NO-indusert motilitet effekter i mage fundus og pylorus av sGCβ1his105phe muterte musene
Nitrogenoksid (NO) er det viktigste middel nevrotransmitter i magen. Den viktigste målet for NO er løselig guanylatsyklase (SGC), hvorav to fysiologisk rådende isoformer eksisterer, nemlig α1β1 og α2β1. Målet med denne studien var å undersøke hvilken rolle SGC i NO-indusert glatt muskulatur effekter av mage fundus og pylorus, og i gastrisk tømming, ved hjelp av villtype (WT) og sGCβ1his105phe mutant mus (7-14 uker gamle).
in vitro forkontraktert fundus ventriculi sirkulær muskelstrimler og pyloric ringer av hunnmus ble utsatt for elektrisk feltstimulering (EFS) og eksogene NO i nærvær av atropin og guanetidin, før og etter tilsetning av SGC inhibitor ODQ. In vivo, ble en fenol-rødt måltid gavaged i hann-mus for bestemmelse av gastrisk tømming og intestinal transit.
Kroppsvekten til det mutante mus var signifikant lavere enn for de WT mus (17,1 ± 1,1 g, gjennomsnitt ± sem, n = 12 versus 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Vekten av den tomme magesekken og av fundus ventriculi sirkulær muskelstrimler var betydelig høyere i de mutante mus versus WT mus (magen: 486 ± 74 mg, n = 5 versus 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; strimler : 17,55 ± 2,92 mg, n = 10 versus 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). I WT strimler, ble EFS-indusert lettelser avskaffet av ODQ. Svarene på EFS ble sterkt redusert i de mutante strimler, men litt avslapning skjedde på høyere stimulering frekvenser. I WT strimler, ble NO-evoked responser redusert med ODQ; jo høyere konsentrasjonen av NO, jo mindre uttalt var den inhiberende effekt av ODQ. I KO strimler, ble NO-evoked responser nesten avskaffet. Relaxations indusert av EFS samt NO ble avskaffet i mutante pylorusstenose ringer. Gastrisk tømming ble betydelig redusert i mutante mus sammenlignet med WT mus (51 ± 10%, n = 10 versus 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), mens intestinal transitt ikke skiller mellom muterte og WT mus (geometrisk sentrum : 2,82 ± 0,19, n = 10 versus 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462) sGCβ1 mutasjon
nesten opphever lettelser av endogen og eksogen NO i mage fundus og pylorus.. Den økte motstanden på pylorus trolig forklarer forsinkelsen i magetømming.