Expression ja prognostiset merkitys polymeerisen immunoglobuliinin reseptorin ruokatorven ja mahalaukun adenocarcinoma

ilmaisun ja prognostisten merkitys polymeerisen immunoglobuliinin reseptorin ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman
Abstract
Johdanto
polymeerinen immunoglobuliini-reseptori (PIGR) on ehdotettu olla ehdokkaana ennustetekijöiden biomarkkeri muutaman syövän muotoja, ja yksi aiempi tutkimus kertoo, että vähennetään PIGR ilmaisu merkitsee aggressiivisempia kasvaimia distaalisen ruokatorven ja ruokatorven risteyksessä (GEJ). Esillä olevassa tutkimuksessa tutkimme ilmaisua, kliinis korrelaatteja sekä varoituksia merkitys PIGR ilmaisun laajennettu kohortin adenokarsinooma ylemmän ruoansulatuskanavan.
Materiaalit ja menetelmät
immunohistokemiallinen PIGR ilmentymistä tutkittiin peräkkäisen kohortin potilaista kirurgisesti lei- kattu, radio-chemonaive adenokarsinooma, ruokatorven, GE-liittymää ja vatsa (n = 173), mukaan lukien pariksi näytteitä hyvänlaatuinen-näkymisen levyepiteelillä (n = 51), mahalaukun limakalvon (n = 114), Barrettin ruokatorvi (BE ) tai suoliston metaplasiaa (IM) (n = 57) ja imusolmukemetastaaseja (n = 75). Ei-parametriset testit sovellettiin tutkimaan assosiaatioita PIGR ilmaisun ensisijainen kasvaimia ja kliinis ominaisuudet. Luokittelu ja regressio puu analyysi sovellettiin valinnassa ennustetekijöitä cut-off. Vaikutus PIGR ilmaisun yleiseen eloonjäämiseen (OS) ja toistuminen-elinaika (RFS) arvioitiin Kaplan-Meier-analyysi ja hazard ratio (HR) lasketaan säätää ja oikaisemattomien Coxin suhteellisten riskien mallinnuksen.
Tulokset
PIGR ilmentyminen oli merkitsevästi korkeampi suoliston metaplasiaa (BE tai mahalaukun IM) verrattuna normaaleissa kudoksissa ja syövän (p < 0,001). Alennettu PIGR ilmentyminen primaarikasvaimista merkitsevästi yhteydessä kehittyneempien kasvain vaiheessa (p = 0,002) ja käänteisesti yhteydessä mukana marginaalien (p = 0,034). PIGR ilme ei eroa ensisijaisen kasvaimia ja imusolmukemetastaaseja. Ei ollut mitään merkittävää eroa PIGR ilmaisun välillä kasvaimia ja ilman taustalla suoliston metaplasiaa. Korkea PIGR ilme oli itsenäinen ennustaja pitkän OS (HR = 0,60, 95% CI +0,36-,99) ja RFS (HR = 0,49, 95% CI +0,27-+0,90) potilailla, joilla radikaalisti resektoitiin (R0) ensisijainen kasvaimia ja sellaisen parannettu RFS (HR = 0,32, 95% CI 0,15-0,69) in curatively saaneilla R0 resektio /kaukainen etäpesäke-vapaa taudista.
Päätelmä
korkea PIGR ilmaisu itsenäisesti ennustaa pienentynyt riski uusiutumisen ja parannettu eloonjäämisen potilailla, joilla adenokarsinooma ylemmän maha-suolikanavan. Nämä havainnot ovat mahdollisia kliinistä merkitystä ja ansioita lisävalidointia.
