Долгосрочные результаты выживаемости желудка GIST: является лапароскопическая хирургия для большого желудка GIST осуществимым
Аннотация
Справочная информация
Недавно лапароскопическая резекция? для относительно небольших размеров желудка желудочно-кишечных стромальных опухолей (гов) получила широкое признание в качестве минимально инвазивной хирургии. Тем не менее, ни один доклад о долгосрочной безопасности и эффективности этой операции для больших размеров желудка гов не было опубликовано до сих пор.
Методы
В период с июля 1998 года по январь 2011 года, 104 последовательных пациентов, перенесших резекцию желудка по гов были поступил в это ретроспективное исследование. Мы оценивали клинико-характеристики, послеоперационные результаты, выживаемость пациентов, а также опухоли рецидива
.
Результаты Из 104 больных с желудочными гов, которые были включены в исследование, было 47 мужчин и 57 женщин, средний возраст которых был 59,8 лет , Шестьдесят четыре пациента (61,5%) имели симптомы, связанные с опухолью. Десять пациентов, включенных в 1-й группе, 49 в группе 2, 15 в группе 3а, 9 в группе 5, 14 в группе 6а и 7, в группе 6b.
Был один минорный осложнение и в настоящее время нет случаев гибели , Рецидив был отмечен у 5 больных, с медианой периода наблюдения 49,3 месяцев (диапазон, от 8,4 до 164,4). выживаемость 5-летняя общая и безрецидивная из 104 пациентов были 98,6% и 94,8%, соответственно. При сравнении большая опухоль (5-10 см) между лапароскопической и открытой хирургии, были статистически различия в возрасте, размер опухоли, локализации опухоли, и продолжительность пребывания в стационаре. Там не было статистически значимых различий в выживаемости 5-летнего периода между лапароскопической и открытой операции по поводу опухоли больших размеров (5-10 см).
Заключение
лапароскопической хирургии является реальным и эффективным в качестве онкологического лечения язвы желудка гов. Кроме того, лапароскопическая хирургия может быть приемлемой альтернативой, чтобы открыть методы для желудка гов размером больше, чем 5 см.
Ключевые слова
Желудок GIST Лапароскопия выживания фон
Желудочно-кишечные стромальные опухоли (гов) представляют собой редкое, но отчетливый гистопатологические группу кишечных опухолей мезенхимального происхождения. Их частота составляет всего 0,2% от всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта [1]. Несмотря на разработку нового химиотерапевтического агента, иматиниба мезилат, операция остается единственным лечебным средством для лечения неметастатической желудка GIST [2]. Резекция с отрицательным запасом должны быть выполнены. Лимфаденэктомия не является необходимым, так как желудочный гов редко метастазировать в лимфатических узлах [3]. Клиновидная резекция практикуется в открытых и лапароскопических процедур, но в последнее время Национальная Всесторонний Онкологический сеть (NCCN) руководящие принципы еще не описаны определенные показания для этих [4] вариантов. В настоящее время лапароскопическая клиновидная резекция является хорошим хирургическим вариантом для желудка GIST и является альтернативой традиционной открытой хирургии. Тем не менее, был спор относительно размера опухоли в лапароскопической хирургии желудка гов [5]. Последние отчеты показывают, что лапароскопические или лапароскопический при содействии резекция может быть использован для малых гов желудка [6]. Тем не менее, ни один доклад о долгосрочной безопасности и эффективности этой операции для больших размеров желудка гов не было опубликовано на сегодняшний день, хотя некоторые издания показали свою краткосрочную возможность для больших желудка гов.
В этом отчете мы представит ретроспективный обзор, оценивающих клинико-характеристики, послеоперационные результаты, выживаемость пациентов, а также рецидива опухоли желудка гов после хирургического лечения. Кроме того, мы попытались подтвердить безопасность и эффективность лапароскопической хирургии желудка гов размером более 5 см в диаметре.
Методы
оценки пациентов и работать до
Мы проанализировали медицинские записи 104 пациентов с желудочным гов которые подверглись целебное резекцию в Донг-университетского колледжа медицины в период с июля 1998 по январь 2011 года у больных с неоперабельным метастазирования или одновременно рака желудка, кроме GIST были исключены. Мы сделали диагностику желудка GIST по окончательной патологии у больных с опухолями желудка подслизистых, которые были найдены дооперационно по эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), абдоминальная компьютерная томография (КТ) и эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS).
