Expressão e significado prognóstico do receptor de imunoglobulina polimérica em esofágica e gástrica adenocarcinoma

Expressão e significado prognóstico do receptor de imunoglobulina polimérica no esôfago e adenocarcinoma gástrico
Resumo

Introdução O receptor de imunoglobulina polimérica (plgR) tem sido proposto para ser um biomarcador de prognóstico candidato em algumas formas de câncer, e um estudo anterior relatou que a expressão reduzida plgR significa tumores mais agressivos da junção esôfago e gastroesofágico distal (JGE). No presente estudo, examinamos a expressão, correlações clínico-patológicas e significado prognóstico da expressão plgR em uma coorte prolongado de adenocarcinoma do trato gastrointestinal superior.
Materiais e métodos
expressão plgR imuno-histoquímica foi examinada em uma coorte consecutiva de pacientes com cirurgicamente ressecado, adenocarcinoma radio-quimioterapia pela primeira vez do esôfago, GE-junção e estômago (n = 173), incluindo amostras de epitélio aparecendo benigno-escamosas emparelhado (n = 51), mucosa gástrica (n = 114), esôfago de Barrett (BE metástases) ou metaplasia intestinal (GI) (n = 57) e linfa nó (n = 75). Testes não-paramétricos foram aplicados para explorar associações entre a expressão plgR em tumores primários e características clínico-patológicas. análise de classificação e árvore de regressão foi aplicado para a seleção de prognóstico de corte. O impacto de expressão plgR na sobrevida global (OS) e livre de recidiva de sobrevivência (RFS) foi avaliada por índices de análise e de perigo de Kaplan-Meier (HR) calculados pelo Cox modelagem de riscos proporcionais ajustada e não ajustada.
Resultados
plgR expressão foi significativamente mais elevada em metaplasia intestinal (BE IM ou gástrica) em comparação com tecidos normais e de cancro (p < 0,001). expressão plgR reduzida em tumores primários foi significativamente associada com estágio mais avançado do tumor (p = 0,002) e inversamente associado com margens comprometidas (p = 0,034). expressão plgR não diferiu entre os tumores primários e metástases linfáticas. Não houve diferença significativa na expressão plgR entre tumores com e sem um fundo de metaplasia intestinal. expressão alta plgR foi um preditor independente de um sistema operacional prolongada (CI HR = 0,60, 95% 0,36-0,99) e RFS (HR = 0,49, 95% CI 0,27-0,90) em pacientes com ressecção radical (R0) tumores primários e de um RFS melhoradas (HR = 0,32, 95% CI 0,15-0,69) em pacientes tratados com doença curativa livre de metástases ressecção R0 /distante.
Conclusão
expressão alta plgR independentemente prevê uma diminuição do risco de recorrência e um aumento na sobrevida em pacientes com adenocarcinoma do tracto gastrointestinal superior. Estes achados são de potencial relevância clínica e mérito maior validação.
Palavras-chave
polimérica receptor de imunoglobulina adenocarcinoma de esôfago gástrica adenocarcinoma gastroesofágico junção adenocarcinoma do esófago intestinal metaplasia Prognosis Introdução de Barrett
As taxas de incidência e de mortalidade por câncer gástrico estão em constante diminuição o mundo ocidentalizado, mas ainda continua a ser a segunda causa mais comum de morte por câncer em todo o mundo [1]. Em contraste, houve um aumento de 2,5 vezes da junção gastro-esofágica (GEJ) adenocarcinoma (AC) nas últimas quatro décadas [2]. O aumento é atribuível, pelo menos em parte, para os fatores de risco conhecidos para o desenvolvimento de GEJAC; tabagismo, obesidade e doença do refluxo GE. taxas de carcinoma de esôfago também estão aumentando e agora é o oitavo câncer mais comum em todo o mundo [3-5]. Quanto GEJAC, há um aumento acentuado para o adenocarcinoma do esôfago e a incidência agora ultrapassa carcinoma de células escamosas na Europa e América do [4, 6]. O início tardio dos sintomas, v.g. disfagia, eo início de disseminação para os gânglios linfáticos regionais explicar as taxas de sobrevida em 5 anos ainda sombrio de 15-25% [3, 7], e há uma necessidade evidente de melhorar marcadores prognósticos e preditivos de tratamento em carcinomas do trato gastrintestinal como um grupo .
o receptor de imunoglobulina polimérica (plgR) é um membro da superfamília das imunoglobulinas e transporta a imunoglobulina a (IgA), em superfícies mucosas. PlgR se liga a IgA polimérica na superfície basolateral das células epiteliais e do complexo é então transcytosed à superfície apical de células, onde a parte extracelular de plgR é clivado como um componente secretor (CS) ligado a IgA polimérica. O componente extracelular de plgR também pode ser clivado para produzir SC sem serem ligados a moléculas de IgA e, em seguida, actua como um sequestrante na mucosa que reveste [8].
