NE sukeltos motorikos poveikis skrandžio dugno ir fazė prievartyje iš sGCβ1his105phe Mutant pelėms
azoto oksido (NO) yra svarbiausias atpalaiduojančių neuromediatorių skrandyje. Pagrindinis tikslas NO tirpsta guanilatciklazės (SGC), iš kurių du fiziologiškai vyraujančių izoformų egzistuoja, būtent α1β1 ir α2β1. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti SGC vaidmenį NO sukeliamą lygiųjų raumenų poveikį skrandžio dugno ir fazė prievartyje ir skrandžio ištuštinimo, naudojant laukinio tipo (WT) ir sGCβ1his105phe mutantas pelėms (7-14 savaičių).
in vitro precontracted skrandžio dugno apskrito raumenų juostos ir prievarčio žiedus pelių patelėms buvo veikiami elektrinio lauko stimuliacijos (EFS) ir egzogeninės Nr atropino ir guanetidino, prieš buvimą ir po to iš SGC inhibitorių ODQ. In vivo fenolio raudonasis miltų buvo gavaged pelių patinams dėl nustatymo skrandžio ištuštinimo ir žarnyno tranzito.
Kūno svorio mutantas pelėms buvo gerokai mažesnis nei WT pelėmis (17,1 ± 1,1 g, vidurkis ± SEM, n = 12, palyginti su 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Iš ištuštėjusio skrandžio ir skrandžio dugno apskrito raumenų juostelėmis svoris buvo žymiai didesnis mutuojančių pelių, palyginti su WT pelių (skrandžio: 486 ± 74 mg, n = 5, palyginti su 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; juostelės : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10, lyginant su 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). WT juostelėmis, EFS sukeltos relaksacijos buvo panaikinta ODQ. Atsakymai į EFS buvo labai sumažintas per mutantas juostelėmis, bet kai atsipalaidavimas įvyko aukštojo stimuliavimo dažnius. WT juostelėmis, NO, kurias sukelia atsakymai buvo sumažintas ODQ; Kuo didesnis NO koncentracija, tuo mažiau ryškus buvo slopinantis poveikis ODQ. Ko juostelėmis, NO, kurias sukelia atsakymai buvo beveik panaikinta. sukeltų EFS, taip pat NO sušvelninti buvo panaikinta mutantas prievarčio žiedų. Skrandžio ištuštinimą buvo žymiai sumažintas mutantas pelėmis, lyginant su WT pelių (51 ± 10%, n = 10, palyginti su 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), o žarnyno tranzito nesiskyrė mutantas ir WT pelėmis (geometrinis centras : 2,82 ± 0,19, n = 10, palyginti su 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462)
sGCβ1 mutacija beveik panaikina lengvatas endogeninių ir egzogeninės jokių skrandžio dugno ir fazė prievartyje.. Padidėjęs pasipriešinimas fazė prievartyje tikriausiai paaiškina skrandžio ištuštinimo uždelsimą.