Išraiška ir prognostinė reikšmė polimerinės imunoglobulino receptoriaus stemplės ir skrandžio adenocarcinoma

raiškos ir prognozuojamų reikšmę polimerinės imunoglobulino receptoriaus stemplės ir skrandžio adenokarcinoma pervežimas tezės
Įvadas Viesbutis The polimerinė imunoglobulino receptorių (PIGR) buvo pasiūlyta būti kandidatu prognostinė biologinis per kelias vėžio formų, ir vienas Ankstesnis tyrimas pranešė, kad sumažino PIGR išraiška reiškia daugiau agresyvių auglius distalinio stemplės ir skrandžio jungties (seks). Šiame tyrime mes išnagrinėjo išraišką, klinikos koreliatus ir prognostinę reikšmę PIGR išraiška ilgą kohortos adenokarcinoma viršutinės virškinimo trakto.
Medžiagos ir metodai
Imunohistocheminis PIGR išraiška buvo tiriamas iš eilės kohortos pacientų su chirurginiu rezekcijos, radijo tol nevartojusiems cheminių preparatų adenokarcinoma stemplės, GE-sankryžos ir skrandžio (n = 173), įskaitant suporuotas pavyzdžius gerybinės-nesimatytų suragėjusių epitelio (n = 51), skrandžio gleivinę (n = 114), Bareto stemplė (BE ) arba žarnyno metaplazija (MP) (n = 57) ir limfinių mazgų metastazės (n = 75). Neparametriniai testai buvo taikomi ištirti ryšius tarp PIGR raiškos pirminių navikų ir klinikos ypatumus. Klasifikavimas ir regresijos medžio analizė buvo taikoma atranka prognostinį cut-off. Iš PIGR raiškos bendrojo išgyvenamumo (OS) ir pasikartojimo-free survival poveikis (RFS) buvo įvertintas Kaplan-Meier analizė ir rizikos santykį (HR), apskaičiuotas pagal pakoreguotas ir originalios Cox proporciniai pavojų modeliavimas.
Rezultatai
PIGR išraiška buvo reikšmingai didesnis žarnyno metaplazijos (BE arba skrandžio MP), palyginti su įprastais audinių ir vėžio (p < 0,001). Sumažintas PIGR išraiška pirminių navikų buvo reikšmingai susijęs su daugiau pažangių naviko stadijos (p = 0,002) ir atvirkščiai susijęs su dalyvaujančių maržos (p = 0,034). PIGR išraiška nesiskyrė pirminių auglių ir metastazių limfmazgiuose. Nebuvo didelio skirtumo PIGR išraiškos tarp auglių su ir be žarnų metaplazijos fone. Aukštos PIGR išraiška buvo nepriklausoma prognozuoti ilgą OS (RS = 0,60, 95% PI 0,36-0,99) ir RFS (HR = 0,49, 95% PI 0,27-0,90) pacientams su radikaliai rezekcijos (R0) pirminius auglius ir pagerintos RFS (RS = 0,32, 95% PI 0,15-0,69) ir gydomojo pacientų, kurių R0 rezekcija /tolimoje metastazių be ligos.
Išvada Viesbutis High PIGR išraišką nepriklausomai prognozuoja sumažėjo rizika pasikartoti ir patobulintą išlikimą pacientams, sergantiems adenokarcinomos viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Šie duomenys yra potencialios klinikinė reikšmė ir nuopelnais tolesnio patvirtinimo.
Raktiniai žodžiai
polimerinės imunoglobulinas receptorių Stemplės adenokarcinoma Skrandžio adenokarcinoma gastroezofaginio sankryžos adenokarcinoma Bareto stemplė Žarnų metaplazija prognozė Įvadas
dažnis ir mirtingumo nuo skrandžio vėžio nuolat mažėja westernized pasaulis, tačiau jis vis dar išlieka antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje [1]. Priešingai, buvo 2,5 karto padidėjo skrandžio-stemplės sankryžos (seks) adenokarcinoma (AC) per pastaruosius keturis dešimtmečius [2]. Padidėjimas yra priskirtina bent jau iš dalies, kuris yra žinomas rizikos faktorių plėtros GEJAC; rūkymas, nutukimas ir GE refliukso liga. Stemplės vėžys normos taip pat didėja ir dabar aštuntas Dažniausiai vėžys visame pasaulyje [3-5]. Kaip GEJAC, yra staigus padidėjimas dėl stemplės adenokarcinoma ir dabar dažnis viršija suragėjusių ląstelių karcinoma Europoje ir Amerikoje [4, 6]. Velionis simptomų, pvz disfagija, ir anksti išplito į regioninius limfmazgius paaiškinti dar niūrus 5 metų išgyvenamumas tarifus 15-25% [3, 7] ir yra akivaizdus poreikis geresnių prognozinių ir gydymas prognozavimo žymenų viršutinėje virškinimo trakto karcinoma kaip grupės .