Avainsanat
Polymeerieristeet immunoglobuliini reseptorin Ruokatorven adenokarsinooma Mahalaukun adenokarsinooma Ruokatorven risteys adenokarsinooma Barrettin Suoliston metaplasiaa Ennuste Johdanto
ilmaantuvuus ja kuolleisuus mahasyöpä pienenee tasaisesti westernized maailmaa, mutta se on edelleen toiseksi yleisin syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti [1]. Sen sijaan on ollut 2,5-kertainen gastroesofageaalinen risteykseen (GEJ) adenokarsinooma (AC) viimeisten neljän vuosikymmenen ajan [2]. Kasvu johtuu ainakin osittain siitä, että tunnetut riskitekijät kehittämiseksi GEJAC; tupakointi, liikalihavuus ja GE refluksitauti. Ruokatorven syöpä hinnat ovat myös kasvussa, ja se on nyt kahdeksanneksi yleisin syöpä maailmassa [3-5]. Kuten GEJAC, on jyrkkä nousu ruokatorven adenokarsinooma ja ilmaantuvuus nyt ylittää okasolusyöpä Euroopassa ja Amerikassa [4, 6]. Edesmennyt oireiden alkamisesta, esim. dysfagia, ja varhainen levisi kautta paikallisiin imusolmukkeisiin selittää edelleen synkkä 5-vuoden eloonjäämisluvut 15-25% [3, 7] ja on olemassa ilmeinen tarve parantaa ennustetekijöiden ja hoito ennustavan merkkiaineiden ruuansulatuskanavan yläosassa karsinoomat ryhmänä .
polymeerinen immunoglobuliini-reseptori (PIGR) kuuluu immunoglobuliinien superperheen ja kuljettaa immunoglobuliini A (IgA) limakalvon pinnalle. PIGR sitoutuu polymeerinen IgA on basolateraaliseen epiteelisolujen pintaan ja kompleksi on sitten transcytosed apikaaliseen solun pinnalla, jossa ekstrasellulaarinen osa PIGR pilkotaan pois, kuten sekretorisen komponentin (SC) sidottu polymeerinen IgA. Solunulkoinen osa PIGR voidaan myös lohkaista pois tuottamaan SC olematta sidottu IgA molekyylit ja sitten toimii puhdistusaineena limakalvon vuori [8].
PIGR on kuvattu otaksutun syövän biomarkkeri on muutamia tutkimuksia eri syövän muotoja, joista suurin osa osoittaa yhdistyksen välillä alhainen PIGR ilmaisun ja aggressiivisempi sairaus. Pienessä tapauksessa sarja (n = 42) Gologan et al. löydetty PIGR-negatiivinen adenokarsinooman distaalisen ruokatorven ja GEJ liittyvän imusolmuke etäpesäke ja suuntaus kohti alennettua eloonjäämisen [9]. Alhainen PIGR ilme on myös osoitettu korreloivan etenemiseen paksusuolen adenooma sinoomaan [10] sekä huonon ennusteen paksusuolensyöpä [11]. Lisäksi menetys PIGR ilmentyminen on yhdistetty syövän etenemisen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [12], kun taas yli-ilmentyminen PIGR on liittynyt vähemmän aggressiivinen 1 endometriumsyöpään [13] sekä korreloi paremmin ennusteeseen virtsarakon syöpä [14] ja epiteelin munasarjasyöpä [15]. Kuitenkin ristiriitaisia ​​tietoja ilmoitettiin tutkimuksen hepatiitti B-johdettu maksasyövän, jossa korkea PIGR ilmentyminen havaittiin liittyvän enemmän metastaattista potentiaalia ja huonon ennusteen [16].
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia ilmaisun sekä varoituksia vaikutus PIGR peräkkäisen kohortin adenokarsinooma ruokatorveen, GEJ ja vatsa (n = 173). Tool menetelmät
Tutkimusasetelma ja osallistujat
Tutkimukseen peräkkäisen kohortin 303 potilailla, joilla on ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman joka oli kirurgisesti käsitelty yliopistosairaaloiden Lundin ja Malmö välillä 1 tammikuu 2006 - 31 joulukuu 2010. kokonaismäärä 128 potilasta suljettiin; kaikki potilaat, jotka olivat saaneet neoadjuvant hoitoa (n = 31), tapauksissa etäpesäkkeitä muita syöpiä (n = 12), limakalvon asemointia (n = 6), konsulttiyritykset muista yksiköistä (n = 22), tapaukset jossa puuttuvat arkistointi yksilöt (n = 2) ja kahden hengen /väärin koodattu tapauksissa (n = 55). Valitut kasvaimet histopatologisesti uudelleen tarkasteltu, kuten vahvistus diagnoosi ja useita imusolmukkeiden metastasiaa (uudelleen luokiteltu seuraavan standardoitu TNM 7 luokitus). Kliiniset tiedot ja tietoja toistumista, elintärkeä asema ja kuolinsyy saatiin lääketieteellisen kaavioita.
