Byla Pranešimas: Šeiminė skrandžio vėžio ir Chordoma tos pačios šeimos

Byla Pranešimas: Šeiminė skrandžio vėžio ir Chordoma tos pačios šeimos pervežimas SANTRAUKA
skrandžio vėžio yra antra labiausiai paplitusi piktybinis navikas pasaulyje ir sudaro didžiąją naštą visose visuomenėse nors liga dažnis mažėja pramoniniame pasaulyje , Ligos etiologija yra sudėtinga ir yra manoma, kad daugiausia dėl aplinkos veiksnių, tačiau nedidelė dalis bylų žinomas kaip susijęs su genetiniais faktoriais. buvo nustatytos dvi paveldėtas formos skrandžio vėžio, vieną, kuris yra susijęs su šeimyninių clusterings skrandžio vėžio ir kita būdama šeimų, priklausančių paveldimos ne polipoze storosios žarnos vėžio (arba Lynch sindromas) pogrupis. Šioje ataskaitoje pateikiame mažą branduolinę šeimą, kuri yra neįprasta tuo, kad yra piktybinių grupavimas, kuris apima skrandžio vėžio, tiesiosios žarnos vėžiu ir chordoma. Genetinis tyrimas neatskleidė jokio priežastinio mutacija genuose, susijusių su HNPCC arba E-cad. Kartu o klinikinis vaizdas šioje šeimoje gali nurodyti, kad kiti genetiniai veiksniai yra už tai šeimos grupavimo piktybinių navikų.
Raktiniai žodžiai
skrandžio vėžys HNPCC E-cad chordoma Įvadas
Skrandžio vėžio atstovauti antra labiausiai paplitusi piktybinė liga visame pasaulyje, nors panašu, kad sergamumas mažėja išsivysčiusiose šalyse. Skrandžio vėžio yra morfologiškai nevienalytė su trijų tipų; difuzinis skrandžio vėžiu, liaukų (arba žarnyno) tipą ir pasklidosios ir žarnyno ligos mišinį.
skrandžio vėžio priežastys yra tiek aplinkos ir genetinių arba abiejų mišinys. Palyginti neseniai buvo nustatytas galutinis genetinė priežastis skrandžio vėžio (mutacijų E-cad geno), pirmasis iš didelių Naujosios Zelandijos maorių gimines [1], o vėliau ir kitose skrandžio šeimų [2]. Pacientai slėpimas mutacijų E-cad geno linkę pateikti su difuzinio liga o ne genetiniai faktoriai buvo susijęs šeimyninių apibendrinus žarnyno skrandžio vėžio.
Alternatyvus genetinę priežastį skrandžio vėžio kartu su kitų epitelio vėžio įvairovė yra paveldimas ne polipozės žarnos vėžys (HNPCC). Šis subjektas yra būdinga ankstyva pradžia gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ir kitų epitelio piktybinių navikų, įskaitant įvairių endometriumo vėžio ir skrandžio vėžio. Genetiniu pagrindu šios būklės yra DNR neatitikimas remonto pasiskirstymas dėl mutacijų genuose šį procesą kontroliuoti. Šiuo metu keturi genai buvo izoliuotas ir susijęs su HNPCC, hMLH1, hMSH2, hMSH6 ir hPMS2. Tiek hMSH2 ir hMSH6 gyventi chromosomos 2, hMLH1 yra chromosomos 3 ir hPMS2 yra chromosomos 7 (peržiūrėti pamatyti Niessen ir kt 2004 [3]). Chordomas
yra reti lėtai augančių kaulų augliai, kurie, kaip manoma, kyla iš chorda likučiai [3]. Jie linkę atsirasti kaukolės pagrindo ir turi gana gerybinis histologiniai išvaizdą. Nepaisant jų gerybinių išvaizdos chordomas turi infiltracinė savybių, kurios yra sunku kontroliuoti. Yra šiek tiek persvara vyrams būti pažeistas bendras vyrų ir moterų santykis yra apie 1,7: 1. Vyrų persvara tampa ryškus pacientams, sergantiems sakralinių chordomas kur vyrų ir moterų santykis artėja 3: 1. Mažai žinoma apie molekulinę pagrindu chordomas, nes atrodo, kad nėra bendrasis chromosomų mutacija arba bet kokia kita skiriasi skiriamasis bruožas. buvo nustatyti du genetiniai loci. Pirmoji nuoroda genetinio pagrindo chordoma atėjo iš Susiejimo tyrimų, kurie atskleidė genų lokusas chromosomos 1 [4]. Antrasis lokusas buvo nustatyta eilės trumpais laiko intervalais šeimų, susijusios su chromosomos 7q33, kuris atskleidė potencialių kandidačių genų numeris [5].
