NO-indukovaných motility účinkov v žalúdku a pyloru fundusu z sGCβ1his105phe mutantných myší
Oxid dusnatý (NO) je najdôležitejšie relaxancium neurotransmiter v žalúdku. Hlavný cieľ NO je rozpustná guanylátcyklázu (SGC), z ktorých existujú dva fyziologicky prevažujúci izoformy, a to α1β1 a α2β1. Cieľom tejto štúdie bolo skúmať úlohu SGC v žiadnom vyvolané hladkých svalov účinky žalúdočného fundu a pyloru, a vyprázdňovanie žalúdka, s použitím divokého typu (WT) a sGCβ1his105phe mutantných myší (7-14 týždňov).
In vitro precontracted žalúdočné fundus kruhový svalové pásy a pylorické krúžky z myších samíc boli vystavené stimulácii elektrickým poľom (EFS) a exogénne NO v prítomnosti atropínu a guanetidínu pred a po pridaní ODQ inhibítora SGC. In vivo, fenolovou červeň jedlo bolo gavaged v myších samcov pre stanovenie vyprázdňovanie žalúdka a črevného tranzitu.
Telesné hmotnosti mutantný myší bola výrazne nižšia ako u myší WT (17,1 ± 1,1 g, priemer ± SEM, n = 12 oproti 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Hmotnosť vyprázdnila žalúdka a žalúdočné fundus kruhových svalových pásoch bola významne vyššia u mutantných myší v porovnaní WT myší (žalúdka: 486 ± 74 mg, n = 5 oproti 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; prúžky : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10 v porovnaní s 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). V WT prúžky, EFS-indukovanej relaxácie bola zrušená ODQ. Odpovede na EFS bola výrazne znížená v zmutovaných pásy, ale niektoré relaxácie došlo pri vyšších stimulačných frekvenciách. WT prúžky, NO-evokované odpovede boli znížené o ODQ; Čím vyššia je koncentrácia NO, tým menej výrazný bol inhibičný účinok ODQ. Ko prúžky, NO-evokované odpovede boli takmer zrušené. Relaxácia vyvolané EFS, rovnako ako NO boli zrušené v mutovaných pyloru krúžky. Vyprázdňovanie žalúdka bola významne znížená v mutantných myší v porovnaní s WT myší (51 ± 10%, n = 10 oproti 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), zatiaľ čo črevná transit nelíšila medzi mutantnými a WT myší (geometrický stred : 2,82 ± 0,19, n = 10 oproti 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462)
sGCβ1 mutácie takmer ruší zmierniť endogénnymi a exogénne Nie v žalúdočnom fundusu a pyloru .. Zvýšený odpor pri pyloru pravdepodobne vysvetľuje oneskorenie vyprázdňovania žalúdka.