Согласно классификации рисков, предложенной Миеттинен и др
., желудочные гов были разделены на восемь групп, на основе максимального диаметра опухоли и митотической активности на 50 полей высокой мощности (HPFS), как ранее подробно (Таблица1) [7].
характеристики пациента, измеренные периоперационные параметры, которые включали метод работы и тип резекции, оперативное время, длительность госпитализации, осложнения, рецидив опухоли, медиана наблюдения периодов и выживаемости пациентов были оценены. Кроме того, мы сравнили клинико-характеристики и послеоперационные результаты у пациентов с большими опухолями (от 5 до 10 см) между лапароскопической и открытой surgery.Table 1 Предлагаемые руководящие принципы для оценки злокачественного потенциала желудка гов различных размеров и митотической активности
Доброкачественная
группы 1 (не более 2 см, не более 5 митозы /50 ФВЧ)
Вероятно, доброкачественные (очень низким злокачественным потенциалом)
Группа 2 (> 2 см и ≤ 5 см, в настоящее время нет более 5 митозы /50 HPF)
Группа 3a (> 5 см и ≤ 10 см, не более 5 митозы /50 HPF)
Неопределенный или низким злокачественным потенциалом
Группа 4 (не более 2 см , > 5 митозы /50 HPF)
от низкого до умеренного злокачественного потенциала
группы 3b (> 10 см, не более 5 митозы /50 HPF)
Группа 5 (> 2 см и ≤ 5 см, > 5 митозы /50 HPF)
высокий злокачественная потенциал
Группа 6а (> 5 см и ≤ 10 см, &К раствору 5 митозы /50 HPF)
Группа 6б (> 10 см, и GТ; 5 митозы /50 HPF)
Из [7].
GIST
желудочно-кишечные опухоли стромы, ФВЧ
поля высокой мощности.
Последующие методы и лечение бесплатно на очень низким и низким -риском группы в соответствии с предыдущей классификацией [8], каждый год КТ проверяли каждые 6 месяцев в течение первого 2-летнего периода, а затем в течение следующего 3-летний период. Эндоскопическая проводили каждый год в течение первых 5 лет. Для групп среднего и высокого риска, КТ проверяли каждые 3 месяца в течение первых 2-х лет, а затем каждые 6 месяцев в течение следующих 3-х лет. Эндоскопическая проводили каждый год в течение первых 5 лет.
В случае рецидива опухоли резектабельного, мы провели дополнительную операцию. В остальных случаях рецидива неоперабельной опухоли, лечение иматинибом было начато при оральной дозе 400 мг в сутки и была увеличена до 600 до 800 мг в день, если болезнь прогрессировала.
Лапароскопическая хирургическая процедура
После индукции общей анестезии , пациент был помещен в обратном Тренделенбурга и лежачем положении. Хирург стоял на правом пациента, с первым помощником на левой и камеры оператора пациента на правом хирурга. Как правило, пупочной троакар (10 мм) был вставлен с использованием открытого метода. Пнемоперитонеума двуокись углерода была создана при пупочной порта, и давление поддерживали между 12 и 14 мм ртутного столба. Жесткое (30 градусов) лапароскоп затем вводили через пуповинной порт. Под руководством лапароскопической, были введены дополнительные две (5-мм и 12-мм) троакаров, состоящий из правом подреберье и правой срединно-абдоминальная портов. Время от времени мы вставляли дополнительный 5-мм троакар в левой части середине брюшной полости (Рис.1). Рисунок 1 места, размер и сайт троакара. Регулярно, во время лапароскопической хирургии были использованы три порта (5-мм, 11-мм и 12-мм). Время от времени, если еще один сайт был нужен, 5 мм троакар был введен в левой области середины брюшной полости.
После стенки желудка была devascularized и экспонировали с использованием Harmonic ACE (Ethicon Endo-Surgery, Цинциннати, штат Огайо, США), клиновидная резекция стенки желудка проводили с использованием лапароскопических сшивания устройств (Echelon Flex, Ethicon Endo-Surgery, Цинциннати, штат Огайо, США).
