Antiulkusno dejavnost fluvoksamina pri podganah in njen vpliv na oksidant in antioksidativnih parametrov v želodcu tkiva

Antiulkusno dejavnost fluvoksamina pri podganah in njegov vpliv na oksidant in antioksidantov parametrov v želodcu tkivu
Abstract
Ozadje
Čeprav je veliko zdravil na voljo za zdravljenje želodčnih razjed, pogosto ta zdravila so neučinkovita. Številni antidepresivi je pokazalo, da imajo antiulkusno aktivnost v različnih modelih eksperimentalnega razjede. Ena taka droga, antidepresiv mirtazapin, so poročali, da imajo antiulkusno učinek, ki vključuje povečanje antioksidanta in zmanjšanje oksidanta, parametrov. Doslej pa ni na voljo podatki o aktivnosti protiulkusno za podoben antidepresiv, fluvoksamin. Ta študija je namenjen za raziskavo učinkov za zdravljenje peptične razjede pri fluvoksamin in določiti odnose z antioksidanti.
Metode
Skupine podgan postili 24 ur prejeli fluvoksamin (25, 50, 100 in 200 mg /kg), ranitidin (50 mg /kg) ali destilirana voda oralno. Indometacin (25 mg /kg) smo peroralno dajali podganam kot ulcerozni sredstvo. Šest ur po indukciji razjedo, so želodec podgane izrežemo in indeks ulkus določena. Ločene skupine podgan smo obdelali z enakimi odmerki fluvoksamina in ranitidina, vendar ne s indometacin, za preizkušanje učinkov teh zdravil le na biokemičnih parametrov. Želodci bili ocenjeni biokemijsko določitev oksidante in antioksidativno parametre. Uporabili smo enosmerno ANOVA in najmanj pomembna razlika (LSD), možnosti za analizo podatkov.
Rezultati
25, 50, 100 in 200 mg /kg telesne mase fluvoksamina delujejo za zdravljenje peptične razjede učinki 48,5, 67,5, 82,1 in 96,1 %, v primerjavi s skupino podgan. Ranitidin pokazala 86,5% za zdravljenje peptične razjede učinek je. v odsotnosti indometacin obravnavanja vsakem odmerku fluvoksamin ali za ranitidina niso opazili nobenih razlik. Ravni antioksidativnih parametrov, skupno glutation in dušikovega oksida, so bili v vseh fluvoksamin skupinah v skupini ranitidin poveča v primerjavi z le-indometacin skupine. Poleg tega, fluvoksamin in ranitidin zmanjšale nivoje parametrov oksidanti, mieloperoksidaze in malondialdeyhyde, v želodcu tkiva podgane v primerjavi s indometacin skupini.
Zaključek
sklepamo, da ima fluvoksamin za zdravljenje peptične razjede učinke, in da se te pojavijo z mehanizmom, ki vključuje aktivacijo antioksidantov parametrov in inhibicijo nekaterih strupenih parametrov oksidanti.
Ozadje
steroidov in nesteroidnih drog, cigaret, uporaba alkohola, poškodba, sepsa, šok, Helicobacter pylori
in stres dokazano je, da prispevajo k nastanku želodčne razjede [1-4]. Stres je eden od bolj agresivnih dejavnikov in podlaga številne druge bolezni razen razjed, na primer, depresija. Stres je eden izmed najpogosteje uporabljenih metod za proizvodnjo razjede modelov [5, 6]. Depresija, skupaj s psihotičnimi in somatskih simptomov, je prisotna pri večini bolnikov z gastroenteritisom črevesnem sistemu (GIS), razjede [7]. V interesu trenutne študije so poročila, ki kažejo, da imajo lahko tudi nekateri antidepresivi anti-cerativne učinki [8].
Najstarejšo poročali uporaba antidepresivov pri gastrointestinalnih (GI), bolezen je bila uporaba tricikličnih antidepresivov (STS) za zdravljenje peptičnega [8]. -B (MAO-B) inhibitorji, imipramin, amiltriptiline, mirtazapin, med drugim so od takrat poročali zdravljenje peptične razjede učinki nekaterih drugih antidepresivov, kot so fluoksetin, bupropiona, dothiepin, maprotilin, mianserina, trimipramin, idazoksan, monoaminooxidase [9-16 ]. Povečana ranljivost za depresijo, [17] in tesnobe [18] pri poskusnih živalih se vzporedno z razvojem razjede in isto velja tudi za ljudi [19, 20]. Poleg klasičnih antidepresivi [21, 22] in anksiolitiki [23, 24], lahko bistveno zmanjša stres nastanek razjede, morda v večji meri, kot je razvidno s tradicionalnimi terapijami, kot so cimetidin in antacidi [25].
