Ekspresjon og prognostisk betydning av det polymere immunoglobulin-reseptoren i spiserøret og gastrisk adenokarsinom

Ekspresjon og prognostisk betydning av det polymere immunoglobulin-reseptoren i spiserøret og gastrisk adenokarsinom
Abstract
Innledning
polymere immunoglobulin-reseptor (PIGR) har blitt foreslått å være en kandidat prognostisk biomarkør i noen kreftformer, og en tidligere studien rapporterte at redusert PIGR uttrykket betyr mer aggressive svulster i distale spiserøret og gastroøsofageal krysset (GEJ). I denne studien undersøkte vi uttrykket, clinicopathological korrelater og prognostisk betydning av PIGR uttrykk i en utvidet kohort av adenokarsinom i den øvre mage-tarmkanalen.
Materiale og metode
Immunhistokjemisk PIGR uttrykk ble undersøkt i en sammenhengende kohort av pasienter med kirurgisk reseksjon, radio-chemonaive adenokarsinom i spiserøret, GE-krysset og mage (n = 173), inkludert sammenkoblede prøver av benign-vises plateepitel (n = 51), mageslimhinnen (n = 114), Barretts øsofagus (BE ) eller intestinal metaplasi (IM) (n = 57) og lymfeknutemetastaser (n = 75). Ikke-parametriske tester ble brukt til å utforske sammenhenger mellom PIGR uttrykk i primærsvulster og clinicopathological egenskaper. Klassifisering og regresjon treet analyse ble brukt for valg av prognostisk cut-off. Virkningen av PIGR uttrykk på total overlevelse (OS) og tilbakefall overlevelse (RFS) ble vurdert ved Kaplan-Meier analyse og hazard ratio (HR) beregnet av justert og ujustert Cox modellering.
Resultater
PIGR uttrykket var signifikant høyere i intestinal metaplasi (BE eller gastrisk IM) sammenlignet med normalt vev og kreft (p < 0,001). Redusert PIGR uttrykk i primære svulster var signifikant assosiert med mer avansert tumorstadium (p = 0,002) og omvendt assosiert med involverte marginer (p = 0,034). PIGR uttrykk skilte seg ikke mellom primærsvulster og lymfeknutemetastaser. Det var ingen signifikant forskjell i PIGR uttrykk mellom tumorer med og uten en bakgrunn av intestinal metaplasi. Høy PIGR uttrykk var en uavhengig prediktor for en langvarig OS (HR = 0,60, 95% KI 0,36 til 0,99) og RFS (HR = 0,49, 95% KI 0,27 til 0,90) hos pasienter med radikalt resected (R0) primære svulster og av en forbedrede RFS (HR = 0,32, 95% KI 0,15 til 0,69) i curatively behandlede pasienter med R0 reseksjon /fjernmetastaser fritt sykdom.
Konklusjon
Høy PIGR uttrykk uavhengig spår en redusert risiko for tilbakefall og en forbedret overlevelse i pasienter med adenokarsinom i den øvre mage-tarm. Disse funnene er av potensiell klinisk relevans og fortjeneste videre validering.
Nøkkelord
Polymer immunglobulin reseptoren Esophageal adenokarsinom Gastric adenokarsinom gastroøsofageal krysset adenokarsinom Barretts øsofagus Intestinal metaplasi Prognose Innledning
forekomst og dødelighet av magekreft er stadig synkende i den vestlige verden, men det er fremdeles den nest vanligste årsaken til kreft død på verdensbasis [1]. I kontrast, har det vært en 2,5 ganger økning av gastro-esophageal krysset (GEJ) adenokarsinom (AC) i løpet av de siste fire tiår [2]. Økningen skyldes i det minste delvis til kjente risikofaktorer for utvikling av GEJAC; røyking, fedme og GE refluks. Esophageal carcinoma priser er også økende, og det er nå den åttende vanligste kreftformen i verden [3-5]. Som for GEJAC, er det en kraftig økning for esophageal adenokarsinom og forekomsten overgår nå plateepitelkarsinom i Europa og Amerika [4, 6]. Den sen debut av symptomer, f.eks dysfagi, og tidlig spredning til regionale lymfeknuter forklare fortsatt dystre 5-års overlevelse på 15-25% [3, 7] og det er et tydelig behov for bedre prognostiske og behandling prediktive markører i øvre gastrointestinaltraktus karsinomer som gruppe .
