Izražanja in prognostični pomen polimerne imunoglobulina receptorja v požiralnika in želodca adenokarcinomom

Izražanje in prognostični pomen polimerne imunoglobulina receptorja v požiralniku in adenokarcinomom želodca
Abstract
Uvod
polimerni imunoglobulinov receptorja (PIGR) je bilo predlagano, da se kandidat prognostični biomarkerjev v nekaj oblik raka, in en prejšnji študija je pokazala, da je zmanjšana PIGR izraz pomeni bolj agresivnih tumorjev distalnega požiralnika in gastroezofagealnem prehodu (gej). V tej študiji smo pregledali izraz, clinicopathological korelati in napovedni pomen PIGR izražanja v daljšem kohorte adenokarcinomom zgornjega dela prebavil.
Materiali in metode
je Imunohistokemijsko PIGR izraz preučene v zaporednem kohorti bolnikov s kirurško resekcija, radio-chemonaive adenokarcinom požiralnika, GE-spoj in želodec (n = 173), vključno paru vzorce benigna-pojavlja skvamoznega epitelija (n = 51), želodčni sluznici (n = 114), Barrettovega ezofagusa (BE ) ali intestinalno metaplazijo (IM) (n = 57) in bezgavkah (n = 75). testi ne-parametrične so bili uporabljeni za raziskovanje povezave med PIGR izražanja v primarnih tumorjev in clinicopathological značilnosti. Razvrstitev in regresijska drevesa analiza je bila uporabljena za izbiro prognostično-temno. Vpliv PIGR izražanja na celokupno preživetje (OS) in ponovitve brez preživetja (RFS) je bila ocenjena z analizo in nevarnosti razmerij Kaplan-Meier (HR), izračunana po prilagojenem in neprilagojene Cox sorazmernih tveganj modeliranja.
Rezultati
PIGR izraz je bila bistveno višja intestinalno metaplazijo (BE ali želodca IM) v primerjavi z običajnimi tkiv in raka (p < 0,001). Zmanjšana PIGR izraz v primarnih tumorjih je značilno povezana z več fazi tumorja (p = 0,002) in obratno povezana z vključenimi robu (p = 0,034). PIGR izraz ni bilo razlik med primarnimi tumorji in bezgavkah. Ni bilo bistvene razlike v PIGR izražanja med tumorji z in brez ozadju intestinalno metaplazijo. Visoka PIGR izraz je bil neodvisen napovedovalec daljšem OS (HR = 0,60, 95% IZ 0,36-0,99) in RFS (HR = 0,49, 95% IZ 0,27-0,90) pri bolnikih z radikalno resekcija (R0) primarne tumorje, in na podlagi poboljšanih RFS (HR = 0,32, 95% iZ 0,15-0,69) pri bolnikih kurativno, zdravljenih z R0 resekcijo /daljni metastaz brez bolezni.
Zaključek
visoki PIGR izraz neodvisno napoveduje zmanjšano tveganje za ponovitev in izboljšano preživetje v bolniki z adenokarcinomom zgornjem predelu gastrointestinalnega trakta. Te ugotovitve so potencialno klinično pomembno in zaslugah nadaljnje validacije.
Ključne besede
Polimerni imunoglobulin receptor požiralnika adenokarcinom Adenokarcinom želodca gastroezofagealnem prehodu adenokarcinom Barrett je požiralnik intestinalno metaplazijo Prognoza Uvod
stopenj incidence in smrti zaradi raka želodca se stalno zmanjšuje zahodnjaški svet, vendar je še vedno drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v svetu [1]. V nasprotju s tem pa je prišlo do povečanja 2,5-krat na gastro-požiralnika spoj (gej) adenokarcinom (AC) v zadnjih štirih desetletjih [2]. Povečanje je posledica vsaj delno na znane dejavnike tveganja za razvoj GEJAC; kajenje, debelost in GE refluksna bolezen. Požiralnika stopnje karcinom tudi povečuje in je zdaj osmi najpogostejši rak na svetu [3-5]. Kot je za GEJAC, je močno povečanje za požiralnika adenokarcinom in pojavnost zdaj presega ploščatocelični karcinom v Evropi in Ameriki [4, 6]. Pokojni pojav simptomov, npr disfagija, zgodnje širjenje regionalnih bezgavk pojasniti še vedno porazno stopnjo preživetja 5-letno za 15-25% [3, 7] in je očitna potreba po izboljšanih prognostičnih in zdravljenje s predvidevanjem označevalcev v zgornjem karcinomov prebavil kot skupino .