резецировали образцы были помещены в эндоскопической поисковую сумку и экстрагируют с помощью пупочной ранки. Во всех случаях наш патологоанатом сообщил свободный край нормальной стенки желудка на замерзшей биопсии секции. Один из закрытого слива всасывания помещали вокруг хирургического участка в конце процедуры и троакара раны были закрыты.
Статистический анализ
хи-квадрат и независимые т
были использованы-тестов для сравнения клинико факторов пациентов между лапароскопии и открытой хирургии группы с использованием GraphPad InStat® (версия 3.06, GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA). Статистическая значимость была принята для P
-значения &л; 0.05. Кривые выживаемости рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Тест журнала ранга был использован для анализа различий выживаемости и SPSS версии 18.0 (SPSS, Чикаго, штат Иллинойс, США) был использован для анализа.
Результаты
Ежегодно оперативные тенденции при желудочных гов
Figure2 показывает оперативное методы (лапароскопические и открытые) больных, перенесших резекцию целебными в нашем институте в период между 1998 и 2010 годами числа лапароскопических случаев ежегодно увеличивались. Рисунок 2 Ежегодно оперативные тенденции для первичного желудка желудочно-кишечного тракта опухоли стромы (GIST). Числа лапароскопических резекций ежегодно увеличивались с 2007 года
Характеристики пациентов
Table2 показывает краткую информацию о клинических особенностях 104 пациентов, перенесших лапароскопическую и открытую операцию для желудка гов. Были 47 мужчины и 57 женщин, больных, средний возраст 59,8 ± SD 10,5 лет. Сорок пациентов (38,5%) были диагностированы кстати и были бессимптомно. Среди 64 (61,5%) пациентов с симптомами, наиболее распространенным симптомом была боль. Шестьдесят один (58,7%), 24 (23,1%), и 19 (18,2%) из 104 опухолей были расположены в верхней части, средней части и нижней части живота, соответственно. Пациенты были разделены на восемь групп по классификации Миеттиненом по: 10 (9,6%) в 1-й группе, 49 (47,1%) в группе 2, 15 (14,4%) в группе 3а, 9 (8,7%) в группе 5, 14 (13,5%) в группе 6а и 7 (6,7%) в группе 6b. Лапароскопическая и клин операции были чаще выполняются. Хирургические края были все наблюдали, чтобы быть свободными от гистологических исследований. Там не было никакого разрыва опухоли во время операции. Среди 104 пациентов, было одно небольшое осложнение в лапароскопической клиновидной резекции. Один пациент, который испытал замедленное опорожнение желудка обрабатывали консервативной помощи. Рецидивы были отмечены у пяти пациентов во время медиана наблюдения периода 49,3 (диапазон от 8,4 до 164,4) months.Table 2 Характеристики и хирургические исходы 104 пациентов с язвенной желудочно-кишечного тракта опухоли стромы (GIST)
Характеристика или результат
Значение
Возраст, лет *
59,8 ± 10,5
Гендер
Мужчина /женщина, п (%)
47 (45,2) /57 (54,8)
Body индекс массы, кг /м2 *
24,1 ± 3,1
Признак, п (%)
бессимптомно
40 (38,5)
Симптомом
64 (61,5)
Боль <бр> 37
Диспепсию
12
Кровотечение
8
ощутимая масса страница 2 Головокружение страница 5 Опухоль расположение
Верхний /средний /Lower, п (%)
61 (58,7) /24 (23,0) /19 (18.3)
размер опухоли, см *
5,1 ± 3,3
прогностической группе †, п (%)
Группа 1
10 (9.6)
Группа 2
49 (47,1)
Группа 3a
15 (14.4)
Группа 3b
0 (0)
группы 4 <бр> 0 (0)
Группа 5
9 (8,7)
Группа 6а
14 (13,5)
Группа 6b
7 (6.7)
Операция, п (%)
Лапароскопия /открыть
80 (76,9) /24 (23,1)
Тип резекции
клиновидная резекция
90 (86,5)
Частичная резекция
9 (8,7) <бр> Итого гастрэктомия
5 (4.8)
Статус хирургического края, N (%)
положительный /отрицательный
0 (0) /104 (100)
Опухоль разрыв во время работы, п ( %)
Нет /да
104 (100) /0 (0)
Время срабатывания (минуты) *
лапароскопии
91,1 ± 57,0
Открыть
165,8 ± 75,6
продолжительность пребывания в стационаре (дней) *
лапароскопии
4,6 ± 2,3
Открыть
9,8 ± 4,1
Complication, N (%)
Да /нет
1 (1,0 ) /103 (99,0)
Рецидив
Да /нет
5 (4,8) /99 (95,2)
Срединный период наблюдения, месяцев, не имели в виду (диапазон)
49,3 (8,4, 164,4)
* Значения являются среднее и стандартное отклонение; † на основе классификации Миеттинен; п
, количество пациентов.