polimerinis imunoglobulino receptorių (PIGR) yra imunoglobulino superfamily nariu ir veža imunoglobulino A (IgA) ant gleivinės paviršių. PIGR jungiasi polimerinį IgA tuo basolateral paviršiaus epitelio ląstelių ir kompleksas yra tada transcytosed į viršūnės ląstelės paviršiaus, kur ekstraląstelinė dalis PIGR yra atskeliamos, kaip sekrecijos komponento (SC), sujungto su polimerinės IgA. Ekstraląstelinė komponentas PIGR taip pat gali būti atskeliamos gaminti SC be daugiausia susijungia su IgA molekulių ir tada veikia kaip sugėriklis dėl gleivinės pamušalas [8].
PIGR buvo aprašyta kaip spėjamame vėžio biologinis į kelių tyrimų dėl įvairių vėžio formų, kurių dauguma rodo asociaciją tarp mažo PIGR saviraiškos ir agresyvesniu ligos asociacija. Mažame teismo serijos (n = 42) Gologan ir kt. rasti PIGR neigiamas adenokarcinomos in distalinio stemplės ir seks būti susijęs su limfmazgių metastazių ir tendencija sumažinto išlikimo [9]. Žemas PIGR išraiška taip pat buvo įrodyta, kad jie koreliuoja su progresavimo nuo gaubtinės žarnos adenomos ir karcinomos [10] ir su prasta prognoze gaubtinės žarnos vėžio [11]. Be to, praradimas PIGR išraiška buvo susijęs su naviko progresavimo nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu [12], o Padidėjusi PIGR buvo susijęs su mažiau agresyvus 1 tipo endometriumo vėžio [13], taip pat susiedamas su geriau prognozės šlapimo pūslės vėžys [14] ir epitelio kiaušidžių vėžys [15]. Tačiau prieštaraujančia duomenys buvo pranešta apie tyrimą dėl hepatito B gautas kepenų ląstelių karcinoma, kur buvo rastas didelis PIGR išraiška turi būti susiję su didesniu metastazavusiu potencialą ir blogos prognozės [16].
Šio tyrimo tikslas buvo ištirti išraiška ir prognostinė poveikis PIGR į eilės kohortos adenokarcinoma stemplės, seks ir skrandžio (n = 173).
metodai
tyrimo dizainas ir dalyviai
tyrimas apėmė eilės kohortos 303 pacientams, sergantiems stemplės ir skrandžio adenokarcinoma, kurie buvo chirurginiu būdu gydyti į universitetinių ligoninių Lundo ir Malmės nuo Jan 1 2006 - Gru 31. 2010. viso 128 pacientų buvo atmesti; visi pacientai, kurie gavo neoadjuvantinės gydymo (n = 31), dėklai su metastazėmis iš kitų vėžio (n = 12), gleivinės rezekcijos (n = 6), konsultacijos iš kitų padalinių (n = 22), dėklai su trūkstamomis archyvinių egzempliorių (n = 2) ir dviviečiai /neteisingai koduoti atvejų (n = 55). Pasirinktos navikai histopathologically naujo išnagrinėti, įskaitant patvirtinti diagnozę ir skaičiaus limfmazgių su metastazėmis (perkvalifikavo po standartizuoto TNM 7 klasifikaciją). Klinikiniai duomenys ir informacija apie pasikartojimo, gyvybiškai statusą ir mirties priežastis buvo gauta iš medicinos diagramas.