polimerni imunoglobulin receptor (PIGR) je član imunoglobulina naddružine in prevozi imunoglobulina A (IgA) na sluzničnih površin. PIGR veže polimerni IgA na basolateral površini epitelnih celic in kompleksno nato transcytosed na koničnem celični površini, kjer je izvencelični del PIGR odcepimo kot komponento sekretorni (SC), ki je vezan na polimerno IgA. Izvencelično komponenta PIGR lahko cepimo tudi začelo proizvajati SC ne da bi bila vezana na IgA molekule in nato deluje kot dodatek na sluznice [8].
PIGR je bil opisan kot domnevni biomarkerja raka v nekaj študij o različne oblike raka, ki večinoma kažejo na povezavo med nizko PIGR izražanja in bolj agresivne bolezni. V majhnem serije primerov (n = 42) Gologan et al. Najdenih PIGR negativne adenokarcinomov v distalnem požiralnika in gej, da je povezana z bezgavkah metastaze in trend zmanjšanega preživetja [9]. Nizka PIGR izraz je bilo tudi dokazano, da sovpada z napredovanjem iz debelega črevesa adenoma za raka [10] in s slabo prognozo raka na debelem črevesu [11]. Poleg tega je bila izguba PIGR izražanja povezana napredovanja tumorja pri ne-drobnoceličnega pljučnega raka [12], medtem ko je čezmernim PIGR povezana z manj agresivnim tipa 1 rak endometrija [13], kakor tudi korelacijo z boljšo prognozo na mehurju rak [14] in epitelijskih rak jajčnikov [15]. Vendar pa je bilo v nasprotju podatki so poročali v študiji o hepatitisu-B izhaja karcinomom jetrnih celic, kjer je bilo ugotovljeno visoko izraz PIGR, da je povezana z večjo metastatskega potenciala in slabo prognozo [16].
Cilj te raziskave je bil preučiti izraz in napovedni vpliv PIGR v zaporednem kohorti adenokarcinom požiralnika, gej in želodcu (n = 173).
metod
študija načrtovanje in udeleženci
študija je zajela zaporedno kohorto 303 bolnikih z požiralnika in želodčne adenokarcinomov, ki so bili kirurško zdravljeni v univerzitetne bolnišnice Lund in Malmöju od Jan 1. 2006 - 31. december 2010. skupno število 128 bolnikov, so bili izključeni; vsi bolniki, ki so prejeli novi dopolnilni zdravljenje (n = 31), primeri z metastazami iz drugih vrst raka (n = 12), sluznice resekcije (n = 6), svetovanje iz drugih oddelkov (n = 22), primeri z manjkajočimi arhivskih vzorcev (n = 2) in dvojni /nepravilno kodirana primerov (n = 55). Izbrani tumorji so histopathologically ponovno proučiti, vključno potrditev diagnoze in število bezgavk z metastazami (ponovno razvrščena po standardiziranem TNM 7 klasifikacije). Klinični podatki in informacije o ponovitvi, vitalno status in vzrok smrti je bila pridobljena iz medicinskih kart.
