Prikaz slučaja: porodičnu rak želuca i Chordoma u istom Family

Prikaz slučaja: porodičnu rak želuca i Chordoma u istoj obitelji
apstraktne pregled želučane raka su drugi najčešći zloćudni tumor u svijetu i predstavljaju glavni teret svim društvima iako je incidencija bolesti se smanjuje u industrijaliziranom svijetu. Etiologija bolesti je kompleksna i vjeruje se da je prvenstveno zbog ekoloških čimbenika, ali mali broj slučajeva se priznaju kao da su povezane s genetskim faktorima. Dva naslijeđeni oblici raka želuca su identificirani, onaj koji je povezan s obiteljskim clusterings od raka želuca, a drugi kao podgrupa obitelji koje pripadaju nasljednim ne polipoza rak debelog crijeva (ili Lynch sindrom). U ovom izvješću donosimo mali užu obitelj koja je neobična po tome što je skupina od malignosti koji uključuje raka želuca, debelog crijeva i chordoma. Genetska analiza nije uspjela otkriti bilo kakve uzročnu mutacije u genima povezane s HNPCC ili na E-kadherina. Zajedno, klinička slika u ovoj obitelji može značiti da i drugi genetski faktori su iza ove obitelji klastera malignosti. Pregled Ključne riječi pregled, karcinom želuca HNPCC E-kadherina chordoma Uvod pregled Želučani karcinom predstavlja drugi najčešći malignosti u svijetu, iako učestalost bolesti Čini se da je sve manje u industrijaliziranom svijetu. Želučani karcinom su morfološki heterogena s tri vrste; difuzne raka želuca, žljezdane (ili crijevni) vrstu i mješavinu difuznu i crijevnih bolesti.
Uzroci raka želuca su oba okoliša i genetski ili mješavina oba. Relativno nedavno definitivni genetski uzrok raka želuca (mutacija u genu E-kadherina) je identificiran, prvi u velikoj Novi Zeland Maori rod [1], a kasnije iu drugim želučanim obitelji [2]. Pacijenti koje nose mutacije u genu na E-kadherina imaju tendenciju predstaviti s difuznim bolesti a ne genetski faktori su uključeni u obiteljskim agregate crijevne želuca.
Alternativni genetski uzrok raka želuca zajedno s različitim drugim epitelnim karcinomima je nasljedna ne polipoza rak debelog (HNPCC). Taj subjekt je karakterizirana ranog početka raka debelog crijeva i raznim drugim epitelnim malignoma, uključujući karcinom endometrija i raka želuca. Genetska osnova ovog stanja je kvar sparenih popravak zbog mutacija u genima koji kontroliraju taj proces. Trenutno četiri gena su izolirani i povezana s HNPCC, hMLH1, hMSH2, hMSH6 i hPMS2. Oba hMSH2 i hMSH6 nalaze na kromosomu 2, hMLH1 je na kromosomu 3, a hPMS2 je na kromosomu 7 (za pregled vidi Niessen i sur 2004. [3]).
Chordomas su rijetki sporo rastući tumori kosti za koje se vjeruje da će nastati iz notokorda ostaci [3]. Oni se javljaju na bazi lubanje i imaju relativno benigni histološki izgled. Unatoč svojim dobroćudnim izgledom chordomas imaju inflitrativni svojstva koje je teško kontrolirati. Postoji mala prevaga za mužjake da se pogođeni s ukupnim odnos muškaraca i žena od oko 1,7: 1. Prevage muškaraca postaje sve više zapanjuje u bolesnika s sakralnim chordomas gdje je odnos muškaraca i žena prilazi 3: 1. Malo se zna o molekularnoj osnovi chordomas, jer čini se da nema bruto kromosomska abnormalnost ili bilo koju drugu razliku Posebnost. Dva genetska lokusi su identificirani. Prvi pokazatelj genetske osnove za chordoma došao iz povezujućih studija koje su pokazale na lokus gena na kromosomu 1 [4]. Drugi lokus je identificiran u malom nizu obitelji povezan s kromosomom 7q33, koji je otkrio nekoliko potencijalnih gena kandidata [5].