Šiame pranešime mes metu nustatytas nedidelis šeimos, kad yra būdingas skrandžio vėžio ir buvimą . nuo chordoma vienu iš trijų brolių ir seserų visi jie pasidavė piktybinių navikų
Pacientai ir metodai
šeimos istorija ligos yra taip: probandas pristatytas 56 metų amžiaus su prastai diferencijuotai adenokarcinoma Akloji žarna be adenomatozinių polipų buvimą. Tuo iškirpimo metu navikas buvo Metastazė iki trijų limfinių mazgų. Pacientas buvo nustatyta, kad plačiai metastazinė ne 60 metų amžiaus ir mirė po vienerių metų. Vienintelis kitas puikus išvada dėl šio paciento buvo įgimta aplazija kairiojo šlaunies. Šeimos istorija probandas atskleidė iš virškinimo trakto vėžiui gydyti (žr 1 pav.) Istoriją. 1 pav genealogijos šeimos. St = skrandžio vėžys; CH = chordoma; CRC = gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys. Aikštės atstovauti vyrai, skrituliai moterys Viesbutis The iš probandas tėvas buvo diagnozuotas skrandžio vėžys ties 67 metų amžiaus. Navikas buvo diagnozuotas nediferencijuotos mucinous karcinoma su Sygnet ląstelių, kurios turėjo ne operacijos jau išplito į kepenis metu.
Vyriausias brolis pacientui buvo diagnozuota ne 7 1/2 metų piktybinis chordoma ne jo kaukolės pagrindo ir mirė netrukus po to. Navikas buvo įsikūręs tarp clivus ir Pons, kurioje buvo priimtas tipines neurologinių požymių. Navikas buvo neigiama įtaka dėl regos nervo, kurio metu yra sunkus atrofija, ypač dešinėje pusėje. Be to, buvo daug metastazių kepenyse.
Antrasis brolis buvo diagnozuota adenokarcinoma, kilusių iš Cardia skrandį. Navikas buvo nediferencijuotos mucinous tipas trumpo Sygnet ląstelių, panašių į tą, iš tėvo. Tuo diagnozės nustatymo metu buvo nustatyta liga, tapo plačiai su metastazėmis slankstelio, kepenų, antinksčių ir plaučius.
DHPLC analizę
visą kodavimo sekų hMSH2, hMLH1 ir E-cad įskaitant introno /egzono ribos buvo tikrinami dėl mutacijų pagal DHPLC analizė. Bet koks neįprastas konformacijos buvo toliau vertinami tiesiogiai DNR sekos.
Polimerazės grandininė reakcija (PGR) amplifikacija DHPLC analizė buvo atliekama naudojant specialius už hMSH2 ir hMLH1 kaip aprašyta anksčiau (Holinski-Feder et al 2001) pradmenis. Reakcija sudarė 1,0 mikromolių kiekvienas gruntas, 1 U Platina Taq (Lanksčiai-BRL), 2-5 mmol MgCl 2 ir 200 μ
M dNTP.
PGR amplifikacija buvo pasiektas pradinis denatūravimo ne 94 ° C temperatūroje 5 min po to daryti 14 ciklų 94 ° C temperatūroje 1 min, 7 ° C tūpimo grupę pakeičia 1,5 min ir 72 ° C temperatūroje 2 min, po to 20 ciklų metu, naudojant renatūracijos temperatūra 0,5 ° C žemesnė nei iš apačios tūpimo nuotolio. Esant prijungimo žingsnis buvo atliktas kaip tūpimo protokolą su 7 ° C diapazone, mažėja 0,5 ° C /ciklą per 14 ciklų. Tai buvo po to galutiniu pratęsimo pakopą 72 ° C temperatūroje 10 min, galutinio denatūracijos žingsnio ne mažesnis nei 95 ° C temperatūroje 5 min ir lėtai atkaitinimo žingsnio nuo 95 ° C iki 65 ° C per 30 min skatinti heteroduplex išsidėstymą. PGR buvo atliekama PGR Express (Hybaid) priemonę įrengta su šildomu dangčiu išvengti mineralinio kuro naudojimą.
DHPLC analizė atlikta naudojant Varian Helix sistemą (Varian Inc., Walnut Creek, Kalifornija). PGR produktai (2-5 μ
l) buvo švirkščiamas tiesiai į DNR užtemimas (Hewlett Packard) arba Helix (Varian) kolonėlės ir iš kolonėlės išplauto naudojant vis acetonitrilas gradientas ir kolonėlės krosnies temperatūra tinka kiekvienai hMSH2 egzono , hMLH1 ir E-cad (faktinės temperatūros yra paprašius). Heteroduplexes susiformavo PGR metu tam heterozygote mėginyje buvo aptikta, kaip papildomą piko išskiriantys prieš homoduplex viršūnę. Iš heteroduplexes aptikimo tapo paprastesnis su DHPLC peržiūros programinės įrangos tiekiama iš Varian naudojimui. Prognozuojamas lydymosi temperatūra yra apie dvigubų DNR vijos produktų buvo gauti naudojant DHPLC-MELT programą galima gauti iš http:... //Www įterpimo Stanford edu /išlydyti HTML (išsamesnė informacija 1a ir 1b lentelėse. ).