Bolnikov in tumorske lastnosti so opisane v tabeli 1.Table 1 bolnika in tumorske lastnosti v celotnem kohorti in glede na lokacijo tumorja
Factor
Ves kohorto (n = 175), n (%)
požiralnika (n = 60), n (%)
GE-spoj (n = 45) n (%)
želodca (n = 66), n (%)
P *
Starost
Povprečna
70,2
76,9
69,9
72,0
0.080
Mediana
69,8
66.02
68,7
72,6
(razpon)
42,6-94,4
48,2-88,5
48,7-88,5
42,6-94,4
Sex
Ženske
41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0,007
Men
134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
fazo T
1
19 (11,0)
9 (15,3)
3 (6,8)
6 (9.2)
0.265
2
32 (18,6)
10 (16,9)
4 (9.1)
17 (26,2)
3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40,0)
4
27 (15,7)
6 (10,2)
4 (9.1)
16 (24,6)
Manjka
3
1
1
1
resekcijo robove
kurativna R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18,2)
R2
19 (10,9)
12 (20,0)
4 (8,9)
3 (4,5)
Torej vozlišča
Povprečna
29,0
36,6
29,7
25,8
< 0,001
srednjemu
30,2
33,5
28.00
23,0
Domet
1-112
10-72
8-48
1-112
Missing
14
2
1
11
fazo N
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0.032
1
30 (17,1)
11 (18,3)
7 (15,6)
12 (18,2)
2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2)
3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2)
M fazo
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0,377
1
18 (11,6)
8 (13.6)
5 (11.1)
4 (8.2)
Manjka
20
1
19
Diferencirane razredu
Visoka
6 (4,0)
3 (5.9)
1 (2,5 )
1 (1,8)
0.002
Vmesna
40 (26,8)
21 (41,2)
9 (22,5)
9 (16,4)
Nizka
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
Manjka
26
9
5
11
adjuvansu radio /kemoterapija
št
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0.196
RT
1 (0,6 )
1
0
0
CT z oksaliplatinom
2 (1.1)
0
0
2 (3.1)
CT brez oksaliplatinske
3 (1,7)
0
2 (4.7)
1 (1.6)
RT + CT brez oksaliplatinom
6 (3.4)
2 (3.4)
2 (4,7 )
2 (3.1)
RT + CT, NOS
2
0
0
2 (3.1)
Da, NOS
3 (1,7)
1 (1,7)
0
2 (3.1)
neznana
8
2
2
2
Lokacija
Ezofagus
60 (35.1 ) -
- -
GE-spoj
45 (26,3) -
- -
želodca
66 (38,6)
- -
-
neznana
4
spremljanje
Mean
2.92
2.97
2.87
2.92
0,848
Mediana
2.27
2.65
2.17
2.15
Območje
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
Vital stanje
Alive
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3)
0,184
Dead
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7)
Ponavljanje
št
64 (46,4)
24 (46.2)
14 (38,9)
25 (50,0)
0,705
Da
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50.0)
neznan
37
8
9
16
* hi-kvadrat test in Fisherjev test, je bil uporabljen za analizo razlik v porazdelitvi clincipathological lastnosti glede na lokacijo tumorja, ki ne vključuje celotne kohorte.
etična dovoljenje prejela od regionalne etičnega odbora Univerze v Lundu (ref nr 445/07).
tkiva mikromrež gradnja
tkiva mikromrež (TMAs) so bili izdelani s pomočjo pol-avtomatsko arraying napravo (TMArrayer, Pathology naprave, Westminister , MD, ZDA). Dvojnik tkiva jedra (1 mm) so bili pridobljeni iz primarnih tumorjev. Poleg tega so bezgavkah vzorčijo v 81 primerih, črevesnih metaplazijo (IM), bodisi Barrettov požiralnik (BE) ali želodca IM, v 73 primerih je bila normalna ploščatocelični epitelij v 96 primerih in normalno želodca sluznica v 131 primerih. Podvojeni jedra so bili pridobljeni iz različnih blokov primarnega tumorja in različnih bezgavkah v primerih z več kot enim metastaz. Normalno ploščatocelični epitelij in želodca sluznica je bila zastopana v posameznih jeder in intestinalno metaplazijo v 1-3 jeder.
