efeitos de motilidade induzida por NO no fundo gástrico e piloro de óxido nítrico ratinhos mutantes sGCβ1his105phe
(NO) é o mais importante neurotransmissor relaxante no estômago. O alvo principal de NO é ciclase guanilato solúvel (sGC), das quais existem duas isoformas predominantes fisiologicamente, ou seja α1β1 e α2β1. O objetivo deste estudo foi investigar o papel dos GCs no NO-induzida efeitos musculares lisas de fundo gástrico e piloro, e no esvaziamento gástrico, usando tipo selvagem (WT) e ratos mutantes sGCβ1his105phe (7-14 semanas de idade).
in vitro précontraidos fundo gástrico tiras de músculo circular e anéis pilórica de ratinhos fêmea foram expostas à estimulação eléctrica campo (EFS) e nO exógeno na presença de atropina e guanetidina, antes e após a adição do inibidor de ODQ GCs. In vivo, uma refeição vermelho de fenol foi tratadas por gavage em ratos do sexo masculino para a determinação do esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal.
O peso corporal dos ratinhos mutantes foi significativamente menor do que a dos ratinhos WT (17,1 ± 1,1 g, média ± SEM, n = 12 versus 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). O peso do estômago esvaziado e do fundo gástrico tiras de músculo circular foi significativamente mais elevada nos ratinhos mutantes em comparação com WT ratinhos (estômago: 486 ± 74 mg, n = 5 contra 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; tiras : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10 contra 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). Em tiras WT, relaxamentos induzidos por EFS foram abolidas pelo ODQ. As respostas a EFS foram grandemente reduzidas em tiras de mutantes, mas um pouco de relaxamento ocorreram nas maiores freqüências de estímulos. Em tiras WT, as respostas NO-evocadas foram reduzidas em ODQ; quanto maior a concentração de NO, o foi menos pronunciada do efeito inibitório de ODQ. Em tiras KO, as respostas NO-evocados estavam quase abolida. Relaxamentos induzidos por EFS, bem como NÃO foram abolidos em anéis pilóricas mutantes. O esvaziamento gástrico foi significativamente reduzido em ratinhos mutantes em comparação com WT murganhos (51 ± 10%, n = 10 contra 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), enquanto que o trânsito intestinal não diferiram entre os ratinhos mutantes e WT (centro geométrico : 2,82 ± 0,19, n = 10 contra 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462)
mutação sGCβ1 quase abole relaxamentos de nO endógeno e exógeno no fundo gástrico e piloro.. O aumento da resistência no piloro provavelmente explica o atraso no esvaziamento gástrico.
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