polymere immunglobulin reseptoren (PIGR) er medlem av immunglobulin super og transporterer immunoglobulin A (IgA) på slimhinneoverflater. PIGR binder polymer IgA ved basolateral overflaten av epitelceller og komplekset blir så transcytosed til den apikale celleoverflaten, hvor det ekstracellulære del av PIGR spaltes av som et sekretorisk komponent (SC) bundet til polymer IgA. Det ekstracellulære komponenten av PIGR kan også spaltes av for å produsere SC uten å være bundet til IgA-molekylene, og deretter virker som en scavenger på slimhinnene [8].
PIGR er blitt beskrevet som en antatt kreft biomarkør i noen studier på ulike kreftformer, de fleste som indikerer en sammenheng mellom lav PIGR uttrykk og mer aggressiv sykdom. I en liten tilfelle serie (n = 42) Gologan et al. funnet PIGR-negative adenokarsinomer i den distale spiserøret og GEJ å være assosiert med lymfeknutemetastase og en tendens mot redusert overlevelse [9]. Lav PIGR ekspresjon er også blitt vist å korrelere med progresjon fra colon carcinoma adenom til [10] og med dårlig prognose i tykktarmskreft [11]. Videre er tapet av PIGR ekspresjon har vært knyttet til tumorprogresjon i ikke-småcellet lungekreft [12], mens overekspresjon av PIGR har vært forbundet med den mindre aggressiv type 1 livmorkreft [13], så vel som å korrelere med en bedre prognose i blæren kreft [14] og ovarialcancer [15]. Imidlertid ble motsa data rapportert i en studie på hepatitt B-avledet leverkreft, der høy PIGR uttrykk ble funnet å være assosiert med større metastatisk potensial og dårlig prognose [16].
Hensikten med denne studien var å undersøke uttrykket og prognostisk effekt av PIGR i en sammenhengende kohort av adenokarsinom i spiserøret, GEJ og mage (n = 173).
Metoder
studie~~POS=TRUNC og deltakerne
studien omfattet en sammenhengende kohort av 303 pasienter med spiserørs og mage adenokarsinomer som hadde blitt kirurgisk behandlet i universitetssykehusene i Lund og Malmö fra 1 januar 2006 - 31 desember 2010. totalt antall 128 pasienter ble ekskludert; alle pasienter som hadde fått neoadjuvant behandling (n = 31), saker med metastaser fra andre kreftformer (n = 12), slimhinne resections (n ​​= 6), konsulentselskaper fra andre avdelinger (n = 22), saker med manglende arkivering prøver (n = 2) og dobbelt /feil kodet tilfeller (n = 55). De valgte svulster ble histopathologically re-undersøkt, herunder bekreftelse av diagnose og antall lymfeknuter med metastaser (re-klassifisert etter standardiserte TNM 7 klassifisering). Kliniske data og informasjon om tilbakefall, vital status og dødsårsak ble innhentet fra de medisinske listene.