Imunohistokemija in vrednotenja obarvanje
Za imunohistokemičnim analize PIGR izražanja, 4 m TMA-oddelki so bili samodejno predhodno obdelani z uporabo PT Link sistem in nato obarvajo v Autostainer Plus (Dako; Glostrup, Kopenhagnu, Danska) z poliklonalna, monospecifičen protiteles; HPA012012, Atlas Protitelesa AB, razredčimo na 1: 200. Specifičnost protitelesa smo potrdili z imunofluorescenco, Western blot in beljakovin nizi (http:.. //Www proteinatlas org)
PIGR je bilo izraženo izključno v citoplazmi in celične membrane.. Obarvanje je overi dva opazovalca (RF, AG), pri čemer je bil dosežen konsenz za vsako jedro v predvidenem frakciji 0.0-1.0 (1 = 100%) obarvanih celic, medtem ko je obarvanje intenzivnost označeni kot 0 = negativna, 1 = slabo, 2 = zmerna in 3 = močna intenzivnost. Multiplikatorja intenzivnosti (0-3) in frakcijo (0.0-1.0) za vsak vzorec smo izračunali in srednja vrednost vseh označenih jeder je bil uporabljen v analizi.
Statistična analiza
Non-parametrični Mann-Whitney U in testi Kruskal-Wallis bili uporabljeni za analize razlik v porazdelitvi PIGR izražanja po clinicopathological značilnosti, v celotnem kohorti in glede na lokacijo tumorja. Hi-kvadrat test in Fisherjev test, smo uporabili za analizo razlike v distribuciji clinicopathological lastnosti glede na lokacijo tumorja. Razvrstitev in regresijsko drevo (CRT) Analiza [17] je bila uporabljena za oceno optimalne napovedni cut off za PIGR izražanja v celotno preživetje (OS) in povratno preživetje brez (RFS). smo uporabili Kaplan Meier analizo in test log rang oceniti razlike v OS in RFS v plasteh po visoki in nizki izražanja PIGR. RFS je bil določen z datumom operacije do dneva Lokoregionalno ali daljni ponovitve. modeliranje Cox regresija proporcionalnega tveganja, je bila uporabljena za oceno vpliva PIGR izražanja na OS in RFS tako neusklajeni analizi in multivariabilen modela, prilagojen, starost, spol, T-stopenjskimi, N-stopenjskimi, M-stopenjskimi, diferenciacija, resekcija marže in lokacije tumorja. Nekateri predmeti niso imeli informacij o eni ali več označevalcev in manjkajoče vrednosti so bile kodirane kot posebno kategorijo za kategorične spremenljivke. Manjkajoče vrednosti za kategorične spremenljivke sodeluje raznolika in prilagojena modelu ni konvergirajo zaradi številnih stalnimi vrednostmi. Da bi se temu izognili, so bili vključeni le bolniki z informacijami o PIGR izražanja v nastavljenem analizi. Zaostala pogojena metoda je bila uporabljena za različno izbiro v prilagojeni model. Vse testu so bili dvostranski. P-vrednosti < 0.05 so pomembna. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo IBM SPSS Statistics različice 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).
