NO-inducerede motilitet virkninger i gastrisk fundus og pylorus af sGCβ1his105phe mutantmus Salg Nitrogenoxid (NO) er det vigtigste middel neurotransmitter i maven. Den vigtigste mål for NO er opløselig guanylatcyclase (SGC), hvoraf der findes to fysiologisk fremherskende isoformer, nemlig α1β1 og α2β1. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den rolle, sGC i NO-inducerede glatmuskel virkninger af gastrisk fundus og pylorus, og i mavetømning, under anvendelse vildtype (WT) og sGCβ1his105phe mutante mus (7-14 uger gamle).
In vitro prækontraheret gastrisk fundus cirkulære muskel strips og pylorus ringe af hunmus blev udsat for elektrisk felt-stimulering (EFS) og eksogent NO i nærvær af atropin og guanethidin, før og efter tilsætningen af SGC inhibitor ODQ. In vivo blev en phenolrødt måltid tvangsfodret i hanmus til bestemmelse af gastrisk tømning og intestinal transit.
Legemsvægt af den mutante mus var signifikant lavere end den for WT mus (17,1 ± 1,1 g, gennemsnit ± sem, n = 12 versus 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Vægten af den tømte maven og de gastrisk fundus cirkulære muskelstrimler var signifikant højere i de mutante mus i forhold WT mus (mave: 486 ± 74 mg, n = 5 versus 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; strimler : 17.55 ± 2,92 mg, n = 10 versus 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). I WT strips blev EFS-inducerede lempelser afskaffet ved ODQ. Svarene på EFS blev kraftigt reduceret i de muterede strimler, men nogle afslapning forekom ved de højere stimulation frekvenser. I WT strips, blev NO-fremkaldte reaktioner reduceret med ODQ; jo højere koncentration af NO, des mindre udtalt var den inhibitoriske virkning af ODQ. I KO strips, blev NO-fremkaldte reaktioner næsten afskaffet. Lempelser induceret af EFS, samt NO blev afskaffet i mutant pylorus ringe. Mavetømning blev reduceret betydeligt i mutante mus sammenlignet med WT-mus (51 ± 10%, n = 10 versus 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), hvorimod intestinal transit ingen forskel mutante og WT-mus (geometriske centrum : 2,82 ± 0,19, n = 10 versus 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462)
sGCβ1 mutation næsten afskaffer lempelser af endogene og eksogene NO i gastrisk fundus og pylorus.. Den forøgede modstand ved pylorus sandsynligvis forklarer forsinkelsen i mavetømning.