Kantrūs ir naviko charakteristikos aprašytos 1.Table lentelės 1 pacientui ir vėžinių savybių visame kohortos ir pagal naviko vietą
Factor "

Visai grupei (n = 175) n (%)

stemplės (n = 60) N (%)

GE-sankryžos (N = 45) N (%)
Skrandis (n = 66) N (%)
P *
Amžius
Vidutinis
70,2
76,9
69,9
72,0
0.080
mediana
69,8
66.02
68,7
72,6
(klasės)
42,6-94,4 48,2-88,5

48,7-88,5
42,6-94,4
Lytis
Moterys
41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7) 20 (30,3)
0.007
Vyrai
134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
T etapą
1
19 (11,0)
9 (15,3)
3 (6,8)
6 (9.2)
0.265
2
32 (18.6)
10 (16,9)
4 (9,1)
17 (26,2)
3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
(40,0)
26 4
27 (15,7)
6 (10,2)
4 (9,1)
16 (24,6)
trūksta
3 1 1 1
rezekcija paraštes
R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18,2)
R2
19 (10,9)
12 (20,0)
4 (8,9)
3 (4.5)
Išnagrinėta mazgai
Vidutinis
29,0
36,6
29,7
25,8
< 0,001 pervežimas mediana pervežimas 30,2
33,5
28.00
23,0
Diapazonas
1-112
10-72
8-48
1-112
Trūksta
14
2
1
11
N etapą
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032
1
30 (17,1) 11 (18,3)
7 (15,6)
12 (18,2)
2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2)
3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2)
M etapą
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0.377
1
18 (11,6)
8 (13,6)
5 (11,1)
4 (8.2)
trūksta
20
1
19
diferenciacijos laipsnio Viesbutis High
6 (4.0)
3 (5,9)
1 (2,5 )
1 (1,8)
0,002
Tarpinis
40
(26,8) (41,2)
21 9 (22,5)
9 (16,4)
Žemas
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
trūksta
26
9
5
11
Adjuvantas radijas /chemoterapija
Nėra
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0.196
RT
1 (0,6 )
1
0
0
CT su oksaliplatina
2 (1.1)
0
0
2 (3.1) pervežimas CT be oksaliplatinos
3 (1,7)
0
2 (4.7)
1 (1.6)
RT + KT be oksaliplatinos
6 (3,4)
2 (3.4)
2 (4,7 )
2 (3.1)
RT + KT, KN
2
0
0
2 (3.1)
Taip, NOS
3 (1,7)
1 (1,7)
0
2 (3.1)
nežinoma
8
2
2
2
kur
stemple
60 (35,1 ) -
- -
GE sankryžos
45 (26,3) -
- -
Skrandžio
66 (38,6)
- CR.LT - -
nežinoma
4
Tolesni
vidurkis
2.92
2.97
2.87
2.92
0,848
mediana
2,27 2,65 2,17 2,15
klasės
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
svarbu statusas
gyvas
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3)
0,184
Negyvosios
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7)
Pasikartojimas
Nėra
64 (46,4)
24 (46,2)
14 (38,9)
25 (50,0)
0,705
Taip
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50,0)
nežinoma
37
8
9
16
* Chi kvadrato testas ir Fišerio tikslusis testas buvo taikomas analizės skirtumų clincipathological savybių pasiskirstymo pagal naviko vietą, neįskaitant visą kohortos.
etikos leidimas buvo gautas iš regioninio etikos taryba Lundo universiteto (pražanga nr 445/07).
Audinių Mikrogardelė statybos
audinių mikrogardelių (TMA) buvo pastatytas naudojant pusiau automatinis arraying įrenginį (TMArrayer, patologija prietaisai, Westminister , MD, JAV). Dubliuoti audinio branduolių (1 mm) buvo gauti iš pirminių navikų. Be to, limfinių mazgų metastazės buvo atrinkta 81 atvejų, žarnyno metaplazija (MP), arba Bareto stemplė (BE) ar skrandžio MP, 73 atvejais normalus suragėjusių epitelio 96 atvejais ir normalus skrandžio gleivinė 131 atvejų. Pasikartojančius šerdys buvo gauti iš skirtingų blokų pirminio naviko ir įvairių metastazių limfmazgiuose tais atvejais, su daugiau nei vieną metastazių. Normalus suragėjusių epitelio ir skrandžio gleivinės atstovavo viengubomis branduolių ir žarnyno metaplazija 1-3 branduolių.