Rezultati
PIGR izraz v normalnih tkivih, intestinalno metaplazijo, primarnih tumorjev in bezgavkah
Vzorec IHC slike so prikazane na sliki 1 in razporeditev PIGR obarvanja (skupno število točk frakcije x intenzivnosti) smo ovrednotili v normalnih tkivih, IM, primarnih tumorjev in bezgavkah je prikazano na sliki 2. Vsi vzorci skvamoznega epitelija (= 51) so bile negativen za PIGR izražanja, v nasprotju z UI (n = 57), kjer je bil PIGR izraz bistveno višja kot v vseh drugih tkivih. V sluznici z IM je PIGR močno izražena v večini celic, čašo ne samo celice, ne glede na anatomske izvora, tj BE ali želodca IM, in prisotnost ali odsotnost displazije. V normalnem želodčne sluznice (n = 114), je PIGR izražen v žleznih celic in na strani nosilnega epitela v različnih frakcijah, vendar z vsem šibkejše intenzivnosti kot v IM. PIGR izraz se lahko vrednoti 173/175 (98,9%) od primarnih tumorjev in 75/81 (92,6%), vzorčenih bezgavkah. Skupno število 47/173 (27,2%) primarnih tumorjev in 32/75 (42,7%) v bezgavkah so bili negativni PIGR izražanja. Tam je bil med dvema vzporednima jeder tkiva pri negativnih in močno pozitivnih primerov ni heterogenost. PIGR izraz ni bistveno razlikujejo med primarnimi tumorji in bezgavkah, čeprav je bila težnja po spodnjem izrazu videl v bezgavkah (p = 0,058, slika 2A). Kot je prikazano na sliki 2B ni bilo pomembne razlike v PIGR izražanja med primarnih tumorjev ali bezgavkah, v primerih, z ali brez pridružene IM. Slika 1 Vzorčne imunohistokemičnim slike PIGR barvanjem. Slike (10 x povečava) od PIGR izražanja v različnih subjektih tkiva iz treh primerih. Povprečna ocena ustreza vrednosti vsote frakcije x intenzivnosti vseh označenih jeder. Od leve proti desni: (1) normalno sluznico želodca (srednja /skupno dosegla 0,70), črevesne metaplazijo (srednja /skupna ocena 3), primarni tumor (srednja /skupna ocena 0,2) in metastaze (srednja /Skupna ocena 0) v T3N3M1 rak želodca, (2) ploščatocelični epitelij (srednja /skupno število točk 0), Barrettovega ezofagusa (srednja /skupna ocena 3), dve jedri iz primarnega tumorja (rezultat 2 in 0,2, v tem zaporedju, povprečna /skupna ocena 1,1) v raka T2N2M0 požiralnika (3) ploščatocelični epitelij (srednja /skupna ocena 0), normalno sluznico želodca (srednja /skupna ocena 2,0), in dva jedra iz primarnega tumorja (tako rezultat 3, srednja /skupni rezultat 3) zaradi raka na T3N3M0 GE-križišča.
Slika 2 PIGR izraz v normalnih tkivih, intestinalno metaplazijo, primarnih tumorjev in metastaz. (A) Box parcele vizualizacije porazdelitve PIGR izražanja (skupno število točk) v običajnih ploščatega epitela črevesnih metaplazijo (požiralnik Barrett ali želodca črevesnih metaplazija), primarne tumorje in metastaze v celotnem kohorti, in (B) primarne tumorje in metastaze v primeru z in brez poročajo Barrett je požiralnik /črevesne metaplazija, oz.