Fluvoksamin, selektivni serotoninski inhibitor ponovnega privzema (SSRI) zdravilo, zavira CYP1A2 encim [26], ki je znano, da proizvajajo reaktivne kisikove vrste [27]. Kljub temu, etiološke dejavniki nejasen pri približno 60% -80% ulkusnih bolezni in physiopathologic razmere v procesu bolezni so podobni [1]. Na primer, povišane ravni reaktivnih kisikovih vrst (ROS) je navedeno v mehanizmu tako stresa in-indometacin povzroča želodčne poškodbe [28]. Pomembne vloge, kisika pridobljene ROS in lipidov peroksid (LPO) v akutnih želodčnih poškodb, ki jih povzročijo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), kot je indometacin, ki so bili podprti z eksperimentalnimi podatki [29, 30].
Medtem ko so bili nekateri SSRI droge poročajo povečati zgornjo GIS krvavitev v kombinaciji s NSAID [31-33], lahko fluvoksamin biti koristna za prebavil kot posledica njegovega zaviralnega učinka na CYP1A2 encim, in posledičnega zmanjšanja oksidativnega škoda. Na vse večji pomen antioksidantov parametrov in zmanjšanje parametrov oksidantne v mehanizmu antiulkusno učinek mirtazapina, antidepresivno zdravilo, so poročali tudi [16]. Doslej pa ni na voljo podatki o aktivnosti protiulkusno za fluvoksamina. Cilj trenutne študije je bil torej preučiti učinke fluvoksamin V-indometacin povzroča razjede modela na podganah in ocene njegovih učinkov na oksidanti in antioksidantov parametrov v rat želodčne tkiva.
Metode
Živali
živali so bili pridobljeni iz raziskovalnega centra Medical eksperimentalno, Atatürk University. Skupno 78 moških albino Wistar podgan, ki tehtajo med 190 in 210 g, smo uporabili za te študije. So bile živali krmljene v normalnih pogojih (22 ° C) v ločenih skupinah. Poskusi na živalih so bile izvedene v skladu z nacionalnimi smernicami za uporabo in vzdrževanje laboratorijskih živali in so bili potrjeni s strani lokalnega odbora varstva živali za Atatürk univerze.
Kemija
so vse kemikalije za laboratorijske poskuse, kupljene od Sigma Chemical (Nemčija) . Indometacin, so fluvoksamin, ranitidin, in tiopental natrij, pridobljen iz Deva Holding, Turčija, Solvay, Turčija, Fako, Turčija in IE Uluagay Turčijo oz.
Indometacin-inducirano preizkus razjede
za zdravljenje peptične razjede dejavnosti fluvoksamin so raziskovali v razjedo modelih indometacin povzroča pri podganah [34]. Fluvoksamin v odmerku 25, 50, 100 ali 200 mg /kg [35, 36] in ranitidina v /kg odmerku 50 mg dajali do 24-urnih tešče podganjih skupin oralno. Enak volumen destilirane vode smo dajali s kontrolno skupino kot vozilo. Pet minut po vnosu zdravila, vsi skupine so prejele 25 mg /kg indometacina oralno. Šest ur po indometacinom administracijo, so bile vse podgane skupine ubili z visoko dozo tiopentalom natrija (50 mg /kg, intraperiotnealni). V želodci vse podgane so izrezali. Razjede območij na površinah želodcev so proučiti z mikroskopom in merijo na kvadratni milimeter papirja. Rezultati, pridobljeni iz fluvoksamin skupin so ovrednotili in jih primerjati s tistimi iz kontrolne skupine in skupine ranitidinom. Nato so bili vsi želodcev (fluvoksamin skupin, negativna kontrolna skupina, pozitivni kontrolni skupini, in nepoškodovane skupine), se hranijo v -80 ° C za biokemične preiskave glutation (GSH), dušikovega oksida (NO), mieloperoksidaze (MPO) in malondialdehida . (MDA) ravni