Imunohistocheminis ir dažymo vertinimo
imunohistochemiškai analizės PIGR išraiškos, 4 pm TMA-skyriai buvo automatiškai iš anksto apdoroti naudojant PT Nuoroda sistema ir tada nudažomi į Autostainer Plus (DaKo; Glostrup, Kopenhaga, Danija) su polikloninis monospecifinis antikūnų; HPA012012 Atlas Antikūnai AB skiesti santykiu 1: 200. Antikūno specifiškumas buvo patvirtinta imr.rnofluorescencija, imunoblotingo ir baltymų matricos (http:.. //Www proteinatlas org)
PIGR buvo išreikštas tik citoplazmoje ir ląstelių membranose.. Dažymo buvo komentuojami du stebėtojai (RF, AG), kuriuo buvo pasiektas sutarimas dėl kiekvieno kerno Numatomos frakcija 0,0-1,0 (1 = 100%), dažytos ląstelių, o dažymo intensyvumas buvo komentuojami kaip 0 = neigiama, 1 = silpna, 2 = vidutinio sunkumo ir 3 = stiprus intensyvumas. Iš intensyvumo (0-3) ir frakciją (0,0-1,0) kiekvieno kerno daugiklis buvo apskaičiuojamas ir vidutinė vertė visų anotuotų branduolių buvo naudojamas analizės.
Statistinė analizė
neparametriniai Mann-Whitney U ir Kruskal-Wallis testai buvo taikomi analizės skirtumų PIGR išraiškos paskirstymo pagal klinikos ypatybes, visoje kohortos ir pagal naviko vietą. Chi-kvadrato testas ir Fišerio tikslusis testas buvo naudojamas analizuoti skirtumus klinikos savybių pasiskirstymo pagal naviko vietą. Klasifikavimas ir regresijos medžio (CRT) analizė [17] buvo naudojamas įvertinti optimalų prognostinę atitrūkę PIGR raiškos Bendras išgyvenamumas (OS) ir pasikartojimų nemokamai išlikimo (RFS). Kaplanas Meier analizė ir žurnalo rank testas buvo taikomas įvertinti skirtumus OS ir RFS sluoksniuose pagal aukšto ir žemo PIGR išraiška. RFS buvo apibrėžtas nuo operacijos dienos iki locoregional ar tolimoje pasikartojimo dienos. Cox regresijos proporcingos rizikos anketa modeliavimas naudojamas įvertinti PIGR raiškos poveikį OS ir RFS tiek originalios analizę ir į kintamųjų modelį pakoregavus, amžius, lytis, t-scenos, N-etapas, "M-scenos, diferenciacija, rezekcijos maržos ir naviko vietą. Kai subjektai neturėjo informacijos apie vieną ar kelis markerius ir trūkstamas reikšmes, buvo koduojami kaip atskira kategorija kategorinių kintamųjų. Dingusių vertės kategorinių kintamųjų bendrai įvairus ir koreguotas modelis nebuvo susilieja dėl daugelio palyginamosiomis reikšmėmis. Siekiant to išvengti, tik pacientus apie PIGR išraiška buvo įtraukta į koreguotą analizė. Atgalinės sąlyginis metodas buvo naudojamas kintamojo atrankos į koreguotą modelį. Visi testas buvo Dvipusis. P-vertės < 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Visi statistinės analizės buvo atliekamos naudojant "IBM SPSS Statistics versija 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV).