U ovom izvješću identificirali smo malu obitelj koja je karakterizirana raka želuca i prisutnosti . od chordoma u jednom od tri braće i sestara od kojih su podlegli malignosti
Bolesnici i metode
obiteljsku povijest bolesti je kako slijedi: vrpca predstavljen u dobi od 56 godina sa slabo diferenciranim karcinomom slijepog crijeva bez prisutnosti adenomatoznih polipa. U vrijeme ekscizija tumora je metastazirao na tri limfne čvorove. Pacijent je utvrđeno da imaju rasprostranjenu metastatske bolesti u dobi od 60 godina i umro je godinu dana kasnije. Jedini drugi izuzetan nalaz u odnosu na ovog bolesnika bila je prirođena aplazija lijevog bedra. Obitelj Povijest probandu otkriva povijest gastrointestinalnog karcinoma (vidi sl. 1). Slika 1 pedigre obitelji. St Rak = želuca; Ch = chordoma; CRC = kolorektalnog karcinoma. Kvadrati predstavljaju muškaraca, krugovi ženke pregled otac probandu je dijagnosticiran rak želuca u dobi od 67 godina. Tumor je dijagnosticiran kao nediferencirani karcinom mucinozni s prstenom stanicama koje su u vrijeme operacije već se proširio na jetru.
Najstariji brat bolesnika dijagnosticirana u dobi od 7 1/2 godina s malignim chordoma na bazi lubanje i umro ubrzo nakon toga. Tumor je bio smješten između Clivus i ponsa koji je dao povoda tipičnim neurološkim simptomima. Tumor je zadiru u vidnog živca što rezultira teškim atrofije, posebno na desnoj strani. Osim toga bilo je više metastazama u jetru.
Drugi brat s adenokarcinom želuca podrijetlom u kardija dijagnoze. Tumor je bio nediferencirani mucinozni tipa mjestimice s prstenom stanica, slično onom oca. U vrijeme dijagnoze pronađen bolest da su postali široko rasprostranjena s metastazama kralježak, jetre, nadbubrežne žlijezde i pluća.
DHPLC analizu pregled cijele kodirane sekvence, hMSH2 hMLH1 i E-kadherina, uključujući introna /ekson granice su prikazivali za mutacija po DHPLC analizu. Bilo neobične konformeri su dalje procjenjuje izravnim DNA sekvencioniranjem. Pregled lančana reakcija polimeraze (PCR) za pojačanje DHPLC analiza provedena je primjenom primera specifičnih za hMSH2 i hMLH1 kako je prethodno opisano (Holinski-Feder et al, 2001). Reakcija se sastoji od 1.0 uM svakog primera, 1 U Platinum Taq (Gibco-BRL), 2-5 mM MgCl 2 i 200 μ pregled M svakog dNTP, pregled PCR amplifikacija je postignuta početnom denaturacije na 94 ° C tijekom 5 minuta, a zatim 14 ciklusa od 94 ° C za 1 minutu, 7 ° C dodira raspon za 1.5 min i 72 ° C tijekom 2 min, zatim 20 ciklusa korištenjem temperatura očvršćavanja 0,5 ° C niža od dnu touchdown raspon. Faza zagrijavanja je izvedena kao dodira protokol sa rasponu od 7 ° C, smanjuje 0,5 ° C /ciklus tijekom 14 ciklusa. To je uslijedila završnog produženog stupnja na 72 ° C tijekom 10 minuta, konačni korakom denaturacije na 95 ° C tijekom 5 min i spore stupanj žarenja od 95 ° C do 65 ° C tijekom 30 minuta za promicanje heterodupleksa formacije. PCR je izvedena na PCR Express (Hybaid) instrumentu opremljenom s grijanim poklopac da se izbjegne korištenje mineralnog ulja.
DHPLC analiza izvedena je pomoću Varian Helix sustav (Varian Inc., Walnut Creek, CA). PCR produkti (2-5 μ pregled l) se ubrizgavaju direktno u DNK Eclipse (Hewlett Packard) i Helix (Varian) koloni i eluira sa stupca pomoću veću gradijenta acetonitrila i temperaturu kolone peći prikladan za svaki eksona hMSH2 , hMLH1 i E-kadherina (stvarne temperature dostupno na zahtjev). Heteroduplexes nastaju tijekom PCR uzorka heterozigotnom otkrivene su kao dodatni pika eluira prije homoduplex vrha. Detekcija heteroduplexes je jednostavnije uz korištenje DHPLC pregled softver isporučen od proizvođača Varian. Predviđena temperature taljenja od dvostruke uzvojnice DNA proizvoda dobiveni su pomoću DHPLC-melt program dostupan od http:... //Www umetanje Stanford edu /rastopiti HTML (za detalje vidi tablice 1A i 1B. ).