клиникопатологическими характеристики и послеоперационные результаты лапароскопической и открытой хирургии для увеличения от 5 до 10 см опухоли
Для оценки различий между лапароскопической и открытой хирургии для увеличения опухоли (от 5 до 10 см), мы сравнили две группы. Были статистически значимых различий по возрасту, размер опухоли, локализация опухоли и длительность пребывания в стационаре (Таблица3) .table 3 клиникопатологическими характеристики и послеоперационные результаты лапароскопической и открытой хирургии для увеличения от 5 до 10 см опухолей
Лапароскопия (п = 24)
Open (п = 14)
P-значение
Возраст, лет *
57,4 ± 8,1
65,9 ± 12,2
0,014
Пол, п
0,309
Male
Female
индекс массы 12
10
Body 12 4
, кг /м2 *
24,1 ± 2.9
24,0 ± 3,3
0,856
Симптом, п
0,472
Нет
9 страница 3 Да
размер 15
11
Опухоль , см *
6,1 ± 1,3 7,2 ±
1,7
0,035
опухолевого местоположение, н
0,041
Верхней
11
8
Ближний страница 5
6
Нижняя
8
0
Тип резекции, п
0,067
Клин
22
9
Частичная
2 <бр> 3
Total
0 страница 2 прогностической группе †, п
Группа 2
0,239
Группа 3a страница 5 из 1
Группа 4
11 4
Группа 5 страница 2 1
Группа 6а
6
8
Оперативное время, минуты *
119,8 ± 62,2
154,3 ± 53,5
0,092
пребывания в стационаре, дней *
4,8 ± 1,8
9,2 ± 3,2
&Лт; 0,001
Complication, п
1.000
Нет
23
14
Да
1 0
Рекурренции, п
0,132
Нет
23
11
Да
1 страница 3 медиана наблюдения периодов, месяцев (диапазон)
62,6 (8,9, 164.4)
58.3 (18.8, 123.2)
0.180
* Значения являются среднее и стандартное отклонение; † на основе классификации Миеттинен; п
количество пациентов.
Рецидив после лечебной резекции
Таблица 4 показывает клинико-характеристики для рецидивных случаев после лечебной резекции. Опухоли повторялись у пяти пациентов. Неизменные случаев принадлежали к группе 5, 6а, 6б и в соответствии с классификацией Миеттиненом в. Начальные операции для этих пациентов были открытой хирургии у четырех пациентов и лапароскопической хирургии у одного пациента. Опухоли повторялись в брюшине (два пациента), остатки желудка (один пациент), печень (один пациент) и толстой кишки (один пациент). У трех пациентов подверглись повторной операции, а два дубликата обрабатывали только иматиниба мезилата. Среди пациентов с рецидивом опухоли, два сохранились до date.Table 4 клиникопатологическими характеристики рецидивных случаев после лечебной резекции
N
Sex
Age
Размер первичной опухоли (см)
прогностической группе †
Тип операции
интервал работы (месяцев)
Сайт рекуррентной
Лечение рецидива
выживание
1
F
65
5,0
Группа 5
Open
51,8
брюшины
Гливек, Реоперация
Dead страница 2 M
37
9,0
Group 6а
Открыть
59,7
Печень
реоперации
жив
3
F
64
21,0
Группа 6б
Open
5.1
Colon
Гливек
Dead 4
F
63
9,0
Группа 6а
лапароскопии
30,1
Желудок
реоперации
Живого страница 5 F 81
7.6
Group 6а
Открыть
14.7
Брюшина
Гливек
Dead
N
номер пациента, F
женщина, M
мужчина; † На основе классификации Миеттинен.