skupine, ki se za to razjede poskusa je mogoče povzeti, kot sledi:
skupine 1 Fluvoksamine 25 mg /kg + indometacinom 25 mg /kg ABB Group 2 Fluvoksamine 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Skupina 3: Fluvoksamine 100 mg /kg + indometacin 25 mg /kg ABB Group 4 Fluvoksamine 200 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Skupina 5: ranitidin 50 mg /kg + indometacinom 25 mg kg ABB Group 6 /: destilirana voda + indometacinom 25 mg kg ABB Group /7. Intact skupina, ki je prejela le destilirano vodo
Poleg tega razjedo poskusu, smo ocenili, ali jemanje fluxoxamine ( 25, 50 100 in 200 mg /kg telesne mase) in ranitidin (50 mg /kg) 24 ur postili podgan, v odsotnosti indometacin zdravljenja, bi se spremenila tudi biokemičnih parametrov. V ta namen je bila skupno 36 podgan postimo 24 ur s prostim dostopom do vode. Nato smo podgane razdeljen na 6 (n = 6) skupin in obdelamo z fluvoksamina v odmerkih 25, 50, 100 ali 200 mg /kg in ranitidina na /kg odmerku 50 mg. Zadnja skupina je dobivala samo destilirano vodo, kot je vozilo oralno. Šest ur po vnosu zdravila, so bile vse podgane v vseh skupinah ubili z visoko dozo tiopentalom natrija (50 mg /kg, intraperiotnealni). V želodci vse podgane so izrezali in so bile ocenjene tako makroskopsko in biokemično, kot je opisano zgoraj
skupine za kontrolnega poskusa je mogoče povzeti, kot sledi:.
Skupine 1 Fluvoksamine kg
skupine 25 mg /2 Fluvoksamine 50 mg /kg ABB Group 3 Fluvoksamine 100 mg /kg ABB Group 4 Fluvoksamine 200 mg /kg
skupina 5: ranitidin 50 mg /kg
skupina 6: Intact skupina, ki je prejela samo destilirano vodo.
Biokemijske analize
biokemijsko preiskavo želodčne tkiv
Po makroskopskih analizah je glutation (GSH), katalaza (CAT), superoksid dismutaza (SOD), mieloperoksidaze (MPO) in malondialdehid ( smo določili MDA) encimske aktivnosti in ravni v podganjih želodcu tkivih. Za ta namen smo želodcev podgan zamrznemo pri -80 ° C pred do biokemičnih preiskav. Za pripravo Tkivne homogenate so želodčne tkiva zmleti s tekočim dušikom v malti. Zemlja tkiva (vsaka 0,5 g) smo nato obdelali z 4,5 ml ustreznega pufra. Zmesi smo homogenizirali na ledu pomočjo Ultra-Turrax homogenizatorjem 15 minut. Homogenate smo filtrirali in centrifugirali pri uporabi hlajen centrifuge pri 4 ° C. Supernatante smo uporabili za določanje encimske aktivnosti. Vse analize so bile izvedene pri sobni temperaturi v treh izvodih.
Določanje Skupaj GSH
višini GSH v želodčni sluznici bila izmerjena po metodi Sedlak in Lindsay [37]. Mukozni površina želodca zberemo s strganjem, stehtali in nato homogeniziramo v 2 ml 50 mM Tris-HCl pufru, ki vsebuje 20 mM EDTA in 0,2 mM saharoze, pH 7,5. Homogenat smo takoj oborimo z 0,1 ml 25% trikloroocetne kisline in oborino odstranimo s centrifugiranjem pri 4200 obratih na minuto za 40 minut pri 4 ° C. Supernatant smo uporabili za določitev GSH z uporabo 5,5'-ditiobis (2-nitrobenzojske kisline. Absorbanco smo merili pri 412 nm s pomočjo spektrofotometra. Rezultati raven GSH v želodčni sluznici smo izrazili kot nanomolih na miligrami tkiva (nmol /mg tkiva).
