NO-inducerade motilitet effekter i gastric fundus och pylorus av sGCβ1his105phe muterade möss
Kväveoxid (NO) är den viktigaste relaxerande signalsubstans i magen. Den huvudsakliga mål av NO är löslig guanylatcyklas (SGC), varav två fysiologiskt rådande isoformer existerar, nämligen α1β1 och α2β1. Syftet med denna studie var att undersöka vilken roll sGC i NO-inducerad glatta muskelceller effekter av gastric fundus och pylorus, och magsäckstömning, med hjälp av vild typ (WT) och sGCβ1his105phe muterade möss (7-14 veckor gamla).
in vitro precontracted gastric fundus cirkulär muskelremsor och pyloric ringar av honmöss exponerades för elfältstimulering (EFS) och exogena NO i närvaro av atropin och guanetidin, före och efter tillsats av sGC inhibitor ODQ den. In vivo, var en fenol röd måltid sondmatades i hanmöss för bestämning av gastrisk tömning och intestinal transit.
Kroppsvikt av muterade möss var signifikant lägre än den för WT-möss (17,1 ± 1,1 g, medelvärde ± SEM, n = 12 jämfört med 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Vikten av den tömda magen och de gastric fundus cirkulära muskelremsor var signifikant högre i de muterade möss versus WT möss (magen: 486 ± 74 mg, n = 5 mot 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; remsor : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10 jämfört med 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). I WT remsor, var EFS-inducerade relaxe avskaffades av ODQ. Svaren på EFS minskade kraftigt i de muterade remsor, men lite avkoppling inträffade vid högre stimuleringsfrekvenser. I WT remsor, var NO-framkallade reaktioner minskas med ODQ; ju högre koncentration av NO, desto mindre uttalad var den inhibitoriska effekten av ODQ. I KO remsor, var NO-framkallade svar nästan avskaffas. Lättnader som induceras av EFS samt NO avskaffades i muterade pyloric ringar. Magtömning reducerades signifikant i muterade möss jämfört med WT-möss (51 ± 10%, n = 10 versus 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), medan intestinal transit inte skiljde sig mellan mutant- och WT möss (geometriska centrum : 2,82 ± 0,19, n = 10 jämfört med 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462) katalog sGCβ1 mutationen upphäver nästan lättnader av endogena och exogena NO i gastric fundus och pylorus.. Den ökade motståndet vid pylorus förklarar förmodligen den försenade magtömning.