Rezultatai
PIGR išraišką sveikuose audiniuose, žarnyno metaplazijos, pirminių auglių ir metastazių limfmazgiuose
Sample IHC vaizdai yra parodyta 1 paveiksle, o PIGR dažymo (bendras rezultatas frakcija × intensyvumo) paskirstymo buvo įvertintas normaliuose audiniuose, IM, pirminių auglių ir metastazių limfmazgiuose yra parodyta 2. buvo Visi suragėjusių epitelio mėginiai (= 51) pav neigiamas PIGR išraiška, priešingai MP (n = 57), kur PIGR išraiška buvo gerokai didesnis nei visuose kituose audiniuose. Be gleivinės su IM, PIGR buvo stipriai išreikštas ląstelių dauguma, ne tik taurė ląsteles, neatsižvelgiant į anatominę kilmės, t.y. būti ar skrandžio MP, ir buvimą ar nebuvimą displazija. Esant normaliai skrandžio gleivinės (n = 114), PIGR buvo išreikštas tiek per liaukų ląstelių ir stulpelio epitelio įvairių frakcijų bet su visame silpnesnės intensyvumo nei MP. PIGR išraiška gali būti įvertintas 173/175 (98,9%) iš pirminių navikų ir 75/81 (92,6%) iš atrinktų limfinių metastazių mazgas. Iš viso 47/173 (27,2%) pradinių navikų ir 32/75 (42,7%) ir limfmazgių metastazių limfmazgiuose buvo neigiami PIGR išraiška. Nebuvo heterogeniškumas tarp dvigubų audinių ritinių neigiamų ir labai teigiamų atvejų. PIGR išraiška reikšmingai nesiskyrė tarp pirminių auglių ir metastazių limfmazgiuose, nors tendencija žemesnės raiškos buvo pastebėtas limfmazgiuose metastazių (p = 0,058, 2a pav.) Kaip parodyta 2B pav nebuvo reikšmingo skirtumo PIGR išraiškos tarp pirminių navikų ar metastazių limfmazgiuose tais atvejais, su ar be MP. 1 pav pavyzdžiai imunohistocheminius vaizdai PIGR dažymo. Vaizdai (10 × didinimo) ir PIGR raiškos skirtingų audinių subjektams iš trijų atvejų. Vidutinis rezultatas atitinka į trupmenos × intensyvumo visų anotuotų šerdžių sumos vertės. Iš kairės į dešinę: (1) normalaus skrandžio gleivinė (vidutinis /bendras rezultatas 0,70), žarnyno metaplazija (vidutinis /bendras rezultatas 3), pirminio naviko (vidutinis /bendras rezultatas 0,2) ir metastazės (vidutinis /bendras rezultatas 0) į T3N3M1 skrandžio vėžio (2), suragėjusių epitelis (vidutinis /bendras rezultatas 0), Bareto stemplė (vidutinis /bendras rezultatas 3), du branduoliai nuo pirminio naviko (rezultatas 2 ir 0,2, atitinkamai, vidutinis /bendras rezultatas 1,1) į T2N2M0 stemplės vėžio (3) suragėjusių epitelio (vidutinis /iš viso 0 rezultatas), normalus skrandžio gleivinė (vidutinis /bendras rezultatas 2.0) ir du branduoliai nuo pirminio naviko (tiek rezultatas 3, vidutinis /bendras rezultatas 3) iš T3N3M0 GE jungčių vėžio.
2 pav PIGR išraiška sveikuose audiniuose, žarnyno metaplazijos, pirminių auglių ir metastazių. (A) Box sklypai vizualizuoti apie PIGR išraiškos (bendras rezultatas) Įprastomis suragėjusių epitelio paskirstymą, žarnyno metaplazija (Bareto stemplė ar skrandžio žarnyno metaplazija), pirminiai navikai ir metastazių į visą kohortos ir (b) pirminių navikų ir metastazių tais atvejais, su ir be pranešė Bareto stemplė /žarnyno metaplazija, atitinkamai.