Potilaan ja kasvainten ominaisuuksiin on kuvattu taulukossa 1.Table 1 Potilaan ja kasvainten ominaisuuksiin koko kohortti ja mukaan kasvaimen sijainti
Factor
Koko kohortti (n = 175) n (%)
Ruokatorven (n = 60) n (%)
GE-risteykseen (n = 45) n (%)
Vatsa (n = 66) n (%)
P *
Ikä
Mean
70,2
76,9
69,9
72,0
0,080
mediaani
69,8
66.02
68,7
72,6
(Range) B 42,6-94,4
48,2-88,5
48,7-88,5
42,6-94,4
Sex
Naiset
41 (23,4) B 6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0,007
Men
134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7) B T vaihe
1
19 (11,0)
9 (15,3) B 3 (6,8)
6 (9,2) B 0,265
2
32 (18,6)
10 (16,9) B 4 (9,1)
17 (26,2) B 3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40,0) B 4
27 (15,7)
6 (10,2) B 4 (9,1)
16 (24,6) B Puuttuvat
3
1
1
1
Kaarileikkaus marginaalit
R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18,2) B R2
19 (10,9)
12 (20,0) B 4 (8,9)
3 (4,5) B Tutkittu solmut
Mean
29,0
36,6
29,7
25,8
< 0,001
mediaani
30,2
33,5
28.00
23,0
vaihtelevat
1-112
10-72
8-48
1-112
Puuttuvat
14
2
1
11
N vaiheessa
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032
1
30 (17,1) B 11 (18,3) B 7 (15,6)
12 (18,2) B 2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2)
3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2) B M vaiheessa
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8) B 0,377
1
18 (11,6) B 8 (13,6) B 5 (11,1)
4 (8,2)
Puuttuva
20
1
19
erilaistuminen grade
korkea
6 (4,0) B-3 (5,9) B-1 (2,5 ) B 1 (1,8) B 0,002
Intermediate
40 (26,8)
21 (41,2) B 9 (22,5) B 9 (16,4) B Low
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8) B Puuttuva
26
9
5
11
Adjuvantti radio /kemoterapian
Ei
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9) B 0,196
RT
1 (0,6 )
1
0
0
CT oksaliplatiinin
2 (1,1) B 0
0
2 (3,1) B-CT ilman oksaliplatiini
3 (1.7) B 0
2 (4,7) B-1 (1,6) B RT + CT ilman oksaliplatiinin
6 (3.4) B 2 (3.4) B 2 (4.7 )
2 (3,1) B RT + CT, NOS
2
0
0
2 (3,1) B Kyllä, NOS
3 (1,7)
1 (1,7)
0
2 (3,1) B Unknown
8
2
2
2
Sijainti
Ruokatorven
60 (35,1 ) -
-
- GE-risteykseen
45 (26,3) -
-
- Maha
66 (38,6)
- -
-
Unknown
4
seuranta
Mean
2,92
2,97
2,87
2,92
0,848
mediaani
2,27
2,65
2,17
2,15
Range
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
Vital tila
Alive
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3) B 0,184
Dead
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7) B uusiutuminen
Ei
64 (46,4)
24 (46,2)
14 (38,9)
25 (50,0)
0,705
Kyllä
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50,0) B Tuntematon
37
8
9
16
* Chi-square testi ja Fisherin testiä sovellettiin analysoitu eri jakelun clincipathological ominaisuuksien mukaan kasvaimen sijainti, ei koko kohortin.
eettinen lupa saatiin alueellisen eettisen hallitus Lundin yliopisto (viite nro 445/07).
Tissue mikrosirujen rakentamiseen
kudossiruina (TMA) rakennettiin käyttäen puoliautomaattista ryhmittelyn laite (TMArrayer, Pathology Devices, Westminister , MD, USA). Monista kudoksen ytimet (1 mm) saatiin primaarikasvaimista. Lisäksi imusolmukemetastaaseja otettiin näytteet 81 tapauksissa suoliston metaplasiaa (IM), joko Barrettin ruokatorvi (BE) tai mahalaukun IM, 73 tapauksessa, normaali levyepiteelillä 96 tapauksissa ja normaali mahalaukun limakalvo 131 tapauksissa. Monista ytimet saatiin eri lohkojen primaarikasvaimen ja eri imusolmukemetastaaseja tapauksissa, joissa on enemmän kuin yksi etäpesäke. Normaali levyepiteeli ja mahalaukun limakalvo oli edustettuna yhtenä ydintä, ja suoliston metaplasiaa 1-3 ydintä.