PlgR tem sido descrito como um biomarcador putativo cancro em poucos estudos sobre formas diferentes de câncer, a maioria dos quais indicam uma associação entre baixa expressão plgR e doença mais agressiva. Em uma pequena série de casos (n = 42) Gologan et ai. adenocarcinomas plgR-negativos encontrados no esôfago distal e JGE a ser associado com metástase ganglionar e uma tendência para a sobrevivência reduzida [9]. expressão baixo plgR também tem sido demonstrado que se correlacionam com a progressão de adenoma do cólon para o carcinoma [10] e com um mau prognóstico no cancro do cólon [11]. Além disso, a perda de expressão plgR tem sido associada à progressão tumoral no cancro do pulmão de células não pequenas [12] enquanto que a sobre-expressão de plgR tem sido associado com o cancro do endométrio menos agressivo do tipo 1 [13], bem como correlacionando-se com um melhor prognóstico na bexiga câncer [14] e câncer epitelial de ovário [15]. No entanto, os dados contradizendo foi relatado em um estudo sobre carcinoma hepatocelular derivados de hepatite B, onde a expressão alta plgR foi encontrado para ser associado com maior potencial metastático e mau prognóstico [16].
O objetivo deste estudo foi examinar a expressão e impacto prognóstico da plgR em uma coorte consecutiva de adenocarcinoma do esôfago, Métodos
Gej e estômago (n = 173).
desenho do estudo e participantes
o estudo compreendeu uma coorte consecutiva de 303 pacientes com esôfago e adenocarcinomas gástricos que tinham sido tratados cirurgicamente nos hospitais da universidade de Lund e Malmö de 01 de janeiro de 2006 - 31 de dezembro de 2010. Um total de 128 pacientes foram excluídos; todos os pacientes que receberam tratamento neoadjuvante (n = 31), os casos com metástases de outros tipos de câncer (n = 12), ressecções mucosas (n = 6), consultorias de outros departamentos (n = 22), casos com amostras de arquivamento em falta (n = 2) e /casos de dupla codificados incorretamente (n = 55). Os tumores selecionados foram histopatologicamente reexaminada, incluindo a confirmação do diagnóstico e número de linfonodos com metástases (re-classificados seguindo o padronizado de classificação TNM 7). Os dados clínicos e informações sobre a recorrência, status vital e causa da morte foi obtido a partir dos prontuários.
paciente e do tumor características estão descritas na Tabela 1.Table 1 doente e tumorais características em toda a coorte e de acordo com a localização do tumor
Fator
coorte inteiro (n = 175) n (%)
Esôfago (n = 60) n (%)
GE-junção (n = 45) n (%)
estômago (n = 66) n (%)
P *
idade
média
70,2
76,9
69,9
72,0
0,080
Median
69,8
66,02
68,7
72,6
(Range)
42,6-94,4 48,2-88,5

48,7-88,5
42,6-94,4 Sexo seguro Procurando Mulheres em 41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0,007 Procurando Homens em 134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
estágio T
1 | 19 (11,0)
9 (15,3) Sims 3 (6,8)
6 (9.2)
0,265 Página 2
32 (18,6)
10 (16,9) página 4 (9.1)
17 (26,2) Sims 3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40,0) 4
27 (15,7)
6 (10,2) página 4 (9,1)
16 (24,6)
Faltando Sims 3
1 | 1 | 1 | margens de ressecção
R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18,2)
R2
19 (10,9)
12 (20,0) página 4 (8,9)
3 (4,5)
Examinada nós
média
29,0
36,6
29,7
25,8 Art < 0,001
Median
30,2
33,5
28,00
23,0
variam
1-112
10-72
8-48
1-112
faltante
14 Página 2
1 | 11
estágio N
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032
1 | 30 (17,1)
11 (18,3)
7 (15,6)
