NO-indusoidun liikkuvuuden vaikutuksia mahalaukun silmänpohjan ja mahaportin on sGCβ1his105phe mutanttihiirten
Typpioksidi (NO) on tärkein relaxant välittäjäaine vatsassa. Pääasiallinen tavoite NO on liukoisen guanylaattisyklaasi (sGC), joista kaksi fysiologisesti vallitseva isoformia olemassa, nimittäin α1β1 ja α2β1. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia roolia sGC NO-indusoitu sileän lihaksen vaikutuksia mahalaukun silmänpohjan ja pylorus ja mahalaukun tyhjenemistä, käyttämällä villityypin (WT) ja sGCβ1his105phe mutanttihiiret (7-14 viikkoa vanhoja).
in vitro precontracted mahalaukun silmänpohjan pyöreä lihaksen nauhat ja mahaportin renkaat naisten hiiriä altistettiin Sähkökenttästimulaatiovasteen (EFS) ja eksogeenisen NO läsnäollessa atropiinia ja guanetidiini ennen ja jälkeen lisäämistä sGC estäjän ODQ. In vivo, fenoli punainen ateria letkulla uroshiirillä määrittämiseksi mahalaukun tyhjenemistä ja suoliston.
Ruumiinpaino mutantti hiirillä oli merkitsevästi alhaisempi kuin WT-hiirissä (17,1 ± 1,1 g, keskiarvo ± sem, n = 12 vs. 22,5 ± 0,7 g, n = 15, p = 0,0002). Paino tyhjennetty vatsaan ja vatsan silmänpohjan pyöreä lihaksen nauhat oli merkitsevästi korkeampi mutanttihiirissä verrattuna WT-hiirissä (mahan: 486 ± 74 mg, n = 5 vs. 210 ± 10 mg, n = 6, p = 0,0028; nauhat : 17.55 ± 2,92 mg, n = 10 versus 7,60 ± 0,67 mg, n = 12, p = 0,0017). WT nauhat, EFS aiheuttama helpotuksia luovuttiin ODQ. Vastaukset EFS oli erittäin heikko mutantti nauhat, mutta jotkut rentoutumista esiintyi korkeampia stimulaatiofrekvenseillä. WT nauhat, NO-herättänyt vasteita vähenivät ODQ; korkeampi NO: n pitoisuus, sitä vähemmän korostunut oli inhiboiva vaikutus ODQ. Ko nauhat, NO-herättänyt vasteet lähes poistettu. Kevennyksiä aiheuttama EFS sekä NO poistuivat mutantti mahanportin renkaat. Mahalaukun tyhjenemistä väheni merkittävästi mutanttihiirissä verrattuna WT-hiirissä (51 ± 10%, n = 10 verrattuna 74 ± 3%, n = 12, p = 0,0254), kun taas suoliston kautta ei eroa mutantin ja WT-hiirissä (geometrinen keskipiste : 2,82 ± 0,19, n = 10 versus 3,04 ± 0,21, n = 12, p = 0,4462).
sGCβ1 mutaatio lähes lakkautetaan helpotuksia endogeeniset ja eksogeeniset NO mahalaukun silmänpohjan ja mahaportin. Lisääntynyt resistanssi mahaportissa luultavasti selittää viiveen mahalaukun tyhjenemistä.