? Långsiktiga överlevnadsresultat för gastric GIST: är laparoskopisk kirurgi för stora gastric GIST möjligt Bild Sammanfattning
Bakgrund
Nyligen laparoskopisk resektion för relativt små och medelstora gastric gastrointestinala stromacellstumörer (GIST) har blivit allmänt accepterat som minimalinvasiv? kirurgi. Emellertid har ingen rapport om den långsiktiga säkerheten och effekten av denna operation för stora och medelstora gastric GIST publicerats hittills.
Metoder
Mellan juli 1998 och januari 2011 104 konsekutiva patienter som genomgick resektion för gastric GIST var inskrivna i denna retrospektiva studie. Vi bedömde de kliniskt patologiska egenskaper, postoperativa resultat, patientöverlevnad och tumörrecidiv.
Resultat
Av de 104 patienter med magsäcks GIST som ingick i studien, fanns det 47 män och 57 kvinnor vars medelålder var 59,8 år . Sextiofyra patienter (61,5%) hade symptom i samband med tumör. Tio patienter som ingår i grupp 1, 49 i gruppen 2, 15 i gruppen 3a, 9 i grupp 5, 14 i gruppen 6a och 7 i gruppen 6b.
Det fanns en liten komplikation och ingen dödlighet . Återkommande noterades i 5 patienter, med en median uppföljningsperiod på 49,3 månader (intervall, från 8,4 till 164,4). Den 5-åriga övergripande och sjukdomsfria överlevnaden av 104 patienter var 98,6% och 94,8%, respektive. När man jämför stor tumör (5-10 cm) mellan laparoskopisk och öppen kirurgi, fanns statist skillnader i ålder, tumörstorlek, tumörplacering, och längd på sjukhus. Det fanns inga statistiska skillnader i 5-års överlevnad mellan laparoskopisk och öppen kirurgi för stor tumör (5-10 cm).
Slutsats
laparoskopisk kirurgi är genomförbart och effektivt som en onkologisk behandling av gastriska GIST. Dessutom kan laparoskopisk kirurgi vara ett acceptabelt alternativ för att öppna metoder för gastric GIST storlek större än 5 cm.
Nyckelord
mage GIST Laparoskopi Survival Bakgrund
gastrointestinala stromacellstumörer (GIST) representerar en sällsynt men distinkt histopatologisk grupp av tarm neoplasmer av mesenkymalt ursprung. Deras förekomst är endast 0,2% av alla gastrointestinala maligniteter [1]. Trots utvecklingen av ett nytt kemoterapeutiskt medel, imatinib mesylate, förblir kirurgi den enda botande behandling för icke-magsäcks GIST [2]. Resektion med en negativ marginal bör utföras. Lymfkörtlar är inte nödvändigt, eftersom gastriska GIST sällan metastaserar till lymfkörtel [3]. Wedge resektion har praktiserats i öppna och laparoskopiska ingrepp, men de senaste National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer har ännu inte beskrivits bestämda indikationer för dessa alternativ [4]. För närvarande är laparoskopisk kil resektion ett bra kirurgiskt alternativ för gastric GIST och är ett alternativ till konventionell öppen kirurgi. Däremot har det funnits kontroverser om tumörstorlek i laparoskopisk kirurgi för gastric GIST [5]. Färska rapporter visar att laparoskopisk eller laparoscopic assisterade resektion kan användas för små gastric GIST [6]. Emellertid har ingen rapport om den långsiktiga säkerheten och effekten av denna operation för stora och medelstora gastric GIST publicerats hittills, även om vissa publikationer visade sin kortsiktiga möjligheten för stora gastric GIST.
I denna rapport har vi presentera en retrospektiv genomgång utvärdera kliniskt patologiska egenskaper, postoperativa utfall, patientöverlevnad och tumörrecidiv av gastric GIST efter kirurgisk behandling. Dessutom försökte vi att bekräfta säkerhet och effekt av laparoskopisk kirurgi för gastric GIST större än 5 cm i storlek.
Metoder
Patienter utvärdering och arbeta upp
Vi granskat journaler för 104 patienter med mag GIST som genomgick kurativ resektion i Dong-A University College of Medicine mellan juli 1998 och januari 2011. Patienter med inoperabel metastaser eller samtidig cancer än gastric GIST uteslöts. Vi gjorde diagnosen av gastric GIST genom slut patologi bland patienter med magsäcks submukosala tumörer som befanns preoperativt genom gastroskopi (EGDS), buken datortomografi (CT) och endoskopisk ultraljud (EUS).