Выживание
5-летняя общая и безрецидивная выживаемость желудка гов были 98,6% и 94,8%, соответственно (рис.3). Сравнение случаев лапароскопической и открытой хирургии для больших опухолей (от 5 до 10 см), показали, что не было никаких статистически значимых различий в 5-летней общей выживаемости и безрецидивной между двумя группами (P = 0,067
и 0,083, соответственно) (Figure4). Рисунок 3 Выживание характеристики всех 104 пациентов. Общий показатель 5-летней выживаемости (А) и выживаемость без признаков заболевания (В) были 98,6% и 94,8%, соответственно. Рисунок 4
Сравнение 5-летняя общая и выживаемость без признаков заболевания между лапароскопической и открытой хирургия для большего от 5 до 10 см опухолей. Общие показатели 5-летней выживаемости (А) и показатели выживаемости без признаков заболевания (B) были на 100% и 92,9% (P = 0,067
) и 95,0% и 66,3% (P = 0,083
), в лапароскопические и открытые группы хирургии соответственно
Обсуждение
хирургической резекции с отрицательными краями без лимфаденэктомии было лечение выбора желудка гов до настоящего времени [1]. Гистологически, запас от 1 до 2 см, как считалось необходимым для адекватной резекции [9, 10]. Тем не менее, в последнее время, DeMatteo и др
. [11] говорит, что размер опухоли и отрицательные микроскопические хирургические края не определяли выживаемость. Поэтому принято считать, что хирургическая цель должна быть полной резекция с грубыми отрицательными полями только [3, 11]. С учетом этого, клиновидная резекция пропагандируется многими исследователями для большинства желудка гов [3, 10, 11]. В настоящее время, желудка гов рассматриваются как хороший признак для лапароскопической резекции. Кроме того, развитие лапароскопических устройств сшивание и хирургических методов сделало лапароскопической клиновидная резекция привлекательной альтернативой традиционной открытой хирургии [12]. В этом исследовании, лапароскопические операции была выполнена с ежегодно растущей тенденции, и клиновидная резекция была чаще всего выступает. Это показывает, что лапароскопическая резекция клин стал основой лечения для желудка GIST.
Последние отчеты из (NCCN) GIST Целевой группы Национальной Всесторонний Онкологический сети и GIST консенсусной конференции под эгидой Европейского общества медицинской онкологии (ESMO ) утверждают, что лапароскопический или лапароскопический при содействии резекция может быть использован для малых желудка гов (то есть те, ≪ 2 см в диаметре) [6]. Тем не менее, Ronellenfitsch и др
. [13] указано, что размер опухоли не определить целесообразность лапароскопической клиновидной резекции, а также расположение желудка гов непосредственно не влияет на показания к лапароскопической клиновидной резекции. В то время как Ян и др
. [14] сообщили о выполнении лапароскопической клиновидной резекции опухолей менее 6 см в диаметре, Ronellenfitsch и др
. [13] и Huguet др
. [15] сообщили реализуемость для опухолей размером более 10 см в диаметре. Японские клинические практические рекомендации для GIST позволяют предположить, что лапароскопическая резекция желудка гов меньше 5 см кажется безопасным при исполнении умелого хирурга, который хорошо знаком с опухолевыми характеристиками желудка гов [16]. До 2005 года в нашем институте мы провели открытую операцию по поводу опухолей размером более 5 см и для тех, кто находится в кардии. Как увеличился наш опыт, мы проводим лапароскопическую операцию на опухоли меньше, чем на 10 см, независимо от их местоположения.
Мы классифицировали 38 пациентов, которые имели большие опухоли (от 5 до 10 см) в тех, кто получил лапароскопической по сравнению с открытой операцией. Хотя были статистически значимых различий по возрасту, размеру опухоли и локализации опухоли, мы думали, что эти переменные не рассматривались как факторы, которые были сопоставимы между лапароскопической и открытой хирургии. С точки зрения заслуга лапароскопической хирургии, продолжительность госпитализации была в лапароскопической хирургии статистически короче, чем в открытой хирургии. Кроме того, время операции была короче в лапароскопической хирургии, хотя не было никакой статистической разницы. С точки зрения показателей выживаемости, не было статистически значимых различий в общей и безрецидивной выживаемости, хотя графики выживаемости оказались разными.
