tumorer og metastaser. (A) Kassegrafer visualisere fordelingen af ​​PIGR ekspression (total score) i normalt pladeepitel, intestinal metaplasi (Barretts øsofagus eller gastrisk intestinal metaplasi), primære tumorer og metastaser i hele kohorte, og (B) primære tumorer og metastaser i tilfælde med og uden rapporterede Barretts øsofagus /tarm metaplasi hhv.
Sammenslutninger af PIGR udtryk med klinisk-patologiske karakteristika
Som påvist i tabel 2 var der en signifikant sammenhæng mellem reduceret PIGR udtryk og en mere avanceret T-stadie (p = 0,002 ) og involverede resektionsmarginer (p = 0,034) i hele kohorte. Der var ingen signifikante associationer mellem PIGR ekspression og andre klinisk-patologiske parametre i hele kohorte. Den betydelige sammenslutning af PIGR med T-etape blev bevaret i kræft i spiserøret (p = 0,006), mens der i gastrisk kræft, var PIGR udtryk signifikant associeret med en mere avanceret N-stadie (p = 0,043) .table 2 Sammenslutninger af PIGR udtryk i primære tumorer med klinisk-patologiske parametre i hele kohorten og i henhold til tumor placering
Factor
hele kohorte median (interval)
p-værdi
spiserøret median (interval)
p-værdi
GE-kryds median (interval)
p-værdi
mave median (interval )
p-værdi
Age
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ gennemsnit
0,605 (0,00-3,00)
0,120 (0,00-3,00)
1,200 (0,00-3,00)
0,987 (0,00-3,00)
Køn
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Mand
0.810 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,342 (0,00-3,00)
1,225 (0,00-3,00)
T-stadie
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1,100 (0,00-3,00)
1.150 (0,00-3,00)
0,225 (0,00-2,20)
1,250 (0,00-3,00)
T3
0,200 (0,00-3,00)
0,062 (0,00-2,85)
0,342 (0,00-3,00)
0.370 (0,00-3,00)
T4
0,128 (0,00-3,00)
0,050 (0,00-2,18)
0,000 (0,00-1,06)
0,717 (0,00-3,00)
N-stadie
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00-3,00)
0,040 (0,00-3,00)
1,610 (0,00-2,75)
0,023 (0,00-2,03)
N2
0,375 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,017 (0,00-3,00)
1,021 (0,00-3,00)
N3
0,500 (0,00-3,00)
0,100 (0,00-1,60)
0,135 (0,00-2,32)
2,325 (0,00-3,00)
M-fase
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00-3,00)
0.460 (0,00-2,00)
0,020 (0,00-2,32)
2,05 (0,02-2,85)
Differentiering kvalitet
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Lav
0,605 (0,00-3,00)
0,140 (0,00-3,00)
0,122 (0,00-3,00)
1,262 (0,00-3,00)
Resektion margin
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0.00-3.00)
0,000 (0,00-2,18
0,000 (0,00-3,00)
0,022 (0,00-3,00)
R2
0.690 (0,00-2,85)
0.660 (0,00-2,85)
0.970 (0,00-2,18)
0,125 (0,03-1,80)
Beliggenhed
spiserøret
0,375 (0,00-3,00)
0,094
- -
-
GE-krydset
0,342 (0,00-3,00) -
- -
mave
1.150 (0,00-3,00) -
- -
Prognostisk betydning af PIGR udtryk