12 (18,2) Página 2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2) Sims 3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2)
M estágio
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0,377
1 | 18 (11,6)
8 (13,6)
5 (11,1)
4 (8,2)
Faltando
20
1 | 19
grau de diferenciação
alta
6 (4.0) Sims 3 (5.9)
1 (2,5 )
1 (1,8)
0,002
Intermediário
40 (26,8)
21 (41,2)
9 (22,5)
9 (16,4)
Low
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
Faltando
26
9
5
11
adjuvante radio /quimioterapia
Sem
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0,196
RT
1 (0,6 )
1 | 0
0
CT com oxaliplatina Página 2 (1.1)
0
0 Página 2 (3.1)
CT sem oxaliplatina
3 (1.7)
0 Página 2 (4.7)
1 (1,6)
RT + CT sem oxaliplatina
6 (3.4) Página 2 (3.4) Página 2 (4,7 ) Página 2 (3.1)
RT + CT, NOS
2
0
0 Página 2 (3.1)
Sim, NOS Sims 3 (1,7)
1 (1,7)
0 Página 2 (3.1)
Unknown
8 Página 2 Página 2 Página 2
Localização
Esôfago
60 (35,1 )
- -
- GE-junção
45 (26,3)
- -
- estômago
66 (38,6)
- Restaurant -
- Unknown 4
Acompanhamento
média
2,92
2,97
2,87
2,92
0,848
Median
2,27
2.65
2,17
2.15
Faixa
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
estado vital
vivo
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3)
0,184
Morto
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7)
recorrência
Sem
64 (46,4)
24 (46,2)
14 (38,9)
25 (50,0)
0,705
Sim
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50,0)
Desconhecido
37
8
9
16
* teste do qui-quadrado eo teste exato de Fisher foi aplicado para análise das diferenças na distribuição das características clincipathological de acordo com a localização do tumor, não incluindo toda a coorte.
permissão ética foi recebido do conselho de ética regional da Universidade de Lund (ref nr 445/07).
construção Tissue microarray
Tissue microarrays (TMAs) foram construídos utilizando um dispositivo semi-automatizado arraying (TMArrayer, Patologia Devices, Westminister , MD, EUA). núcleos de tecido duplicadas (1 mm) foram obtidos a partir de tumores primários. Além disso, metástases linfáticas foram amostrados em 81 casos, metaplasia intestinal (MI), ou esôfago de Barrett (BE) ou IM gástrica, em 73 casos, epitélio escamoso normal em 96 casos e na mucosa gástrica normal em 131 casos. núcleos em duplicado foram obtidos a partir de diferentes blocos de tumor primário e de metástases linfáticas diferentes nos casos com mais do que uma metástase. epitélio escamoso normal e mucosa gástrica foi representada em núcleos individuais, e a metaplasia intestinal em 1-3 núcleos.
imuno-histoquímica e avaliação coloração
Para análise imuno-histoquímica de expressão plgR, 4 mm de TMA-secções foram pré-tratadas automaticamente utilizando o PT sistema de link e então coradas em um Autostainer Plus (DAKO, Glostrup, Copenhaga, Dinamarca) com um policlonal, anticorpo monoespecífico; HPA012012, Atlas Anticorpos AB, diluído a 1: 200. A especificidade do anticorpo foi confirmada por imunofluorescência, Western blotting e arrays de proteínas (http:.. //Www proteinatlas org)
plgR foi expresso exclusivamente no citoplasma e membrana celular.. A coloração foi anotada por dois observadores (RF, AG), em que o consenso para cada núcleo, foi alcançado na fracção estimada 0,0-1,0 (1 = 100%) das células coradas, enquanto que a intensidade da coloração foi anotada como 0 = negativo, 1 = fraco, 2 = moderada e 3 = forte intensidade. Um multiplicador de intensidade (0-3) e a fracção (0,0-1,0) para cada núcleo e foi calculado um valor médio de todos os núcleos anotados foi utilizado nas análises.