Immunohistokemia ja värjäys arviointi
Immunohistokemiallista analyysiä PIGR ilmaisun, 4 um: TMA-kohdat olivat automaattisesti esikäsitelty käyttäen PT Link järjestelmä ja värjätään käytettäessä Autostaineriin Plus (DAKO, Glostrup, Kööpenhamina, Tanska) ja polyklonaalisella, monospesifistä vasta-aine; HPA012012, Atlas Antibodies AB, laimennettu 1: 200. Spesifisyyden vasta-aineen vahvistettiin immunofluoresenssilla, Western-blottauksella ja proteiinijärjestelmien (http: //www. Proteinatlas. Org).
PIGR on ainoastaan ​​ilmaistu sytoplasmassa ja solukalvon. Värjäytyminen oli selityksin kaksi tarkkailijaa (RF, AG) jolloin konsensuksen kunkin ytimen päästiin arvioitiin murto 0,0-1,0 (1 = 100%) värjättyjen solujen, kun taas värjäys voimakkuus olevaksi, 0 = negatiivinen, 1 = heikko, 2 = kohtalainen ja 3 = voimakas intensiteetti. Kertoja intensiteetin (0-3) ja jae (0,0-1,0) kunkin ytimen laskettiin ja keskiarvo kaikista selityksin ytimiä käytettiin analyyseissä.
Tilastollinen
epäparametrista Mann-Whitney U ja Kruskal-Wallisin testejä haettu analyysejä erojen jakelun PIGR ilmaisun mukaan kliinis ominaisuuksien, koko kohortti ja mukaan kasvaimen sijainti. Chi-square testi ja Fisherin testiä käytettiin analysoitaessa eroja jakeluun kliinis ominaisuuksien mukaan kasvaimen sijainti. Luokittelu ja regressio puu (CRT) analyysi [17] käytettiin arvioimaan optimaalinen ennustetekijöitä cut off PIGR ilmentymisen yleinen (OS) ja toistuminen elinaika (RFS). Kaplan Meier analyysin ja log rank-testi sovellettiin arvioida eroja OS ja RFS kerrostumissa mukaan korkean ja matalan PIGR ilme. RFS määriteltiin alkaen leikkaus päivämäärästä Paikallista tai etäpesäkkeenä. Coxin suhteellinen vaaratekijän mallinnusta käytettiin vaikutusten arvioimiseksi PIGR ilmaisun OS ja RFS sekä korjaamattomissakin analyysi ja monimuuttujasäädin malli oikaistu, ikä, sukupuoli, T-vaihe, N-vaiheessa, M-vaiheessa, erilaistuminen, resektio marginaalit ja kasvaimen sijainti. Jotkin aiheet ollut tietoja yhden tai useamman markkereita ja puuttuvat tiedot koodattiin erillistä luokkaa kategorisen muuttujia. Puuttuvat arvot kategorisen muuttujien co-monipuolinen ja oikaistun malli eivät lähentyneet johtuu monista vakioarvoja. Välttääkseen tämän, vain potilaille, joilla on tietoa PIGR ilmaus sisällytettiin oikaistun analyysin. Taaksepäin ehdollinen menetelmää käytettiin muuttujan valinta säädetyn mallin. Kaikki testit olivat kaksipuolisia. P-arvot < 0,05 pidettiin merkittävinä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics versio 22,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Tulokset
PIGR ilmentymistä normaaleissa kudoksissa, suoliston metaplasiaa, ensisijainen kasvaimia ja imusolmukemetastaaseja
