Antiulcusaktivitet av fluvoxamin i råttor och dess effekt på oxidationsmedel och antioxidant parametrar i magen vävnad

Antiulcusaktivitet av fluvoxamin i råttor och dess effekt på oxidationsmedel och antioxidant parametrar i magen vävnad Bild Sammanfattning
Bakgrund
Även om många läkemedel finns tillgängliga för behandling av magsår, ofta dessa läkemedel är ineffektiva. Många antidepressiva läkemedel har visat sig ha antimagsårsaktivitet i olika modeller av experimentell sår. Ett sådant läkemedel, det antidepressiva mirtazapin har rapporterats ha en antimagsårseffekt som innebär en ökning av antioxidanter, och en minskning av oxidationsmedel, parametrar. Hittills finns dock inga uppgifter om antimagsårsaktivitet för en liknande antidepressiva, fluvoxamin. Denna studie syftade till att undersöka antimagsårseffekter fluvoxamin och bestämma dess relation med antioxidanter.
Metoder
Grupper av råttor fastade under 24 timmar fick fluvoxamin (25, 50, 100 och 200 mg /kg), ranitidin (50 mg /kg) eller destillerat vatten genom oral sondmatning. Indometacin (25 mg /kg) administrerades oralt till råttorna som en ulcerös medel. Sex timmar efter sår induktion var magarna hos råttorna ut och ett sår index bestämdes. Separata grupper av råttor behandlades med samma doser av fluvoxamin och ranitidin, men inte med indometacin, för att testa effekterna av dessa läkemedel ensamma på biokemiska parametrar. Magarna utvärderades biokemiskt för att bestämma oxidationsmedel och antioxidant parametrar. Vi använde envägs ANOVA och minst signifikant skillnad (LSD) alternativ för dataanalys.
Resultat
25, 50, 100 och 200 mg /kg doser av fluvoxamin utövade antimagsårseffekter 48,5, 67,5, 82,1 och 96,1 %, respektive, jämfört med kontrollråttgruppen. Ranitidin visade en 86,5% antimagsårseffekt. Inga skillnader observerades i frånvaro av indometacin behandling för någon dos av fluvoxamin eller för ranitidin. Nivåerna av antioxidant parametrar, totalt glutation och kväveoxid, ökades i alla fluvoxamin grupper och i den ranitidin gruppen jämfört med indometacin-enda grupp. Dessutom, fluvoxamin och ranitidin minskade nivåerna av oxidationsmedlet parametrar, myeloperoxidas och malondialdeyhyde, i magen vävnader från råttorna i jämförelse med indometacin grupp.
Slutsats
Vi drar slutsatsen att fluvoxamin har antimagsårseffekter och att dessa förekommer genom en mekanism som involverar aktivering av antioxidant parametrar och hämning av vissa giftiga oxiderande parametrar.
bakgrund
Steroid och icke-steroida läkemedel, cigaretter, alkohol användning, trauma, sepsis, chock, Helicobacter pylori
och stress har visat sig bidra till gastrisk sårbildning [1-4]. Stress är en av de mer aggressiva faktorer och ligger under många andra sjukdomar förutom sår, till exempel, depression. Stress är en av de vanligaste metoderna för att producera magsårsmodeller [5, 6]. Depression, tillsammans med psykotiska och somatiska symptom, förekommer i de flesta patienter med mag-tarmsystemet (GIS) sår [7]. Av intresse för den aktuella studien finns rapporter som visar att vissa antidepressiva medel kan också ha anti-ulcerösa verkningar [8].
Tidigaste rapporterade användning av antidepressiva läkemedel för mag-tarm (GI) sjukdom var användningen av tricykliska antidepressiva medel (TCA) för behandling av peptiskt magsår [8]. Antimagsårs effekterna av vissa andra antidepressiva läkemedel såsom fluoksetin, bupropion, dotiepin, maprotilin, mianserin, trimipramin, idazoksan, monoaminooxidas -B (MAO-B) -hämmare, imipramin, amiltriptiline, mirtazapin, bland andra, har sedan rapporterats [9-16 ]. En ökad sårbarhet för depression [17] och ångest [18] i försöksdjur är parallellt med sår utveckling och samma sak gäller för människor [19, 20]. Dessutom klassiska antidepressiva [21, 22] och anxiolytika [23, 24] kan avsevärt minska stress sårbildning, kanske i högre grad än vad som ses med traditionella terapier, såsom cimetidin och antacida [25].
