Ausdrock an prognostic Bedeitung vun der polymeric immunoglobulin receptor zu esophageal an gastric adenocarcinoma

Ausdrock an prognostic Bedeitung vun der polymeric immunoglobulin receptor zu esophageal an gastric adenocarcinoma VerfÜgung méiglech VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung D'polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) ass proposéiert ginn, fir ginn e Kandidat prognostic uweist, an e puer Kriibs Formen, an ee virdrun Etude confirméiert datt reduzéiert PIGR Ausdrock méi aggressiv erhéijen vun der distal esophagus an gastroesophageal Potaschbierg (GEJ) bedeid. Am Moment studéieren, iwwerpréift mir den Ausdrock, clinicopathological deemolegt Weltbild a prognostic Bedeitung vun PIGR Ausdrock vun enger verlängert Kohort vun adenocarcinoma vun der ieweschter gastrointestinal TRACT. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung Immunohistochemical PIGR Ausdrock vun enger hannereneen Kohort vun Patienten iwwerpréift war mat surgically resected, Radio-chemonaive adenocarcinoma vun der esophagus, GE-Potaschbierg an Mo. (n = 173), dorënner Echantillon vun benign-Rostain squamous epithelium vläit (n = 51), gastric mucosa (n = 114), Barrett d'esophagus (BE ) oder intestinal metaplasia (IM) (n = 57) an lymph Node Investitiounen (n = 75). Non-parametric Tester goufen applizéiert Associatiounen tëscht PIGR Ausdrock am primäre erhéijen an clinicopathological Eegenschaften ze entdecken. Klassifikatioun an Réckgang Bam Analyse war fir Auswiel vun prognostic präventive applizéiert. Den Impakt vun PIGR Ausdrock op Punkto Iwwerliewe (OS) an um Terrain-gratis Iwwerliewe (RFS) war vun Kaplan-Meier Analyse an iwwerschloen nennen (SH) berechent duerch seng Taktik an ofgeblennte Cox proportional Risikoe haut kennt évaluéieren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung PIGR Ausdrock war wiesentlech méi héich an intestinal metaplasia (BE oder gastric IM) am Verglach zu normalen Stoffer a Kriibs (p &Si besteet; 0.001). Reduzéiert PIGR Ausdrock am primäre erhéijen war vill mat méi fortgeschratt entholl Etapp (p = 0.002) an inversely mat Équipe Rand (p = 0.034) assoziéiert assoziéiert. PIGR Ausdrock rauszesichen tëscht Primärschoul erhéijen an lymph Node Investitiounen ënnerscheeden. Et war kee groussen Ënnerscheed zu PIGR Ausdrock tëscht erhéijen mat an ouni Hannergrond vun intestinal metaplasia. Héich PIGR Ausdrock war eng onofhängeg Estimatioun vun enger länger OS (HR = 0,60, 95% CI 0.36-0.99) an RFS (HR = 0,49, 95% CI 0.27-0.90) an Patienten mat radikal resected (R0) Primärschoul erhéijen a vun enger verbessert RFS (HR = 0,32, 95% CI 0.15-0.69) zu curatively behandelt Patienten mat R0 resection /fernen Metastasen-gratis Krankheet. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung High PIGR Ausdrock renomméierter däitscher Zeitung onofhängeg engem ofgeholl Risiko vum Terrain an eng verbessert Iwwerliewe vun Patienten mat adenocarcinoma vun der ieweschter gastrointestinal TRACT. Dës Conclusiounen sinn potentiell Medeziner Relevanz a Verdingscht weider publizéieren. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Polymeric immunoglobulin receptor Esophageal adenocarcinoma Gastric adenocarcinoma Gastroesophageal menaarbecht adenocarcinoma Barrett d'esophagus Intestinal metaplasia hätt Erschléisse VerfÜgung D'Heefegkeet an Doud Tariffer vun gastric Kriibs stänneg sinn ofgeholl an der westernized Welt, mä et bleift nach d'zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs Doud weltwäit [1]. Am Géigesaz, gouf et eng 2,5-fantastesch Erhéijung vun Gastro-esophageal Potaschbierg (GEJ) adenocarcinoma (AC) iwwer de leschte véier Joerzéngten [2]. D'Erhéijung ass zum Deel op d'mannst zu engem Deel op de bekannte Risiko Facteure fir Entwécklung vun GEJAC; fëmmen, Obesitéit an GE reflux Krankheet. Esophageal carcinoma Tariffer och si waarden, an et ass elo d'aachte déi heefegste Kriibs weltwäit [3-5]. Wéi fir GEJAC, ass et eng Zounam fir esophageal adenocarcinoma an der Heefegkeet keen herrsche elo squamous Zell carcinoma an Europa an Amerika [4, 6]. De spéiden gezu vu