Pasient og tumor egenskaper er beskrevet i tabell 1.Table 1 Pasient og tumor egenskaper i hele kullet og ifølge svulst plassering
Factor
hele kullet (n = 175) n (%)
spiserør (n = 60) n (%)
GE-kryss (n = 45) n (%)
mage (n = 66) n (%)
P *
Age
Mean
70.2
76,9
69,9
72,0
0.080
Median
69,8
66.02
68,7
72,6 product: (Range)
42,6 til 94,4
48,2 til 88,5
48,7 til 88,5
42,6 til 94,4
Sex
kvinner
41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0.007
menn
134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
T scenen
1 19 (11,0)
9 (15,3)
3 (6,8)
6 (9,2)
0.265
2
32 (18,6)
10 (16,9)
4 (9,1)
17 (26,2)
3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40,0)
4
27 (15,7)
6 (10,2)
4 (9,1)
16 (24,6)
Missing
3
1 1
1 reseksjonskanten
R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18,2)
R2
19 (10,9)
12 (20,0)
4 (8,9)
3 (4,5)
Undersøkt noder
Mean
29,0
36,6
29,7
25,8
< 0,001
Median
30,2
33,5
28.00
23,0
rekkevidde
1-112
10-72
8-48
1-112
Missing
14
2
1 11
N scenen
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032
1 30 (17,1)
11 (18,3)
7 (15,6)
12 (18,2)
2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2)
3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2)
M scenen
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0,377
1 18 (11,6)
8 (13,6)
5 (11,1)
4 (8,2)
Missing
20
1 19
Differensiering klasse
Høy
6 (4,0)
3 (5,9)
1 (2,5 )
1 (1,8)
0,002
Intermediate
40 (26,8)
21 (41,2)
9 (22,5)
9 (16,4)
lav
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
Missing
26
9
5
11
Adjuvant radio /kjemoterapi
Ingen
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0,196
RT
1 (0,6 )
1 0
0
CT med oksaliplatin
2 (1,1)
0
0
2 (3,1)
CT uten oksaliplatin
3 (1,7)
0
2 (4,7)
1 (1,6)
RT + CT uten oksaliplatin
6 (3,4)
2 (3,4)
2 (4,7 )
2 (3,1)
RT + CT, NOS
2
0
0
2 (3,1)
Ja,
NOS 3 (1,7)
1 (1,7)
0
2 (3,1)
Unknown
8
2
2
2
beliggenhet
spiserør
60 (35,1 ) -
- -
GE-krysset
45 (26,3) -
- -
magen
66 (38,6)
- -
-
Unknown
4
Oppfølging
Mean
2.92
2.97
2.87
2.92
0,848
Median
2.27
2,65
2.17
2.15
Range
0,01 til 7,70
0,26 til 7,70
0,01 til 7,64
0,03 til 7,60
Vital status
Alive
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3)
0,184
Døde
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7)
Tilbakefall
Ingen
64 (46,4)
24 (46,2)
14 (38,9)
25 (50,0)
0,705
Ja
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50,0)
Ukjent
37
8
9
16 product: * Chi-kvadrat test og Fisher Exact test ble benyttet for analyse av forskjeller i fordelingen av clincipathological egenskaper i henhold til tumor beliggenhet, ikke inkludert hele kullet.
etisk tillatelse ble mottatt fra den regionale etiske styret i Lund University (ref nr 445/07).
Tissue microarray konstruksjon
Tissue mikromatriser (TMA) ble konstruert ved hjelp av en semi-automatisert oppstillingsanordning (TMArrayer, patologi Devices, Westminister , MD, USA). Duplikat vev kjerner (1 mm) ble oppnådd fra primære svulster. I tillegg ble lymfeknutemetastaser samplet i 81 tilfeller, intestinal metaplasi (IM), enten Barretts øsofagus (BE) eller mage IM, i 73 tilfeller, normal plateepitel i 96 tilfeller og normal mageslimhinnen i 131 tilfeller. Duplikate Kjerner ble oppnådd fra forskjellige blokker av primærtumor og forskjellige lymfeknutemetastaser i tilfeller med mer enn en metastasering. Normal plateepitel og mageslimhinnen ble representert i enkle kjerner, og intestinal metaplasi i 1-3 kjerner.
