Fall Verknëppung: FAMILIAL Gastric Cancer an Chordoma an der Same Family

Fall Verknëppung: FAMILIAL Gastric Cancer an Chordoma an der Same Family VerfÜgung méiglech VerfÜgung Gastric Cancers sinn déi zweet Équipe gemeinsam malignancy an der Welt an vertrieden eng grouss Belaaschtung fir all Gesellschaften och wann der Heefegkeet vu Krankheet ass an den industrialiséierte Welt falender . D'aetiology vun der Krankheet ass komplex an ass gegleeft allem wéinst Ëmweltproblemer Faktore ze gin mee e klenge Prozentsaz vun Fäll ginn, sou verbonne mat genetesch Faktoren unerkannt. Zwee ierflecher Formen vun Mo. Kriibs hun novollzu ginn, eent wat mat familial clusterings vun Mo. Kriibs verbonnen ass an déi aner eng Ënnergrupp vu Familljen, datt Net polyposis colorectal Kriibs ze ierflech gehéieren (oder Lynch Syndrom). An dësem Rapport presentéieren mir e klengen Nuklearsécherheet Famill déi ongewéinlech ass an dass et eng Käre vun malignancy ass déi Mo. Kriibs, colorectal Kriibs an chordoma ëmfaasst. Genetesch Analyse dunn all causative stattfannen an Genen mat HNPCC oder am E-cadherin verbonne opgedeckt. Zesumme, kann de Medeziner Bild vun dëser Famill weg datt aner genetesch Faktoren hannert dëser Famill d'Käre vun malignancy sinn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Mo. Kriibs HNPCC E-cadherin chordoma Erschléisse VerfÜgung Gastric Cancers d'zweet Équipe gemeinsam malignancy weltwäit vertrieden obwuel d'Heefegkeet vun Krankheet schéngt an den industrialiséierte Welt gin diminishing. Gastric Cancers sinn morphologically heterogen mat dräi Zorte; gastric Kriibs diffusen, engem glandular (oder intestinal) Typ an enger Mëschung vun diffusen an intestinal Krankheet. VerfÜgung D'Ursaache vun gastric Kriibs sinn souwuel Ëmwelt a genetesch oder eng Mëschung vun deenen zwee. Relativ kuerzem eng Frist genetesch Ursaach vun gastric Kriibs (kennen d'E-cadherin Gentherapie) huet identifizéiert ginn, déi éischt an engem groussen Neuseeland Maori z'mer [1] an dono am anere gastric Familljen [2]. Patienten kennen an d'E-cadherin Gentherapie ausser éischter mat diffusen Krankheet ze presentéieren Coursë keng genetesch Facteuren hunn zu familial aggregations vun intestinal gastric Kriibs. VerfÜgung Eng alternativ genetesch Ursaach vun Mo. Kriibs am Veräin mat enger Rei vun anere epithelial Cancers agebonne ginn ass ierflech Net polyposis colorectal Kriibs (HNPCC). Dëst Entitéiten ass vun Ufank agesat colorectal Kriibs an enger Rei vun anere epithelial malignancies dorënner endometrial Kriibs an Mo. Kriibs charakteriséiert. D'genetesch Basis vun deem Zoustand ass eng Ënnerdeelunge vun Reparatur DNA fonnt wéinst kennen Genen dësem Prozess ze kontroléieren. Moment véier Genen gewiescht mat HNPCC, hMLH1, hMSH2, hMSH6 an hPMS2 isoléiert an assoziéiert. Béid hMSH2 an hMSH6 wunnt op chromosome 2, ass hMLH1 op chromosome 3 an hPMS2 ass op chromosome 7 (fir review gesinn Reczek et al 2004 [3]). Chordomas rare erhéijen lues wuessen Schanken sinn VerfÜgung dat ze beuerteelen aus gegleeft ginn notochord Iwwerreschter [3]. Si tendéieren dozou relativ benign histological Optrëtt bei der Basis vun den Doudekapp a muss geschéien. Trotz hirem benign krut chordomas hunn infiltrative Eegeschaften