društev PIGR izražanja z clinicopathological lastnostmi
kot je prikazano v tabeli 2, so ugotovili značilno povezavo med zmanjšano PIGR izražanja in bolj napredne T-faze (p = 0,002 ) in vključeni resekcijske marže (p = 0,034) v celotnem kohorti. Ni bilo pomembnih vezi med PIGR izražanja in drugih clinicopathological parametrov v celotnem kohorte. Pomemben združenje PIGR s T-fazi se je ohranila v požiralniku raka (p = 0,006), medtem ko je pri raku želodca, je PIGR izraz značilno povezana z bolj naprednimi N-fazi (p = 0,043) .table 2 Združenja PIGR izražanja v primarni tumorji z clinicopathological parametrov v celotnem kohorti in glede na lokacijo tumorja
Factor

ves kohorte mediana (razpon)
p-vrednost
Ezofagus mediane (razpon)
p-vrednost
GE-spoj mediana (razpon)
p-vrednost
Želodec mediana (razpon )
p-vrednost
Starost
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ povprečna
0,605 (0,00-3,00)
0,120 (0.00-3.00)
1.200 (0.00-3.00)
0.987 (0.00-3.00)
Spol
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Moški
0,810 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,342 (0,00-3,00)
1,225 (0,00-3,00)
T-stopenjski
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1,100 (0,00-3,00)
1,150 (0,00-3,00)
0,225 (0.00-2.20)
1.250 (0.00-3.00)
T3
0,200 (0,00-3,00)
0,062 (0,00-2,85)
0.342 (0.00-3.00)
0.370 (0.00-3.00)
T4
0,128 (0,00-3,00)
0,050 (0,00-2,18)
0,000 (0,00-1,06)
0,717 (0,00-3,00)
N-stopenjski
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00-3,00)
0,040 (0,00-3,00)
1.610 (0.00-2.75)
0,023 (0.00-2.03)
N2
0,375 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0.017 (0.00-3.00)
1.021 (0.00-3.00)
N3
0,500 (0,00-3,00)
0,100 (0,00-1,60)
0,135 (0,00-2,32)
2.325 (0.00-3.00)
M-stopenjski
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0.238 (0,00-3,00)
0,460 (0,00-2,00)
0,020 (0,00-2,32)
2,05 (0,02-2,85)
diferenciacija razreda
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Nizka
0,605 (0,00-3,00)
0,140 (0,00-3,00)
0,122 (0,00-3,00)
1,262 (0,00-3,00)
Resekcija marže
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0.00-3.00)
0,000 (0,00-2,18
0.000 (0.00-3.00)
0,022 (0.00-3.00)
R2
0.690 (0,00-2,85)
0,660 (0,00-2,85)
0,970 (0,00-2,18)
0,125 (0,03-1,80)
Lokacija
požiralniku
0,375 (0.00-3.00)
0.094
- -
-
GE-spoj
0,342 (0,00-3,00) -
- -
želodca
1.150 (0,00-3,00) -
- -
prognostični pomen PIGR izražanja
Glede na rezultate analize CRT cut off na 0,922 bil sprejet za OS in 0.356 za RFS (Dodatni datotek 1). kot je prikazano na sliki 3A, je bil neznačilen trend v smeri boljšega OS za primere z visoko tumorsko specifične PIGR izražanja (p = 0,054). v primerih z radikalno resekcija (R0) primarnih tumorjev, so ugotovili značilno povezavo med visoko PIGR izražanja in podaljšan OS (p = 0,030, slika 3B). prišlo je pomembna povezava med visoko PIGR izražanja in izboljšano RFS v primerih