kiekvieno segmento neigiamos kontrolės fragmentas (amplifikuotas iš DNR, išskirto iš normalaus sveiko donoro, kuris neturėjo šeimos istoriją ligą) buvo paleisti per denatūravimo stulpelyje prijungtas prie ne-denatūravimo temperatūra 50 ° C temperatūroje. tada 50 ° C piko profilis buvo palyginti su Stanfordo lydymosi temperatūros profilį atitinkamo fragmento kaip o taip pat trijų 1 ° C žingsniais iš abiejų numatomo lydymosi temperatūros pusėje. Iš dalies buvo nustatyta denatūruotos sąlygos, kai buvo atlikta į sulaikymo trukmė ne mažiau kaip arba lygus 30 sekundžių pavarų visoje 1 ° C prieaugį diapazone. Optimalus lydymosi temperatūra visuomet buvo laikomas aukštesnės temperatūros, pagal iš dalies denatūravimo sąlygomis, kurios nebuvo būdingos aprašymą degradaciją.
DNR sekos
Visi heteroduplexes buvo taikoma DNR sekos nustatyti tikslią genetinius pokyčius dėl semiautomated sekos vienetas ( Modelis 310, Perkin-Elmer Taikomoji Biosystems skyrius Foster City ĮA) naudojant didezoksi. Sekos PGR produktų buvo atliekama naudojant versija 1 BIGDYE dideoksi sekos Paruošta Rxn komplektas (Perkin-Elmer, Foster City, Kalifornija).
Rezultatai
šeimos pavaizduotas pav. 1 atitinka Amsterdamas II kriterijų, kur kiti epitelio piktybiniai navikai gali pakeisti storosios žarnos vėžiu. Dviejų skrandžio vėžio buvimas yra neįprastas ir gali būti įtaigus šeimine skrandžio vėžiu, nes mutacijų E-cad.
Nebuvo medžiagą naudoti imunohistocheminis arba Mikrosatelitinis nestabilumo bandymai. DNR Pavyzdžio buvo gauti iš probandas kuris buvo atliktas mutacijos analizę. Kadangi šeimos laikomasi Amsterdamo II kriterijais iš pradžių hMSH2 ir hMLH1 mutacijos analizė buvo atlikta. Nėra mutacijos buvo nustatyta kodavimo sekos arba hMSH2 ar hMLH1 įskaitant INTRON /Exon ribų.
Kadangi buvo du asmenys diagnozuota skrandžio vėžio dar mutacija ekranas buvo imtasi E-cad geno, tačiau buvo nustatyta jokių žalingų pokyčiai Diskusijos.

nenustatymas mutacijas hMLH1, hMSH2 arba E-cad rodo, kad yra tikėtina, kad kiti genetiniai veiksniai, nulėmę šiame liga. Vis dėlto, yra galimybė, kad mutacija buvo praleista viena iš šių trijų genų, nes išbraukta analizė nebuvo atlikta, nei buvo įmanoma padaryti, nes buvo nepakankamas genetinė medžiaga leisti, kad tai įvyktų. Be to, kadangi pacientai pasidavė savo ligų prieš kelis dešimtmečius tai mažai tikėtina, kad imunohistocheminis arba Mikrosatelitinis nestabilumas bandymai gali būti atliekami siekiant įvertinti šios šeimos priklausančio HNPCC subjekto tikimybę. El cad buvo tikėtina kandidatė pagal iš Sygnet ląstelių buvimą, per du skrandžio vėžio.
Lieka kelios galimybės spręsti, ką galėjo įvykti per šioje mažoje šeimoje. Pirma, ji išlieka galimybė, kad tai iš tiesų yra HNPCC šeima ne tik dėl to, kad gali būti mutacijos arba hMLH1 ar hMSH2 bet mes nenagrinėjo hMSH6 arba hPMS2. HPMS2 genas išlieka tikimybė, kandidatas, nes jis buvo susijęs su recessively paveldėtų atvejais Turcot sindromas [9]. Be to, hPMS2 gyvena chromosomos 7 ir yra apsuptas pseudogenes, iš kurių kai kurie yra išreikštas nors daug mažesnių lygių nei laukinio tipo hPMS2. Nes naujos lokuso chordoma taip pat buvo nustatyti atsižvelgiant chromosomos 7 vis dar išlieka galimybės, kad šios šeimos šie du išvados ne nesusiję. Deja, mes galime niekada nežinote atsakymo į šį, kadangi nėra pakankamai likusių medžiaga studijuoti iš probandas ir naviko bandinių, paimtų iš kitų šeimos narių yra nebeprieinamas. Su pagarba į probandas mes nežinome, jei įgimta aplazija kairiojo šlaunies buvo susijęs su liga šios šeimos tėvu.
Apibendrinant, ši šeima yra ne tik iššūkis, atsižvelgiant į genetinio polinkio identifikavimo bet taip pat, jei šeimos nariai liko gyvi, šiandien, už genetinės konsultacijos.

• Skrandžio plovimas ūminio Fosforoorganinės apsinuodijimo pesticidais (GLAOP) - atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas daugialypės vs vieną skrandį į išskirtas ūminis fosforo organinis …
• Intratorakaliniuose drenažo perforuotos prepyloric skrandžio opa su II tipo paraoesophageal hernia