Fallrapport: familjär Gastric Cancer och kordom inom samma familj

Fallrapport: familjär Gastric Cancer och kordom inom samma familj Bild Sammanfattning
Gastric cancer är den näst vanligaste malignitet i världen och utgör en stor belastning för alla samhällen, även om förekomsten av sjukdomen minskar i den industrialiserade världen . Orsaken till sjukdomen är komplex och tros vara främst på grund av miljöfaktorer, men en liten andel av fallen redovisas som är associerade med genetiska faktorer. Två ärftliga former av magcancer har identifierats, en som är associerad med familjär clusterings av magcancer och den andra är en undergrupp av familjer som tillhör ärftlig icke polypos kolorektalcancer (eller Lynch syndrom). I denna rapport presenterar vi en liten kärnfamilj vilket är ovanligt i att det finns ett kluster av malignitet som inkluderar magcancer, kolorektal cancer och kordom. Genetisk analys misslyckades att avslöja orsakande mutation i gener associerade med HNPCC eller i E-cadherin. Tillsammans kan den kliniska bilden i denna familj tyder på att andra genetiska faktorer ligger bakom denna familj kluster av malignitet.
Nyckelord
magcancer HNPCC E-cadherin kordom Introduktion
Gastric cancer representerar den näst vanligaste malignitet i världen trots att förekomsten av sjukdomen tycks minska i den industrialiserade världen. Gastric cancer är morfologiskt heterogena med tre typer; diffusa magcancer, en körtel (eller intestinal) typ och en blandning av diffus och tarmsjukdom.
Orsakerna till magcancer är både miljömässiga och genetiska eller en blandning av båda. Relativt nyligen en definitiv genetisk orsak till magcancer (mutationer i E-cadherin-genen) har identifierats, först i en stor Nya Zeeland Maori släkt [1] och därefter i andra mag familjer [2]. Patienter som härbärgerar mutationer i E-cadherin genen tenderar att uppvisa diffus sjukdom medan inga genetiska faktorer har varit inblandad i familjära ansamlingar av tarmmagsäckscancer. Review, en alternativ genetiska orsaken till magcancer i samband med en rad andra epitel cancer är ärftlig icke polypos kolorektalcancer (HNPCC). Denna enhet kännetecknas av tidig debut kolorektal cancer och en rad andra epitelceller maligniteter inklusive livmodercancer och magcancer. Den genetiska grunden för detta tillstånd är en uppdelning av mismatch repair beror på mutationer i gener som styr denna process. För närvarande fyra gener har isolerats och i samband med HNPCC, hMLH1, hMSH2, hMSH6 och hPMS2. Både hMSH2 och hMSH6 befinner sig på kromosom 2, är hMLH1 på kromosom 3 och hPMS2 är på kromosom 7 (för granskning se Niessen et al 2004 [3]).
Chordomas är sällsynta långsamväxande bentumörer som tros uppstå ur notokord rester [3]. De tenderar att inträffa vid basen av skallen och har en relativt godartad histologiska utseendet. Trots deras godartade utseende chordomas har infiltrativa egenskaper som är svåra att kontrollera. Det finns en liten övervikt för män att påverkas med en total andel män respektive kvinnor av ca 1,7: 1. Den övervikt av män blir mer slående hos patienter med sakrala chordomas där kvoten män till kvinnor närmar sig 3: 1. Lite är känt om den molekylära grunden för chordomas, eftersom det inte verkar finnas någon grov kromosomavvikelse eller någon annan distinkt kännetecken. Två genetiska loci har identifierats. Det första tecknet på en genetisk grund för kordom kom från kopplingsstudier som visade en gen locus på kromosom 1 [4]. Ett andra locus identifierades i en liten serie av familjer kopplade till kromosom 7q33, som har avslöjat ett antal potentiella kandidatgener [5].
I denna rapport har vi identifierat en liten familj som kännetecknas av magcancer och närvaron . av kordom i ett av tre syskon som alla har fallit för malignitet
Patienter och metoder
familjehistoria av sjukdom är som följer: proband presenteras vid en ålder av 56 år med en dåligt differentierad adenokarcinom i blindtarmen utan närvaro av adenomatösa polyper. Vid tiden för excision hade tumören spridit sig till tre lymfkörtlar. Patienten befanns ha utbredd metastaserande sjukdom vid en ålder av 60 år och dog ett år senare. Den enda andra anmärkningsvärda fynd med avseende på denna patient var medfödd aplasi av vänster lår. Familjen historia proband visade en historia av gastrointestinal cancer (se fig. 1). Figur 1 Antavla av familjen. St = magcancer; Ch = kordom; CRC = kolorektal cancer. Kvadrater representerar män, cirklar kvinnor
fader proband diagnostiserades med magcancer vid en ålder av 67 år. Tumören fick diagnosen som en odifferentierad mucinöst karcinom med signetring celler som hade vid tidpunkten för kirurgi redan spridit sig till levern.
Äldsta bror patienten fick diagnosen vid en ålder av 7 1/2 år med en malign kordom vid basen av hans skalle och dog kort därefter. Tumören var belägen mellan Clivus och pons som gav upphov till typiska neurologiska tecken. Tumören hade träffas på synnerven vilket resulterar i allvarlig atrofi, särskilt på höger sida. Dessutom fanns flera levermetastaser.
Andra brodern fick diagnosen adenocarcinom i magen med ursprung i den övre magmunnen. Tumören var en odifferentierad mucinous typ varvas med signetring celler, som liknar den hos fadern. Vid tidpunkten för diagnos av sjukdomen visade sig ha blivit vanligt med metastaser till ryggrads, lever, binjurar och lungor.
DHPLC analys
hela den kodande sekvenser av hMSH2, hMLH1 och E-cadherin inklusive intron /exon gränser screenades för mutationer av DHPLC analys. Några ovanliga konformer rades vidare utvärderas genom direkt DNA-sekvensering.
Polymeraskedjereaktion (PCR) amplifiering för DHPLC-analys utfördes med användning av primrar som är specifika för hMSH2 och hMLH1 såsom beskrivits tidigare (Holinski-Feder et al 2001). Reaktionen bestod av 1,0

• Ventrikelsköljning i akut Organofosfor Pesticide förgiftning (GLAOP) - en randomiserad kontrollerad studie av magsköljning flera vs singel i omarkerade akut poisoning
• Intratorakala dränering av en perforerad prepyloric magsår med en typ II paraoesophageal hernia