déi schwéier sinn ze kontrolléieren. Et ass e liichte preponderance fir Männercher mat engem globale männlech ze weiblech Verhältnis vun 1,7 beaflosst gin: 1. D'preponderance vun Männercher méi opfälleg zu Patiente mat sacral chordomas wou d'männlech ze weiblech Verhältnis Approche 3: 1. Little ass iwwer de molekulare Basis vun chordomas bekannt, wéi et schéngt keen consomméiert chromosomal Anomalie oder all aner Frae Ënnerscheedung Fonktioun ze ginn. Zwou genetesch loci hu identifizéiert. Déi éischt Indikatioun vun enger genetesch Basis fir chordoma huet aus linkage Studien, datt e Gene nët op chromosome 1 [4] verroden. Eng zweet nët war an enger klenger Serie vun Famillen ze chromosome 7q33, verbonne identifizéiert déi eng Zuel vu potentielle Kandidat Genen [5] verroden huet. Wäerten VerfÜgung An dësem Rapport mir eng kleng Famill, datt déi Mo. Kriibs an der Präsenz charakteriséiert ass . vun chordoma an ee vun dräi Geschwëster all vun deenen ze malignancy Gibb hunn VerfÜgung kennen a Methoden VerfÜgung d'Famill Geschicht vu Krankheet ass wéi follegt zesummen: d'proband am Alter vun 56 Joer mat engem ganz wéineg ënnerscheet adenocarcinoma vun der cecum presentéiert ouni d'Präsenz vun adenomatous polyps. An der Zäit vun excision haten d'entholl zu dräi lymph Wirbelen metastasized. De Patient war séier am Alter vun 60 Joer verbreet metastatic Krankheet ze hunn an ass méi spéit am Joer. Déi eenzeg aner bemierkenswäert fannen mat Respekt un dësem Patient war de Mëssbildunge aplasia vu lénks Ënneraarmschinnen. D'Famill Geschicht vun der proband Teamchef eng Geschicht vun gastrointestinal Kriibs (kuckt Figebam. 1). Figur 1 Rassekaz vun der Famill. St = Mo. Kriibs; Ch = chordoma; CRC = colorectal Kriibs. Plaatzen vertrieden Männercher, Kreeser Weibercher VerfÜgung De Papp vun der proband mat Mo. Kriibs am Alter vun 67 Joer diagnostizéiert gouf. D'entholl war wéi eng Strenz mucinous carcinoma mat signet Ring Zellen festgestallte déi schon un der Liewer verbreet der Zäit vun Agrëff haten. Déi eelste Brudder vum Patient VerfÜgung war mat engem malignant chordoma vun 7 1/2 Joer am Alter festgestallte op der Basis vu sengem Doudekapp a gestuerwen geschwënn no. D'entholl war tëscht dem clivus an Pons läit déi Lut ze typesch neurologësch Schëlder huet. D'entholl Équipe op den OPTIC Nerve impinged zu schwéieren atrophy doraus, virun allem op der rietser Säit. Donieft goufen et Multiple Liewer Investitiounen. VerfÜgung Déi zweet Brudder war mat adenocarcinoma vun de Mo. festgestallte am Cardia zoustänneg. D'entholl war eng Strenz mucinous Typ john.b mat signet Ring Zellen, gläicht dat vum Papp. An der Zäit vun Diagnos ass d'Krankheet an hu sech verbreet mat Investitiounen an d'vertebra, Liewer, adrenals an Longen. VerfÜgung DHPLC Analyse VerfÜgung De ganze coding Message vun hMSH2, hMLH1 an E-cadherin dorënner de intron /Exon fonnt Grenze ware fir Projet'en vun DHPLC Analyse opgefouert. All aussergewéinlechen conformers sech weider duerch direkt DNA sequencing évaluéieren. VerfÜgung Polymerase Kette Reaktioun (Hinnen alleguer) amplification fir DHPLC Analyse Leeschtung war mat primers spezifesch fir hMSH2 an hMLH1 ëmschriwwen virdrun (Holinski-Feder et al 2001). D'Reaktioun