Análise estatística
não paramétrico de Mann-Whitney U. e testes de Kruskal-Wallis foi aplicado para a análise de diferenças na distribuição da expressão plgR de acordo com características clinicopatológicas, em todo o grupo e de acordo com a localização do tumor. O teste do qui-quadrado eo teste exato de Fisher foram usados ​​para analisar diferenças na distribuição das características clínico-patológicas de acordo com a localização do tumor. Classificação e regressão árvore (CRT) análise [17] foi usado para avaliar corte prognóstico ideal off para a expressão plgR na sobrevida global (OS) e sobrevida livre de recorrência (RFS). A análise de Kaplan Meier eo teste de log rank foram aplicados para estimar as diferenças de sistema operacional e RFS em estratos de acordo com a expressão alta e baixa plgR. RFS foi definida a partir da data da cirurgia até a data da recidiva loco-regional ou distante. modelagem de Cox de regressão de riscos proporcionais foi utilizado para estimar o impacto de expressão plgR no OS e RFS tanto em análise não ajustada e em um modelo multivariado ajustado para, idade, sexo, T-estágio, N-palco, M-fase, diferenciação, margens de ressecção e localização do tumor. Alguns assuntos não tinha informações sobre um ou vários marcadores e valores em falta foram codificados como uma categoria separada para as variáveis ​​categóricas. Os valores em falta para as variáveis ​​categóricas co-variada e modelo ajustado não convergem devido a muitos valores constantes. A fim de evitar isso, apenas os doentes com informações sobre a expressão do plgR foram incluídos na análise ajustada. Um método condicional para trás foi utilizado para seleção de variáveis ​​no modelo ajustado. Todos os testes foram dois lados. Os valores P < 0,05 foram considerados significativos. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o IBM SPSS Statistics versão 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).
Resultados
expressão plgR em tecidos normais, metaplasia intestinal, tumores primários e metástases de linfonodo
Amostra IHC imagens são mostradas na Figura 1 e a distribuição de coloração de plgR (pontuação total de fracção × intensidade) foi avaliada em tecidos normais, como primário, tumores primários e de metástases linfáticas, é mostrado na Figura 2. Todas as amostras de epitélio escamoso (= 51) foram negativo para a expressão plgR, em contraste com IM (N = 57) em que a expressão plgR foi significativamente maior do que em todos os outros tecidos. Na mucosa com IM, plgR foi fortemente expresso na maioria das células, não só as células goblet, independentemente da origem anatómica, isto é, ser ou IM gástrica, e da presença ou ausência de displasia. Na mucosa gástrica normal (n = 114), plgR foi expresso tanto em células glandulares e no epitélio colunar em várias fracções, mas com todo intensidade mais fraca do que no primário. plgR expressão pode ser avaliada em 173/175 (98,9%) dos tumores primários e em 75/81 (92,6%) das metástases dos nódulos linfáticos amostrados. Um número total de 47/173 (27,2%) dos tumores primários e 32/75 (42,7%) de metástases linfáticas foram negativos para a expressão plgR. Não houve heterogeneidade entre os núcleos de tecido duplicados em casos negativos e fortemente positivos. expressão plgR não diferiram significativamente entre os tumores primários e metástases em linfonodos, embora uma tendência para menor expressão foi visto em metástases em linfonodos (p = 0,058, Figura 2A). Tal como mostrado na Figura 2B, não houve diferença significativa na expressão plgR entre os tumores primários ou metástases de nódulos linfáticos em casos com ou sem IM associado. Figura 1 exemplo de imagens imunohistoquímicos coloração plgR. Imagens (10 x de ampliação) de plgR expressão em diferentes entidades de tecido de três casos. A pontuação média corresponde ao valor da soma da fracção × intensidade de todos os núcleos anotados. Da esquerda para a direita: (1) mucosa gástrica normal (média /pontuação total 0,70), metaplasia intestinal (média /pontuação total 3), tumor primário (média /pontuação total de 0,2) e metástase (média /pontuação total 0) em um T3N3M1 câncer gástrico (2), epitélio escamoso (média /pontuação total 0), esôfago de Barrett (média /pontuação total 3), dois núcleos de tumor primário (escore 2 e 0,2, respectivamente, média /pontuação total de 1,1) em um câncer de esôfago T2N2M0 (3), epitélio escamoso (média do escore total /0), mucosa gástrica normal (média /pontuação total 2,0), e dois núcleos de tumor primário (ambos marcar 3, a pontuação média total /3) a partir de um câncer T3N3M0 GE-junção.
