Esetismertetés: familiáris gyomorkarcinóma és kordóma ugyanabban a családban

Esetismertetés: familiáris gyomorkarcinóma és kordóma ugyanabba a családba katalógusa Abstract katalógusa gyomorrák a második leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon, és jelentenek jelentős terhet minden társadalomban, bár a betegség előfordulási csökken az iparosodott világban . Az etiológiája a betegség összetett, és úgy vélik, hogy elsősorban a környezeti tényezők, de egy kis részét az esetek ismertté vált, hogy társított genetikai tényezők. Két örökölt formái gyomorrák azonosítottak, az egyik amely kapcsolatban van a familiáris clusterings a gyomorrák, a másik pedig egy alcsoportja a családok, hogy tartoznak örökletes non polyposis colorectalis rák (vagy Lynch szindróma). Ebben a jelentésben közölt egy kisebb nukleáris család, amely szokatlan, hogy van egy cluster malignitás, amely magában foglalja a gyomorrák, colorectalis rák és kordóma. A genetikai analízis nem tárt fel semmilyen okozó mutáció kapcsolatos gének HNPCC vagy az E-cadherin. Együtt, a klinikai kép ebben a családban azt jelezheti, hogy más genetikai tényezők mögött ennek a családnak a csoportosítás rosszindulatú. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa gyomorrák HNPCC E-cadherin kordóma Bevezetés katalógusa gyomorrák jelentik a második leggyakoribb rosszindulatú betegség világszerte, bár a betegség előfordulási úgy tűnik, hogy csökken a fejlett világban. Gyomorrák morfológiailag heterogén háromféle; diffúz gyomorrák, egy mirigyes (vagy bél) típusa és keveréke a diffúz és bélbetegségek.
A okai gyomorrák egyaránt környezeti és genetikai vagy a kettő keveréke. Viszonylag nemrég végleges genetikai oka a gyomorrák (mutációkat az E-cadherin gén) azonosították, először egy nagy új-zélandi maori rokon [1], és ezt követően más gyomor családok [2]. Hordozó betegeknél mutációkat az E-cadherin gén általában a közölt diffúz betegség mivel nem történt genetikai tényezők szerepet játszanak a familiáris halmazaiból intestinalis gyomorrák.
Egy alternatív genetikai oka gyomorrák együtt számos más epiteliális rákok örökletes non polyposis kolorektális rák (HNPCC). Ez az entitás jellemzi korai kezdetű colorectalis rák és különféle egyéb epiteliális rosszindulatú daganatok, beleértve endometriális rák és gyomorrák. A genetikai alapját ez a feltétel a bontást a DNS mismatch repair mutációk miatt a szabályozó gének ebben a folyamatban. Jelenleg négy gént izoláltak és társított HNPCC, hMLH1, hMSH2, hMSH6 és hPMS2. Mindkét hMSH2 és hMSH6 laknak a 2. kromoszómán, hMLH1 kromoszómán 3. és hPMS2 kromoszómán 7 (áttekintését lásd Niessen és mtsai 2004) [3].
Chordomas ritkák lassan növekvő daganatok, amelyek úgy vélik, hogy támadnak notochord maradványai [3]. Hajlamosak fordul elő az alapja a koponya és viszonylag jóindulatú szövettani megjelenését. Annak ellenére, hogy jóindulatú megjelenése chordomas van infiltratív tulajdonságok, amelyek nehéz irányítani. Van egy kis túlsúly a férfiak, hogy az érintett egy átfogó férfiak és nők aránya körülbelül 1,7: 1. A túlsúly a férfiak egyre inkább szembetűnő betegeknél szakrális chordomas ahol a férfi-nő arány megközelíti 3: 1. Keveset tudunk a molekuláris alapját chordomas, mivel úgy tűnik, hogy nincs bruttó kromoszomális rendellenesség vagy bármely más, eltérő megkülönböztető jellemzője. Két genetikai lokuszt azonosítottak. Az első jele a genetikai alapja kordóma származott kapcsolat tanulmányok kiderült génlókusz 1. kromoszómán [4]. A második locus azonosítottunk egy kis sorozat családok kapcsolódó kromoszóma 7q33, amely során számos potenciális jelölt gének [5].
Ebben a jelentésben azonosított egy kis család, amely jellemzi a gyomorrák és a jelenlét a kordóma egyike a három testvér akik mind belehalt rosszindulatú.