Enligt riskklassificering som föreslås av Miettinen et al
. ades mag GIST delas in i åtta grupper utifrån maximal tumördiameter och mitotisk aktivitet per 50 hög effekt fält (HPFS), som det beskrivits tidigare (Tabell 1) [7]
Patient egenskaper., uppmätta perioperativa parametrar som ingår operationsmetod och typ av resektion, operativa gånger, längd på sjukhus, komplikation, tumörrecidiv, median uppföljningstider, och patientöverlevnad utvärderades. Även vi jämförde clinicopathologic egenskaper och postoperativa resultat hos patienter med stora tumörer (5 till 10 cm) mellan laparoskopisk och öppen surgery.Table 1 Föreslagna riktlinjer för bedömning av malign potential av gastric GIST i olika storlekar och mitotisk aktivitet
Godartad
Grupp 1 (inga större än 2 cm, inte mer än 5 mitoses /50 HPF) Review Förmodligen godartad (mycket låg malign potential) Review Grupp 2 (> 2 cm och ≤ 5 cm, inga mer än 5 mitoses /50 HPF) Review Group 3a (> 5 cm och ≤ 10 cm, inte mer än 5 mitoses /50 HPF) katalog Osäker eller låg malign potential
Grupp 4 (inga större än 2 cm > 5 mitoses /50 HPF) Review låg till måttlig malign potential
Group 3b (> 10 cm, inte mer än 5 mitoses /50 HPF) Review Grupp 5 (> 2 cm och ≤ 5 cm, > 5 mitoses /50 HPF) Review Hög malign potential
Group 6a (> 5 cm och ≤ 10 cm, > 5 mitoses /50 HPF) Review Group 6b (> 10 cm, > 5 mitoses /50 HPF) katalog från [7].
GIST
gastrointestinal stromal tumör, HPF sälja hög effekt fält.
Uppföljande metoder och behandlings
mycket låg och låg riskvikt grupper enligt en tidigare klassificering [8], CT kontrollerades var 6 månader under första 2 åren, och sedan varje år under nästa 3-års period. Endoskopi utfördes varje år under de första 5 åren. För mellanliggande och högriskgrupper, var CT kontrolleras var 3 månader för de första 2 åren och därefter var 6 månader för de kommande 3 åren. Endoskopi utfördes varje år under de första 5 åren.
Vid resectable tumörrecidiv, utförde vi ytterligare kirurgi. I andra fall av inoperabel tumörrecidiv var imatinib behandlingen startade vid en oral dos av 400 mg dagligen och höjdes till 600 till 800 mg dagligen om sjukdomen fortskred.
Laparoskopisk operation
Efter induktion av generell anestesi ades placeras patienten i omvänd Trendelenburg och ryggläge. Kirurgen stod på patientens rätt, med den första assistent på patientens vänstra och kamera operatör på kirurgens rätt. Typiskt, var en navel trokar (10 mm) in med hjälp av öppna samordningsmetoden. En koldioxid pneumoperitoneum skapades med navel hamnen, och trycket hölls mellan 12 och 14 mmHg. En styv (30 grad) laparoskop infördes därefter genom navelporten. Under laparoskopisk ledning har ytterligare två (5 mm och 12 mm) trokarer infördes, bestående av rätt subcostal och höger mitten buken portar. Ibland satte vi en ytterligare 5 mm troakaren till vänster i mitten av buken (bild 1). Figur 1 platser, storlek och plats för troakaren. Rutinmässigt har tre portar (5-mm, 11 mm, och 12-mm) som används under laparoskopisk kirurgi. Ibland, om en ytterligare plats behövdes framställdes en 5 mm trokar införes i den vänstra mitten av buken.
Efter magväggen hade devascularized och exponeras med användning av Harmonic ACE (Ethicon Endo-Surgery, Cincinnati, OH, USA), kil resektion av magväggen utfördes med användning av laparoskopiska klamrande anordningar (Echelon Flex, Ethicon Endo-Surgery, Cincinnati, OH, USA).
resekterade proverna placerades i en endoskopisk hämtning påse och extraherades via navel såret. I samtliga fall rapporterade vår patolog en fri marginal av normal magväggen på fryst avsnitt biopsi. En sluten sug avlopp placerades runt operationsområdet i slutet av proceduren och troakar sår stängdes.