Figura 2 plgR expressão em tecidos normais, metaplasia intestinal, tumores primários e metástases. (A) Os diagramas de caixa visualizar a distribuição da expressão plgR (pontuação total) em epitélio escamoso normal, metaplasia intestinal (esófago de Barrett ou metaplasia intestinal gástrica), tumores primários e metástases em todo o grupo, e (B) tumores primários e metástases em casos com e sem relatou esôfago /metaplasia intestinal de Barrett, respectivamente.
Associações de expressão plgR com características clinicopatológicas
como demonstrado na Tabela 2, houve uma associação significativa entre a expressão plgR reduzida e um mais avançado T-estágio (p = 0,002 ) e margens de ressecção envolvidos (p = 0,034) em toda a coorte. Não houve associação significativa entre a expressão plgR e quaisquer outros parâmetros clínico em toda a coorte. A associação significativa de plgR com T-estágio foi mantida no câncer de esôfago (p = 0,006), enquanto que no câncer gástrico, expressão plgR foi significativamente associada com um N-estágio mais avançado (p = 0,043) .table 2 Associações de expressão plgR em tumores primários com os parâmetros clínico em toda a coorte e de acordo com a localização do tumor
Fator
mediana Entire coorte (intervalo)
valor-p
esôfago médio (intervalo)
valor-p
GE-junção mediana (intervalo)
valor-p
estômago mediana (intervalo )
valor-p
idade
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ média
0,605 (0,00-3,00)
0,120 (0,00-3,00)
1.200 (0,00-3,00)
0,987 (0,00-3,00)
Sexo
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Homem
0.810 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,342 (0,00-3,00)
1.225 (0,00-3,00)
T-estágio
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1.100 (0,00-3,00)
1.150 (0,00-3,00)
0,225 (0,00-2,20)
1.250 (0,00-3,00)
T3
0,200 (0,00-3,00)
0,062 (0,00-2,85)
0,342 (0,00-3,00)
0.370 (0,00-3,00)
T4
0,128 (0,00-3,00)
0,050 (0,00-2,18)
0.000 (0,00-1,06)
0,717 (0,00-3,00)
N-stage
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00-3,00)
0,040 (0,00-3,00)
1.610 (0,00-2,75)
0,023 (0,00-2,03)
N2
0,375 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,017 (0,00-3,00)
1.021 (0,00-3,00)
N3
0,500 (0,00-3,00)
0,100 (0,00-1,60)
0,135 (0,00-2,32)
2.325 (0,00-3,00)
M-fase
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00-3,00)
0.460 (0,00-2,00)
0,020 (0,00-2,32)
2,05 (0,02-2,85)
grau de diferenciação
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Low
0,605 (0,00-3,00)
0,140 (0,00-3,00)
0,122 (0,00-3,00)
1.262 (0,00-3,00)
margem de ressecção
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0.00-3.00)
0.000 (0,00-2,18
0.000 (0,00-3,00)
0,022 (0,00-3,00)
R2
0.690 (0,00-2,85)
0,660 (0,00-2,85)
0.970 (0,00-2,18)
0,125 (0,03-1,80)
Localização
Esôfago
0,375 (0,00-3,00)
0,094
- Restaurant -
- GE-junção
0,342 (0,00-3,00)
- -
- estômago
1.150 (0,00-3,00)
- -
- significado prognóstico da expressão plgR
