effetti motilità NO-indotti in fondo gastrico e piloro di sGCβ1his105phe topi mutanti
ossido nitrico (NO) è il più importante neurotrasmettitore rilassante nello stomaco. L'obiettivo principale del NO è solubile guanilato ciclasi (SGC), di cui esistono due isoforme fisiologicamente prevalenti, ovvero α1β1 e α2β1. Lo scopo di questo studio è stato quello di indagare il ruolo della SGC NO indotta da effetti muscolari lisce del fondo gastrico e del piloro, e lo svuotamento gastrico, utilizzando wild type (WT) e sGCβ1his105phe topi mutanti (7-14 settimane).
in vitro precontracted fondo gastrico strisce muscolari circolare e anelli pilorica di topi di sesso femminile sono stati esposti a stimolazione elettrica di campo (EFS) e NO esogeno in presenza di atropina e guanetidina, prima e dopo l'aggiunta della ODQ inibitore sGC. In vivo, un pasto rosso fenolo è stato gavaged nei topi maschi per la determinazione di svuotamento gastrico e transito intestinale.
Il peso corporeo dei topi mutanti era significativamente inferiore a quello dei topi WT (17,1 ± 1,1 g, media ± sem, n = 12 vs 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Il peso dello stomaco svuotato e delle strisce muscolari circolari fondo gastrico era significativamente più alta nei topi mutanti contro WT topi (stomaco: 486 ± 74 mg, n = 5 vs 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; strisce : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10 contro 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). In strisce WT, rilassamenti EFS-indotte sono state abolite da ODQ. Le risposte a EFS sono stati notevolmente ridotti nelle strisce mutante, ma un momento di relax si è verificato alle frequenze di stimolazione più elevate. In strisce WT, le risposte NO-evocate sono stati ridotti di ODQ; maggiore è la concentrazione di NO, meno pronunciato era l'effetto inibitorio di ODQ. In strisce KO, le risposte NO-evocate erano quasi abolite. Rilassamenti indotte da EFS e NO sono stati aboliti in anelli pilorica mutanti. Lo svuotamento gastrico è risultata significativamente ridotta nei topi mutanti rispetto ai topi WT (51 ± 10%, n = 10 vs 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), mentre il transito intestinale non differiva tra i topi mutanti e WT (centro geometrico : 2,82 ± 0,19, n = 10 vs 3.04 ± 0.21, n = 12, p = 0,4462)
mutazione sGCβ1 quasi abolisce rilassamenti di NO endogeno ed esogeno in fondo gastrico e del piloro.. La maggiore resistenza a piloro probabilmente spiega il ritardo nella svuotamento gastrico.
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