Statistisk analys
Chi-kvadratiska och oberoende t
-tests användes för att jämföra de kliniskt patologiska faktorer hos patienter mellan laparoskopi och öppen kirurgi grupp med GraphPad InStat® (version 3.06, GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA). Statistisk signifikans antogs för P
-värden < 0,05. Överlevnadskurvorna beräknades av Kaplan-Meier-metoden. Log-rank test användes för att analysera överlevnadsskillnader och SPSS version 18.0 (SPSS, Chicago, Illinois, USA) användes för analysen.
Resultat
Årlig operativa trender för gastric GIST
Figur 2 visar den operativa metoder (laparoskopiska och öppna) av de patienter som genomgick botande resektioner i vårt institut under perioden mellan 1998 och 2010. antalet laparoskopiska fall har ökat årligen. Figur 2 Årlig operativa trender för primär gastric gastrointestinal stromacellstumör (GIST). Antalet laparoskopiska resektioner har ökat varje år sedan 2007.
patientkarakteristika
Tabell2 visar en sammanställning av kliniska funktioner i 104 patienter som genomgick laparoskopisk och öppen kirurgi för gastric GIST. Det fanns 47 män och 57 kvinnliga patienter, med en medelålder på 59,8 ± SD 10,5 år. Fyrtio patienter (38,5%) konstaterades för övrigt och var asymtomatiska. Bland 64 (61,5%) symptomatiska patienter, det vanligaste symtomet var smärta. Sextio-en (58,7%), 24 (23,1%), och 19 (18,2%) av de 104-tumörer var belägna i den övre delen, mittpartiet, och den undre delen av magen, respektive. Patienterna delas in i åtta grupper enligt Miettinen klassificering: 10 (9,6%) i grupp 1, 49 (47,1%) i grupp 2, 15 (14,4%) i grupp 3a, 9 (8,7%) i gruppen 5, 14 (13,5%) i grupp 6a, och 7 (6,7%) i grupp 6b. Laparoskopisk och kil operation var oftare utförs. Kirurgiska marginaler var alla observerades vara gratis histopatologiska studier. Det fanns ingen tumör bristning under operation. Bland 104 patienter, det var en liten komplikation i en laparoskopisk kil resektion. En patient som har haft fördröjd gastrisk tömning behandlades med konservativa omsorg. Återfall noterades i fem patienter under en median uppföljningsperiod av 49,3 (intervall 8,4 till 164,4) months.Table 2 Egenskaper och kirurgiska utfall av 104 patienter med magsäcks gastrointestinal stromacellstumör (GIST) Review egenskap eller resultatet
Värde
Ålder, år *
59,8 ± 10,5
Kön
Man /kvinna, n (%) Review 47 (45,2) /57 (54,8) Review Body mass index, kg /m2 *
24,1 ± 3,1
Symptom, n (%) Review Asymptomatic
40 (38,5) Review Symptomatisk
64 (61,5) Review Smärta
37
Dyspepsi
12
Blödning
8
Påtaglig massa 2
Yrsel
5
tumörlokalisation
Övre /Mellanöstern /Lower n (%) Review 61 (58,7) /24 (23,0) /19 (18,3) Review Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP, cm *
5,1 ± 3,3
Prognostic grupp †, n (%) Review grupp 1
10 (9,6) Review Grupp 2 Review 49 (47,1) Review Grupp 3a
15 (14,4) Review Grupp 3b
0 (0) Review Grupp 4
0 (0) Review Grupp 5
9 (8,7) Review Grupp 6a
14 (13,5) Review Grupp 6b
7 (6,7) Review Operation, n (%)
Laparoskopi /öppen
80 (76,9) /24 (23,1) Review Typ av resektion
Wedge resektion
90 (86,5) Review Partiell gastrektomi
9 (8,7)
Total gastrektomi
5 (4,8) Review Status för kirurgisk marginal, n (%)
Positiv /negativ
0 (0) /104 (100) Review Tumör bristning under drift, n ( %) Review Nej /ja
104 (100) /0 (0) Review drifttider (minuter) *
Laparoskopi
91,1 ± 57,0
Öppna
165,8 ± 75,6
Längd på sjukhusvistelse (dagar) *
Laparoskopi
4,6 ± 2,3
Öppna
9,8 ± 4,1
komplikation, n (%) Review Ja /nej
1 (1,0 ) /103 (99,0) katalog Återfall
Ja /nej
5 (4,8) /99 (95,2) Review Median uppföljningsperioden månader, menar (intervall) Review 49,3 (8,4, 164,4) katalog * Värdena är medelvärde och standardavvikelse; † baserat på Miettinen klassificering; n
, antal patienter.