Betegek és módszerek
családjában a betegség a következő: a proband bemutatott évesen 56 éves a rosszul differenciált adenocarcinoma a vakbél jelenléte nélkül adenomatózus polipok. Abban az időben a kimetszés a tumor áttétes három nyirokcsomók. A beteg azt találták, hogy széles körben elterjedt a metasztatikus betegség a 60 év, és meghalt egy évvel később. Az egyetlen másik figyelemre méltó eredmény tekintetében ez a beteg volt, veleszületett aplasia a bal comb. A családban a proband kiderült kórtörténetében gyomor-bélrendszeri rák (ld. 1.). 1. ábra törzskönyve a család. St = gyomorrák; Ch = kordóma; CRC = végbélrák. Négyzetek jelölik a hímek, nőstények körök katalógusa Az apa a proband diagnosztizáltak gyomorrákot évesen 67 éves. A tumort diagnosztizáltak differenciálatlan mucinosus carcinoma pecsétgyűrű sejtek volt a műtét idején már átterjedt a májra.
A legidősebb testvére a páciensnek évesen 7 1/2 évig egy rosszindulatú kordóma tövében a koponya és a hamarosan meghalt. A tumort között található clivus és híd, amelynek alapján a tipikus idegrendszeri tünetek. A tumor ütköztetjük a látóideg okozhat súlyos atrófia, különösen a jobb oldalon. Ezen kívül volt több májáttétek.
A második testvér diagnosztizáltak adenocarcinoma a gyomor származó cardia. A daganat differenciálatlan mucinosus típusú tarkított pecsétgyűrű-sejtek, hasonlóan az apa. Abban az időben a diagnózis a betegség találták elterjedtek áttétekkel a csigolya, máj, mellékvese és a tüdőt.
DHPLC elemzés katalógusa A teljes kódoló szekvenciáját hMSH2, hMLH1 és E-cadherin beleértve az exon /intron határok átvizsgáljuk mutációk által DHPLC elemzés. Bármilyen szokatlan konformerek további értékelésére került direkt DNS-szekvenálással.
Polimeráz láncreakció (PCR) amplifikáció a DHPLC analízist specifikus primerek hMSH2 és hMLH1 a korábban leírtak (Holinski-Feder et al 2001). A reakció állt 1,0 uM mindegyik primerből, 1 U Platinum Taq (Gibco-BRL), 2-5 mM MgCI 2 és 200 μ
M mindegyik dNTP-ből.
PCR amplifikációt által elért egy kezdeti denaturáció 94 ° C-on 5 percig, majd 14 ciklusban 94 ° C 1 perc, 7 ° C TD tartománya 1,5 perc és 72 ° C-on 2 percig, majd 20 ciklus alkalmazásával lágyítási hőmérséklet 0,5 ° C-kal alacsonyabb, mint az alján a touchdown tartományban. A hőkezelést végeztünk, mint egy TD protokoll egy 7 ° C-os tartományban, csökkenő 0,5 ° C /ciklus felett 14 ciklus. Ezt követte egy végső extenziós lépés 72 ° C-on 10 percig a végső denaturálási lépés 95 ° C-on 5 percig, majd egy lassú illesztési lépést 95 ° C és 65 ° C-on 30 perc alatt, hogy támogassák heteroduplex képződést. A PCR-t végeztük a PCR Express (Hybaid) eszköz egy fűtött fedéllel, hogy elkerüljék az ásványi olaj.
DHPLC analízist Varian Helix rendszer (Varian Inc., Walnut Creek, CA). A PCR-termékeket (2-5 μ
l) injektáltunk közvetlenül egy DNS-Eclipse (Hewlett Packard) vagy a Helix (Varian) oszlopon, és eluáljuk az oszlopról növekvő acetonitril gradienst és egy oszlop kemence hőmérséklet alkalmas minden exonjában hMSH2 , hMLH1 és E-cadherin (tényleges hőmérséklet kérésre). Heteroduplexek alatt képződött PCR egy heterozigóta mintában kimutatható, mint egy további csúcs elúciós előtt homoduplex csúcs. Kimutatására heteroduplexek készült egyszerűbb a használata DHPLC felülvizsgálat mellékelt szoftver Varian. Az előre jelzett olvadáspontokhoz a kettős szálú DNS-termékek felhasználásával kapott DHPLC-MELT program áll rendelkezésre a http: //www. Behelyezés. Stanford. Edu /olvadni. Html (a részleteket lásd az 1a és 1b ).
minden egyes szegmens egy negatív kontroll fragmenst (amplifikált DNS-t izolálunk egy normális egészséges donortól, akinek nem volt családi anamnézisében betegség) fut át ​​a denaturálási oszlopon a nem denaturáló 50 ° C-on. A 50 ° C-csúcs profilját ezután összehasonlítva a Stanford olvadási hőmérséklet profil az adott fragmens, valamint a három 1 ° C-os lépésekben mindkét oldalán megjósolt olvadási hőmérséklet. Részlegesen denaturált körülmények alakultak, amikor egy műszak retenciós idejét, legalább vagy egyenlő 30 másodpercen át egy 1 ° C-növekmény tartományban készült. Az optimális olvadási hőmérséklete mindig tekinteni, mint a magasabb hőmérséklet mellett részlegesen denaturáló körülmények, amelyek nem mutatnak profil lebomlás.