NO ravni
tkivo smo NO ravni merjena kot skupne vsebnosti nitritov + nitrata z uporabo Griess reagenta, kot je prej opisano [38]. Griess reagent sestavljen iz sulfonamida in N- (1-naftil ) -.. etilendiamin metoda temelji na dveh-korakom postopka prvi korak je pretvorba nitrata v nitrit s pomočjo reduktaze nitrata drugi korak je dodatek Griess reagenta, ki pretvarja nitrita v globoko vijolično azo. Spojina, fotometrično merjenje absobance pri 540 nm je posledica dejstva, da je ta azo kromofor natančno določi nitritov koncentraciji NO nivoji so bili izraženi v umol /g
MPO aktivnost
je MPO aktivnost merjena po modificirani metodi.. Bradley et al. [39]. Homogenizirane Vzorce smo zamrznili in odtajane trikrat, in centrifugiramo pri 1500 g 10 minut pri 4 ° C. MPO aktivnost v supernatantu smo določili z dodatkom 100 ml supernatanta 1,9 ml 10 mmol /L fosfatni pufer (pH 6,0) in 1 ml 1,5 mmol /L o-dianisidine klorida, ki vsebuje 0,0005% (mas /vol), vodikov peroksid . Spremembe absorbance pri 450 nm vsakega vzorca smo posneli na UV-vis spektrofotometra. MPO aktivnost v želodčnih tkivih je bila izražena kot minimoles na minuto na miligrami tkiva (mmol /min /mg tkiva).
Določanje peroksidacije lipidov ali MDA postavitev
koncentracijah želodčne sluznice peroksidacije lipidov smo določili z ocenjevanjem MDA uporabo Test thiobarbituric kislina [40]. Na kratko, so podgana želodci hitro izrežemo in speremo z mrzlo fiziološko raztopino. Da bi zmanjšali možnost motenj hemoglobina s prostimi radikali, je bila krvna drži na sluznico previdno odstranimo. Korpus sluznica je nepotrebno, stehtali in homogenizirali v 10 ml 100 g /l KCl. Homogenat (0,5 ml) dodamo k raztopini, ki vsebuje 0,2 ml 80 g /L natrijevega lavril sulfata, 1,5 ml 200 g /L ocetne kisline, 1,5 ml 8 g /L 2-thiobarbiturate in 0,3 ml destilirane vode. Zmes smo inkubirali pri 98 ° C 1 uro. Ob hlajenju 5 ml n-butanola: dodamo: (l 15) piridin. Zmes vrtimo 1 minuto in centrifugirali 30 minut pri 4000 obratih na minuto. Absorbanco supernatanta smo izmerili pri 532 mn. Standardno krivuljo je bila ustvarjena s pomočjo 1,1,3,3-tetramethoxypropane. Okrevanje je bilo več kot 90%. Rezultate smo izrazili kot nanomolih MDA na gram vlažno krpo (nmol /mg tkiva).
Statističnih analiz
Podatki so prikazani kot sredstva ± standardna napaka (SE). Encimske aktivnosti in točkovanje razjede rezultati so bili izpostavljeni enosmerno ANOVA, s prisotnostjo negativnih in pozitivnih kontrol, s pomočjo SPSS 11.0 programske opreme. Razlike med skupinami so bili doseženi z uporabo najmanj pomembno možnost razlika (LSD), in pomen je bila razglašena na P
< 0.05.
Rezultati
Indomethacin-povzročen ulkus testnih
makroskopske lezije z jasnimi ločnice v različnih oblikah in velikostih so neenakomerno razpršene na vse želodčne površin v želodcu tkivo kontrolnih podganah, ki so prejele indometacin. Hiperemija bil bolj očiten pri kontrolni skupini, ki je prejela indometacin v primerjavi s skupinami, ki so prejele fluvoksamin in ranitidin. Resnost hiperemijo je vzporedno s povečanjem razjede. Kot je razvidno iz tabele 1, zmanjšanje ulkusa pojavu 48%, 67,5%, 82,1% in 96,1% prišlo v želodcev iz podganjih skupin, ki so prejele 25, 50, 100 in 200 mg /kg fluvoksamina. Antiulkusno Učinek 50 mg /kg ranitidina je bila 86,5%. Niso bile nobene razlike v odsotnosti indometacin zdravljenju po vsakem odmerku fluvoksamin ali opazili ranitidine.Table 1 Učinki flovoksamine (FLU) in ranitidin (RAN) na indometacin (IND) povzroča razjede na podganah.