Symptomer, e.g. dysphagia, an déi fréi gestaut regional lymph Wirbelen déi nach net dat 5-Joer Iwwerliewe Tariffer vun 15-25% erklären [3, 7] an do ass eng visuell brauchen fir verbessert prognostic a Behandlung predictive lues zu ieweschte gastrointestinal TRACT carcinomas als Grupp engem Member vun der immunoglobulin superfamily. d'polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) ass VerfÜgung a Verkéiersmëttelen immunoglobulin a (IgA) op mucosal Fläch. PIGR Photo'en polymeric IgA um basolateral Uewerfläch vun epithelial Zellen an der komplex ass dann un der enger steriler Zell Uewerfläch transcytosed, wou de extracellular Deel vun PIGR ass als secretory Volet (SC) gebonnen un polymeric IgA eenalecn ugefaangen. D'extracellular Komponent vun PIGR kann och ugefaangen eenalecn ginn SC ze produzéieren ouni ze IgA Molekülle gebonnen ass an Akten dann als Ralley op der mucosal Doropshin [8]. VerfÜgung PIGR huet als putative Kriibs uweist, an e puer Studien beschriwwe ginn op verschiddene Kriibs Formen, d'Majoritéit vun deem eng Associatioun tëscht niddereg PIGR Ausdrock a méi aggressiv Krankheet unzeginn. An engem klenge Fall Serie (n = 42) Gologan et al. fonnt PIGR-negativ adenocarcinomas an der distal esophagus an GEJ fir mat lymph Node Metastasen an engem Trend reduzéiert Iwwerliewe verbonne ginn [9]. Low PIGR Ausdrock huet och mat Werdegang vun Colon adenoma zu carcinoma [10] a mat aarmséileg hätt an Colon Kriibs [11] ze vergläichen gewise. Ausserdeem, Verloscht vun PIGR Ausdrock huet zu entholl Werdegang vun Net-kleng Zell haett Kriibs verbonne ginn [12], während overexpression vun PIGR gouf mat de manner aggressiv Typ 1 endometrial Kriibs [13] souwéi correlating mat e besser hätt an BBC assoziéiert Kriibs [14] an epithelial spillt Kriibs [15]. Allerdéngs war an enger Etude op hepatitis B-ofgeleet hepatocellular carcinoma gemellt contradicting Daten, wou héich PIGR Ausdrock fonnt gouf mat méi metastatic Potential an aarme hätt [16] verbonne ginn. D'Zil vun dëser Etude VerfÜgung war den Ausdrock ze iwwerpréifen an prognostic Impakt vun PIGR zu engem hannereneen Kohort vun adenocarcinoma vun der esophagus, GEJ an Mo. (n = 173). VerfÜgung Method VerfÜgung Sécuritéit Design an Participanten VerfÜgung d'Etude aus engem hannereneen Kohort vun 303 Patienten mat esophageal an gastric adenocarcinomas deen an der Universitéit Spideeler vu Lund a Malmö vum Jan 1. 2006 surgically behandelt gouf - Dez 31. 2010. a Total vun 128 Patienten sech ausgeschloss; all Patienten déi neoadjuvant Behandlung (n = 31), Fäll mat Investitiounen aus anere Cancers (n = 12), mucosal resections (n ​​= 6), consultancies aus aneren Departementer (n = 22), Fäll mat vermësst Archivmaterial uplanzen (n geduecht haten = 2) an duebel /mat kodéiert Fäll (n = 55). Déi gewielte erhéijen sech histopathologically du-iwwerpréift, dorënner Confirmatioun vun Diagnos an Zuel vun lymph Wirbelen mat Metastasen (re-klassifizéiert folgenden de standardiséierte TNM 7 Astufung). Séminairen Daten, an Informatiounen iwwert Terrain, kruzial Status an Doudesursaach war vun der medizinescher Tabelle kritt. VerfÜgung Patient entholl Charakteristiken sinn an Table 1.Table 1 Patient entholl Beméien an der ganzer Kohort beschriwwen an no entholl Standuert
Factor
ganz Kohort (n = 175) n (%)
Esophagus (n = 60) n (%)
GE-Potaschbierg (n = 45) n (%)
Mo. (n = 66) n (%)
P *
Alter VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 70,2 VerfÜgung 76,9 VerfÜgung 69,9 VerfÜgung 72,0 VerfÜgung 0,080 VerfÜgung Paracetamol VerfÜgung 69,8 VerfÜgung 66,02 VerfÜgung 68,7 VerfÜgung 72,6 VerfÜgung (Range) VerfÜgung 42.6-94.4 VerfÜgung 48.2-88.5 VerfÜgung 48.7-88.5 VerfÜgung 42.6-94.4 VerfÜgung Sex VerfÜgung Women VerfÜgung 41 (23.4) zu 6 (10.0) zu 12 (26.7) zu 20 (30.3)