Näyte IHC kuvat on esitetty kuviossa 1 ja jakelu PIGR värjäytymistä (pisteet osa x intensiteetti) arvioitiin normaaleissa kudoksissa, IM, primaarikasvaimista ja imusolmukemetastaaseja on esitetty kuviossa 2. Kaikki näytteet levyepiteelin (= 51) olivat negatiivisia PIGR ekspression, toisin kuin IM (n = 57), jossa PIGR ekspressio oli merkittävästi suurempi kuin kaikkien muiden kudoksissa. Limakalvoilla IM, PIGR voimakkaasti ilmaistu solujen pääosan, paitsi pikarisoluissa, riippumatta anatominen alkuperän, eli BE tai mahalaukun IM, ja läsnäolon tai puuttumisen dysplasia. Normaalissa mahalaukun limakalvo (n = 114), PIGR ilmaistiin sekä rauhas soluissa ja lieriöepiteeliin eri jakeet mutta kaikkialla heikompi intensiteetti kuin IM. PIGR lauseke voitaisiin arvioida 173/175 (98,9%) ensisijaisen kasvaimia ja 75/81 (92,6%) Otokseen imusolmukemetastaaseja. Yhteensä määrä 47/173 (27,2%) primaaristen kasvainten ja 32/75 (42,7%) ja imusolmukemetastaaseja olivat negatiivisia PIGR ilmaisua. Ei ollut heterogeenisyys välillä kahtena kudoksen hylsyjen negatiivisia ja vahvasti positiivisia tapauksia. PIGR ilme ei eronnut merkitsevästi ensisijaisen kasvaimia ja imusolmukemetastaaseja, vaikka suuntaus kohti alemman ilmentyminen nähtiin imusolmukemetastaaseja (p = 0,058, kuvio 2A). Kuten kuviossa 2B ei ollut merkitsevää eroa PIGR ilmaisun välillä primaarikasvainten tai imusolmukemetastaaseja tapauksissa johon saattaa liittyä IM. Kuva 1 Esimerkki immunohistokemiallinen kuvia PIGR värjäystä. Kuvat (10-kertainen suurennus) ja PIGR sen erilaisissa kudosten yksiköt kolmessa tapauksessa. Keskimääräinen arvo vastaa arvoa summan osa x intensiteetti kaikkien selityksin ydintä. Vasemmalta oikealle: (1) normaali mahalaukun limakalvo (keskiarvo /yhteensä pisteet 0,70), suoliston metaplasiaa (keskiarvo /kokonaispistemäärästä 3), primaarikasvaimen (keskiarvo /kokonaispistemäärä 0,2) ja etäpesäkkeiden (keskiarvo /kokonaispistemäärästä 0) on T3N3M1 mahasyöpä, (2) levyepiteelillä (keskiarvo /kokonaispistemäärästä 0), Barrettin ruokatorvi (keskiarvo /kokonaispistemäärästä 3), kaksi ydintä alkaen primaarikasvaimen (pisteet 2 ja 0,2, vastaavasti, keskimääräinen /kokonaispistemäärä 1,1) on T2N2M0 ruokatorven syöpä , (3) levyepiteelillä (keskiarvo /kokonaispistemäärästä 0), normaali mahalaukun limakalvo (keskiarvo /kokonaispistemäärästä 2,0), ja kaksi ydintä alkaen primaarikasvaimen (molemmat pisteet 3, keskimääräinen /kokonaispistemäärästä 3) peräisin T3N3M0 GE-risteyksessä syöpä.
Kuvio 2 PIGR ilmentyminen normaaleissa kudoksissa, suoliston metaplasia, primaarikasvaimista ja etäpesäkkeitä. (A) Rasiakuvaajat visualisointiin jakelua PIGR ilmaisun (kokonaispistemäärästä) normaalissa levyepiteelillä, suoliston metaplasiaa (Barrettin ruokatorvi tai mahalaukun suoliston metaplasiaa), ensisijainen kasvaimia ja etäpesäkkeitä koko kohortin ja (B) ensisijainen kasvaimia ja etäpesäkkeitä tapauksissa kanssa ja ilman raportoitu Barrettin ruokatorvi /suoliston metaplasiaa, vastaavasti.