Droge
odmerek
(mg /kg)
Število živali
razjede območju (mm2)

za zdravljenje peptične razjede učinek (%)
P
FLU
25
< 0.05
+
6
15,3 ± 1,5
48,5
IND
25
gripa
50
< 0,02
+
6
9,7 ± 0,9
67,5
IND
25
gripa
100
< 0,01
+
6
5,3 ± 0,4
82,1
IND
25
gripa
200
< 0,001
+
6
1,2 ± 0,02
96,1
IND
25
Ran
50
< 0,001
+
6
4,0 ± 0,6
86,5
IND
25
Indomethacin (Control)
25
6
29,7 ± 2,6
- -
Rezultati biokemične analize
Vse odmerki fluvoksamin in ranitidina močno zmanjšala količino GSH v želodcu tkiva v primerjavi z zdravimi intaktnih podganah, ko upravljajo sami pa 25 mg /kg odmerek fluvoksamin ni vplivala na raven drugih parametrov, ki smo izmerjenih (MDA, NO in MPO) v primerjavi z zdravimi intaktnih podganah (tabela 2). Pri odmerkih 50, 100 in 200 mg /kg fluvoksamin občutno zmanjšala raven MDA in MPO in v primerjavi z nepoškodovano zdravo skupino rat poveča raven NO v želodcu tkiva. Podobne spremembe so v tkivih podgan-ranitidina zdraviti. Indometacin uporaba bistveno zmanjšala raven antioksidantov parametrov, GSH in NO, in znatno povečala raven parametrov oksidanti, MPO in MDA. Vse doze fluvoksamina in ranitidinom, ki so bile sočasno upravlja z indometacina obrnilo negativne učinke indometacinom na želodcu tkivo (sliki 1, 2, 3, 4). Slika 1 Vpliv fluvoksamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) in sam indometacin (IND) na ravni tGSH v želodcu tkiva podgan. * Pomembne na str
< 0.05 v primerjavi s kontrolo.
Slika 2 Učinki fluvoksamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) in sam indometacin (IND) na NO ravni v želodcu tkiva podgan. * Pomembne na str
< 0.05 v primerjavi s kontrolo.
Slika 3 Učinki fluvoksamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) in sam indometacin (IND) na ravni MPO v želodcu tkiva podgan. * Pomembne na str
< 0.05 v primerjavi s kontrolo.
Slika 4 Učinki fluvoksamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) in sam indometacin (IND) o vsebnosti MDA v želodcu tkiva podgan. * Pomembne na str
< 0.05 v primerjavi s kontrolo.
Tabela 2 UČINKI fluvoksamin (FLU) sam in ranitidin (RAN) sam na tGSH, NO, MPO, in na ravni MDA v želodcu tkiva podgan.
Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6
2,1 ± 0,3
80,4 ± 6,3
1,0 ± 0,02
FLU
50
15,1 ± 0,3 *
1,8 ± 0,2 *
95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 *
FLU
100
17,1 ± 0,8 *
1,7 ± 0,3 *
99,7 ± 5,7 *
0,5 ± 0,03 *
FLU
200
18,3 ± 0,6 *
1,6 ± 0,2 *
105,1 ± 5,2 *
0,4 ​​± 0,01 *
RAN
50
15,8 ± 0,4 *
2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 *
0,6 ± 0,03 *
nepoškodovane (Control) -
12,7 ± 0,2
2,3 ± 0,4
83,4 ± 3,6
1,1 ± 0,05
* značilno pri p
< 0,05 v primerjavi z nepoškodovano kontrolo.
Razprava
V tej študiji je antiulkusno učinek fluvoksamina so raziskovali pri podganah z uporabo, indometacin povzroča razjede modela. Poleg tega so ocenili učinek fluvoksamina na oksidant, in antioksidantov parametrov rat želodčne tkiva. Fluvoksamin je bilo pomembno zaviranje razjed, indometacin povzroča na vseh testiranih odmerkih. Kapaciteta antiulkusno fluvoksamina je bilo ugotovljeno, da je odvisna od odmerka; 200 mg /kg odmerek fluvoksamina precej bolj kot si ranitidin zaviral razjede, indometacin povzroča.