Za svaki segment negativna fragment kontrola (pojačan s DNA izoliranom iz normalnog zdravog donatora koji nije imao obiteljsku povijest bolesti) je izvoditi kroz denaturaciju kolonu na ne-promjena naravi temperaturi od 50 ° C. 50 ° C masa profil se zatim u odnosu na Stanford profil temperature taljenja odgovarajućeg fragmenta kao koracima tri 1 ° C na obje strane predviđene temperature taljenja. Mjestimično su uspostavljeni denaturirani uvjeti kada je napravljen pomak u vremenu zadržavanja od najmanje ili jednak 30 sekundi preko 1 ° rasponu od C prirasta. Optimalna temperatura taljenja uvijek se uzima kao višoj temperaturi, pod dijelom denaturirajućih uvjetima koji ne pokazuje profil degradaciju. Pregled, sekvenciranje DNA pregled svih heteroduplexes bili predmet sekvenciranje DNA precizno utvrditi genetsku promjenu na semiautomated sekvenciranja jedinici ( Model 310, Perkin-Elmer Applied Biosystems Division, Foster City, CA) korištenjem dideoksi. Sekvenciranje PCR produkata je provedena primjenom verziju 1 BigDye dideoksi sekvenciranje Ready reakc kit (Perkin-Elmer, Foster City, CA). Rezultati pregled pregled Obitelji prikazan na si. 1 u skladu s kriterijima Amsterdam II gdje drugi epitelne malignih bolesti može zamijeniti raka debelog crijeva. Prisutnost dva želučanog karcinoma je neobično i može biti sugestivan obiteljskom raka želuca zbog mutacija u E-kadherina.
Nije bilo dostupno za imunohistokemijski ili mikrosatelitne nestabilnosti ispitivanja materijala. Uzorak je DNA dostupni probandu koji je podvrgnut Analize mutacije. Budući da je obitelj poštuje kriterije Amsterdam II početku hMSH2 i hMLH1 analiza mutacija je provedena. Bez mutacije identificirane u kodirajućem slijedu bilo hMSH2 ili hMLH1 uključujući intron /granice egzona.
Budući da su dvije osobe s dijagnozom karcinoma želuca provedena je daljnja ekran mutacija gena E-kadherina, ali su identificirani nisu štetne promjene . pregled Rasprava
neuspjeh da se identificiraju mutacije u hMLH1, hMSH2 ili E-kadherina sugerira da postoji vjerojatnost da će biti drugih genetski faktori na kojima se temelji bolesti u obitelji. Postoji ipak mogućnost da je mutacija propustili u jednom od tih triju gena, jer brisanje analiza nije poduzeta niti je bilo moguće da to učinite što nije bilo dovoljno genetski materijal kako bi se to dogodilo. Nadalje, budući da su pacijenti podlegao njihovim bolestima prije nekoliko desetljeća to je malo vjerojatno da je imunohistokemijski ili mikrosatelitne nestabilnost testiranje može se obaviti za procjenu vjerojatnosti ove obitelji koja pripada entitetu HNPCC. E-kadherina bio je kandidat na temelju prisutnosti pečatni prsten stanica unutar dva karcinoma želuca. Pregled, i dalje postoje mogućnosti s obzirom na ono što se možda dogodilo u ovom malom obitelji. Prvo, i dalje je moguće da je ovo zaista HNPCC obitelj, ne samo zbog toga može doći do mutacije u bilo hMLH1 ili hMSH2 ali nismo ispitati hMSH6 ili hPMS2. HPMS2 gen ostaje kandidat kao što je povezan s naslijeđenim recesivno slučajevima Turcot dobio [9] sindroma. Osim toga, hPMS2 nalazi se na kromosomu 7 i okruženo je pseudogena, od kojih su neki izraženi iako na znatno nižim razinama nego divlji tip hPMS2. Budući da je novi locus za chordoma također je identificiran na kromosomu 7 ostaje mogućnost da je u ovoj obitelji ta dva nalaza nisu povezana. Nažalost, mi nikada ne može znati odgovor na to jer nema dovoljno Preostali materijal za proučavanje od vrpca i uzorci tumora uzeti od drugih članova obitelji više nisu dostupni. S obzirom na oca probandu ne znamo ako je prirođena aplazija lijevog bedra bila u vezi s bolešću u obitelji.
Ukratko, ova obitelj predstavlja ne samo izazov s obzirom na identifikaciju genetske predispozicije ali isto tako, ako su članovi obitelji bili živi i danas, za genetsko savjetovanje. pregled

• Ispiranje želuca u akutnim organofosforni trovanja pesticidima (GLAOP) - a randomizirana kontrolirana od multiple vs jednog ispiranja želuca u neselekcioniranoj trovanje akutno organofosforni pestic…
• Intratorakalnih odvodnja od perforirane prepyloric čira na želucu sa paraoesophageal kila tipa II