0,007 VerfÜgung Men VerfÜgung 134 (76.6) zu 54 (90.0) zu 33 (73,3) 46 VerfÜgung (69.7) VerfÜgung T Etapp VerfÜgung 1 VerfÜgung 19 (11.0) VerfÜgung 9 (15,3) VerfÜgung 3 (6,8) VerfÜgung 6 (9.2) VerfÜgung 0,265 VerfÜgung 2 VerfÜgung 32 (18.6) zu 10 (16.9) zu 4 (9.1) VerfÜgung 17 (26,2) VerfÜgung 3 VerfÜgung 94 (54,7) VerfÜgung 34 (57,6) VerfÜgung 33 (75,0) VerfÜgung 26 (40,0) VerfÜgung 4 VerfÜgung 27 (15,7) VerfÜgung 6 (10.2) zu 4 (9.1) VerfÜgung 16 (24,6) Vermësste VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 zu 1 zu 1 VerfÜgung Resection Rand VerfÜgung R0 VerfÜgung 122 (69.7) zu 38 (63.3) zu 30 (66,7) VerfÜgung 51 (77.3) VerfÜgung 0,016 VerfÜgung R1 VerfÜgung 34 (19,4) VerfÜgung 10 (16.7) VerfÜgung 11 (24.4) zu 12 (18.2) VerfÜgung R2 VerfÜgung 19 (10,9) VerfÜgung 12 (20.0) zu 4 (8.9) VerfÜgung 3 (4,5) zu Friemenhaass aus Wirbelen VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 29,0 VerfÜgung 36,6 VerfÜgung 29,7 VerfÜgung 25,8 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Paracetamol VerfÜgung 30,2 VerfÜgung 33,5 VerfÜgung 28:00 VerfÜgung 23,0 VerfÜgung Range VerfÜgung 1-112 VerfÜgung 10-72 VerfÜgung 8-48 VerfÜgung 1-112 Vermësste VerfÜgung 14 VerfÜgung 2 VerfÜgung 1 VerfÜgung 11 VerfÜgung N Etapp VerfÜgung 0 VerfÜgung 59 (33.7) zu 15 (25.0) zu 12 (26.7) zu 28 (42.4) VerfÜgung 0,032 VerfÜgung 1 VerfÜgung 30 (17.1) VerfÜgung 11 (18,3) VerfÜgung 7 (15.6) zu 12 (18.2) zu 2 VerfÜgung 41 (23.4) zu 15 (25.0) zu 14 (31,1) VerfÜgung 12 (18.2) VerfÜgung 3 VerfÜgung 45 (25.7) zu 19 (31.7) zu 12 (26.7) zu 14 (21.2) VerfÜgung M Etapp VerfÜgung 0 VerfÜgung 137 (88.4)
51 (86.4) zu 40 (88.9) zu 45 (91.8) VerfÜgung 0,377 VerfÜgung 1 VerfÜgung 18 (11.6) zu 8 (13.6) VerfÜgung 5 (11.1)
4 (8.2)
20 VerfÜgung 1 VerfÜgung 19 VerfÜgung dat mannerwäerteg Vermësste VerfÜgung High VerfÜgung 6 (4,0) VerfÜgung 3 (5,9) VerfÜgung 1 (2,5 ) VerfÜgung 1 (1,8) VerfÜgung 0,002 VerfÜgung Tëscherapport VerfÜgung 40 (26.8) zu 21 (41.2) VerfÜgung 9 (22.5) VerfÜgung 9 (16.4) VerfÜgung Low
103 (69.1) zu 27 (52.9) zu 30 (75,0) 45 VerfÜgung (81.8)
26 VerfÜgung 9 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 11 VerfÜgung Adjuvant Vermësste radio /Chimiotherapie VerfÜgung Nee VerfÜgung 150 (85,7)) 54 VerfÜgung (93.1) zu 39 (90.7) zu 55 (85.9) VerfÜgung 0,196 VerfÜgung RT VerfÜgung 1 (0.6 VerfÜgung) 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung CT mat oxaliplatin VerfÜgung 2 (1,1) VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 (3,1) VerfÜgung CT ouni oxaliplatin VerfÜgung 3 (1,7) VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 (4,7) VerfÜgung 1 (1,6) VerfÜgung RT + CT ouni oxaliplatin VerfÜgung 6 (3,4) VerfÜgung 2 (3,4) VerfÜgung 2 (4,7 ) VerfÜgung 2 (3,1) VerfÜgung RT + CT, Nos VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 (3,1) VerfÜgung Jo, Nos VerfÜgung 3 (1,7)
1 (1,7) VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 (3,1) VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 8 VerfÜgung 2 VerfÜgung 2 VerfÜgung 2 VerfÜgung Location VerfÜgung Esophagus VerfÜgung 60 (35.1 ) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung GE-Échangeur zu 45 (26.3) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Mo. VerfÜgung 66 (38.6)
- VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 4 VerfÜgung Follow-up VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 2,92 VerfÜgung 2,97 VerfÜgung 2,87 VerfÜgung 2,92 VerfÜgung 0,848
Paracetamol VerfÜgung 2,27 VerfÜgung 2,65 VerfÜgung 2,17 VerfÜgung 2,15 VerfÜgung Range VerfÜgung 0.01-7.70 VerfÜgung 0.26-7.70 VerfÜgung 0.01-7.64 VerfÜgung 0.03-7.60 VerfÜgung kruzial Status VerfÜgung Fir VerfÜgung 64 (36.6) zu 27 (45.0) zu 14 (31,1) VerfÜgung 22 (33.3) VerfÜgung 0,184 VerfÜgung Verstuerwen VerfÜgung 111 (63.4)
33 (55.0) zu 31 (68.9) zu 44 (66,7) VerfÜgung Terrain VerfÜgung Nee VerfÜgung 64 (46.4) zu 24 (46.2) zu 14 (38.9)