clinicopathologic egenskaper och postoperativa resultat av laparoskopisk och öppen kirurgi för större 5 till 10 cm tumörer
För att utvärdera skillnaderna mellan laparoskopisk och öppen kirurgi för större tumör (5 till 10 cm), jämförde vi de två grupperna. Det fanns statistiskt signifikanta skillnader i ålder, tumörstorlek, tumörplacering, och varaktighet av sjukhusvistelse (Table3) .table 3 clinicopathologic egenskaper och postoperativa resultat av laparoskopisk och öppen kirurgi för större 5 till 10cm tumörer
Laparoscopy (n = 24)
Open (n = 14)
P-värde
Ålder, år *
57,4 ± 8,1
65,9 ± 12,2
0,014
Genus, n
0,309
Man
12 4
Kvinna
12
10
Body mass index, kg /m2 *
24,1 ± 2,9
24,0 ± 3,3
0,856
Symptom, n
0,472
nr
9
3
Ja
15
11
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP , cm *
6,1 ± 1,3
7,2 ± 1,7
0,035
Tumör plats, n
0,041
Övre
11 8
USA
5
6
Lower
8
0
Typ av resektion, n
0,067
Wedge
22
9
Partiell
2
3
Totalt
0 2 Review Prognostic grupp † n
grupp 2 Review 0,239
grupp 3a
5 1
grupp 4
11 4
Grupp 5
2 1
Group 6a
6 8
Operativ gånger, minuter *
119,8 ± 62,2
154.3 ± 53,5
0,092
sjukhusvistelse, dagar *
4,8 ± 1,8
9,2 ± 3,2 Hotel < 0,001
komplikation, n
1,000
nr
23
14
Ja 1
0
Upprepning, n
0,132
Nej
23
11
Ja 1
3
Median uppföljningsperioder månader (intervall) Review 62,6 (8,9, 164,4) katalog 58,3 (18,8, 123,2)
0,180
* Värdena är medelvärde och standardavvikelse; † baserat på Miettinen klassificering; n
antal patienter.
återfall efter kurativ resektion
Table4 visar clinicopathologic egenskaper för återkommande fall efter kurativ resektion. Tumörer återkom i fem patienter. De återkommande fall tillhörde grupp 5, 6a och 6b enligt Miettinen klassificering. Inledande operationer för dessa patienter var öppen kirurgi i fyra patienter och laparoskopisk kirurgi i en patient. Tumörer återkom i bukhinnan (två patienter), resterna av magen (en patient), levern (en patient) och kolon (en patient). Tre patienter genomgick reoperation, och två behandlades endast med imatinibmesylat. Bland patienterna med tumörrecidiv, har två överlevt till date.Table 4 clinicopathologic egenskaper återkommande fall efter kurativ resektion
N
Sex
Ålder
storlek primär tumör (cm)
Prognostic grupp †
Typ av operation
intervall drift (månader) katalog Site återfall
Behandling återfall
Survival
en
F
65
5,0
Grupp 5
Open
51,8
bukhinna
Gleevec, reoperation
Dead 2
M
37
9,0
Grupp 6a
Öppna
59,7
Lever
reoperation
Vid liv
3
F
64
21,0
Grupp 6b
Open
5,1
Colon
Gleevec
Dead 4
F
63
9,0
Grupp 6a
Laparoskopi
30,1
Mage
Reoperation
Alive
5
F
81
7,6
Grupp 6a
Öppna
14,7
bukhinna
Gleevec
Dead
N
patientnummer, F
kvinnlig, M
hane; † Baserat på Miettinen klassificering.
