mutante efectos de la motilidad inducida en en fundus gástrico y el píloro de los ratones mutantes sGCβ1his105phe
El óxido nítrico (NO) es el neurotransmisor más importante relajante en el estómago. El objetivo principal del NO es la adenilato ciclasa soluble (sGC), de la que existen dos isoformas predominantes fisiológicamente, es decir, α1β1 y α2β1. El objetivo de este estudio fue investigar el papel de la GCs en NO inducida por efectos del músculo liso de fondo gástrico y el píloro, y en el vaciamiento gástrico, utilizando el tipo salvaje (WT) y ratones mutantes sGCβ1his105phe (7-14 semanas de edad).
in vitro precontracted fundus gástrico tiras de músculo circular y anillos pilórico de ratones hembra fueron expuestas a la estimulación eléctrica de campo (EFS) y el NO exógeno en presencia de atropina y guanetidina, antes y después de la adición del inhibidor de la GCs ODQ. In vivo, una comida de rojo fenol fue alimentado a la fuerza en ratones macho para la determinación del vaciado gástrico y el tránsito intestinal.
El peso corporal de los ratones mutantes fue significativamente menor que la de los ratones WT (17,1 ± 1,1 g, media ± sem, n = 12 frente a 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). El peso del estómago vaciado y del fondo gástrico tiras de músculo circular fue significativamente mayor en los ratones mutantes frente a WT ratones (estómago: 486 ± 74 mg, n = 5 frente a 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; tiras : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10 frente a 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). En tiras WT, relajaciones inducidas por EFS fueron abolidas por ODQ. Las respuestas a las EFS se redujeron en gran medida en las tiras de mutantes, pero una cierta relajación ocurrieron a las frecuencias de estimulación más altas. En tiras WT, respuestas evocadas NO-se redujeron en ODQ; cuanto mayor es la concentración de NO, la menos pronunciada era el efecto inhibidor de ODQ. En tiras KO, respuestas evocadas NO-casi fueron abolidos. Relajaciones inducidas por EFS, así como NO fueron abolidos en anillos pilórico mutantes. El vaciado gástrico se redujo significativamente en los ratones mutantes en comparación con los ratones WT (51 ± 10%, n = 10 frente a 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), mientras que el tránsito intestinal no difirió entre los ratones mutantes y WT (centro geométrico : 2,82 ± 0,19, n = 10 frente a 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462)
mutación sGCβ1 casi suprime relajaciones por el NO endógeno y exógeno en fundus gástrico y el píloro.. El aumento de la resistencia en el píloro probablemente explica el retraso en el vaciamiento gástrico.