bestoung vun 1.0 μM all primer, 1 U Platin Taq (Gibco-BRL), 2-5 mm MgCl 2 an 200 μ VerfÜgung M all dNTP. VerfÜgung Hinnen alleguer amplification duerch eng initial denaturation erreecht gouf um 94 ° C fir 5 min duerno vun 14 Zykle vun 94 ° C fir 1 min, 7 ° C Halbzeit Palett fir 1,5 min an 72 ° C fir 2 min, dann 20 Zykle mat engem annealing Temperatur 0,5 ° C manner wéi ënnen vun der Halbzeit Gamme. D'annealing Schrëtt war als Halbzeit Protokoll mat 7 ° C Rei gesuergt, 0,5 ° C /Zyklus iwwer 14 Zykle ofgeholl. Dat war fir 10 min bei 72 ° C, déi vun enger Finale Extensioun Schrëtt duerno, eng final denaturation Schrëtt bei 95 ° C fir 5 min an engem luesen annealing Schrëtt vun 95 ° C bis 65 ° C méi wéi 30 min heteroduplex Équipe ze förderen. D'Hinnen alleguer war op engem Hinnen alleguer auszedrécken (Hybaid) Instrument standing mat engem gehëtzter Schlass equipéiert der Benotzung vun sprëtzeg Ueleg ze verhënneren. VerfÜgung DHPLC Analyse Leeschtung war mat engem Varian HELIX System (Varian Galaxy, Nëss Creek, CA). Hinnen alleguer Produkter (2-5 μ VerfÜgung l) goufen direkt an engem DNA Sonnendäischtert (Hewlett Packard) oder Helix (Varian) Kolonn an eluted vun der Sail mat engem waarden acetonitrile packt an enger Kolonn Uewen Temperatur gëeegent fir all Exon vun hMSH2 heijen , hMLH1 an E-cadherin (aktuell Temperaturen op Ufro sinn). Heteroduplexes während Hinnen alleguer vun engem heterozygote Prouf gemaach huet wéi eng zousätzlech Héichpunkt eluting virun der homoduplex Héichpunkt fonnt. Der Detektioun vun heteroduplexes war mat der Benotzung vun DHPLC review Software aus Varian Pleséier einfach gemaach. D'virausgesot Temperaturen vun der duebeler gekëmmert DNA Produiten vermëschen sech mat der DHPLC-schocken Programm sinn aus http kritt:... //Www Enregistréiere Stanford hat /schocken HTML (fir Detailer Bedeitung 1a an 1b gesinn. ). fir all Segment VerfÜgung eng negativ Kontroll ofgesprengt (aus DNA Implikatioune vun engem normal gesond Donateur isoléiert déi keng Famill Geschicht vun Krankheet huet) war um net-denaturing Temperatur vun 50 ° C duerch d'denaturing Kolonn lafen. Déi 50 ° C Héichpunkt Profil war dann un der vermëschen Temperatur Profil vun der jeweileger ofgesprengt Stanford Verglach souwéi dräi 1 ° C Soue op entweder Säit vun virausgesot vermëschen Temperatur. Liicht waren denatured Konditiounen ganze engem 1 ° C increment Rei gemaach huet, wou eng Verréckelung vun Reklassement Zäit vun op d'mannst oder gläich zu 30 Sekonnen etabléiert. D'optimal Zuel Temperatur war ëmmer als Temperatur geholl, ënner deelweis denaturing Konditiounen datt net Profil ofgeschnidden Collectioun huet. VerfÜgung DNA sequencing VerfÜgung All heteroduplexes zu DNA sequencing Sujet waren d'preziser genetesch änneren op engem semiautomated sequencing Eenheet ze bestëmmen ( Modell 310, Perkin-Elmer Obwuel Biosystems Division, Foster City, CA) benotzt dideoxy. Sequencing vun der Hinnen alleguer Produiten war mat Versioun 1 BIGDYE dideoxy sequencing Ready Rxn Kit (Perkin-Elmer, Foster City, CA) gesuergt. VerfÜgung Resultater zu der Famill vun Lalumi duergestallt. 