25 (50.0) VerfÜgung 0,705 VerfÜgung Jo VerfÜgung 74 (53.6) zu 28 (53.8) zu 22 (61.1) zu 25 (50.0) VerfÜgung Onbekannt 37 VerfÜgung VerfÜgung 8 VerfÜgung 9 VerfÜgung 16 VerfÜgung * Chi-Feld Test a genee Test d'Fisher war fir Analyse vun Ënnerscheeder an der Verdeelung vun clincipathological Charakteristiken zoutreffen no entholl Plaz, net déi ganz Kohort inklusiv. VerfÜgung ethesch berechtegt war vun der regionaler ethesch Verwaltungsrot vu Lund University (Refus gudde Verhalt 445/07) dobäi. VerfÜgung Ray microarray Konstruktioun VerfÜgung Ray microarrays (TMAs) gebaut mat enger semi-automatiséiert arraying Apparat (TMArrayer, wirklech Comments, Westminister , MD, USA). Zweete Otemschwieregkeeten Placken (1 mm) sech vum primäre erhéijen kritt. Ausserdeem goufen 81 Fäll, intestinal metaplasia (IM), entweder Barrett d'esophagus (BE) oder gastric IM anerer Node Investitiounen lymph, an 73 Fäll, normal squamous epithelium an 96 Fäll an normal gastric mucosa zu 131 Fäll. Zweete Placken a sech aus Bleck vun der Primärschoul entholl a verschiddene lymph Node Investitiounen am Fäll mat méi wéi ee Metastasen kritt. Normal squamous epithelium an gastric mucosa war an eenzel Placken, an intestinal metaplasia an 1-3 Placken. VerfÜgung Immunohistochemistry an staining Evaluatioun VerfÜgung Fir immunohistochemical Analyse vun PIGR Ausdrock vertrueden, 4 μm TMA-Rubriken sech automatesch Pre-behandelt mat der PT Link System an dann an eng Autostainer Plus (DAKO; Glostrup, Kopenhagen, Dänemark) Kierchefënster mat engem polyclonal, monospecific antibody; HPA012012, Atlas Antibodies AB, verdënntem 1: 200. D'Spezifizitéit vun der antibody war vun immunofluorescence, Western blotting an FAQ flamenden Ofgrond bestätegt (http:.. //Www proteinatlas org) VerfÜgung PIGR war exklusiv am Zytoplasma an Zell Membran ausgedréckt.. D'staining war vun zwee Observateuren forcéiert (wäerte souwisou, AG) signéiert Konsens fir all Kär war zu geschate Ëmwandlung 0.0-1.0 (1 = 100%) vun Kierchefënster Zellen erreecht, während staining Intensitéit den 0 = negativ forcéiert war, 1 = schwaach, 2 = moderéiert an 3 = staark Intensitéit. A multiplier vun Intensitéit (0-3 Joer) an Ëmwandlung (0.0-1.0) fir all Kär war ausgerechent an enger mengen Wäert vun all forcéiert Placken war an der Analyse benotzt. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Non-parametric Mann-Whitney U an Kruskal-Wallis Tester goufen fir Analysë vun Ënnerscheeder an der Verdeelung vun PIGR Ausdrock applizéiert no clinicopathological Charakteristiken, am ganze Kohort an no entholl Plaz. Den Chi-Feld Test a genee Test d'Fisher sech no entholl Plaz ze analyséieren Differenzen an der Verdeelung vun clinicopathological Charakteristiken benotzt. Klassifikatioun an Réckgang Bam (Črt) Analyse [17] war benotzt optimal prognostic geschnidde ze bewäerten ugefaangen fir PIGR Ausdrock an Punkto Iwwerliewe (OS) an um Terrain fräi Iwwerliewe (RFS). Kaplan Meier Analyse an d'Logbuch Geleeënheet Test huet laut héich an niddreg PIGR Ausdrock ze schätzen Differenzen an OS a RFS zu strata applizéiert. RFS war aus dem Datum vun Agrëff an d'Joreszuel vun locoregional oder wäiter Terrain definéiert. Cox Réckgang proportional iwwerschloen war haut kennt benotzt den Impakt vun PIGR Ausdrock op OS a RFS zu souwuel ofgeblennte Analyse an an engem multivariable Modell fir, Alter, Geschlecht, T-Etapp, N-Etapp, M-Etapp, dat, resection Rand seng Devis an entholl Plaz. Verschidde Sujeten hu keng Informatiounen op een oder méi lues a vermësst Wäerter sech als separat Kategorie fir Diskussioun Verännerlechen kodéiert. Vermësste Wäerter fir Diskussioun Verännerlechen Co-variéiert an der ugepasst Modell konvergéieren net wéinst ze vill konstant Wäerter. Fir dat ze verhënneren, nëmmen Patienten mat Informatiounen iwwert PIGR Ausdrock sech am seng Analyse mat abegraff. A no hannen geplangten Method war fir eis Selektioun vun der ugepasst Modell benotzt. All Test waren zwee eesäitegen. P-Wäerter &Si besteet; 0,05 waren bedeitendst considéréiert. All Statistik analyséiert goufen mat IBM SPSS Statistics Versioun 22.