Immunohistochemistry og farging evaluering
For immunhistokjemisk analyse av PIGR uttrykk, 4 um TMA-partiene var automatisk forbehandlet med PT Link-systemet og deretter farget i en Autostainer Plus (DAKO, Glostrup, København, Danmark) med en polyklonale, monospesifikke antistoff; HPA012012, Atlas Antistoffer AB, fortynnet 1: 200. Spesifisiteten av antistoffet ble bekreftet ved immunfluorescens, Western blotting og protein matriser (http:.. //Www proteinatlas org)
PIGR ble utelukkende uttrykt i cytoplasma og cellemembran.. Fargingen ble kommentert av to observatører (RF, AG) hvorved konsensus for hver kjerne ble oppnådd i estimert fraksjonen 0,0 til 1,0 (1 = 100%) av fargede celler, mens fargeintensitet ble kommentert som 0 = negativ 1 = svak, 2 = moderat og 3 = sterk intensitet. En multiplikator på intensitet (0-3) og fraksjon (0,0 til 1,0) for hver kjerne ble beregnet, og en middelverdi av alle merkede kjerner ble anvendt i analysene.
Statistisk analyse
Ikke-parametriske Mann-Whitney U og Kruskal-Wallis tester ble brukt for analyser av forskjeller i fordelingen av PIGR uttrykk ifølge clinicopathological egenskaper, i hele kullet, og i henhold til tumor plassering. The Chi-kvadrat test og Fisher Exact test ble brukt til å analysere forskjeller i fordelingen av clinicopathological egenskaper i henhold til tumor plassering. Klassifisering og regresjon treet (CRT) analyse [17] ble brukt for å vurdere optimal prognostiske cut off for PIGR uttrykk i total overlevelse (OS) og tilbakefall overlevelse (RFS). Kaplan Meier analyse og log rank test ble brukt for å estimere forskjeller i OS og RFS i strata ifølge høy og lav PIGR uttrykk. RFS ble definert fra dato for operasjonen til datoen for lokoregionalt eller fjernmetastaser. Cox regresjon proporsjonal hazard modellering ble brukt til å anslå effekten av PIGR uttrykk på OS og RFS i både ujustert analyse og i en multivariat modell justert for, alder, kjønn, T-stadium, N-stadium, M-scenen, differensiering, reseksjonskanten og svulst plassering. Noen fag hadde ingen informasjon om en eller flere markører og manglende verdier ble kodet som en egen kategori for kategoriske variabler. Manglende verdier for kategoriske variabler samtidig variert og den justerte modellen ikke konvergerer på grunn av mange konstante verdier. For å unngå dette, ble bare pasienter med informasjon om PIGR ekspresjon inkludert i den justerte analysen. En bakover betinget metoden ble brukt for variabel valg i den justerte modellen. Alle test var tosidig. P-verdier < 0,05 ble betraktet som signifikant. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av IBM SPSS statistikk versjon 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)
. Resultater
PIGR uttrykk i normalt vev, intestinal metaplasi, primærsvulster og lymfeknutemetastaser