Ifølge resultaterne af CRT-analyse en afskåret på 0,922 blev vedtaget til OS og 0,356 for RFS (Ekstra fil 1). som vist i figur 3A, der var en ikke-signifikant tendens mod en forbedret OS til tilfælde med høj tumorspecifik PIGR ekspression (p = 0,054). i tilfælde med radikalt resektion (R0) primære tumorer var der en signifikant sammenhæng mellem høj PIGR udtryk og en langvarig OS (p = 0,030, figur 3B). Der var en signifikant sammenhæng mellem høj PIGR udtryk og en forbedret RFS i tilfælde med R0 resektion (p = 0,015, figur 3C) og i kurativt behandlede patienter med R0 resektion og ingen fjerne metastaser (M0, p = 000.2, figur 3D). Som påvist i tabel 3, blev signifikant sammenhæng af PIGR udtryk og en langvarig OS bekræftet i ukorrigeret Cox regressionsanalyse (HR 0,58, 95% CI 0,36-0,96, p = 0,032), og forblev signifikant i justerede analyse (HR 0,60, 95 % CI 0,36-0,99, p = 0,044). Som yderligere vist i tabel 4 blev PIGR ekspression signifikant associeret med forlængede RFS i ukorrigeret analyse for sager med R0 resektion (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,88, p = 0,017) og kurativt behandlede patienter med R0 resektion /M0 disease (HR 0,37, 95% CI 0,19-0,72, p = 0,004). Disse foreninger fortsat betydelig i justerede analyse (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,90, p = 0,021 og HR 0,32, 95% CI 0,15-0,69, p = 0,004, henholdsvis). Figur 3 Kaplan-Meier-estimater af overordnede og tilbagefald overlevelse efter PIGR udtryk. Samlet overlevelse ifølge PIGR udtryk i (A) hele kohorte, og i (B) sager med R0 resektion. Gentagelse fri overlevelse i (C) sager med R0 resektion, og i (D) fjernt-metastase fri (M0) patienter med R0 resektion
Tabel 3 relative risici for død efter klinisk-patologiske faktorer og PIGR udtryk -. Hele kohorten og kurativt behandlede patienter med radikalt resektion primære tumorer
Hele kohorte
R0 resektion
n (hændelser)
der ikke justeres HR (95% CI)
p-værdi
Justeret HR (95% CI)
p-værdi
n (hændelser)
der ikke justeres HR (95% CI)
p-værdi
Justeret HR (95% CI)
p-værdi
Age
Kontinuerlig
173
1,03 (1,01-1,05)
< 0,001
1,04 (1,03-1,06)
< 0,001
120 (65)
1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09)
< 0,001
Køn
Kvindelige
41 (29)
1,00
1,00
26 (15)
1,00
1.00
Mand
132 (82)
0,75 (0,49-1,14)
0,177
1,16 (0,11-1,90)
0,544
94 (50 )
0,85 (0,48-1,52)
0,584
1,05 (0,57-1,94)
0,882
T-stadie
T1
18 (5)
1,00
1,00
18 (5)
1,00
1.00
T2
32 (17)
2,30 (0,85-6,25)
0,102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17)
2,43 (0,89-6,60)
0,082
1,39 (0,46-4,26)
0.560
T3
93 (66)
3,79 (1,52-9,44)
0.004
1,43 (0,51-3,96)
0,495
55 (34)
2,94 (1,15-7,53)
0,025
1,23 (0,40 -3,72)
0,716
T4
27 (21)
5,59 (2,09-14,90)
0,001
2,12 (0,72-6,28)
0,175
15 (9 )
3,34 (1,11-9,99)
0,031
1,30 (0,34-4,96)
0,697
N-stadie
n0
58 (27)
1,00
1,00
46 (18)
1,00
1.00
N1
29 (17)
1,41 (0,77-2,59)
0,266
1,61 (0,86-2,98)
0.133
22 (11)
1,40 (0,66-2,97)
0,380
1,95 (0,90-4,21)
0,089
N2
41 (30)
2,06 (1,22-3,47)
0,007
2,28 (1,32-3,93)
0,003
27 (17)
2,03 (1,04-3,94)
0,037
3,02 (1,51 -6,05)
0,002
N3
45 (37)
3,22 (1,94-5,33)
< 0,001
3,14 (1,81-5,45)
< 0,001
25 (19)
3,45 (1,80-6,64)
< 0,001
4.95 (2,46-9,93)
< 0,001
M-fase
M0
136 ( 83)
1,00
1,00
97 (50)
1,00
1.00
M1
18 (16)
2,23 (1,30-3,82)