Överlevnad
5 år totalt och sjukdomsfria överlevnaden av gastric GIST var 98,6% och 94,8%, respektive (Figur 3). Jämförelse av fall av laparoskopisk och öppen kirurgi för stora tumörer (5-10 cm) visade att det inte fanns några statistiskt signifikanta skillnader i 5-års övergripande och sjukdomsfria överlevnaden mellan de två grupperna (P
= 0,067 och 0,083, respektive) (Figure4). Figur 3 Överlevnads egenskaper alla 104 patienter. Den 5-åriga totala överlevnaden (A) och sjukdomsfri överlevnad (B) var 98,6% och 94,8%, respektive.
Figur 4 Jämförelse av 5-åriga övergripande och sjukdomsfri överlevnad mellan laparoskopisk och öppen kirurgi för större 5 till 10cm tumörer. Den 5-åriga totala överlevnaden (A) och sjukdomsfria överlevnaden (B) var 100% och 92,9% (P
= 0,067) och 95,0% och 66,3% (P
= 0,083), i laparoskopisk och öppen kirurgi grupper respektive
Diskussion
Kirurgisk resektion med negativa marginaler utan lymfkörtlar har varit behandling av valet av gastric GIST hittills [1]. Histologiskt har en 1-2 cm marginal ansetts vara nödvändig för adekvat resektion [9, 10]. Men på senare tid, [11] DeMatteo et al
. Sade att tumörstorlek och negativa mikroskopiska kirurgiska marginaler inte avgöra överlevnad. Det är därför accepterat att det kirurgiska målet bör vara komplett resektion med negativa bruttomarginaler endast [3, 11]. Mot bakgrund av detta har kil resektion förespråkats av många forskare för majoriteten av gastric GIST [3, 10, 11]. För närvarande är gastric GIST ses som en bra indikation för laparoskopisk resektion. Dessutom har utvecklingen av laparoscopic häftning anordningar och kirurgiska tekniker gjort laparoskopisk kil resektion ett attraktivt alternativ till konventionell öppen kirurgi [12]. I denna studie har laparoskopisk kirurgi utförts med en årligen ökande tendens, och kil resektion var vanligare förespråkat. Detta visar att laparoskopisk kil resektion har blivit grunden för behandling av gastrisk GIST. Nybyggt rapporter från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) GIST Task Force och GIST konsensuskonferens under överinseende av European Society for Medical Oncology (ESMO ) tillstånd att laparoscopic eller laparoscopic assisterade resektion kan användas för små gastric GIST (det vill säga de < 2 cm i storlek) [6]. Men Ronellenfitsch et al
. [13] uppgav att tumörstorleken inte bestämma genomförbarheten av laparoskopisk kil resektion, och placeringen av mag GIST inte direkt påverkar indikation för laparoskopisk kil resektion. Medan Yang et al
. [14] rapporterade om utförandet av laparoskopisk kil resektion för tumörer mindre än 6 cm i diameter, Ronellenfitsch et al
. [13] och Huguet et al
. [15] rapporterade dess genomförbarhet för tumörer större än 10 cm i diameter. De japanska kliniska riktlinjer för GIST praxis tyder på att laparoskopisk resektion av gastric GIST mindre än 5 cm verkar säker när de utförs av en skicklig kirurg som är väl förtrogen med de neoplastiska egenskaperna hos mag GIST [16]. Före 2005, i vårt institut vi utförde öppen kirurgi för tumörer större än 5 cm och de som ligger i den övre magmunnen. Som vår erfarenhet har ökat, har vi utfört laparoskopisk kirurgi på tumörer mindre än 10 cm oavsett var de befinner sig.
Vi klassificerat 38 patienter som hade stora tumörer (5 till 10 cm) i dem som fick laparoskopisk versus öppen kirurgi. Även om det fanns statistiskt signifikanta skillnader i ålder, tumörstorlek och tumör plats, trodde vi att dessa variabler inte ansågs vara faktorer som var jämförbara mellan laparoskopisk och öppen kirurgi. Från synpunkt den fördelen att laparoskopisk kirurgi, längden av sjukhusvistelse var statist kortare i laparoskopisk kirurgi än i öppen kirurgi. Dessutom operationen tiden var kortare i laparoskopisk kirurgi, även om det inte fanns någon statistisk skillnad. När det gäller överlevnad, fanns det inga statistiska skillnader i övergripande och sjukdomsfria överlevnaden, även om överlevnads grafer verkade vara annorlunda.