Associations of PIGR ilmaisun kanssa kliinis ominaisuudet
kuten ilmenee taulukosta 2 oli merkittävä yhdistyksen välillä pienentää PIGR ilmaisun ja kehittyneempi T-vaiheen (p = 0,002 ) ja mukana resektio marginaalit (p = 0,034) koko kohortissa. Ei ollut merkittäviä assosiaatioita PIGR ilmaisun ja muita kliinispatologiset parametrit koko kohortissa. Merkittävä yhdistys PIGR T-vaihe säilytetään ruokatorven syöpä (p = 0,006), kun taas mahasyövän, PIGR ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä kehittyneempi N-vaiheen (p = 0,043) .table 2 yhteenliittymät PIGR ilmaisun primaarikasvainten kanssa kliinis parametrit koko kohortti ja mukaan kasvaimen sijainti
Factor

koko kohortti mediaani (alue)
p-arvo
Esophagus mediaani (alue)
p-arvo
GE-risteykseen mediaani (alue)
p-arvo
Maha mediaani (vaihteluväli )
p-arvo
Ikä
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ keskimääräinen
0,605 (0,00-3,00)
0,120 (0,00-3,00) B 1.200 (0,00-3,00) B 0,987 (0,00-3,00)
Sukupuoli
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Mies
0,810 (0,00-3,00) B 0,375 (0,00-3,00) B 0,342 (0,00-3,00) B 1,225 (0,00-3,00) B T-vaiheen
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1.100 (0,00-3,00) B 1.150 (0,00-3,00)
0,225 (0,00-2,20) B 1.250 (0,00-3,00) B T3
0,200 (0,00-3,00)
0,062 (,00-+2,85)
0,342 (0,00-3,00) B 0,370 (0,00-3,00) B T4
0,128 (0,00-3,00) B 0,050 (0,00-2,18)
0,000 (0,00-1,06)
0,717 (0,00-3,00) B N-vaiheen
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00-3,00) B 0,040 (0,00-3,00)
1.610 (,00-+2,75) B 0,023 (0,00-2,03) B N2
0,375 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,017 (0,00-3,00) B 1.021 (0,00-3,00) B N3
0,500 (0,00-3,00) B 0,100 (0,00-1,60)
0,135 (0,00-2,32)
2.325 (0,00-3,00) B M-vaiheen
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00-3,00) B 0,460 (0,00-2,00) B 0,020 (0,00-2,32) B 2,05 (0,02-2,85) B Differentiation laatu
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Matala
0.605 (0,00-3,00) B 0,140 (0,00-3,00) B 0,122 (0,00-3,00) B 1.262 (0,00-3,00) B Resektio marginaali
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0,00-3,00) B 0,000 (+0,00-+2,18
0,000 (0,00-3,00) B 0,022 (0,00-3,00) B R2
0,690 (0,00-2,85)
0,660 (,00-+2,85) B 0,970 (+0,00-+2,18) B 0,125 (0,03-1,80)
Location
Ruokatorven
0,375 (0,00-3,00) B 0,094
-
-
- GE-risteykseen
0,342 (0,00-3,00) -
-
- Maha
1.150 (0,00-3,00) -
-
- Prognostic merkitys PIGR ilmaisun
tulosten mukaan CRT analyysistä leikkautuu 0,922 hyväksyttiin OS ja 0,356 RFS (Additional tiedosto 1). kuten on osoitettu kuviossa 3A, oli ei-merkitsevä suuntaus kohti parannettua OS tapauksissa korkean kasvainspesifisiä PIGR lauseke (p = 0,054). tapauksissa, joissa radikaalisti resektoitiin (R0) ensisijainen kasvaimia oli merkittävä yhdistyksen välillä korkea PIGR ilmaisun ja pitkään OS (p = 0,030, kuvio 3B). oli merkittävä yhdistyksen välillä korkea PIGR ilmaisun ja parannettu RFS tapauksissa R0 resektio (p = 0,015, Kuvio 3C) ja curatively saaneilla R0 resektio eikä etäispesäkkeitä (M0, p = 000,2, kuvio 3D). Kuten osoitettu taulukossa 3, merkittävä yhdistys PIGR ilmaisun ja pitkittynyt OS vahvistettiin mukauttamaton Coxin regressioanalyysiä (HR 0,58, 95% CI +0,36-+0,96, p = 0,032), ja pysyi merkittävä oikaistun analyysin (HR 0,60, 95 % CI ,36-+0,99, p = 0,044). Kuten edelleen on esitetty taulukossa 4, PIGR ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä pitkäaikainen RFS tasoittamattomina analyysin tapauksissa R0 resektio (HR 0,49, 95% CI +0,27-+0,88, p = 0,017) ja curatively saaneilla R0 resektio /M0 tauti (HR 0,37, 95%: n luottamusväli 0,19-0,72, p = 0,004). Näiden yhdistysten jäi merkittävä oikaistun analyysin (HR 0,49, 95% CI +0,27-+0,90, p = 0,021 ja HR 0,32, 95% luottamusväli 0,15-0,69, p = 0,004, tässä järjestyksessä). Kuva 3 Kaplan-Meier yleistä ja uusiutumisen elinaika mukaan PIGR ilme. Kokonaiselossaoloaika mukaan PIGR ilmentymisen (A) koko kohortti ja (B) tapauksessa R0 resektio. Toistuminen elinaika (C) tapauksessa R0 resektio ja (D) kaukaisilla etäpesäke vapaa (M0) potilasta R0 resektio.