0,004
1,69 (0,95-3,00)
0,072
10 (9)
2,78 (1,36-5,67)
0,005
1,54 (0,67-3,53)
0,311
Differentiering
High-moderat
46 (26)
1,00
1,00
37 (19)
1,00
1.00
lav
102 (75)
1,50 (0,96-2,34)
0,077
1,36 (0,85-2,17)
0,204
65 (40)
1,23 (0,71-2,12)
0,466
1,42 (0,81-2,49 )
0,226
Margener
R0
123 (68)
1,00
1.00
1.00
1.00
R1
31 (27)
2,75 (1,76-4,30)
< 0,001
2,15 (1,34-3,46)
0,002 -
-
R2
19 (16)
2,34 (1,35 -4,07)
0,003
2,31 (1,30-4,11)
0,004 -
-
Beliggenhed
spiserøret
59 (33)
1,00
1.00
37 (16)
1,00
1.00
GE-krydset
45 (31)
1,32 (0,81-2,16)
0,266
1,51 (0,90-2,56 )
0,120
30 (18)
1,44 (0,74-2,83)
0,286
1,26 (0,62-2,58)
0,523
mave
65 (44)
1,26 (0,80-1,94)
0,311
1,59 (0,96-2,63)
0,069
50 (29)
1,44 (0,78-2,66)
0,237
1,41 ( 0,63-3,16)
0,409
PIGR udtryk
Low
92 (66)
1,00
1,00
37 (58)
1,00
1.00
høj
81 (45)
0,69 (0,47-1,01)
0,056
1,00 (0,66-1,52)
0,992
28 (62)
0,58 (0,36-0,96)
0,032
0,60 (0,36-0,99)
0,044
tabel 4 relative risiko for tilbagefald efter klinisk-patologiske faktorer og PIGR udtryk i radikalt resektion primære tumorer (R0) og i kurativt behandlede patienter (R0 + M0 )
R0 resektion
R0 resektion + M0
n (hændelser)
der ikke justeres HR (95% CI)

p-værdi
Justeret HR (95% CI)
p-værdi
n (hændelser)
der ikke justeres HR (95% CI)
p-værdi
Justeret HR (95% CI)
p-værdi
Age
Kontinuerlig
105 (46 )
1,00 (0,98-1,03)
0,728
1,04 (1,01-1,08)
0,005
87 (35)
1,00 (0,97-1,03)
0,887
1,04 (1,00-1,07)
0,049
Køn
Kvindelige
20 (5)
1,00
1,00
16 (3)
1,00
1.00
Mand
85 (41)
2,04 (0,81-5,18)
0,132
1,97 (0,73-5,36)
0,183
71 (32)
2,78 (0,85-9,07 )
0,091
4,43 (1,21-16,24)
0,025
T-stadie
T1
16 (3)
1,00
1,00
11 (1)
1.00
1.00
T2
28 (10)
2,32 (0,64-8,44)
0,201
1,78 (0,41-7,75)
0.440
24 ( 7)
3,66 (0,45-29,73)
0,225
2,45 (0,26-22,66)
0.430
T3
48 (25)
3,71 (1,12-12,34)
0,032
1,90 (0,46-7,72)
0,372
43 (22)
7,21 (0,97-53,55)
0,053
3,07 (0,36-26,02)
0,304
T4
12 (8)
6,50 (1,71-24,70)
0,006
2,07 (0,42-10,26)
0,372
8 (5)
11,29 (1,31-97,00 )
0,027
4,50 (0,39-51,49)
0,226
N-stadie
n0
41 (3)
1,00
1,00
37 (3)
1.00
1.00
N1
19 (11)
10,52 (2,92-37,85)
< 0,001
13,86 (3,72-51,70)
< 0,001
17 (10)
9,31 (2,56-33,87)
0,001
10.11 (2,61-39,22)
0,001
N2
26 (16)
12.97 (3.77- 44,67)
< 0,001
15,68 (4,44-55,41)
< 0,001
22 (3)
11,22 (3,19-39,52)
< 0,001
14,68 ( 3,85-55,92)
< 0,001
N3
19 (16)
23,32 (6,75-80,56)
< 0,001
30,25 (8,48 til 107,93)
< 0,001
11 (9)
19,22 (5,13-71,98)
< 0,001
46,878 (10,56-208,038)
< 0,001
M-fase
M0
87 (35)
1,00
1.00 -
-
M1
7 (6)
4,17 (1,74-10,01)
0,001
2,26 ( 0,77-6,69)
0,139 -
-
Differentiering
High-moderat
32 (9)
1,00
1,00
31 (9)
1,00
1.00
Low
55 (31)
2,31 (1,10-4,86)
0,027
2,59 (1,20-5,61)
0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19)
0,108
1,20 (0,43-3,34)
0,727
Beliggenhed
spiserøret
32 (12)
26 (8)
1,00
GE-krydset
27 (15)
1,81 (0,84-3,89)
0,128
1,92 (0,80-4,64)
0,144
25 (13)

• Avanceret mavekræft viser langsigtet komplet remission som reaktion på S-1 monoterapi: to case-rapporter
• Akut gastrisk obstruktion efter kardiopulmonær bypass hos en patient med en justerbar gastrisk bånd