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) gesuergt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung PIGR Ausdrock zu normal Stoffer, intestinal metaplasia, Primär- erhéijen an lymph Node Investitiounen VerfÜgung Sample IHC Biller si vun Dorënner 1 an d'Verdeelung vun PIGR staining (Total stoung vun Ëmwandlung × Intensitéit) war an normal Stoffer, IM, Primär- erhéijen an lymph Node Investitiounen ass zu Dorënner 2. All Echantillon vun squamous epithelium (= 51) huet dës Distanz bewäert dës negativ fir PIGR Ausdrock, am Géigesaz zu IM (n = 57) wou PIGR Ausdrock vill méi héich ass wéi an all aner Stoffer war. An mucosa mat IM, PIGR betraff vun der Majoritéit vun den Zellen ausgedréckt huet, net nëmmen Zellen Becher, onofhängeg vun der Präparaten Urspronk, i.e. BE oder gastric IM, a vun der Präsenz oder Feele vun dysplasia. Am normal gastric mucosa (n = 114), war PIGR ausgedréckt souwuel am glandular Zellen an der columnar epithelium zu verschiddenen ufale awer mat all den Rescht Intensitéit wéi an IM. PIGR Ausdrock hätt an 173/175 (98,9%) vun der Primärschoul erhéijen an 75/81 (92.6%) vun de flächeméisseg lymph Node Investitiounen bewäert ginn. A Gesamtzuel vun 47/173 (27.2%) vun der Primärschoul erhéijen an 32/75 (42.7%) vun lymph Node Investitiounen sech negativ fir PIGR Ausdrock. Et war keen heterogeneity tëscht zweete Otemschwieregkeeten Placken an negativ a staark positiv Fäll. PIGR Ausdrock ënnerscheeden hutt net vill tëscht Primärschoul erhéijen an lymph Node Investitiounen, obwuel eng Tendenz Richtung manner Ausdrock vun lymph Node Investitiounen gesinn huet (p = 0,058, Dorënner 2A). Als zu Dorënner 2B gewise gouf et keen groussen Ënnerscheed zu PIGR Ausdrock tëscht Primärschoul erhéijen oder lymph Node Investitiounen am Fäll mat oder ouni verbonne IM. Figur 1 Sample immunohistochemical Biller vun PIGR staining. Biller (10 × Vergréisserung) vun PIGR Ausdrock vun verschidden Otemschwieregkeeten Entitéite vun dräi Fäll. Déi heeschen stoung entsprécht de Wäert vun der Zomm vun der Ëmwandlung × Intensitéit vun all forcéiert Placken. Vu lénks no riets: (1) normal gastric mucosa (mengen /0,70 Total stoung), intestinal metaplasia (mengen /Total stoung 3), Primär- entholl (mengen /Total stoung 0,2) an Metastasen (mengen /Total stoung 0) an engem T3N3M1 gastric Kriibs, (2) squamous epithelium (mengen /Total stoung 0), Barrett d'esophagus (mengen /Total stoung 3), zwou Placken aus der Primärschoul entholl (stoung 2 an 0,2, respektiv déi, mengen /Total stoung 1,1) an engem T2N2M0 esophageal Kriibs , (3) squamous epithelium (mengen /Total stoung 0), normal gastric mucosa (mengen /Total stoung 2.0), an zwou Placken aus der Primärschoul entholl (souwuel stoung 3, mengen /Total stoung 3) vun engem T3N3M0 GE-menaarbecht Kriibs. VerfÜgung Dorënner 2 PIGR Ausdrock zu normal Stoffer, intestinal metaplasia, Primär- erhéijen an Investitiounen. (A) Box Diagrammen visualizing der Verdeelung vun PIGR Ausdrock (Total stoung) an normal squamous epithelium, intestinal metaplasia (Barrett d'esophagus oder gastric intestinal metaplasia), Primär- erhéijen an Investitiounen an d'ganz Kohort, an (B) Primärschoul erhéijen an Investitiounen an Fäll mat an ouni Barrett d'esophagus /intestinal metaplasia gemellt, respektiv. VerfÜgung Associatiounen vun PIGR Ausdrock mat clinicopathological Charakteristiken VerfÜgung als zu Table bewisen 2 gouf et e groussen Veräin tëscht reduzéiert PIGR Ausdrock an eng méi fortgeschratt T-Etapp (p = 0,002 ) an Équipe resection Rand (p = 0.034) am ganze Kohort. Et huet kee groussen Associatiounen tëscht PIGR Ausdrock an all aner clinicopathological Parameteren an d'ganz Kohort. Déi bedeitendst Associatioun vun PIGR mam T-Etapp war zu esophageal Kriibs (p = 0.006) erëmgewielt, iwwerdeems zu gastric Kriibs, PIGR Ausdrock vill mat enger méi fortgeschratt N-Etapp (p = 0.043) .Table 2 Associatiounen vun PIGR Ausdrock verbonne war an Primärschoul erhéijen mat clinicopathological Parameteren an d'ganz Kohort an no entholl Standuert VerfÜgung Factor
ganz Kohort Steiren (Gamme)
p-Wäert
Esophagus Steiren (Gamme)
p-Wäert
GE-menaarbecht Steiren (Gamme)
p-Wäert
Mo. Steiren (Rei )
p-Wäert
Alter VerfÜgung ≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