Taulukko 3 suhteellinen riski kuolema mukaan kliinis tekijöiden ja PIGR ilmaisun - koko kohortti ja curatively hoidetuilla potilailla, joilla radikaalisti resektoitiin primaarikasvainten
Koko kohortti
R0 resektio
n (tapahtumat)
Mukauttamaton HR (95% CI)
p-arvo
Oikaistu HR (95% CI)
p-arvo
n (tapahtumat)
Mukauttamaton HR (95% CI)
p-arvo
Oikaistu HR (95% CI)
p-arvo
Ikä
Jatkuva
173
1,03 (1,01-1,05) B < 0,001
1,04 (1,03-1,06) B < 0,001
120 (65) B 1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09) B < 0,001
Sukupuoli
Nainen
41 (29) B 1,00
1,00
26 (15)
1,00
1,00
Mies
132 (82) B 0,75 (0,49-1,14) B 0,177
1,16 (0,11-1,90) B 0,544
94 (50 ) B 0,85 (0,48-1,52)
0,584
1,05 (0,57-1,94) B 0,882
T-vaiheen
T1
18 (5) B 1,00
1,00
18 (5) B 1,00
1,00
T2
32 (17) B 2,30 (0,85-6,25) B 0,102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17) B 2,43 (0,89-6,60)
0,082
1,39 (0,46-4,26) B 0,560
T3
93 (66)
3,79 (1,52-9,44)
0,004
1,43 (0,51-3,96) B 0,495
55 (34) B 2,94 (1,15-7,53) B 0,025
1,23 (0,40 -3,72) B 0,716
T4
27 (21) B 5,59 (2,09-14,90) B 0,001
2,12 (0,72-6,28) B 0,175
15 (9 )
3,34 (1,11-9,99) B 0,031
1,30 (0,34-4,96) B 0,697
N-vaiheen
N0
58 (27) B 1,00
1,00
46 (18) B 1,00
1,00
N1
29 (17) B 1,41 (0,77-2,59) B 0,266
1,61 (0,86-2,98)
0,133
22 (11) B 1,40 (0,66-2,97) B 0,380
1,95 (0,90-4,21) B 0,089
N2
41 (30)
2,06 (1,22-3,47)
0,007
2,28 (1,32-3,93) B 0,003
27 (17) B 2,03 (1,04-3,94) B 0,037
3,02 (1,51 -6,05)
0,002
N3
45 (37) B 3,22 (1,94-5,33) B < 0,001
3,14 (1,81-5,45) B < 0,001
25 (19) B 3,45 (1,80-6,64) B < 0,001
4,95 (2,46-9,93) B < 0,001
M-vaiheen
M0
136 ( 83) B 1,00
1,00
97 (50) B 1,00
1,00
M1
18 (16) B 2,23 (1,30-3,82) B 0,004
1,69 (0,95-3,00) B 0,072
10 (9)
2,78 (1,36-5,67) B 0,005
1,54 (0,67-3,53) B 0,311
Differentiation
korkean kohtalainen
46 (26) B 1,00
1,00
37 (19) B 1,00
1,00
Low
102 (75) B 1,50 (0,96-2,34)
0,077
1,36 (0,85-2,17) B 0,204
65 (40) B 1,23 (0,71-2,12) B 0,466
1,42 (0,81-2,49 )
0,226
Reunukset
R0
123 (68) B 1,00
1,00
1,00
1,00
R1
31 (27) B- 2,75 (1,76-4,30) B < 0,001
2,15 (1,34-3,46)
0,002 -
-
R2
19 (16) B 2,34 (1,35 -4,07)
0,003
2,31 (1,30-4,11) B 0,004 -
-
Location
Ruokatorven
59 (33) B 1,00
1,00
37 (16) B 1,00
1,00
GE-risteykseen
45 (31) B 1,32 (0,81-2,16) B 0,266
1,51 (+0,90-+2,56 )
0,120
30 (18) B 1,44 (0,74-2,83) B 0,286
1,26 (0,62-2,58) B 0,523
Maha
65 (44)
1,26 (0,80-1,94) B 0,311
1,59 (0,96-2,63) B 0,069
50 (29) B 1,44 (0,78-2,66) B 0,237