z R0 resekcijo (p = 0,015, 3C) in pri bolnikih kurativno, zdravljenih z R0 resekcijo in ne oddaljenih metastaz (M0, p = 000.2, slika 3D). Kot je prikazano v tabeli 3, je bil pomemben združenje PIGR izražanja in daljši OS potrjena v nepopravljeni Cox regresijske analize (HR 0,58, 95% IZ 0,36-0,96, p = 0,032), in ostala pomembna prilagojeni analizi (HR 0,60, 95 % CI 0,36-0,99, p = 0,044). Kot je nadalje prikazano v tabeli 4, je PIGR izraz značilno povezana s podaljšanimi RFS v nepopravljeni analize za primere z R0 resekcijo (HR 0,49, 95% IZ 0,27-0,88, p = 0,017) in bolnike kurativno zdravljenih z R0 resekcijo /M0 bolezni (HR 0,37, 95% IZ 0,19-0,72, p = 0,004). Ta združenja ostala pomembna prilagojeni analizi (HR 0,49, 95% IZ 0,27-0,90, p = 0,021 in HR 0,32, 95% IZ 0,15-0,69, p = 0,004, v tem zaporedju). Slika 3 Ocena po Kaplan-Meier splošne in ponovitve prostem preživetje po PIGR izražanja. Celokupno preživetje po PIGR izražanja v (A) celotno kohorto, in (b) primerih z R0 resekcijo. Ponovitve brez preživetje v (c) primere z R0 resekcijo, in (D) oddaljenih metastaz brez (M0) bolnikov z R0 resekcijo
Tabela 3 Relativno tveganje smrti po clinicopathological dejavnikov in PIGR izražanja -. Celotne kohorte in kurativno bolnikov, zdravljenih z radikalno odstranjenimi primarnih tumorjev
Celotna kohorta
R0 resekcijo
n (dogodki)
Neprilagojena HR (95% CI)
p-vrednost
Prilagojena HR (95% CI)
p-vrednost
n (dogodki)
Neprilagojena HR (95% CI)
p-vrednost
Prilagojena HR (95% CI)
p-vrednost
Starost
Stalno
173
1,03 (1,01-1,05)
< 0,001
1,04 (1,03-1,06)
< 0,001
120 (65)
1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09)
< 0,001
Spol
Moški
41 (29)
1.00
1,00
26 (15)
1,00
1.00
Moški
132 (82)
0,75 (0,49-1,14)
0,177
1,16 (0,11-1,90)
0,544
94 (50 )
0,85 (0,48-1,52)
0.584
1.05 (0.57-1.94)
0,882
T-fazo
T1
18 (5)
1,00
1,00
18 (5)
1.00
1.00
T2
32 (17)
2,30 (0,85-6,25)
0,102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17)
2,43 (0,89-6,60)
0,082
1.39 (0.46-4.26)
0.560
T3
93 (66)
3,79 (1,52-9,44)
0,004
1.43 (0.51-3.96)
0.495
55 (34)
2,94 (1.15-7.53)
0.025
1,23 (0,40 -3,72)
0,716
T4
27 (21)
5,59 (2,09-14,90)
0.001
2,12 (0,72-6,28)
0,175
15 (9 )
3,34 (1,11-9,99)
0,031
1,30 (0,34-4,96)
0,697
N-stopenjski
N0
58 (27)
1,00
1,00
46 (18)
1,00
1,00
N1
29 (17)
1,41 (0,77-2,59)
0,266
1,61 (0,86-2,98)
0,133
22 (11)
1,40 (0.66-2.97)
0.380
1,95 (0.90-4.21)
0,089
N2
41 (30)
2,06 (1,22-3,47)
0.007
2,28 (1.32-3.93)
0,003
27 (17)
2.03 (1.04-3.94)
0.037
3,02 (1,51 -6,05)
0.002
N3
45 (37)
3,22 (1,94-5,33)
< 0,001
3,14 (1,81-5,45)
< 0,001
25 (19)
3,45 (1,80-6,64)
< 0,001
4,95 (2,46-9,93)
< 0,001
M-stopenjski
M0
136 ( 83)
1.00
1,00
97 (50)
1.00
1.00
M1
18 (16)
2.23 (1.30-3.82)
0,004
1,69 (0,95-3,00)
0,072
10 (9)
2,78 (1,36-5,67)
0,005
1,54 (0,67-3,53)
0,311
Diferenciacija
High-zmerno
46 (26)
1.00
1,00
37 (19)
1.00
1.00
Nizka