Indometacin je izkazalo, da dajejo večji želodčne poškodbe pri podganah v primerjavi z drugimi NSAID [41]. Zaradi tega je postalo prednostna zdravilo za indukcijo razjede modelov. V mnogih eksperimentalnih študijah so antidepresivi izkazalo, da dobimo peptične razjede učinkov zmanjša izločanje histamina iz mastocitov, inhibiranju izločanja želodčne kisline, in blokado levkotrienskega (LTC 4, D 4, E 4) receptorje [42, 43]. Poleg teh dejavnikov je pomemben primarni dejavnik, indometacin povzroča želodčne poškodbe ROS posredovano peroksidacijo lipidov [44] Fluvoksamin, SSRI zdravilo, zavira CYP1A2 encim [26], ki je znano, da proizvajajo ROS [27]. Zaradi tega smo raziskovali fluvoksamin učinke na GSH, NO, aktivnosti MPO in MDA v-indometacin povzroča ulcerozni želodcu tkiva podgan, kot prvega pristopa na preiskovalni mehanizem v ozadju učinkov za zdravljenje peptične razjede v fluvoksamin.
Vloge toksičnih kisikovih radikalov so bili določeni v etiopatogenezi od indomethacin- induciranih želodca škode [44]. Antioksidant parametri so pokazale, da je treba zmanjšati v želodcu tkiva indometacinom poškodovane [45]. Naši eksperimentalni rezultati so v skladu s temi prejšnjimi podatki. Fluvoksamin bistveno preprečiti negativen vpliv indometacin na želodčnih ravni GSH pri vseh odmerkih. Želodca raven GSH je bil najvišji na najbolj učinkovit odmerek fluvoksamin. Poleg tega je bila stopnja GSH nižja od 25 mg /kg doze, kar je najnižji učinek peptične razjede. Vse doze fluvoksamina in ranitidina povečala tudi vsebnost GSH bistveno kadar jih dajemo v odsotnosti indometacin zdravljenja. Naši rezultati poskusa in že objavljeni podatki iz literature kažejo, da obstaja pomembna povezava med želodca ravni GSH in razjede resnosti. V tkivu, GSH in povezane z GSH encimi so sprejete kot pomembne zaščitnih sredstev zaradi svojih antioksidativnih lastnosti [46]. Zdravljenje
NSAID povzroči zmanjšanje teh antioksidantov in sproži peroksidacijo lipidov v želodcu tkivu, kar povzroči želodčne škode [47]. Vse doze fluvoksamina uporabljena v našem poskusu (25, 50, 100 in 200 mg /kg) obnovljene ravni GSH v želodcu tkivu, ki so bili nižji za indometacin; to je vplivalo na antioksidativni obrambni sistem pozitivno in zmanjša želodcu škodo. GSH razstruplja vodikov peroksid in /ali organske kisline kemično; vodikov peroksid kopiči v odsotnosti GSH [48]. V prisotnosti prehodnih kovin kot Fe in Cu, vodikovega peroksida reagira s superoksid posledico tvorbo hidroksi ostanek, najbolj reaktivnega in citotoksične oblike ROS [49].
V želodcu tkiva indometacina poškodovane, NO koncentracije imajo dokazano je treba zmanjšati [50]. NO je znano, da modulirajo stopnjo kisline, izločanje želodčne sluz in prekrvavitev tkiv želodca [51]. NO Poročali so tudi za preprečitev membrano peroksidacijo lipidov [52]. NO vrednosti so pokazale, da je treba zmanjšati poškodovanega želodcu tkiva [53]. Khattab sod poročali, da L-arginin skoraj popolnoma ščiti pred razjedah želodca, indometacin inducirane. Mehanizem za to je neodvisno od modulacijo izločanja želodčne kisline, mucin vsebine ali pepsinom aktivnost, vendar se zdi, da pride preko vzdrževanja sluznice NO. Ta študija je pokazala tudi, da NO sintaza inhibitor, L-NAME, poslabšanje nastanek razjede [54]. V sedanjem študiji, vse odmerke fluvoksamina, ki pritiski znatno peptične razjede učinek, povečala tudi želodčne raven NO znatno v primerjavi s kontrolo. je bilo omenjeno tudi vzporednico med nižjimi NO ravni in resnosti želodca škode. Zato lahko sklepamo, da bi se lahko posledice za zdravljenje peptične razjede v fluvoksamin ublažiti z L-NAME vloge, podobno učinek z uporabo L-arginina potencira. V našem poskusu smo ranitidin tudi pokazala, da znatno poveča NO vrednosti v primerjavi s kontrolo. Naši rezultati so v skladu s tistimi, o katerih so poročali v literaturi [30].