asociacijų PIGR išraiškos su klinikos ypatybes
kaip parodyta 2 lentelėje buvo reikšmingas ryšys tarp sumažėjusio PIGR saviraiškos ir daugiau pažangių T stadijos (p = 0,002 ) ir dalyvaujantys rezekcijos skirtumai (p = 0,034) į visą kohortos. Nebuvo jokių reikšmingų asociacijos tarp PIGR saviraiškos ir kitų klinikos parametrų visą kohortos. Reikšmingas asociacija PIGR su T-etape buvo saugomi stemplės vėžio (p = 0,006), o skrandžio vėžio, PIGR išraiška buvo reikšmingai susijęs su daugiau pažangių N stadijos (p = 0,043) .table 2 asociacijos PIGR išraiškos pirminiai navikai klinikos parametrų visą kohortos ir pagal naviko vietą pervežimas Factor

visai grupei mediana (ribos)
p-reikšmė
stemple mediana (diapazonas)
p reikšmė
GE sankryžos mediana (ribos)
p reikšmė
Skrandžio mediana (ribos )
p reikšmė
Amžius
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ vidutinis
0,605 (0,00-3,00)
0.120 (0.00-3.00)
1.200 (0.00-3.00)
0.987 (0.00-3.00)
Lytis
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Vyras
0,810 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,342 (0,00-3,00)
1,225 (0,00-3,00)
, T-etapas
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1,100 (0.00-3.00)
1,150 (0.00-3.00)
0,225 (0.00-2.20)
1.250 (0.00-3.00)
T3
0,200 (0.00-3.00)
0,062 (0,00-2,85)
0,342 (0.00-3.00)
0.370 (0.00-3.00)
T4
0,128 (0,00-3,00)
0,050 (0,00-2,18)
0,000 (0,00-1,06)
0.717 (0,00-3,00)
N-pakopų
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0.00-3.00)
0,040 (0.00-3.00)
1.610 (0.00-2.75)
0,023 (0.00-2.03)
N2
0,375 (0.00-3.00)
0,375 (0,00-3,00)
0,017 (0.00-3.00)
1.021 (0.00-3.00)
N3
0,500 (0,00-3,00)
0,100 (0,00-1,60)
0,135 (0,00-2,32)
2.325 (0.00-3.00)
M pakopų
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00-3,00)
0.460 (0,00-2,00)
0,020 (0,00-2,32)
2.05 (0,02-2,85)
diferencijavimas klasės
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Žemas
0,605 (0.00-3.00)
0,140 (0.00-3.00)
0,122 (0.00-3.00)
1,262 (0.00-3.00)
rezekcija maržos
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0.00-3.00)
0,000 (0,00-2,18
0,000 (0.00-3.00)
0,022 (0.00-3.00)
R2
0.690 (0,00-2,85)
0,660 (0,00-2,85)
0,970 (0,00-2,18)
0,125 (0,03-1,80)
kur
stemplės pervežimas 0,375 (0.00-3.00) pervežimas 0,094
- CR.LT - -
GE sankryžos
0,342 (0,00-3,00) -
- -
Skrandžio
1.150 (0,00-3,00) -
- -
prognostinis reikšmė PIGR išraiškos
pagal CRT analizės rezultatų nukerpamas 0.922 buvo priimtas OS ir 0,356 už RFS (Papildoma failų 1). kaip parodė 3A pav, ten buvo ne reikšminga tendencija patobulinta OS tais atvejais su dideliu augliu specifinis PIGR išraiškos (p = 0,054). Tais atvejais, su radikaliai rezekcijos (R0) pirminių navikų buvo reikšmingas ryšys tarp aukšto PIGR išraiška ir ilgai OS (p = 0,030, 3B pav.) buvo reikšmingas ryšys tarp aukšto PIGR išraiškos bei patobulinta RFS tais atvejais su R0 rezekcijos (p = 