> Duerchschnëtt VerfÜgung 0.605 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.120 (0.00-3.00) VerfÜgung 1.200 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.987 (0.00-3.00) VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Männlech VerfÜgung 0.810 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.375 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.342 (0.00-3.00) VerfÜgung 1.225 (0.00-3.00) VerfÜgung T-Etapp zu T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2 VerfÜgung 1,100 (0.00-3.00) VerfÜgung 1,150 (0.00-3.00) VerfÜgung 0,225 (0.00-2.20) VerfÜgung 1,250 (0.00-3.00) VerfÜgung T3 VerfÜgung 0,200 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.062 (0.00-2.85) VerfÜgung 0.342 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.370 (0.00-3.00) VerfÜgung T4 VerfÜgung 0.128 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.050 (0.00-2.18)
0.000 (0.00-1.06) VerfÜgung 0.717 (0.00-3.00) VerfÜgung N-Etapp zu N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1 VerfÜgung 0,120 (0.00-3.00) VerfÜgung 0,040 (0.00-3.00) VerfÜgung 1,610 (0.00-2.75) VerfÜgung 0,023 (0.00-2.03) VerfÜgung N2 VerfÜgung 0,375 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.375 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.017 (0.00-3.00) VerfÜgung 1.021 (0.00-3.00) VerfÜgung N3 VerfÜgung 0.500 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.100 (0.00-1.60)
0.135 (0.00-2.32) VerfÜgung 2.325 (0.00-3.00) VerfÜgung M-Etapp zu M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1 VerfÜgung 0,238 (0.00-3.00) VerfÜgung 0,460 (0.00-2.00) VerfÜgung 0,020 (0.00-2.32) VerfÜgung 2,05 (0.02-2.85) VerfÜgung dat mannerwäerteg VerfÜgung High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Low VerfÜgung 0,605 (0.00-3.00) VerfÜgung 0,140 (0.00-3.00) VerfÜgung 0,122 (0.00-3.00) VerfÜgung 1,262 (0.00-3.00) VerfÜgung Resection Spillraum VerfÜgung R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1 VerfÜgung 0,010 ((0.00-3.00) VerfÜgung 0.000 (0.00-2.18 VerfÜgung 0.000 (0.00-3.00) VerfÜgung 0.022 (0.00-3.00) VerfÜgung R2 VerfÜgung 0.690 (0.00-2.85) VerfÜgung 0.660 (0.00-2.85) VerfÜgung 0.970 (0.00-2.18) VerfÜgung 0.125 (0.03-1.80) VerfÜgung Location VerfÜgung Esophagus VerfÜgung 0.375 (0.00-3.00) VerfÜgung 0,094
- VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung GE-Échangeur zu 0.342 (0.00-3.00) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Mo. VerfÜgung 1.150 (0.00-3.00) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Prognostic Bedeitung vun PIGR Ausdrock VerfÜgung Laut de Resultater vun der Črt Analyse e bei 0,922 frecken war fir OS a 0,356 fir RFS (Zousätzleche Fichier 1) adoptéiert. als zu Dorënner 3A bewisen, war et eng Net-relevant Trend zu engem besseren OS fir Fäll mat héije entholl-spezifesch PIGR Ausdrock (p = 0.054). am Fäll mat radikal resected (R0) Primärschoul erhéijen et gouf e groussen Veräin tëscht héich PIGR Ausdrock an eng länger OS (p = 0,030, Dorënner 3B). Et war e groussen Veräin tëscht héich PIGR Ausdrock an eng verbessert RFS zu Fäll mat R0 resection (p = 0,015, Dorënner 3C) an zu curatively mat R0 resection behandelt Patienten a kee wäit Investitiounen (M0, p = 000,2, Dorënner 3D). Wéi an Table 3 bewisen, war zu ofgeblennte Analyse Cox Réckgang confirméiert de wesentleche Associatioun vun PIGR Ausdrock an eng länger OS (HR 0,58, 95% CI 0.36-0.96, p = 0.032), an nach bedeitend an seng Analyse (HR 0,60, 95 % CI 0.36-0.99, p = 0.044). Als weider an Table dës 4, war PIGR Ausdrock vill mat allem RFS zu ofgeblennte Analyse fir Fäll mat R0 resection (HR 0,49, 95% CI 0.27-0.88, p = 0.017) an curatively behandelt Patienten mat R0 resection /M0 Krankheet (HR assoziéiert 0,37, 95% CI 0.19-0.72, p = 0.004). Dës Associatiounen nach bedeitend an seng Analyse (HR 0,49, 95% CI 0.27-0.90, p = 0,021 an HR 0,32, 95% CI 0.15-0.69, p = 0,004, bzw.). Figur 3 Kaplan-Meier Schätzunge vun insgesamt an um Terrain fräi Iwwerliewe no PIGR Ausdrock. Allgemeng Survival no PIGR Ausdrock vun (A) den ganze Kohort, an an (B) Fäll mat R0 resection. Terrain fräi Iwwerliewe vun (C) Fäll mat R0 resection, an an (D) fernen-Metastasen gratis (M0) Patienten mat R0 resection VerfÜgung Table 3 rel Risike vun den Doud no clinicopathological Facteuren an PIGR Ausdrock -. Ganze Kohort an curatively behandelt Patienten mat radikal Primärschoul erhéijen resected
ganz Kohort
R0 resection
n (Evenementer)
ofgeblennte HR (95% CI)
p-Wäert VerfÜgung seng HR (95% CI VerfÜgung)
p-Wäert
n (Evenementer)
ofgeblennte HR (95% CI)
p-Wäert
