NO-induzierten Motilität Wirkung im Magen-Fundus und Pylorus von sGCβ1his105phe Mutante mice

NO-induzierten Motilität Wirkung im Magen-Fundus und Pylorus von sGCβ1his105phe mutierten Mäusen
Stickstoffmonoxid (NO) ist der wichtigste Beruhigungs Neurotransmitter im Magen. Das Hauptziel von NO ist die lösliche Guanylatcyclase (sGC), von denen zwei physiologisch vorherrschenden Isoformen existieren, nämlich α1β1 und α2β1. Das Ziel dieser Studie der glatten Muskulatur zu untersuchen, war Auswirkungen der Magenfundus und Pylorus die Rolle der sGC in NO-induzierten und in die Magenentleerung, mit Wildtyp (WT) und sGCβ1his105phe mutierten Mäusen (7-14 Wochen alt).
in vitro precontracted Magenfundus Ringmuskelstreifen und Pylorus Ringe von weiblichen Mäusen elektrische Feldstimulation (EFS) und exogene NO in Gegenwart von Atropin und Guanethidin ausgesetzt waren, vor und nach Zugabe der sGC-Inhibitors ODQ. In vivo wurde bei männlichen Mäusen zur Bestimmung der Magenentleerung und Darmpassage.
Das Körpergewicht des mutierten Mäusen war eine Phenolrot Mahlzeit Sonde ernährt deutlich niedriger als die der WT-Mäusen (17,1 ± 1,1 g, Mittelwert ± SEM, n = 12 im Vergleich zu 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Das Gewicht des entleerten Magens und des Magenfundus Ringmuskelstreifen war signifikant höher in den mutanten Mäusen im Vergleich zu WT-Mäusen (Magen: 486 ± 74 mg, n = 5 im Vergleich zu 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; Streifen : 17.55 ± 2,92 mg, n = 10 im Vergleich zu 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). In WT Streifen wurden EFS-induzierte Lockerungen durch ODQ abgeschafft. Die Antworten auf EFS wurden in den mutierten Streifen stark reduziert, aber etwas Entspannung bei den höheren Stimulationsfrequenzen aufgetreten. In WT-Streifen, NO hervorgerufenen Reaktionen wurden durch ODQ reduziert; Je höher die Konzentration von NO, die weniger ausgeprägt war die inhibitorische Wirkung von ODQ. In KO Streifen, NO hervorgerufenen Reaktionen wurden fast abgeschafft. Lockerungen durch EFS induzierte sowie NO wurden in der Mutante pyloric Ringe abgeschafft. Magenentleerung wurde in mutanten Mäusen im Vergleich zu WT-Mäusen (51 ± 10%, n = 10 im Vergleich zu 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254) signifikant reduziert, während der Darmpassage nicht unterscheiden zwischen Mutante und WT-Mäusen (geometrisches Zentrum : 2,82 ± 0,19, n = 10 im Vergleich zu 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462)
fast sGCβ1 Mutation Lockerungen durch endogene und exogene NO in Magenfundus und Pylorus abschafft.. Der erhöhte Widerstand am Pylorus wahrscheinlich erklärt die Verzögerung bei der Magenentleerung.

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