0,015, Fig.3C) ir gydomojo pacientų, kurių R0 rezekcijos ir ne tolimi metastazių (M0, p = 000.2, 3D pav.) Kaip parodė 3 lentelėje, reikšminga asociacija PIGR saviraiškos ir ilgą OS buvo patvirtinta originalios Cox regresinę analizę (HR 0,58, 95% PI 0,36-0,96, p = 0,032), ir išliko didelis koreguotas analizės (HR 0,60, 95 % PI 0,36-0,99, p = 0,044). Kaip toliau parodyta 4 lentelėje, PIGR išraiška buvo reikšmingai susijęs su ilgą RFS nekoreguotų analizės atvejais, R0 rezekcijos (HR 0,49, 95% PI 0,27-0,88, p = 0,017) ir gydomojo pacientų, kurių R0 rezekcijos /M0 ligos (ŽI 0,37, 95% PI 0,19-0,72, p = 0,004). Šios asociacijos išliko didelis koreguotas analizės (HR 0,49, 95% PI 0,27-0,90, p = 0,021 ir HR 0,32, 95% PI 0,15-0,69, p = 0,004, atitinkamai). 3 Kaplan-Meier bendrojo ir pasikartojimo išgyvenimo pagal PIGR išraiška. Bendras išgyvenamumas pagal PIGR raiškos (a) visą kohortos, o (b) atvejus su R0 rezekcijos. Pasikartojimas išgyvenamumas (c) atvejais su R0 rezekcijos ir (d) tolimosios metastazės nemokamai (M0) pacientams, sergantiems R0 rezekcijos pagal klinikos veiksnių ir PIGR išraiškos
3 lentelė Santykinis rizikos mirties -. Visos kohortos ir gydomojo pacientų, kurių radikaliai rezekcijos pirminių navikų
Visa kohortos
R0 rezekcijos
N (įvykiai)
Nepakoregavus HR (95% PI)
p reikšmė

Pritaikytas HR (95% PI)
p reikšmė
N (įvykiai)
Nepakoregavus STS (95% PI)
p reikšmė

pritaikytas RS (95% PI)

p-reikšmė
Amžius
Nuolatinis
173
1,03 (1,01-1,05)
< 0,001
1,04 (1,03-1,06)
< 0,001
120 (65)
1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09)
< 0,001
Lytis
Moteris
41 (29)
1.00
1.00
26 (15)
1,00
1.00
Vyras
132 (82)
0,75 (0,49-1,14)
0,177
1,16 (0,11-1,90)
0,544
94 (50 )
0,85 (0,48-1,52)
0,584
1.05 (0.57-1.94)
0.882
T-etapas
T1
18 (5)
1,00
1.00
18 (5)
1.00
1.00
T2
32 (17)
2,30 (0,85-6,25)
0,102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17)
2,43 (0,89-6,60)
0.082
1.39 (0.46-4.26)
0.560
T3
93 (66)
3,79 (1,52-9,44)
0,004
1.43 (0.51-3.96)
0.495
55 (34)
2.94 (1.15-7.53)
0,025
1,23 (0,40 -3,72)
0,716
T4
27 (21)
5.59 (2,09-14,90)
0,001
2,12 (0,72-6,28)
0,175
15 (9 )
3,34 (1,11-9,99)
0,031
1,30 (0,34-4,96)
0,697
N-etapas
N0
58 (27)
1,00
1.00
46 (18)
1,00
1.00
N1
29 (17)
1,41 (0,77-2,59)
0,266
1,61 (0,86-2,98)
0,133
22 (11)
1,40 (0.66-2.97)
0.380
1,95 (0.90-4.21)
0.089
N2
41 (30)
2,06 (1,22-3,47)
0.007
2.28 (1.32-3.93)
0,003
27 (17)
2,03 (1.04-3.94)
0.037
3.02 (1.51 -6,05)
0,002
N3
45 (37)
3,22 (1,94-5,33)
< 0,001
3,14 (1,81-5,45)
< 0,001
25 (19)
3,45 (1,80-6,64)
< 0,001 (2,46-9,93)
<
4,95; 0,001
M-etapas
M0
136 ( 83)
1.00
1.00
97 (50)
1.00
1.00
M1
18 (16)
2.23 (1.30-3.82)
0,004
1,69 (0,95-3,00)
0,072
10 (9)
2,78 (1,36-5,67)
0,005
1,54 (0,67-3,53)
0,311
diferencijavimas
Aukštos vidutinio
46 (26)
1.00
1.00
37 (19)
1.00
1.00
Žemas
102 (75)
1.50 (0,96-2,34)
0.077
1,36 (0.85-2.17)
0.204