1,41 ( 0,63-3,16) B 0,409
PIGR ilmaisu
Low
92 (66) B 1,00
1,00
37 (58) B 1,00
1,00
korkea
81 (45) B 0,69 (0,47-1,01) B 0,056
1,00 (0,66-1,52) B 0,992
28 (62) B 0,58 (0,36-0,96)
0,032
0,60 (0,36-0,99)
0,044
Taulukko 4 suhteellinen riski toistuminen mukaan kliinis tekijöitä ja PIGR ilmaisun radikaalisti resektoitiin primaarikasvainten (R0) ja curatively hoidetuilla potilailla (R0 + M0 )
R0 resektio
R0 resektio + M0
n (tapahtumat)
Mukauttamaton HR (95% CI)

p-arvo
Oikaistu HR (95% CI)
p-arvo
n (tapahtumat)
Mukauttamaton HR (95% CI)
p-arvo
Oikaistu HR (95% CI)
p-arvo
Ikä
Jatkuva
105 (46 ) B 1,00 (0,98-1,03)
0,728
1,04 (1,01-1,08) B 0,005
87 (35) B 1,00 (0,97-1,03) B 0,887
1,04 (1,00-1,07)
0,049
Sukupuoli
Nainen
20 (5) B 1,00
1,00
16 (3) B 1,00
1,00
Mies
85 (41) B 2,04 (0,81-5,18) B 0,132
1,97 (0,73-5,36) B 0,183
71 (32) B 2,78 (0,85-9,07 )
0,091
4,43 (1,21-16,24) B 0,025
T-vaiheen
T1
16 (3) B 1,00
1,00
11 (1)
1,00
1,00
T2
28 (10) B 2,32 (0,64-8,44) B 0,201
1,78 (0,41-7,75) B 0,440
24 ( 7) B 3,66 (0,45-29,73) B 0,225
2,45 (0,26-22,66)
0,430
T3
48 (25) B 3,71 (1,12-12,34)
0,032
1,90 (0,46-7,72) B 0,372
43 (22) B 7,21 (0,97-53,55) B 0,053
3,07 (,36-+26,02) B 0,304
T4
12 (8) B 6,50 (1,71-24,70) B 0,006
2,07 (0,42-10,26) B 0,372
8 (5) B 11,29 (1,31-97,00 )
0,027
4,50 (0,39-51,49) B 0,226
N-vaiheen
N0
41 (3) B 1,00
1,00
37 (3)
1,00
1,00
N1
19 (11) B 10,52 (2,92-37,85) B < 0,001
13,86 (3,72-51,70) B < 0,001
17 (10) B 9,31 (2,56-33,87) B 0,001
10.11 (2,61-39,22) B 0,001
N2
26 (16) B-12.97 (3.77- 44.67) B < 0,001
15.68 (4,44-55,41) B < 0,001
22 (3) B-11.22 (3,19-39,52) B < 0,001
14,68 ( 3,85-55,92) B < 0,001
N3
19 (16) B-23.32 (6,75-80,56) B < 0,001
30.25 (+8,48-107,93) B < 0,001
11 (9)
19,22 (5,13-71,98) B < 0,001
46,878 (10,56-208,038) B < 0,001
M-vaiheen
M0
87 (35) B 1,00
1,00 -
-
M1
7 (6) B 4,17 (1,74-10,01) B 0,001
2,26 ( 0,77-6,69) B 0,139 -
-
Differentiation
korkea kohtalainen
32 (9) B 1,00
1,00
31 (9)
1,00
1,00
Low
55 (31) B 2,31 (1,10-4,86)
0,027
2,59 (1,20-5,61) B 0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19)
0,108
1,20 (0,43-3,34)
0,727
Sijainti
Ruokatorven
32 (12) B 26 (8)
1,00
GE-risteykseen
27 (15) B 1,81 (0,84-3,89)
0,128
1,92 (0,80-4,64) B 0,144
25 (13)

• Advanced mahasyövän osoittaa pitkän aikavälin täydellisen remission vastauksena S-1 monoterapia: kaksi tapauskertomuksiin
• Akuutti mahalaukun tukos seuraava keuhkojen ohitus potilaalla säädettävällä mahalaukun bändi