seng HR (95% CI)
p-Wäert
Alter VerfÜgung Lafend
zu 1.03 (1.01-1.05) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 1.04 (1.03-1.06) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 120 (65) VerfÜgung 1.05 (1.02-1.07)
&Si besteet; 0,001 VerfÜgung 1.07 (1.04-1.09) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 41 (29) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 26 (15)
1.00 bis 1.00 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 132 (82) VerfÜgung 0,75 (0.49-1.14) VerfÜgung 0,177 VerfÜgung 1.16 (0.11-1.90) VerfÜgung 0,544 VerfÜgung 94 (50 ) VerfÜgung 0.85 (0.48-1.52) VerfÜgung 0,584 VerfÜgung 1.05 (0.57-1.94) VerfÜgung 0,882 VerfÜgung T-Etapp VerfÜgung T1 VerfÜgung 18 (5) VerfÜgung 1.00
1.00 VerfÜgung 18 (5) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung T2 VerfÜgung 32 (17) VerfÜgung 2,30 (0.85-6.25) VerfÜgung 0,102 VerfÜgung 1.36 (0.47-3.88) VerfÜgung 0,568 VerfÜgung 31 (17) VerfÜgung 2.43 (0.89-6.60) VerfÜgung 0,082 VerfÜgung 1.39 (0.46-4.26) VerfÜgung 0,560 VerfÜgung T3 VerfÜgung 93 (66)
3,79 (1.52-9.44) VerfÜgung 0,004 VerfÜgung 1.43 (0.51-3.96) VerfÜgung 0,495 VerfÜgung 55 (34) VerfÜgung 2.94 (1.15-7.53) VerfÜgung 0,025 VerfÜgung 1.23 (0.40 -3.72) VerfÜgung 0,716 VerfÜgung T4 VerfÜgung 27 (21) VerfÜgung 5.59 (2.09-14.90) VerfÜgung 0,001 VerfÜgung 2.12 (0.72-6.28) VerfÜgung 0,175 VerfÜgung 15 (9 VerfÜgung) 3.34 (1.11-9.99) VerfÜgung 0,031 VerfÜgung 1.30 (0.34-4.96) VerfÜgung 0,697 VerfÜgung N-Etapp VerfÜgung N0 VerfÜgung 58 (27) VerfÜgung 1.00
1.00 VerfÜgung 46 (18) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung N1 VerfÜgung 29 (17) VerfÜgung 1.41 (0.77-2.59) VerfÜgung 0,266 VerfÜgung 1.61 (0.86-2.98) VerfÜgung 0,133 VerfÜgung 22 (11) VerfÜgung 1.40 (0.66-2.97) VerfÜgung 0,380 VerfÜgung 1.95 (0.90-4.21) VerfÜgung 0,089 VerfÜgung N2 VerfÜgung 41 (30)
2.06 (1.22-3.47) VerfÜgung 0,007 VerfÜgung 2.28 (1.32-3.93) VerfÜgung 0,003 VerfÜgung 27 (17) VerfÜgung 2.03 (1.04-3.94) VerfÜgung 0,037 VerfÜgung 3.02 (1.51 -6.05) VerfÜgung 0,002 VerfÜgung N3 VerfÜgung 45 (37) VerfÜgung 3.22 (1.94-5.33) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 3.14 (1.81-5.45) VerfÜgung &Si besteet; 0,001
25 (19) VerfÜgung 3.45 (1.80-6.64) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 4.95 (2.46-9.93) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung M-Etapp VerfÜgung M0 VerfÜgung 136 ( 83) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 97 (50) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung M1 VerfÜgung 18 (16) VerfÜgung 2.23 (1.30-3.82) VerfÜgung 0,004
1.69 (0.95-3.00) VerfÜgung 0,072 VerfÜgung 10 (9) VerfÜgung 2.78 (1.36-5.67) VerfÜgung 0,005 VerfÜgung 1.54 (0.67-3.53) VerfÜgung 0,311 VerfÜgung dat
Héich-méisseg VerfÜgung 46 (26) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 37 (19) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung Low VerfÜgung 102 (75) VerfÜgung 1.50 (0.96-2.34) VerfÜgung 0,077 VerfÜgung 1.36 (0.85-2.17) VerfÜgung 0,204 VerfÜgung 65 (40) VerfÜgung 1.23 (0.71-2.12) VerfÜgung 0,466 VerfÜgung 1.42 (0.81-2.49 VerfÜgung) 0.226 VerfÜgung Ränner VerfÜgung R0 VerfÜgung 123 (68) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 bis 1.00 bis 1.00 VerfÜgung R1 VerfÜgung 31 (27) VerfÜgung 2.75 (1.76-4.30) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 2.15 (1.34-3.46) VerfÜgung 0,002 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung R2 VerfÜgung 19 (16) VerfÜgung 2.34 (1,35 -4.07) VerfÜgung 0,003 VerfÜgung 2.31 (1.30-4.11) VerfÜgung 0,004 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Location VerfÜgung Esophagus VerfÜgung 59 (33) VerfÜgung 1.00 VerfÜgung 1.00 VerfÜgung 37 (16) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung GE-Échangeur zu 45 (31) VerfÜgung 1.32 (0.81-2.16) VerfÜgung 0,266 VerfÜgung 1.51 (0.90-2.56 ) VerfÜgung 0,120 VerfÜgung 30 (18) VerfÜgung 1.44 (0.74-2.83) VerfÜgung 0,286 VerfÜgung 1.26 (0.62-2.58) VerfÜgung 0,523 VerfÜgung Mo. VerfÜgung 65 (44)