102 (75)
1.50 (0,96-2,34)
0,077
1,36 (0.85-2.17)
0,204
65 (40)
1,23 (0.71-2.12)
0,466
1,42 (0.81-2.49 )
0.226
robove
R0
123 (68)
1.00
1.00
1.00
1.00
R1
31 (27)
2,75 (1,76-4,30)
< 0,001
2,15 (1,34-3,46)
0,002
- -
R2
19 (16)
2,34 (1,35 -4,07)
0,003
2.31 (1.30-4.11)
0,004
- -
Lokacija
požiralnika
59 (33)
1,00
1,00
37 (16)
1.00
1.00
GE-spoj
45 (31)
1.32 (0.81-2.16)
0,266
1,51 (0,90-2,56 )
0,120
30 (18)
1.44 (0.74-2.83)
0,286
1.26 (0.62-2.58)
0.523
Želodec
65 (44)
1,26 (0,80-1,94)
0,311
1,59 (0,96-2,63)
0,069
50 (29)
1,44 (0,78-2,66)
0,237
1.41 ( 0.63-3.16)
0.409
PIGR izražanja
nizka
92 (66)
1.00
1,00
37 (58)
1.00
1.00
visoka
81 (45)
0,69 (0.47-1.01)
0.056
1.00 (0.66-1.52)
0.992
28 (62)
0,58 (0.36-0.96)
0,032
0,60 (0,36-0,99)
0,044
Tabela 4 relativnega tveganja ponovitve po clinicopathological dejavnikov in PIGR izražanja v radikalno odstranjenimi primarnih tumorjev (R0) in pri bolnikih kurativno zdravljenih (R0 + M0 )
R0 resekcijo
R0 resekcijo + M0

n (dogodki)
Neprilagojena HR (95% IZ)

p-vrednost
Prilagojena HR (95% CI)
p-vrednost
n (dogodki)
Neprilagojena HR (95% CI)
p-vrednost
Prilagojena HR (95% CI)
p-vrednost
starosti
Continuous
105 (46 )
1,00 (0,98-1,03)
0,728
1,04 (1.01-1.08)
0,005
87 (35)
1.00 (0.97-1.03)
0,887
1,04 (1,00-1,07)
0,049
Spol
Moški
20 (5)
1.00
1,00
16 (3)
1.00
1,00
Male
85 (41)
2,04 (0,81-5,18)
0,132
1,97 (0,73-5,36)
0,183
71 (32)
2,78 (0,85-9,07 )
0,091
4.43 (1.21-16.24)
0,025
T-fazo
T1
16 (3)
1.00
1,00
11 (1)
1.00
1.00
T2
28 (10)
2,32 (0,64-8,44)
0,201
1,78 (0,41-7,75)
0,440
24 ( 7)
3,66 (0,45-29,73)
0,225
2,45 (0,26-22,66)
0.430
T3
48 (25)
3,71 (1,12-12,34)
0,032
1,90 (0,46-7,72)
0,372
43 (22)
7.21 (0.97-53.55)
0,053
3.07 (0.36-26.02)
0,304
T4
12 (8)
6.50 (1,71-24,70)
0,006
2,07 (0,42-10,26)
0,372
8 (5)
11.29 (1,31-97,00 )
0,027
4.50 (0.39-51.49)
0.226
N-fazo
N0
41 (3)
1.00
1,00
37 (3)
1.00
1.00
N1
19 (11)
10.52 (2,92-37,85)
< 0,001
13,86 (3,72-51,70)
< 0,001
17 (10)
9.31 (2.56-33.87)
0.001
10.11 (2.61-39.22)
0.001
N2
26 (16)
12.97 (3.77- 44.67)
< 0,001
15,68 (4,44-55,41)
< 0,001
22 (3)
11.22 (3,19-39,52)
< 0,001
14.68 ( 3,85-55,92)
< 0,001
N3
19 (16)
23.32 (6,75-80,56)
< 0,001
30.25 (8,48-107,93)
< 0,001
11 (9)
19,22 (5,13-71,98)
< 0,001
46,878 (10,56-208,038)
< 0,001
M-stopenjski
M0
87 (35)
1.00
1.00
- -
M1
7 (6)
4.17 (1.74-10.01)
0.001
2.26 ( 0,77-6,69)
0.139
- -
razlikovanje
High-zmerno
32 (9)
1.00
1,00
31 (9)
1.00
1.00
Nizka
55 (31)
2,31 (1,10-4,86)
0,027
2,59 (1.20-5.61)
0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19)
0,108
1,20 (0,43-3,34)
0.727
Lokacija
Ezofagus
32 (12)
26 (8)
1.00
GE-spoj
27 (15)
1,81 (0,84-3,89)
0,128
1,92 (0.80-4.64)
0,144
25 (13)

• Napredovali rak želodca kaže dolgoročno popolno remisijo odgovor na S-1 monoterapiji: dva primera reports
• Akutna želodca obstrukcija po kardiopulmonalni obvod pri bolniku z nastavljivo želodca band