Indometacin Dokazano je, da proizvajajo škodo prek povečanja sluznice ravni MPO in MDA želodčnega tkiva [55]. MPO obstaja v polimorfnih levkocitov celicah jedrskih (PNL) in katalizira nastanek strupene hipoklorova kislina (HOCl) z vodikovim peroksidom [56]. Poleg tega polimorfne jedrske levkociti (PNLs) pretirano proizvodnjo superoksid anion (O2) in hidroksilni radikal (OH-), ki so prosti kisikovi radikali [57]. Prekomerna proizvodnja MPO in drugih reaktivnih radikalov povzročajo oksidativne poškodbe; oksidativne poškodbe predstavlja merjenje ravni lipidov peroksidacijo [58]. Peroksidacijo lipidov, je pomemben razlog za poškodbe celične membrane; MDA je končni produkt peroksidacije lipidov in se uporablja za določitev stopnje peroksidacijo lipidov [59]. Želodca MPO in MDA povečanja, ki izhajajo iz indometacin uporabe so se zmanjšale za fluvoksamin. Fluvoksamin znižane ravni parametrov oksidanti in povečano tistih antioksidantov parametrov, ne samo pri podganah danih indometacin, vendar so znani tudi tudi pri zdravih, intaktnih podganah.
CYP1A2 encimi za proizvodnjo ROS [27]. Fluvoksamin zaviral teh encimov [26]. Torej zgoraj omenjene antioksidativne učinke fluvoksamina se je lahko povezana tudi z zaviranjem CYP1A2 encimov.
So poročali želodcu stranski učinki SSRI zdravil [31]. Kombinirana uporaba SSRI drog in indometacin, so poročali, da povzroča krvavitve iz prebavil [60]. Vendar je več roman arilpiperaEina serotonina 1A receptorjev (5HT1-A) agonisti, razvite kot anksiolitiki, so pokazale, da imajo antisekretornimi in gastroprotektivnih učinke pri podganah [61]. Poleg tega antagonistov 5HT1-A poveča jakost kontrakcij povezanih serotonina v želodcu tkivu [62], medtem ko 5HT1-A agonist buspiron zniža želodca in črevesne napihnjenost [63]. V luči te literature, se lahko hipotezo, da se antiulkusno učinek fluvoksamina lahko povezan s stimulacijo receptorjev 5HT1-A, vendar je še bolj podrobne študije so potrebne za razjasnitev tega vprašanja.
Zaključek
Skratka, poročamo, da je fluvoksamin za zdravljenje peptične razjede učinke. Indometacin povzroča želodčne škodo, ki jo ne le zaviranjem Cyto zaščitno PG sintezo, temveč tudi vplivajo na oksidante in antioksidativne mehanizme, kot GSH, NO, MPO, in MDA. Fluvoksamin zdi, da izvaja svoje zdravljenje peptične razjede učinke z aktivacijo antioksidantov mehanizmov in zaviranja strupenih mehanizmov oksidanti v želodcu tkivih.
Izjave
Zahvala
Radi bi izraziti naše zahvaljujoč izredni prof dr Zekai Halici za njegovo prispevek k temu delu.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf avtorjev prvotne datoteke za sliko 3 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf avtorjev izvirna datoteka za izvirno datoteko Slika 4 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg avtorjev za sliki 5 "izvirno datoteko na sliki 6 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg avtorjev 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki številka 7 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki slika 8 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko slika 9 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg avtorjev za slike 10 konkurenčnih interesov
nobeden od avtorjev poslovni interes, finančni interes, in /ali druge odnos s proizvajalci zdravil, laboratorijske dobav, in /ali medicinskih pripomočkov ali s komercialnimi ponudniki medicinsko povezanih storitev.

• Preživetje in kirurški rezultati raka srca od preostalega želodca v primerjavi s primarno srčno cancer
• Obroku polnost povezana s hitrim dotokom želodčne vsebine v dvanajstnik, vendar ne s kronično gastritis