1.26 (0.80-1.94) VerfÜgung 0,311 VerfÜgung 1.59 (0.96-2.63) VerfÜgung 0,069 VerfÜgung 50 (29) VerfÜgung 1.44 (0.78-2.66) VerfÜgung 0,237 VerfÜgung 1.41 ( 0.63-3.16) VerfÜgung 0,409 VerfÜgung PIGR Ausdrock VerfÜgung Low VerfÜgung 92 (66) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 37 (58) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung héich VerfÜgung 81 (45) VerfÜgung 0,69 (0.47-1.01) VerfÜgung 0,056 VerfÜgung 1,00 (0.66-1.52) VerfÜgung 0,992 VerfÜgung 28 (62) VerfÜgung 0,58 (0.36-0.96) VerfÜgung 0,032 VerfÜgung 0.60 (0.36-0.99) VerfÜgung 0,044 VerfÜgung Table 4 rel Risiken vun Terrain no clinicopathological Facteuren an PIGR Ausdrock vun radikal resected Primärschoul erhéijen (R0) an zu curatively behandelt Patienten (R0 + M0 )
R0 resection
R0 resection + M0
n (Evenementer)
ofgeblennte HR (95% CI)
zu p-Wäert VerfÜgung seng HR (95% CI)
p-Wäert
n (Evenementer)
ofgeblennte HR (95% CI)
p-Wäert VerfÜgung seng HR (95% CI)
p-Wäert
Alter VerfÜgung Lafend VerfÜgung 105 (46 ) VerfÜgung 1.00 (0.98-1.03) VerfÜgung 0,728 VerfÜgung 1.04 (1.01-1.08) VerfÜgung 0,005 VerfÜgung 87 (35) VerfÜgung 1.00 (0.97-1.03) VerfÜgung 0,887 VerfÜgung VerfÜgung 1.04 (1.00-1.07) 0.049 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 20 (5) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 16 (3) VerfÜgung 1.00 bis 1.00
Männlech VerfÜgung 85 (41) VerfÜgung 2.04 (0.81-5.18) VerfÜgung 0,132 VerfÜgung 1.97 (0.73-5.36) VerfÜgung 0,183 VerfÜgung 71 (32) VerfÜgung 2.78 (0.85-9.07 ) VerfÜgung 0,091 VerfÜgung 4.43 (1.21-16.24) VerfÜgung 0,025 VerfÜgung T-Etapp VerfÜgung T1 VerfÜgung 16 (3) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 11 (1) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung T2 VerfÜgung 28 (10) VerfÜgung 2.32 (0.64-8.44) VerfÜgung 0,201 VerfÜgung 1.78 (0.41-7.75) VerfÜgung 0,440 VerfÜgung 24 ( 7) VerfÜgung 3.66 (0.45-29.73) VerfÜgung 0,225 VerfÜgung 2.45 (0.26-22.66) VerfÜgung 0,430 VerfÜgung T3 VerfÜgung 48 (25) VerfÜgung 3.71 (1.12-12.34)
0,032 VerfÜgung 1.90 (0.46-7.72) VerfÜgung 0,372 VerfÜgung 43 (22) VerfÜgung 7.21 (0.97-53.55) VerfÜgung 0,053 VerfÜgung 3.07 (0.36-26.02) VerfÜgung 0,304
T4 VerfÜgung 12 (8) VerfÜgung 6.50 (1.71-24.70) VerfÜgung 0,006 VerfÜgung 2.07 (0.42-10.26) VerfÜgung 0,372 VerfÜgung 8 (5) VerfÜgung 11.29 (1.31-97.00 ) VerfÜgung 0,027 VerfÜgung 4.50 (0.39-51.49) VerfÜgung 0,226 VerfÜgung N-Etapp VerfÜgung N0 VerfÜgung 41 (3) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 37 (3) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung N1 VerfÜgung 19 (11) VerfÜgung 10.52 (2.92-37.85) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 13.86 (3.72-51.70) VerfÜgung &Si besteet; 0,001
17 (10) VerfÜgung 9.31 (2.56-33.87) VerfÜgung 0,001 VerfÜgung 10.11 (2.61-39.22) VerfÜgung 0,001 VerfÜgung N2 VerfÜgung 26 (16) VerfÜgung 12.97 (3.77- 44.67) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 15.68 (4.44-55.41) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 22 (3) VerfÜgung 11.22 (3.19-39.52) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 14.68 ( 3.85-55.92) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung N3 VerfÜgung 19 (16) VerfÜgung 23.32 (6.75-80.56) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 30.25 (8.48-107.93) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 11 (9) VerfÜgung 19.22 (5.13-71.98) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 46.878 (10.56-208.038) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung M-Etapp VerfÜgung M0
87 (35) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung M1 VerfÜgung 7 (6) VerfÜgung 4.17 (1.74-10.01) VerfÜgung 0,001 VerfÜgung 2.26 ( 0.77-6.69) VerfÜgung 0,139 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung dat VerfÜgung High-méisseg VerfÜgung 32 (9) VerfÜgung 1.00 bis 1.00 VerfÜgung 31 (9)
1.00 bis 1.00 VerfÜgung Low VerfÜgung 55 (31) VerfÜgung 2.31 (1.10-4.86) VerfÜgung 0,027 VerfÜgung 2.59 (1.20-5.61) VerfÜgung 0,016 VerfÜgung 39 (20) VerfÜgung 1.91 (0.87-4.19) VerfÜgung 0,108 VerfÜgung 1,20 (0.43-3.34) VerfÜgung 0,727 VerfÜgung Location VerfÜgung Esophagus VerfÜgung 32 (12) VerfÜgung 26 (8)
1.00 VerfÜgung GE-Échangeur zu 27 (15) VerfÜgung 1.81 (0.84-3.89) VerfÜgung 0,128 VerfÜgung 1.92 (0.80-4.64) VerfÜgung 0,144 VerfÜgung 25 (13)