В случае желудочного гов размером более 10 см, хирурги были обеспокоены оперативных методов лапароскопической по сравнению с открытой операцией. Достоинства лапароскопии включали меньшую степень боли, меньший размер раны, меньший срок госпитализации, а также более раннее восстановление. Тем не менее, для того, чтобы безопасно извлечь масс-больше, чем 10 см, больший надрез рана была необходима, как и в открытой хирургии. Кроме того, лапароскопические хирургические методы стали более трудным в случаях с большими желудочных гов, и существует вероятность того, что опухолевые клетки будет распространяться в связи с разрывом капсулы. Таким образом, при больших опухолях, особое внимание должно быть уделено предотвращению разрыва капсульного. Следует также подчеркнуть, что тщательное лапароскопическую оценку размера опухоли и ее характеристики с точки зрения возможности капсульного разрыва в ходе дальнейших манипуляций, должны быть выполнены, давая своевременное преобразование в открытым способом, когда это необходимо. В нашей серии, для предотвращения распространения опухоли во время лапароскопической хирургии, мы попытались понять желудка и нормальные ткани вокруг опухоли. В нашем исследовании было семь пациентов с опухолями размером более 10 см, три из которых подверглись лапароскопической хирургии, в то время как четыре подверглись открытой хирургии. Кроме того, не было никаких капсульные разрывов в трех пациентов, перенесших лапароскопическую хирургию.
Частота рецидивов после операции в сообщенных диапазонах серии от 17 до 24% [17, 18]. В рецидивирующих желудка гов, некоторые отчеты показали, что сочетание хирургии и таргетной терапии может уменьшить развитие рецидива или уменьшить риск прогрессирования заболевания [19, 20]. Хотя большинство наших пациентов, перенесших хирургическую резекцию находились на очень низком или низким злокачественным потенциалом (74/104, 71,2%), мы имели более низкую частоту рецидивов в нашей серии по сравнению с другими отчетами [17, 18].
Мы испытали пять случаев (5/104, 4,8%) рецидива, с медианой последующего времени 49.3 месяцев (диапазон от 8,4 до 164,4 месяцев) после хирургической резекции желудка для гов. У трех пациентов подверглись повторной операции, и два были обработаны мезилата иматиниба. К сожалению, ни один из пациентов не ответили на мезилата иматиниба, и двух пациентов, перенесших хирургическое лечение в настоящее время живут.
Несмотря на то, что это было ретроспективное исследование исследование лапароскопической и открытой хирургии желудка GIST, и большие опухоли от 5 до 10 см в диаметре , и, хотя он не был случай подобранная исследование лапароскопической и открытой хирургии, она обеспечивает основной ориентир для определения указания размера связанных с лапароскопической хирургии желудка GIST. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование опухолей размером более 5 см необходимо.
Заключение
Клинические исходы желудка гов с очень низким или низким злокачественным потенциалом были превосходными. В группе пациентов, которые имели желудка GIST с высоким потенциалом злокачественности показали повышенную частоту рецидивов и менее благоприятные показатели выживаемости, который заслуживает пристального внимания. С точки зрения оперативного метода, лапароскопической хирургии является эффективным средством для лечения онкологического желудка GIST. Несмотря на то, что это ретроспективное, научное исследование в одном институте, считается, что лапароскопическая хирургия была бы хорошей альтернативой открытой хирургии для лечения большого желудка GIST больше, чем 5 см в диаметре.
Сокращения
ЭГДС:
Эзофагогастродуоденоскопия
EUS:
эндоскопическое ультразвуковое исследование
GIST:
Желудочно-кишечные опухоли стромы
HPF:
поле высокой мощности
NCCN:
Национальная Всесторонний Онкологический Сеть
NIH:
национальных институтов здоровья
ESMO:.
Европейского общества медицинской онкологии
декларациях
Подтверждения
Этот работа выполнена при поддержке исследовательского фонда Dong-A университета. Все авторы не раскрывают никаких финансовых отношений, имеющих отношение к данной публикации.
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12957_2012_1147_MOESM2_ESM.jpeg Авторского 12957_2012_1147_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для Рисунок 2 12957_2012_1147_MOESM3_ESM.jpeg Авторского исходного файла для Рисунок 3 12957_2012_1147_MOESM4_ESM.jpeg Авторского исходного файла для фигурного 4 конкурирующими интересами не
Авторы не конкурируют интересы объявить. вклады
Авторского
Ким KH, Ким MC провело работы по сбору данных. Ким SJ сделал патологическую повторное обследование и диагностику. Юнг ГДж, Jang JS и Квон HC участвовал в разработке рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.