Fluvoxamin, en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) läkemedlet, inhiberar CYP 1A2-enzymet [26], som är kända för att producera reaktiva syrespecies [27]. Ändå etiologiska faktorer är tvetydiga i ungefär 60% -80% av magsårssjukdomar, och physiopathologic villkor i processen av sjukdom är liknande [1]. Till exempel är förhöjda nivåer av reaktiva syreradikaler (ROS) som anges i mekanismen för både stress och indometacin-inducerad gastrisk skada [28]. De viktiga roller syrehärledda ROS och lipidperoxider (LPO) i akuta magsår, som induceras av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), såsom indometacin, har fått stöd av experimentella data [29, 30].
Medan vissa SSRI-preparat har rapporterats öka övre GIS blödning i kombination med NSAID [31-33], kan fluvoxamin vara till nytta för mag-tarmkanalen som en följd av dess hämmande effekt på CYP 1A2 enzym och resulterande minskning av oxidativ skada. Vikten av att öka antioxidant parametrar och minskande oxiderande parametrar i mekanismen för mirtazapin, ett antidepressivt läkemedel, antiulcus effekt har också rapporterats [16]. Hittills finns dock inga uppgifter om antiulcusaktivitet av fluvoxamin. Syftet med den aktuella studien var därför att undersöka effekterna av fluvoxamin i en indometacin-inducerad sår modell på råttor, och att utvärdera dess effekter på oxiderande och antioxidant parametrar i råttmage vävnad.
Metoder
Djur
djuren erhölls från Medical Experimental Research Centre, Atatürk University. Totalt 78 albino Wistar-råttor, som väger mellan 190 och 210 g, användes för denna studie. Djuren matades under normala förhållanden (22 ° C) i separata grupper. Djurförsök har utförts i enlighet med nationella riktlinjer för användning och skötsel av försöksdjur och godkändes av den lokala djurvård kommitté Atatürk universitetet.
Kemikalier
Alla kemikalier för laboratorieexperiment köptes från Sigma Chemical (Tyskland) . Indometacin, fluvoxamin, ranitidin, och tiopentalnatrium erhölls från Deva Holding-Turkiet, Solvay och Turkiet, Fako-Turkiet och IE Uluagay-Turkiet respektive.
Indometacin-inducerad magsår testet sälja The antimagsårs verksamhet fluvoxamin har undersökts i en indometacin-inducerad magsårsmodeller hos råttor [34]. Fluvoxamin i doser om 25, 50, 100 eller 200 mg /kg [35, 36] och ranitidin i en 50-mg /kg gavs till 24-timmars fastande grupper råtta genom oral sondmatning. En lika stor volym destillerat vatten administrerades till kontrollgruppen som en vehikel. Fem minuter efter läkemedelsadministrering, fick alla grupper 25 mg /kg indometacin oralt. Sex timmar efter indometacin administrering var alla råttgrupper dödas med en hög dos av tiopentalnatrium (50 mg /kg, intra-peritoneal). Magarna hos alla råttorna skars ut. Sår områden på ytorna av magar undersöktes makroskopiskt och mäts på kvadratmillimeter papper. Resultaten från de fluvoxamin grupperna utvärderades genom att jämföra dem med kontroll och ranitidin grupper. Sedan alla magar (fluvoxamin grupper, negativ kontrollgrupp, positiv kontrollgruppen, och intakta grupper) hölls i -80 ° C för biokemisk undersökning av glutation (GSH), kväveoxid (NO), myeloperoxidas (MPO) och malondialdehyd . (MDA) -nivåer sälja The grupper som används för detta ulcus experiment kan sammanfattas enligt följande:
Grupp 1: Fluvoxamin 25 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Grupp 2: Fluvoxamin 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Grupp 3: Fluvoxamin 100 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Grupp 4: Fluvoxamin 200 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Grupp 5: Ranitidin 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
grupp 6: destillerat vatten + indometacin 25 mg /kg
grupp 7:. Intakt grupp som erhöll enbart destillerat vatten
Utöver denna sår experiment utvärderade vi huruvida administrering av fluxoxamine ( 25, 50 100 och 200 mg /kg doser) och ranitidin (50 mg /kg) till 24 timmars fastande råttor, i avsaknad av en indometacin behandling skulle också ändra biokemiska parametrar. För detta ändamål har sammanlagt 36 råttor fastade under 24 timmar med fri tillgång till vatten. Då råttorna var uppdelade i 6 (n = 6) grupper och behandlades med fluvoxamin vid doser av 25, 50, 100 eller 200 mg /kg och ranitidin vid en 50-mg /kg dos. Den sista gruppen fick bara destillerat vatten som fordonet genom oral sondmatning. Sex timmar efter läkemedelsadministrering, var alla råttor i alla grupper dödades med en hög dos av tiopentalnatrium (50 mg /kg, intra-peritoneal). Magarna hos alla råttorna ut och utvärderades både makroskopiskt och biokemiskt, såsom beskrivits ovan
Grupper för detta kontrollexperiment kan sammanfattas på följande sätt:.