Sample IHC bilder er vist i figur 1 og fordeling av PIGR farging (total poengsum av fraksjon x intensitet) ble evaluert i normale vev, IM, primære tumorer og lymfeknutemetastaser er vist i figur 2. Alle prøver av plateepitel (= 51) var negativ for PIGR ekspresjon, i motsetning til IM (n = 57) hvor PIGR ekspresjon var signifikant høyere enn i alle andre vev. I slimhinnene med IM, ble PIGR sterkt uttrykt i de fleste av cellene, ikke bare slimceller, uavhengig av den anatomiske opprinnelse, dvs. BE eller gastrisk IM, og i nærvær eller fravær av dysplasi. Ved normal gastrisk mucosa (n = 114), PIGR ble uttrykt både i kjertelceller og i søyle epitelet i forskjellige fraksjoner, men med hele svakere intensitet enn i IM. PIGR ekspresjon kan bli evaluert i 173/175 (98,9%) av de primære tumorer og i 75/81 (92,6%) av de samplede lymfeknutemetastaser. Et totalt antall 47/173 (27,2%) av primære tumorer og 32/75 (42,7%) av lymfeknutemetastaser var negative for PIGR ekspresjon. Det var ingen heterogenitet mellom dupliserte vev kjerner i negative og sterkt positive tilfeller. PIGR uttrykk var ikke signifikant forskjellig mellom primære svulster og lymfeknutemetastaser, men en tendens til lavere uttrykk ble sett i lymfeknutemetastaser (p = 0,058, Figur 2A). Som vist i figur 2B var det ingen signifikant forskjell i PIGR uttrykk mellom primære tumorer eller lymfeknutemetastaser i tilfeller med eller uten tilhørende IM. Figur 1 Eksempel immunhistokjemiske bilder av PIGR farging. Bilder (10 × forstørrelse) av PIGR uttrykk i ulike vev enheter fra tre tilfeller. Det gjennomsnittlige resultatet svarer til verdien av summen av fraksjonen x intensiteten av alle merkede kjerner. Fra venstre til høyre: (1) normal mageslimhinnen (gjennomsnitt /total scorer 0,70), intestinal metaplasi (gjennomsnittlig /total poengsum 3), primærtumor (gjennomsnittlig /total score 0,2) og metastase (gjennomsnittlig /total score 0) i en T3N3M1 magekreft, (2) plateepitel (gjennomsnitt /total poengsum 0), Barretts øsofagus (gjennomsnitt /total poengsum 3), to kjerner fra primærtumor (skår 2 og 0,2 henholdsvis gjennomsnittlig /total score 1,1) i en T2N2M0 spiserørskreft (3) plateepitel (gjennomsnittlig /total 0 score), normal mageslimhinnen (gjennomsnitt /total poengsum 2.0), og to kjerner fra primærtumor (begge scorer tre, mener /total score 3) fra en T3N3M0 GE-krysset kreft.
Figur 2 PIGR uttrykk i normalt vev, intestinal metaplasi, primærsvulster og metastaser. (A) Boksplott visualisere fordelingen av PIGR uttrykk (total poengsum) i normal plateepitel, intestinal metaplasi (Barretts øsofagus eller mage tarm metaplasi), primærsvulster og metastaser i hele kullet, og (B) primærsvulster og metastaser i saker med og uten rapportert Barretts øsofagus /intestinal metaplasi, respektivt.
foreninger av PIGR uttrykk med clinicopathological egenskaper