de acordo com os resultados da análise CRT censura aos 0,922 foi adotado para oS e 0,356 para a RFS (arquivo adicionais 1). como demonstrado na Figura 3A, houve uma tendência não significativa para um sistema operacional melhorada para os casos com expressão elevada plgR específicos do tumor (p = 0,054). em casos com ressecção radical (R0) tumores primários houve uma associação significativa entre a alta plgR expressão e um sistema operacional prolongada (p = 0,030, Figura 3B). Houve uma associação significativa entre a expressão elevada plgR e uma melhor RFS nos casos com ressecção R0 (p = 0,015, Figura 3C) e em doentes curativa tratados com ressecção R0 e nenhuma metástases à distância (M0, p = 000.2, Figura 3D). Tal como demonstrado na Tabela 3, a associação significativa de expressão e um sistema operacional plgR prolongada foi confirmado na análise de regressão de Cox não ajustado (HR 0,58, IC 95% 0,36-0,96, p = 0,032), e permaneceu significativa na análise ajustada (HR 0,60, 95 % IC 0,36-0,99, p = 0,044). Como ainda mostrado na Tabela 4, a expressão plgR foi significativamente associada com RFS prolongados na análise não ajustada para casos com ressecção R0 (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,88, p = 0,017) e pacientes curativa tratados com ressecção R0 /doença M0 (HR 0,37, IC de 95% 0,19-0,72, p = 0,004). Essas associações permaneceram significativa na análise ajustada (HR 0,49, 95% CI ,27-,90, p = 0,021 e HR 0,32, 95% CI 0,15-0,69, p = 0,004, respectivamente). A Figura 3 estimativas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de recorrência em geral e de acordo com a expressão plgR. A sobrevida global de acordo com a expressão plgR no (A) toda a coorte, e (B) casos com ressecção R0. sobrevivência recorrência livre em (C) casos com ressecção R0, e em (D) distante de metástases livre (M0) pacientes com ressecção R0
Tabela 3 riscos relativos de morte, de acordo com fatores clínico-patológicos ea expressão plgR -. inteira coorte e curativa pacientes tratados com tumores primários ressecados radicalmente
Entire coorte
ressecção R0
n (eventos)
HR não ajustada (95% CI)
valor-p
HR ajustado (IC 95%)
valor-p
n (eventos)
Unadjusted HR (IC 95%)
valor-p
HR ajustado (IC 95%)
valor-p
idade
contínua
173
1,03 (1,01-1,05) Art < 0,001
1,04 (1,03-1,06) Art < 0,001
120 (65)
1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09) Art < 0,001
Sexo Feminino

41 (29)
1,00
1,00
26 (15)
1,00
1,00
Masculino
132 (82)
0,75 (0,49-1,14)
0,177
1,16 (0,11-1,90)
0,544
94 (50 )
0,85 (0,48-1,52)
0,584
1,05 (0,57-1,94)
0,882
T-estágio
T1
18 (5)
1,00
1,00
18 (5)
1,00
1,00
T2
32 (17)
2,30 (0,85-6,25)
0,102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17)
2,43 (0,89-6,60)
0,082
1,39 (0,46-4,26)
0,560
T3
93 (66)
3,79 (1,52-9,44)
0,004
1,43 (0,51-3,96)
0,495
55 (34)
2,94 (1,15-7,53)
0,025
1,23 (0,40 -3,72)
0,716
T4
27 (21)
5,59 (2,09-14,90)
0,001
2,12 (0,72-6,28)
0,175
15 (9 )
3,34 (1,11-9,99)
0,031
1,30 (0,34-4,96)
0,697
N-stage
N0
58 (27)
1,00
1,00
46 (18)
1,00
1,00
N1
29 (17)
1,41 (0,77-2,59)
0,266
1,61 (0,86-2,98)
0,133
22 (11)
1,40 (0,66-2,97)
0,380
1,95 (0,90-4,21)
0,089
N2
41 (30)
2,06 (1,22-3,47)
0,007
2,28 (1,32-3,93)
0,003
27 (17)
2,03 (1,04-3,94)
0,037
3,02 (1,51 -6,05)
0,002
N3
45 (37)
3,22 (1,94-5,33) Art < 0,001
3,14 (1,81-5,45) Art < 0,001
25 (19)
3,45 (1,80-6,64) Art < 0,001
4,95 (2,46-9,93) Art < 0,001
M-fase
M0
136 ( 83)