Vid gastric GIST större än 10 cm, kirurger var bekymrad över operativa metoder av laparoskopisk versus öppen kirurgi. Fördelarna med laparoskopisk kirurgi ingår mindre grad av smärta, mindre sår storlek, kortare sjukhusvistelse, och tidigare återhämtning. Men för att säkert hämta en massa större än 10 cm, var en större sår incision som behövs, såsom i öppen kirurgi. Dessutom laparoskopiska kirurgiska tekniker blev svårare i fall med större gastric GIST, och det fanns en möjlighet att tumörceller skulle sprida sig på grund av bristning av kapslarna. Därför, med större tumörer, särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att förebygga kapselbrott. Det bör också understrykas att noggrann laparoskopisk utvärdering av tumörstorleken, och dess egenskaper när det gäller möjligheten att kapselbrott under ytterligare manipulationer, ska utföras, vilket ger snabb omvandling till den öppna metoden vid behov. I vår serie, för att förhindra tumörspridning under laparoskopisk kirurgi, försökte vi förstå magen och normala vävnader runt tumören. I vår studie fanns sju patienter med tumörer större än 10 cm, varav tre genomgick laparoskopisk kirurgi, medan fyra genomgick öppen kirurgi. Dessutom fanns det inga kapselbrott i de tre patienter som hade laparoskopisk kirurgi.
Återfallsfrekvensen efter operationen i rapporterade serien sträcker sig från 17 till 24% [17, 18]. I återkommande mag GIST, några rapporter visat att en kombination av kirurgi och målinriktad terapi kan minska utvecklingen av återfall eller minska risken för sjukdomsprogression [19, 20]. Även om de flesta av våra patienter som genomgick kirurgisk resektion var vid mycket låg eller låg malign potential (74/104, 71,2%), hade vi en lägre återfallsfrekvens i vår serie jämfört med andra rapporter [17, 18].
Vi upplevt fem fall (5/104, 4,8%) av återfall, med en median uppföljningstid på 49,3 månader (intervall 8,4 till 164,4 månader) efter kirurgisk resektion för gastric GIST. Tre patienter genomgick reoperation, och två behandlades med imatinibmesylat. Tyvärr har ingen av patienterna svarade på imatinib mesylate, och två patienter som genomgick kirurgisk behandling för närvarande bor.
Även om detta var en retrospektiv studie av laparoskopisk och öppen kirurgi för gastric GIST, och stora tumörer 5 till 10 cm i storlek , och även om det inte var ett fall matchade studie av laparoskopisk och öppen kirurgi, ger det en grundläggande riktlinje för att bestämma storleken relaterade indikation för laparoskopisk kirurgi för gastric GIST. En prospektiv randomiserad kontrollerad studie av tumörer större än 5 cm är nödvändigt.
Slutsats
De kliniska resultaten av gastric GIST med mycket låg eller låg malign potential var utmärkt. Den grupp av patienter som hade gastric GIST med hög malign potential visade en ökad återfall och sämre överlevnad, som förtjänar uppmärksamhet. När det gäller den operativa metoden, laparoskopisk kirurgi var en effektiv onkologisk behandling för gastric GIST. Även om detta var en retrospektiv studie i ett enda institut, är det tänkt att laparoskopisk kirurgi skulle vara ett bra alternativ till öppen kirurgi för behandling av stora gastric GIST större än 5 cm i storlek.
Förkortningar
EGDS:
gastroskopi
EUS:
Endoskopisk ultraljud
GIST:
Gastrointestinal stromacellstumör
HPF:
Hög effekt fält
NCCN
National Comprehensive Cancer Network
NIH:
National Institutes of Health
ESMO.
European Society for Medical Oncology
förklaringar
Bekräftelser Review, är detta arbete stöddes av Dong-A University forskning fond. Alla författare avslöjar inga finansiella relationer som är relevanta för denna publikation.
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2012_1147_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2012_1147_MOESM2_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2012_1147_MOESM3_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 3 12957_2012_1147_MOESM4_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 4 Konkurrerande intressen
Författarna har inget konkurrerande intresse att deklarera.
Författarnas bidrag
Kim KH, Kim MC utförs datainsamling. Kim SJ gjorde patologisk omprövning och diagnos. Jung GJ, Jang JS, och Kwon HC hjälpte utkast manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.