DNS szekvenálás
Minden heteroduplex voltak kitéve DNS-szekvenálás, hogy meghatározza a pontos genetikai változás egy félig automatizált szekvenáló egység ( modell 310, Perkin-Elmer Applied Biosystems Division, Foster City, CA) alkalmazásával didezoxi. Szekvenálása a PCR-termékek alkalmazásával végeztük verzió 1 BigDye didezoxi sequencing ready Rxn készlet (Perkin-Elmer, Foster City, CA).
Eredmények
A család ábrán látható. 1. megfelel az amszterdami II kritériumainak, ahol más epiteliális rosszindulatú helyettesítheti végbélrák. A jelen két gyomorrák szokatlan, és lehet utaló familiáris gyomorrák miatt mutációk E-cadherin.
Nem volt elérhető anyag immunhisztokémiai vagy mikroszatellit instabilitás vizsgálata. Egy DNS-minta állt rendelkezésre a proband alávetett mutáció analízis. Mivel a család csatlakozott az amszterdami II kritériumok eredetileg hMSH2 és hMLH1 mutáció vizsgálatot végeztünk. Nem mutációt azonosítottak a kódoló szekvencia vagy hMSH2 vagy hMLH1 beleértve az intron /exon határokat.
Mivel nem volt két diagnosztizált egyének gyomorrák egy további mutáció képernyő került sor az E-cadherin gén, de nem káros elváltozásokat azonosítottak .
Megbeszélés
a hiba azonosítása mutációk hMLH1, hMSH2 vagy E-cadherin azt sugallja, hogy valószínűleg más genetikai tényezőkről a betegség ebben a családban. Van azonban az a lehetőség, hogy egy mutáció kimaradt az egyik ilyen három gén, mivel deléciós analízis nem vállalta, sem volt lehetséges, hogy erre nem volt elegendő genetikai anyagot, hogy lehetővé tegye ezt a fordul elő. Továbbá, mivel a betegek legyűrte a betegség több évtizeddel ezelőtt nem valószínű, hogy immunhisztokémiai vagy mikroszatellit instabilitás vizsgálata is elvégezhető, hogy értékelje a valószínűsége, hogy ez a családi tartozó gazdálkodó HNPCC. E-cadherin volt valószínű jelölt révén jelenléte pecsétgyűrűje sejtek a két gyomorrák.
Maradtak több lehetőség a tekintetben, hogy mit lehet belül történt ez a kis család. Először is, továbbra is lehetséges, hogy ez valóban egy HNPCC család nem csak azért, mert lehet, hogy a mutációk sem hMLH1 vagy hMSH2 hanem nem vizsgáltuk hMSH6 vagy hPMS2. A hPMS2 gén marad valószínűleg jelölt mint már társítva recesszív módon öröklődő esetek Turcot szindróma [9]. Ezen túlmenően, hPMS2 lakik 7. kromoszóma és veszi körül pszeudogén, amelyek közül néhány kifejezett bár sokkal alacsonyabb szinten, mint a vad típusú hPMS2. Mivel egy új táptalaja kordóma is azonosították a 7-es kromoszóma fennáll a lehetősége, hogy ebben a családban a két megállapítások nem független. Sajnos, talán soha nem tudjuk a választ erre, mivel nem áll rendelkezésre elegendő megmaradó anyag tanulmányozására a proband és a tumor vett minták a család többi tagja már nem állnak rendelkezésre. Tekintettel az apa a proband nem tudjuk, ha a veleszületett aplasia a bal comb volt kapcsolatos betegség a családban.
Összefoglalva, ez a család nem csak a nem kihívás tekintetében azonosítása genetikai hajlam hanem, ha a családtagok ma élne, a genetikai tanácsadás. katalógusa

• Gyomormosás akut Szerves foszforvegyületek peszticid mérgezések (GLAOP) - egy randomizált, kontrollált vizsgálatban több vs. egyetlen gyomormosás szelektált akut szerves foszfor növényvéd…
• Mellkason belüli vízelvezető perforált prepyloric gyomorfekély II típusú paraoesophageal hernia