Som vist i tabell 2 var det en signifikant sammenheng mellom redusert PIGR uttrykk og en mer avansert T-fasen (p = 0,002 ) og involverte reseksjonskanten (p = 0,034) i hele kullet. Det var ingen signifikant sammenheng mellom PIGR uttrykk og eventuelle andre clinicopathological parametere i hele kullet. Den betydelige sammenslutning av PIGR med T-scenen ble beholdt i spiserørskreft (p = 0,006), mens i magekreft, ble PIGR uttrykk signifikant assosiert med en mer avansert N-stadium (p = 0,043) .table 2 Associations of PIGR uttrykk i primære svulster med clinicopathological parametere i hele kullet og ifølge svulst plassering
Factor

hele kullet median (spredning)
p-verdi
spiserør median (utvalg)
p-verdi
GE-krysset median (spredning)
p-verdi
magen median (range )
p-verdi
Age
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ gjennomsnittlig
0,605 (0,00 til 3,00)
0,120 (0,00 til 3,00)
1,200 (0,00 til 3,00)
0,987 (0,00 til 3,00)
Kjønn
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Male 0,810 (0,00 til 3,00)
0,375 (0,00 til 3,00)
0,342 (0,00 til 3,00)
1,225 (0,00 til 3,00)
T-stage
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1,100 (0,00 til 3,00)
1.150 (0,00 til 3,00)
0,225 (0,00 til 2,20)
1.250 (0,00 til 3,00)
T3
0.200 (0,00 til 3,00)
0,062 (0,00 til 2,85)
0,342 (0,00 til 3,00)
0,370 (0,00 til 3,00)
T4
0,128 (0,00 til 3,00)
0,050 (0,00 til 2,18)
0.000 (0,00 til 1,06)
0,717 (0,00 til 3,00)
N-stage
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00 til 3,00)
0,040 (0,00 til 3,00)
1.610 (0,00 til 2,75)
0.023 (0,00 til 2,03)
N2
0,375 (0,00 til 3,00)
0,375 (0,00 til 3,00)
0,017 (0,00 til 3,00)
1.021 (0,00 til 3,00)
N3
0,500 (0,00 til 3,00)
0.100 (0,00 til 1,60)
0,135 (0,00 til 2,32)
2,325 (0,00 til 3,00)
M-stage
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00 til 3,00)
0.460 (0,00 til 2,00)
0,020 (0,00 til 2,32)
2,05 (0,02 til 2,85)
Differensiering klasse
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Lav
0,605 (0,00 til 3,00)
0,140 (0,00 til 3,00)
0,122 (0,00 til 3,00)
1,262 (0,00 til 3,00)
Reseksjon margin
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0.00-3.00)
0.000 (0,00 til 2,18
0.000 (0,00 til 3,00)
0,022 (0,00 til 3,00)
R2
0,690 (0,00 til 2,85)
0,660 (0,00 til 2,85)
0,970 (0,00 til 2,18)
0.125 (0,03 til 1,80)
beliggenhet
spiserør
0,375 (0,00 til 3,00)
0,094
- -
-
GE-krysset
0,342 (0,00 til 3,00) -
- -
magen
1.150 (0,00 til 3,00) -
- -
Prognostic betydningen av PIGR uttrykk
Ifølge resultatene av CRT-analyse en avskåret på 0,922 ble vedtatt for OS og 0,356 for RFS (tilleggsfiler 1). som vist i figur 3A, der var en ikke-signifikant trend mot en forbedret OS for tilfeller med høy tumorspesifikt PIGR uttrykket (p = 0,054). i tilfeller med radikalt resekterte (R0) primære tumorer var det en signifikant sammenheng mellom høyt PIGR uttrykk og en langvarig OS (p = 0,030, figur 3B). Det var en signifikant sammenheng mellom høy PIGR uttrykk og en forbedret RFS i tilfeller med R0 reseksjon (p = 0,015, figur 3C) og i curatively behandlede pasienter med R0 reseksjon og ingen fjernmetastaser (M0, p = 000.2, Figur 3D). Som vist i tabell 3, var den signifikant sammenheng av PIGR uttrykk og en forlenget OS bekreftet i ujustert Cox regresjonsanalyse (HR 0,58, 95% CI 0,36 til 0,96, p = 0,032), og forble vesentlig i justerte analyse (HR 0,60, 95 % KI 0,36 til 0,99, p = 0,044). Som videre vist i tabell 4, ble PIGR uttrykk signifikant assosiert med langvarig RFS i ujustert analyse for tilfeller med R0 reseksjon (HR 0,49, 95% KI 0,27 til 0,88, p = 0,017) og curatively behandlede pasienter med R0 reseksjon /M0 sykdom (HR 0,37, 95% KI 0,19 til 0,72, p = 0,004). Disse foreningene forble signifikant i justert analyse (HR 0,49, 95% KI 0,27 til 0,90, p = 0,021 og HR 0,32, 95% KI 0,15 til 0,69, p = 0,004, henholdsvis). Figur 3 Kaplan-Meier estimater for generelle og tilbakefall overlevelse etter PIGR uttrykk. Total overlevelse i henhold til PIGR uttrykk i (A) hele kullet, og i (b) saker med R0 reseksjon. Tilbakefall overlevelse i (C) tilfeller med R0 reseksjon, og i (D) fjern-metastaser gratis (M0) pasienter med R0 reseksjon
Tabell 3 Relativ risiko for død etter clinicopathological faktorer og PIGR uttrykk -. Hele kullet og curatively behandlede pasienter med radikalt resected primære svulster
hele kullet
R0 reseksjon
n (hendelser)
Ujustert HR (95% CI)
p-verdi
Justert HR (95% CI)
p-verdi
n (hendelser)
Ujustert HR (95% CI)
p-verdi
Justert HR (95% CI)
p-verdi
Age
Kontinuerlig
173
1.03 (01.01 til 01.05)
< 0,001
1.04 (01.03 til 01.06)
< 0,001
120 (65)
1.05 (01.02 til 01.07)
< 0,001
1,07 (01.04 til 01.09)
< 0,001
Kjønn
Kvinne
41 (29)
1.00
1.00
26 (15)
1,00
1.00
Mann fra 132 (82)
0,75 (0,49 til 1,14)
0,177
1,16 (0,11 til 1,90)
0,544
94 (50 )
0,85 (0,48 til 1,52)
0,584
1,05 (0,57 til 1,94)
0,882
T-trinns
T1
18 (5)
1,00
1.00
18 (5)
1.00
1.00
T2
32 (17)
2,30 (0,85 til 6,25)
0,102
1,36 (0,47 til 3,88)
0,568
31 (17)
2,43 (0,89 til 6,60)
0,082
1,39 (0,46 til 4,26)
0,560
T3
93 (66)
3,79 (1,52 til 9,44)
0,004
1,43 (0,51 til 3,96)
0,495
55 (34)
2,94 (1,15 til 7,53)
0,025
1,23 (0,40 -3,72)
0,716
T4
27 (21)
5,59 (2,09 til 14,90)
0,001
2,12 (0,72 til 6,28)
0,175
15 (9 )
3,34 (1,11 til 9,99)
0,031
1,30 (0,34 til 4,96)
0,697
N-stadium
N0
58 (27)
1,00
1.00
46 (18)
1.00
1.00
N1
29 (17)
1,41 (0,77 til 2,59)
0,266
1,61 (0,86 til 2,98)
0,133
22 (11)
1,40 (0,66 til 2,97)
0,380
1,95 (0,90 til 4,21)
0,089
N2
41 (30)
2,06 (1,22 til 3,47)
0,007
2,28 (1,32 til 3,93)
0,003
27 (17)
2,03 (1,04 til 3,94)
0,037
3,02 (1,51 -6,05)
0,002
N3
45 (37)
3,22 (1,94 til 5,33)
< 0,001
3,14 (1,81 til 5,45)
< 0,001
25 (19)
3,45 (1,80 til 6,64)
< 0,001
4,95 (2,46 til 9,93)
< 0,001
M-scenen
M0
136 ( 83)
1.00
1.00
97 (50)
1.00
1.00
M1
18 (16)
2,23 (1,30 til 3,82)
0,004
1,69 (0,95 til 3,00)
0,072
10 (9)
2,78 (1,36 til 5,67)
0,005
1,54 (0,67 til 3,53)
0,311
Differensiering
Høy moderat
46 (26)
1.00
1.00
37 (19)
1.00
1.00
lav
102 (75)
1,50 (0,96 til 2,34)
0,077
1,36 (0,85 til 2,17)
0,204
65 (40)
1,23 (0,71 til 2,12)
0,466