Grupp 1: Fluvoxamin 25 mg /kg
gruppen 2: Fluvoxamin 50 mg /kg
grupp 3: Fluvoxamin 100 mg /kg
grupp 4: Fluvoxamin 200 mg /kg
grupp 5: Ranitidin 50 mg /kg
grupp 6: Intakt grupp som erhöll endast destillerat vatten Biochemical.
analyser
Biochemical undersökning av magen vävnader
Efter de makroskopiska analyser, glutation (GSH), katalas (CAT), superoxiddismutas (SOD), myeloperoxidas (MPO), och malondialdehyd ( MDA) enzymaktiviteter och nivåer i råttmage vävnader bestämdes. För detta ändamål magar hos råttor frystes vid -80 ° C innan tills biokemiska undersökningar. För framställning av de vävnadshomogenat, var magen vävnader maldes med flytande kväve i en mortel. De malda vävnader (0,5 g vardera) behandlades sedan med 4,5 ml av en lämplig buffert. Blandningarna homogeniserades på is med användning av en Ultra-Turrax homogenisator under 15 min. Homogenaten filtrerades och centrifugerades med användning av en kyld centrifug vid 4 ° C. Supernatanterna användes för bestämning av de enzymatiska aktiviteter. Alla analyser utfördes vid rumstemperatur i tre exemplar.
Total GSH bestämning
Mängden GSH i magslemhinnan mättes enligt metoden enligt Sedlak och Lindsay [37]. Den mukosala ytan av magsäcken uppsamlades genom skrapning, vägdes och homogeniserades sedan i 2 ml 50 mM Tris-HCl-buffert innehållande 20 mM EDTA och 0,2 mM sackaros, pH 7,5. Homogenatet omedelbart utfälldes med 0,1 ml 25% triklorättiksyra, och fällningen avlägsnades genom centrifugering vid 4200 rpm under 40 min vid 4 ° C. Supernatanten användes för att bestämma GSH med användning av 5,5'-ditiobis (2-nitrobensoesyra. Absorbans mättes vid 412 nm med användning av en spektrofotometer. Resultaten av GSH-nivå i magslemhinnan uttrycktes som nanomol per milligram vävnad (nmol /mg vävnad).
NO-nivåer
Tissue NO-nivåer mättes som total nitrit + nitrathalter med användning av Griess-reagens såsom beskrivits tidigare [38]. den Griess reagens består av sulfanilamid och N- (1-naftyl ) -.. etylendiamin metoden bygger på en-två-steg det första steget är omvandlingen av nitrat till nitrit med användning av en nitratreduktas det andra steget är tillsatsen av Griess-reagens, som omvandlar nitrit i en djup lila azo. förening; fotometrisk mätning av absobance vid 540 nm beror på det faktum att denna azo kromofor bestämmer noggrant nitritkoncentration NO-nivåer uttrycktes som

• Överlevnad och kirurgiska resultaten av hjärt cancer i resterna magen jämfört med primär hjärt cancer
• Postprandial fullhet korrelerar med snabb inflöde av maginnehållet i duodenum, men inte med kronisk gastritis