65 (40)
1.23 (0.71-2.12)
0.466
1.42 (0.81-2.49 )
0.226
Paraštės
R0
123 (68)
1.00 1.00
1.00
1.00
R1
31
(27) 2,75 (1,76-4,30)
< 0,001
2,15 (1,34-3,46)
0,002 CR.LT - -
R2
19 (16)
2,34 (1,35 -4,07)
0,003
2.31 (1.30-4.11)
0,004 CR.LT - -
kur
stemplės
59 (33)
1,00 1.00
37 (16)
1.00
1.00
GE sankryžos
45 (31)
1.32 (0.81-2.16)
0.266
1,51 (0,90-2,56 )
0.120
30 (18)
1.44 (0.74-2.83)
0,286
1.26 (0.62-2.58)
0.523
Skrandžio
65 (44)
1,26 (0,80-1,94)
0,311
1,59 (0,96-2,63)
0,069
50 (29)
1,44 (0,78-2,66)
0,237
1.41 ( 0.63-3.16)
0.409
PIGR išraiška
Žemas
92 (66)
1.00
1.00
37 (58)
1.00
1.00 aukštos
81 (45)
0.69 (0.47-1.01)
0,056
1.00 (0.66-1.52)
0,992
28 (62)
0,58 (0.36-0.96)
0,032
0,60 (0,36-0,99)
0,044
4 lentelė santykinę riziką pasikartojimo pagal klinikos veiksnių ir PIGR raiškos radikaliai rezekcijos pirminių navikų (R0), o gydomojo gydytų pacientų (R0 + M0 )
R0 rezekcijos
R0 rezekcijos + M0 pervežimas pervežimas pervežimas N (renginių)
Nepakoregavus HR (95% PI)

p reikšmė

Pritaikytas HR (95% PI)
p reikšmė
N (įvykiai)
Nepakoregavus HR (95% PI)
p reikšmė

pritaikytas RS (95% PI)

p-reikšmė
Amžius
Nuolatinis
105 (46 )
1,00 (0,98-1,03)
0.728
1.04 (1.01-1.08)
0,005
87 (35)
1,00 (0.97-1.03)
0,887
1,04 (1,00-1,07)
0,049
Lytis
Moteris
20 (5)
1.00
1.00
16 (3)
1.00
1,00
Vyras
85 (41)
2,04 (0,81-5,18)
0,132
1,97 (0,73-5,36)
0,183
71 (32)
2,78 (0,85-9,07 )
0.091
4.43 (1.21-16.24)
0,025
T-etapas
T1
16 (3)
1.00
1.00
11 (1)
1.00
1.00
T2
28 (10)
2,32 (0,64-8,44)
0.201
1,78 (0,41-7,75)
0.440
24 ( 7)
3.66 (0,45-29,73)
0,225
2,45 (0,26-22,66)
0.430
T3
48 (25)
3.71 (1,12-12,34)
0,032
1,90 (0,46-7,72)
0,372
43 (22)
7.21 (0.97-53.55)
0,053
3.07 (0.36-26.02)
0,304
T4
12 (8)
6,50 (1,71-24,70)
0,006
2.07 (0,42-10,26)
0,372
8 (5)
11.29 (1,31-97,00 )
0,027
4,50 (0.39-51.49)
0.226
N-etapas
N0
41 (3)
1.00
1.00
37 (3)
1.00
1.00
N1
19 (11)
10.52 (2,92-37,85)
< 0,001
13,86 (3,72-51,70)
< 0,001
17 (10)
9.31 (2.56-33.87)
0,001
10.11 (2.61-39.22)
0,001
N2
26 (16)
12,97 (3.77- 44.67)
< 0,001
15.68 (4,44-55,41)
< 0,001
22 (3)
11,22 (3,19-39,52)
< 0,001
14.68 ( 3,85-55,92)
< 0,001
N3
19 (16)
23.32 (6,75-80,56)
< 0,001
30.25 (8,48-107,93)
<
0,001
11 (9) 19,22 (5.13-71.98)
< 0,001
46,878 (10,56-208,038)
< 0,001
M-etapas
M0
87 (35)
1.00 1.00
- -
M1
7 (6)
4.17 (1.74-10.01)
0,001
2.26 ( 0,77-6,69)
0,139 UAB - -
diferenciacija Viesbutis High-vidutinio
32 (9)
1.00
1.00
31 (9)
1.00
1.00
Žemas
55 (31)
2,31 (1,10-4,86)
0,027
2.59 (1.20-5.61)
0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19)
0,108
1,20 (0,43-3,34)
0.727
kur
stemple
32 (12)
26 (8)
1.00
GE sankryžos
27 (15)
1,81 (0,84-3,89)
0.128
1,92 (0.80-4.64)
0,144
25 (13)

• Išplėstinė skrandžio vėžys rodo ilgalaikę pilną remisiją reaguojant į S-1 monoterapijos: dviejų klinikinių atvejų
• Ūmus skrandžio nepraeinamumas po kraujo apytakos pacientui su reguliuojamu skrandžio juosta