1,42 (0,81 til 2,49 )
0,226
Marginene
R0
123 (68)
1.00
1.00
1.00
1.00
R1
31 (27)
2,75 (1,76 til 4,30)
< 0,001
2,15 (1,34 til 3,46)
0,002 -
-
R2
19 (16)
2,34 (1,35 -4,07)
0,003
2.31 (1.30 til 4.11)
0,004 -
-
beliggenhet
spiserør
59 (33)
1.00
1.00
37 (16)
1.00
1.00
GE-krysset
45 (31)
1,32 (0,81 til 2,16)
0,266
1,51 (0,90 til 2,56 )
0,120
30 (18)
1,44 (0,74 til 2,83)
0,286
1,26 (0,62 til 2,58)
0,523
magen
65 (44)
1,26 (0,80 til 1,94)
0,311
1,59 (0,96 til 2,63)
0,069
50 (29)
1,44 (0,78 til 2,66)
0,237
1.41 ( 0,63 til 3,16)
0,409
PIGR uttrykk
lav
92 (66)
1.00
1.00
37 (58)
1.00
1.00
høy
81 (45)
0,69 (0,47 til 1,01)
0,056
1,00 (0,66 til 1,52)
0,992
28 (62)
0,58 (0,36 til 0,96)
0,032
0,60 (0,36 til 0,99)
0,044
Tabell 4 Relativ risiko for tilbakefall etter clinicopathological faktorer og PIGR uttrykk i radikalt resected primære tumorer (R0) og i curatively behandlede pasienter (R0 + M0 )
R0 reseksjon
R0 reseksjon + M0
n (hendelser)
Ujustert HR (95% CI)

p-verdi
Justert HR (95% CI)
p-verdi
n (hendelser)
Ujustert HR (95% CI)
p-verdi
Justert HR (95% CI)
p-verdi
Age
Kontinuerlig
105 (46 )
1,00 (0,98 til 1,03)
0,728
1.04 (01.01 til 01.08)
0,005
87 (35)
1,00 (0,97 til 1,03)
0,887
1,04 (1,00 til 1,07)
0,049
Kjønn
Kvinne
20 (5)
1.00
1.00
16 (3)
1.00
1,00
Mann fra 85 (41)
2,04 (0,81 til 5,18)
0,132
1,97 (0,73 til 5,36)
0.183
71 (32)
2,78 (0,85 til 9,07 )
0,091
4,43 (1,21 til 16,24)
0,025
T-trinns
T1
16 (3)
1.00
1.00
11 (1)
1.00
1.00
T2
28 (10)
2,32 (0,64 til 8,44)
0,201
1,78 (0,41 til 7,75)
0,440
24 ( 7)
3,66 (0,45 til 29,73)
0,225
2,45 (0,26 til 22,66)
0.430
T3
48 (25)
3,71 (1,12 til 12,34)
0,032
1,90 (0,46 til 7,72)
0,372
43 (22)
7,21 (0,97 til 53,55)
0,053
3,07 (0,36 til 26,02)
0,304
T4
12 (8)
6,50 (1,71 til 24,70)
0,006
2,07 (0,42 til 10,26)
0,372
8 (5)
11,29 (1,31 til 97,00 )
0.027
4,50 (0,39 til 51,49)
0,226
N-stadium
N0
41 (3)
1.00
1.00
37 (3)
1.00
1.00
N1
19 (11)
10,52 (2,92 til 37,85)
< 0,001
13,86 (3,72 til 51,70)
< 0,001
17 (10)
9,31 (2,56 til 33,87)
0,001
10,11 (2,61 til 39,22)
0,001
N2
26 (16)
12.97 (3.77- 44.67)
< 0,001
15,68 (4,44 til 55,41)
< 0,001
22 (3)
11,22 (3,19 til 39,52)
< 0,001
14,68 ( 3,85 til 55,92)
< 0,001
N3
19 (16)
23,32 (6,75 til 80,56)
< 0,001
30,25 (8,48 til 107,93)
< 0.001
11 (9)
19,22 (5,13 til 71,98)
< 0,001
46,878 (10,56 til 208,038)
< 0,001
M-scenen
M0
87 (35)
1.00
1.00 -
-
M1
7 (6)
4,17 (1,74 til 10,01)
0,001
2,26 ( 0,77 til 6,69)
0,139 -
-
Differensiering
Høy moderat
32 (9)
1.00
1.00
31 (9)
1.00
1.00
lav
55 (31)
2,31 (1,10 til 4,86)
0,027
2,59 (1,20 til 5,61)
0,016
39 (20)
1,91 (0,87 til 4,19)
0,108
1,20 (0,43 til 3,34)
0,727
beliggenhet
spiserør
32 (12)
26 (8)
1.00
GE-krysset
27 (15)
1,81 (0,84 til 3,89)
0,128
1,92 (0,80 til 4,64)
0,144
25 (13)

• Avansert magekreft viser langsiktig komplett remisjon i respons til S-1 monoterapi: to case reports
• Akutt mage hindring følgende hjerte-bypass hos en pasient med en justerbar mage band