1 entsprécht dem Amsterdam II Critèrë wou aner epithelial malignancies colorectal Kriibs schounen kann. Der Presenz vun zwou gastric Cancers ass ongewéinlech a suggestiv vun familial gastric Kriibs wéinst Projet'en am E-cadherin ginn hätt. VerfÜgung Et kee Material fir immunohistochemistry oder microsatellite Onstabilitéit Fahrt sinn war. Eng DNA Prouf war vun der proband sinn déi zu stattfannen Analyse ënnerworf gouf. Zënter der Famill vun Ufank un der Amsterdam II Critèren Directioun respektéiert hMSH2 an hMLH1 Analyse stattfannen war land. Nee kennen sech an de coding Haaptrei vun entweder hMSH2 oder hMLH1 dorënner de intron /Exon Grenze identifizéiert. VerfÜgung Well et zwou Persounen goufen mat gastric Kriibs Écran an der E-cadherin Gentherapie land war eng weider stattfannen festgestallte awer keng Liewer Ännerungen décidéiert identifizéiert . VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung den Echec kennen hMLH1, hMSH2 oder E-cadherin hindeit, datt et wahrscheinlech aner genetesch Faktore ze ginn Basisdaten d'Krankheet an dëser Famill ze identifizéieren. Et ass awer, d'Méiglechkeet, datt ee stattfannen an ee vun dësen dräi Genen duerchgebrach war zënter war Läschen Analyse net land nach war et méiglech dat sou wéi et genuch genetesch Material fir do ze erlaben ze geschéien. Doriwwer eraus, well d'Patienten, virun e puer Joerzéngten un hir Krankheeten Gibb ass et onwahrscheinlech, datt immunohistochemistry oder microsatellite Onstabilitéit Testen standing kéint d'Wahrscheinlechkeet vun dëser Famill un der Entitéiten vun HNPCC Zougehéieregkeet ze bewäerten. E-cadherin war e wahrscheinlech Kandidat ergräift vun der Präsenz vun signet Ring Zellen am zwou Mo. Cancers. VerfÜgung Et bleift puer Méiglechkeeten mat Respekt un wat bannent dësem klenge Famill Priedegt hun kann. Éischt, bleift et méiglech dass dëst ass jo eng HNPCC Famill nëmmen net, well et kann an déi kennen gin entweder hMLH1 oder hMSH2 mä och hu mir net hMSH6 oder hPMS2 ënnersicht. D'hPMS2 Gentherapie bleift e wahrscheinlech Kandidat wéi et mat recessively ierflecher Fäll vun Turcot d'Syndrom assoziéiert gouf [9]. Zousätzlech, vermaach hPMS2 op chromosome 7 an ass duerch pseudogenes ëmginn, e puer vun deenen dato wéi hPMS2 wëll Typ bei vill méi nidderegen Niveaue ausgedréckt ginn. Zënter enger neier nët fir chordoma huet op chromosome 7 do bleift d'Méiglechkeet och identifizéiert ginn, datt dës zwou Conclusiounen vun dëser Famill net geduecht sinn. Leider kënnt, mir wëssen, d'Äntwert op dës ni well et ass net genuch Rescht Material aus der proband an der entholl Echantillon aus dem anere Familljememberen geholl ze studéieren sinn net méi sinn. Mat Respekt un de Papp vun der proband mir wëssen net, ob de Mëssbildunge aplasia vun der lénker Ënneraarmschinnen Krankheeten zu dëser Famill dinn huet. VerfÜgung Am Resumé, stellt dës Famill net nëmmen eng Erausfuerderung mat Respekt un d'Identifikatioun vun enger genetesch predisposition awer och, wann d'Famill sech lieweg haut, fir genetesch Berodung. VerfÜgung

• Gastric Lavage zu Fouss Organophosphorus Pestizidréckstänn Vergëftung (GLAOP) - eng zoufälleg kontrolléiert Prozess vu multiple vs. Single gastric lavage zu * E Fouss organophosphorus Pestizidré…
• Intrathoracic Drainage vun engem perforéierte prepyloric gastric oppent mat engem Typ II paraoesophageal hernia