NO-geïnduceerde beweeglijkheid effecten maagfundus en pylorus van sGCβ1his105phe mutante muizen
Stikstofoxide (NO) is de belangrijkste relaxerende neurotransmitter in de maag. De belangrijkste doelstelling van NO is oplosbaar guanylaatcyclase (SGC), waarvan er twee fysiologisch heersende isovormen bestaan, namelijk α1β1 en α2β1. Het doel van deze studie was de rol van sGC in onderzoeken NO-geïnduceerde gladde spier effecten van maagfundus en pylorus en maaglediging, via wildtype (WT) en sGCβ1his105phe mutante muizen (7-14 weken oud).
in vitro vooraf gecontraheerde maagfundus kringspier strips en pylorus ringen vrouwelijke muizen werden blootgesteld aan elektrisch veld stimulering (EFS) en exogene NO in aanwezigheid van atropine en guanethidine, vóór en na toevoeging van de remmer ODQ sGC. In vivo, werd een fenolrood maaltijd gavaged in mannelijke muizen voor de bepaling van maaglediging en intestinale transit. Ondernemingen De lichaamsgewicht van de mutante muizen was significant lager dan die van de WT-muizen (17,1 ± 1,1 g, gemiddelde ± sem, n = 12 versus 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Het gewicht van de geleegde maag en de maag fundus cirkelvormige spierstrips was significant hoger in de mutante muizen versus WT-muizen (maag: 486 ± 74 mg, n = 5 versus 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; strips : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10 versus 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). In WT strips werden EFS geïnduceerde relaxaties afgeschaft door ODQ. De antwoorden op EFS werden sterk verminderd in de mutant strips, maar ontspanning optrad bij de hogere stimulatiefrequenties. In WT strips werden NO-reacties van de consument verminderd met ODQ; hoe hoger de concentratie van NO, hoe minder uitgesproken was het remmende effect van ODQ. In KO strips werden NO-reacties van de consument bijna afgeschaft. Versoepelingen geïnduceerd door EFS evenals NO werden afgeschaft in mutant pyloric ringen. Maaglediging was significant verminderd in mutante muizen in vergelijking met WT-muizen (51 ± 10%, n = 10 versus 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), terwijl de darmpassage verschilde niet tussen mutante en WT-muizen (geometrische midden : 2,82 ± 0,19, n = 10 versus 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462)
sGCβ1 mutatie bijna afschaft versoepelingen door endogene en exogene NO in de maag fundus en pylorus.. De verhoogde weerstand bij de pylorus verklaart waarschijnlijk de vertraagde maaglediging.