1,00
1,00
97 (50)
1,00
1,00
M1
18 (16)
2,23 (1,30-3,82)
0,004
1,69 (0,95-3,00)
0,072
10 (9)
2,78 (1,36-5,67)
0,005
1,54 (0,67-3,53)
0,311
Diferenciação
de alta moderada
46 (26)
1,00
1,00
37 (19)
1,00
1,00
Baixa
102 (75)
1,50 (0,96-2,34)
0,077
1,36 (0,85-2,17)
0,204
65 (40)
1,23 (0,71-2,12)
0,466
1,42 (0,81-2,49 )
0,226
Margens
R0
123 (68)
1,00
1,00
1,00
1,00
R1
31 (27)
2,75 (1,76-4,30) Art < 0,001
2,15 (1,34-3,46)
0.002 viajantes -
- R2
19 (16)
2,34 (1,35 -4,07)
0,003
2,31 (1,30-4,11)
0.004 viajantes -
- Localização
Esôfago
59 (33)
1,00
1.00
37 (16)
1,00
1,00
GE-junção
45 (31)
1,32 (0,81-2,16)
0,266
1,51 (0,90-2,56 )
0,120
30 (18)
1,44 (0,74-2,83)
0,286
1,26 (0,62-2,58)
0,523
estômago
65 (44)
1,26 (0,80-1,94)
0,311
1,59 (0,96-2,63)
0,069
50 (29)
1,44 (0,78-2,66)
0,237
1,41 ( 0,63-3,16)
0,409
expressão plgR
Baixa
92 (66)
1,00
1,00
37 (58)
1,00
1,00
alta
81 (45)
0,69 (0,47-1,01)
0,056
1,00 (0,66-1,52)
0,992
28 (62)
0,58 (0,36-0,96)
0,032
0,60 (,36-0,99)
0,044
Tabela 4 riscos relativos de recorrência de acordo com fatores clínico-patológicos ea expressão plgR em tumores primários ressecados radicalmente (R0) e em pacientes tratados curativa (R0 + M0 )
ressecção R0
ressecção R0 + M0
n (eventos)
HR não ajustada (IC 95%)

valor-p
HR ajustado (IC 95%)
valor-p
n (eventos)
HR não ajustada (95% CI)
valor-p
HR ajustado (IC 95%)
valor-p
Idade
contínua 105 (46 )
1,00 (0,98-1,03)
0,728
1,04 (1,01-1,08)
0,005
87 (35)
1,00 (0,97-1,03)
0,887
1,04 (1,00-1,07)
0,049
Sexo Feminino

20 (5)
1,00
1,00
16 (3)
1,00
1,00
Homem
85 (41)
2,04 (0,81-5,18)
0,132
1,97 (0,73-5,36)
0,183
71 (32)
2,78 (0,85-9,07 )
0,091
4,43 (1,21-16,24)
0,025
T-estágio
T1
16 (3)
1,00
1,00
11 (1)
1,00
1,00
T2
28 (10)
2,32 (0,64-8,44)
0,201
1,78 (0,41-7,75)
0,440
24 ( 7)
3,66 (0,45-29,73)
0,225
2,45 (0,26-22,66)
0,430
T3
48 (25)
3,71 (1,12-12,34)
0,032
1,90 (0,46-7,72)
0,372
43 (22)
7,21 (0,97-53,55)
0,053
3,07 (0,36-26,02)
0,304
T4
12 (8)
6,50 (1,71-24,70)
0,006
2,07 (0,42-10,26)
0,372
8 (5)
11,29 (1,31-97,00 )
0,027
4,50 (0,39-51,49)
0,226
N-stage
N0
41 (3)
1,00
1,00
37 (3)
1,00
1,00
N1
19 (11)
10,52 (2,92-37,85) Art < 0,001
13,86 (3,72-51,70) Art < 0,001
17 (10)
9,31 (2,56-33,87)
0,001
10,11 (2,61-39,22)
0,001
N2
26 (16)
12,97 (3.77- 44.67) Art < 0,001
15,68 (4,44-55,41) Art < 0,001
22 (3)
11,22 (3,19-39,52) Art < 0,001
14,68 ( 3,85-55,92) Art < 0,001
N3
19 (16)
23,32 (6,75-80,56) Art < 0,001
30,25 (8,48-107,93) Art < 0,001
11 (9)
19,22 (5,13-71,98) Art < 0,001
46,878 (10,56-208,038) Art < 0,001
M-fase
M0
87 (35)
1,00
1,00 viajantes -
- M1
7 (6)
4,17 (1,74-10,01)
0,001
2,26 ( 0,77-6,69)
0,139 Restaurant -
- Diferenciação
alta moderada
32 (9)
1,00
1,00
31 (9)
1,00
1,00
55 (31)
2,31 (1,10-4,86) Baixo
0,027
2,59 (1,20-5,61)
0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19)
0,108
1,20 (0,43-3,34)
0,727
Localização
Esôfago
32 (12)
26 (8)
1,00
GE-junção
27 (15)
1,81 (0,84-3,89)
0,128
1,92 (0,80-4,64)
0,144
25 (13)

• cancro gástrico avançado que mostra a remissão completa de longo prazo em resposta a S-1 em monoterapia: relato de dois casos
• obstrução gástrica aguda após a circulação extracorpórea em um paciente com uma banda gástrica ajustável